NF-kB的研究进展

核因子 κB(NF- κB)是能调节多种炎症和免疫基因表达的一种重要的转录调节因子 ,它在胞浆内与 NF- κB抑制蛋白 (IκB)结合呈非活性状态 ,一旦被病毒、氧化剂、炎症细胞因子等刺激剂激活后便与 IκB解离而转入核内与特异的启动子结合 ,从而调控基因的表达。 NF-κB过度激活与许多病理现象有关 ,例如类风湿性关节炎、哮喘、艾滋病、动脉粥样硬化、神经退行性疾病等 ,而 NF-κB被抑制则与癌症、免疫细胞发育不全、细胞生长延迟等有关。因此 ,针对 NF-κB活性的激活与抑制 ,从不同环节去寻找药物用于治疗和预防与 NF- κB有关的疾病 ,是当前药物研究的一个新靶点     

班布特罗对哮喘豚鼠淋巴细胞核因子-kB表达的影响

目的 :探讨 β2 受体激动剂班布特罗 (bambu terol)对哮喘豚鼠支气管肺泡灌洗液 (BALF)淋巴细胞核因子 κB (NF κB)表达的影响。方法 :用卵白蛋白 (ovalbumin ,OA)建立豚鼠哮喘模型 ,BALF分离淋巴细胞 ,采用免疫组化染色方法观察淋巴细胞NF κB表达 ,酶联免疫吸附 (ELISA)法测定淋巴细胞胞浆IκB含量及BALF中白细胞介素 10 (IL 10 )水平。结果 :与模型组相比 ,班布特罗可显著增加BALF中IL 10水平及淋巴细胞胞浆IκB含量 (P <0 .0 5 ) ,降低NF κB胞核阳性细胞百分比 (P <0 .0 5 ) ,而且这一作用可被 β2 受体阻断剂普奈洛尔拮抗 ;但IκB含量及IL 10水平仍低于正常对照组 (P <0 .0 5 ) ,NF κB胞核阳性细胞百分比仍高于正常对照组 (P <0 .0 5 )。Pearson相关分析显示NF κB与IL 10之间呈明显负相关关系 (r =- 0 .5 70 ,P <0 .0 1)。结论 :班布特罗通过抑制IκB降解和增加IL 10水平 ,从而抑制淋巴细胞NF κB表达 ,这可能是其抑制哮喘气道慢性炎症的机制之一。     

4′,5,7-三羟基异黄酮抑制肿瘤细胞核因子-κB活化的作用机制

核因子κB（NF-κB）是一类能特异性地识别结合DNA的Rel类蛋白质二聚体转录因子. 在静息细胞中,NF-κB与抑制性蛋白IκBs结合形成复合物,并被滞留于细胞质中而处于非活化状态;当细胞受到各种胞内外刺激时,IκBs被迅速地降解,NF κB得以释放并进入细胞核,从而发挥其转录调节功能. NF-κB通过调控众多靶基因的转录表达而在免疫、炎症反应、细胞增殖与凋亡及肿瘤发生等许多生理学过程中发挥重要作用. 4′,5 ,7-三羟基异黄酮（genistein）是大豆异黄酮（soybeanisoflavones）的成分之一,是大豆中一类重要非营养素成分,近年来研究显示其具有显著的防治癌症效果.     

霉酚酸抑制内皮细胞核因子—κB的活性

目的：研究霉酚酸对内皮细胞核因子－κB（NF－κB）活力及其抑制因子IκBa的影响。方法：利用凝胶迁移率实验（EMSA）检测不同浓度的霉酚酸对一般培养状态和佛波脂（PMA）激活的内皮细胞的NF－κB活力影响。并用Western blot方法检测霉酚酸对NF－κB抑制因子IκBa的作用。结果：PMA显著激活内皮细胞中的NF－κB活性。降低IκBα的蛋白水平,霉酚酸抑制PMA刺激的内皮细胞NF－κB活性升高,并抑制内皮细胞胞浆IκBα蛋白的降解,结论：霉酚酸可影响内皮细胞NF－κB的活性,这可能是MPA影响内皮细胞功能的作用机制之一。     

核因子κB的分子生物学特性及其在炎症反应中的作用

核因子κB是一类重要的转录调控因子,它在炎症与免疫反应中发挥重要作用.一般情况下,核因子κB与其蛋白抑制物IκB结合成非活性状态存在于细胞浆中.被刺激物激活后,核因子κB转入核内,诱导基因转录,并且通过反馈环路导致炎症过程的放大和持续.因此,抑制核因子κB的活性,在炎症的治疗中具有显著的应用价值.     

细胞核转录因子p65在不同乳腺组织中的检出结果

细胞核转录因子（Nuclear factor kappa B，NF—κB）是一类广泛存在于真核细胞质中的核转录因子，由两个亚单位组成，即p50和p65。它被紫外线照射、致癌物质、细胞因子和病毒蛋白等激活后入核，能与多种基因启动子部位的κB位点发生特异性结合，增强基因转录。大量文献已经证明在许多癌症中NF—κB的激活嘲。因此，笔者应用免疫组化方法，检测了乳腺增生病和乳腺癌组织中NF—κKBp65的表达，为乳腺癌的发生、发展的研究提供线索。     

大鼠心肌缺血缺氧损伤核转录因子-κB与细胞间粘附分子-1的表达

目的　研究异丙肾上腺素致大鼠心肌损伤对心肌核转录因子 κB(NF κB)以及细胞间粘附分子 1(ICAM 1)表达的影响。方法　大鼠皮下注射异丙肾上腺素造成心肌坏死模型,测定血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸磷酸激酶(CK)活力和丙二醛(MDA)含量,观察心肌坏死程度,免疫组化检测心肌NF κBp65蛋白的表达,Western蛋白质印迹杂交检测IκBα的蛋白质表达,半定量RT PCR检测ICAM 1mRNA含量。观察腹腔注射地塞米松后上述指标的变化。结果　大鼠给予异丙肾上腺素后,血清LDH、CK和MDA含量升高,心肌坏死,NF κBp65蛋白大量表达,IκBα蛋白质表达减弱,ICAM 1mRNA表达上升。地塞米松使升高的LDH、CK和MDA明显下降,减轻心肌坏死程度,显著抑制NF κBp65蛋白和ICAM 1mRNA表达,IκBα蛋白质表达增强。结论　儿茶酚胺大量释放引起的心肌缺血缺氧损伤中,NF κB和ICAM 1mRNA表达增加,表明抑制NF κB激活,减少ICAM 1mRNA的表达及炎性细胞因子产生是减少心肌缺血缺氧损伤的关键点之一。     

芍药总苷调控巨噬细胞核因子-κBp65蛋白核转移作用的研究

目的：研究芍药总苷调控巨噬细胞核因子-κB（NF—κB）p65蛋白核的转移作用，探讨芍药总苷对NF—κB活化的影响。方法：原代培养大鼠腹腔巨噬细胞，经脂多糖和芍药总苷作用后，用Western blot方法观察NF—κB亚基p65蛋白在胞浆和胞核的表达。结果：经脂多糖刺激后，p65蛋白在胞浆中表达显著减少，在胞核中表达显著增多；芍药总苷显著增加了脂多糖刺激后p65蛋白在胞浆中的表达，并减少了其在胞核内的表达。结论：芍药总苷可抑制NF—κB p65蛋白从胞浆向胞核的转移，提示其具有抑制NF—κB活化的作用。     

尾加压素II诱导心肌细胞肥大及对ERK/NF-κB通路的影响

目的探讨尾加压素II（UⅡ）对心肌细胞肥大及细胞外调节蛋白激酶/核转录因子 κB（ERK/NF κB）通路的影响。方法培养1 d龄乳鼠心肌细胞,免疫荧光法测定心肌细胞体积,Lowry’s法测定心肌细胞蛋白含量,［3H］ 亮氨酸掺入法测定蛋白合成速率,免疫印记法测定NF κB（p65）表达及其抑制物（I κBα）磷酸化水平,凝胶电泳迁移率分析测定NF κB体外活性,免疫沉淀法并ERK试剂盒测定ERK活性。结果与对照组比较,UⅡ能显著提高心肌细胞体积、细胞蛋白含量、蛋白合成速率;明显提高ERK活性,显著提高胞核NF κB（p65）表达,提高细胞质I κBα磷酸化,并显著上调NF κB体外活性。结论UⅡ可以诱导体外培养的乳鼠心肌细胞肥大,机制与上调ERK/NF κB通路活性有关。     

双氢青蒿素对BXSB小鼠狼疮肾炎的作用及机制研究

目的　观察双氢青蒿素 (Dihydroqinghaosu ,DQHS)对BXSB小鼠狼疮肾炎 (LN)病理改变的影响及对其肾组织核蛋白提取物中核转录因子 κB(NF κB)活化和NF κBp6 5蛋白表达的影响 ,探讨DQHS治疗系统性红斑狼疮 (systemiclupuserythematosus,SLE)的分子机制。 方法　对低温冰冻肾组织进行免疫荧光检测 ;用Westernblot的方法检测肾组织核蛋白提取物中NF κBp6 5蛋白的表达 ;以凝胶电泳迁移率改变试验 (Electrophreticmobilityshiftassay ,EMSA)对NF κB的活化进行检测。结果　免疫荧光检测显示 :模型对照组及DQHS(5mg·kg-1)剂量组小鼠肾脏组织中多种免疫球蛋白 (IgG ,IgA ,IgM)和补体 (C3 ,C1q)的荧光检测呈强阳性 ,DQHS高剂量 (12 5mg·kg-1)和中剂量 (2 5mg·kg-1)组除IgG和补体C3 呈微弱阳性外 ,IgA ,IgM和补体C1q均为阴性 ;与正常组相比较 ,BXSB小鼠肾组织核蛋白提取物中NF κB的活化及其p6 5蛋白的表达均增加 ,其中 p6 5蛋白表达的增加差异具有显著性 (P <0 0 1) ;与模型组相比较 ,DQHS3个剂量 (12 5、2 5、5mg·kg-1)组BXSB小鼠肾组织核蛋白提取物中NF κB的活化及其p6 5蛋白的表达均有不同程度的降低 ,其中 p6 5蛋白表达的降低差异具有显著性 (P <0 0 1)。结论　DQHS能抑制肾组织中NF κB的活化及其     

IKBα、IKKα、IKKβ与Tim-3在肿瘤患者中表达及相关性研究

核因子(NF)-κB是重要的转录调控因子,其广泛存在于各种细胞中,参与免疫应激、细胞增殖、生长分化及细胞凋亡.NF-κB通常与其抑制蛋白IκB相结合,以非活性状态储存于细胞质中,只有当激活IκB激酶(IKK),水解IκB,解除了IκB的抑制作用,NF-κB才能进入细胞核中并与相应靶基因上的DNA序列(κB位点)结合,发挥基因转录功能.T细胞免疫球蛋白黏蛋白结构域相关分子-3(Tim-3)蛋白特异性表达于Th1细胞表面并参与自身免疫疾病的发病,也参与肿瘤免疫[1].为进一步探讨IκBα、IKKα、IKKβ及Tim-3在肿瘤患者体内之间的关系,本研究检测了IκBα、IKKα、IKKβ及Tim-3mRNA水平,并分析这些指标之间的相关性,报告如下.     

急性脊髓损伤时核因子κB与胶质原纤维酸性蛋白相关性研究

目的　明确急性创伤性脊髓损伤 (acutespinalcordinjury,ASCI)后胶质原酸性蛋白 (glialfibril laryacidicprotein ,GFAP)变化分布 ,以及与核因子κB(NF κB)变化的关系。方法　将 2 8只SD大鼠随机分为对照组与损伤组 ,制作脊髓损伤模型 ,使用免疫组化分别测试GFAP与NF κB在急性脊髓损伤后的变化。结果　ASCI后 6h ,白质内GFAP表达开始增强 ,ASCI后 5d ,灰白质内仍有大量的GFAP阳性表现 ;AS CI后 1h ,NF κB的免疫反应在病灶内和边缘部位可以探测到 ;ASCI后 5d ,NF κB的反应明显减少。结论　NF κB部分参与了脊髓损伤后GFAP表达 ,抑制NF κB的表达 ,将一定程度上抑制GFAP表达。     

N-乙酰半胱氨酸防治内毒素所致肝损伤的实验研究

目的　探讨N 乙酰半胱氨酸 (NAC)可否对内毒素性肝损伤进行抑制及相应的细胞、分子机制。方法　健康雄性昆明种小鼠 30只随机分为肝损伤组、NAC组和对照组 ,不同给药后检测肝匀浆肿瘤坏死因子(TNF) α、丙二醛 (MDA)和还原型谷胱甘肽 (GSH)含量变化 ,并行聚丙烯酰胺凝胶电泳 ,分析NAC对核因子(NF) κBp6 5、IκBα的影响。 结果　NAC不但使肝组织TNF α、MDA含量降低 ,GSH含量升高 ,且抑制了内毒素诱导胞质IκBα降解和NF κBp6 5的表达。 结论　NAC可能通过调整库普弗细胞氧化还原平衡 ,影响NF κBp6 5活化 (核易位 ) ,从而抑制了TNF α等炎性因子基因的表达 ,减轻肝损伤。     

NF-κB的分子生物学活性及其在疾病中的作用

核因子—κB(Nuclear factor—κB，NF-κB)是调控基因转录的重要因子，它可与许多蛋白质基因启动子和增强子部位的—κB序列结合，诱导这些蛋白表达增强。NF—κB可被一些细胞因子、蛋白激酶、氧化剂、病毒、脂多糖及紫外线的刺激而激活，活化的NF-κB又可诱导细胞因子、生长因子、急性蛋白、趋化因子、免疫受体和转录因子等多种物质的表达，因此     

丹参对大鼠肝星状细胞核因子-κB活性和肿瘤坏死因子-α的影响

目的 探讨丹参对大鼠肝星状细胞(HSC)的作用机制。方法分离大鼠HSC，采用不同浓度的丹参处理后，分别应用MTT法、凝胶迁移率法、ELISA法和Northern blot检测大鼠HSC的增殖、核转录因子κB(NF κB)活性和肿瘤坏死因子 α(TNF α)蛋白和mRNA的表达。结果 丹参对大鼠HSC生长具有较强的抑制作用。丹参可明显抑制大鼠HSC的NF κB活性，并能下调TNF α蛋白和mRNA的表达，并且呈剂量依赖性。结论丹参对大鼠HSC增殖具有很强的抑制作用，可能与抑制NF κB活性和下调TNF α表达有关。     

双黄连注射液对LPS诱导的人血管内皮细胞NF-κB活化的影响

目的 测中药复方双黄连注射液对细菌酯多糖(LPS)诱导的血管内皮细胞核转录因子-κB(NF-κB)活化的抑制效应.方法 双黄连注射液与人脐静脉血管内皮细胞株(ECV-304)共同培养后,采用MTT法观察双黄连注射液对人脐静脉血管内皮细胞生长的作用,用Sandwich ELISA法及定量免疫细胞技术,检测双黄连注射液对细菌LPS刺激后的血管内皮细胞胞浆(IκB)及核内NF-κB含量变化的影响.结果 较高浓度的双黄连注射液对血管内皮细胞的生长有抑制作用,其抑制强度与其浓度呈正相关;血管内皮细胞在LPS刺激下,胞浆内IκB蛋白的含量显著降低,核内NF-κB p65含量显著增高;双黄连注射液预处理后能显著抑制IκB的降解及NF-κB的表达,在亚细胞生长抑制浓度条件下,其抑制效应有统计学意义.结论 双黄连注射液可负相调节细菌LPS介导的血管内皮细胞核转录因子-κB的活化.     

核因子-κB在眼科疾病中的研究进展

目的阐述核因子-κB在眼科疾病中所产生作用的研究进展。方法查找相关的研究资料,归纳总结核因子-κB在眼科疾病中的研究进展。结果与结论核因子-κB(NF-κB)是近年发现的一种多功能转录因子,参与多种炎症细胞因子及免疫基因表达的转录、调节。正常情况下的NF-κB与抑制蛋白κB(IκB)结合以非活性状态存在,受刺激后与其抑制蛋白IκB解离而活化,参与细胞因子、粘附分子、生长因子和急性期蛋白等的转录调控,对疾病的调节,尤其是在炎症疾病的启动中起重要作用。     

双黄连注射液对LPS诱导的人血管内皮细胞NF-кB活化的影响

目的检测中药复方双黄连注射液对细菌酯多糖(LPS)诱导的血管内皮细胞核转录因子-κB(NF-κB)活化的抑制效应。方法用双黄连注射液与人脐静脉血管内皮细胞株(ECV-304)共同培养后,采用MTT法观察双黄连注射液对人脐静脉血管内皮细胞生长的作用,用Sandwich ELISA法及定量免疫细胞技术,检测双黄连注射液对细菌LPS刺激后的血管内皮细胞胞浆(IкB)及核内NF-κB含量变化的影响。结果较高浓度的双黄连注射液对血管内皮细胞的生长有抑制作用,其抑制强度与其浓度呈正相关;血管内皮细胞在LPS刺激下,胞浆内IκB蛋白的含量显著降低,核内NF-κB p65含量显著增高;双黄连注射液预处理后能显著抑制IкB的降解及NF-κB的表达,在亚细胞生长抑制浓度条件下,其抑制效应有统计学意义。结论双黄连注射液可负相调节细菌LPS介导的血管内皮细胞核转录因子-κB的活化。     

以核因子NF-κB为靶点的抗肿瘤药物研究进展

核因子κB(NF-κB)是一种转录因子,属于Rel蛋白家族。NF-κB主要参与调节与机体免疫、炎症反应、细胞分化有关的基因转录,在机体许多致病机制中起关键作用。在哺乳动物中,NF-κB家族的成员主要有5种,分别为p65(RelA),RelB,c-Rel,p50/p105(NF-κB1)和p52/p100(NF-κB2),它们拥有一个共同的DNA结合的二聚化区域,称为Rel同源区(Rel homology domain,RHD),通过这个同源的RHD形成同或异二聚体,通常为p65和p50两个亚