异基因造血干细胞移植后迟发性非感染肺部并发症分析

目的 分析异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后迟发性非感染肺部并发症（LONIPC）的临床特征、治疗和转归。方法对17例确诊恶性血液病接受allo-HSCT且生存期超过3个月确诊为LONIPC的患者临床资料进行回顾性分析。结果LONIPC发病率为17．7％,起病中位时间为移植后6．5个月（3～13．5个月）,7例出现于环孢素A（CSA）快速减量过程中。15例发病时合并有慢性移植物抗宿主病（cGVHD）。发病初期均表现为不同程度的呼吸困难、干咳,5例有低、中度发热。肺部CT特征：毛玻璃样改变,不规则片状实变、条索、结节状影等。肺组织病理特征：问质内淋巴细胞、浆细胞及组织细胞浸润,肺间质纤维组织增生,肺泡闭塞。皮质激素和辅以CSA治疗有效率为70．6％,早期治疗疗效优于晚期治疗。LONIPC相关死亡率为35．3％,迁延不愈患者CT提示肺组织纤维化。结论LONIPC的临床表现及影像学无特异性,诊断需结合肺功能检查、肺活检病理,并排除原体感染,其中肺组织病理检查对诊断有重要意义;LONIPC可能是cGVHD在肺组织中的特殊表现,cGVHD是LONIPC诊断的重要佐证;早期皮质激素治疗及维持治疗时间充分,对LONIPC的缓解及防治肺部纤维化等后遗症有重要意义。     

异基因造血干细胞移植后肠道移植物抗宿主病临床分析

移植物抗宿主病(graft versus host disease,GVHD)是异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后的主要并发症和死亡原因.肠道GVHD是急性GVHD的主要表现[1],其临床症状重,对全身状况影响大.我院行allo-HSCT患者中发生肠道GVHD 4例,现报告如下.     

异基因外周血造血干细胞和骨髓混合移植治疗白血病12例

目的探讨异基因外周血造血干细胞和骨髓混合移植治疗白血病的疗效。方法 12例白血病患者,人白细胞抗原（HLA）配型全相合11例,2个位点不相合1例,采用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）动员的外周血造血干细胞和骨髓联合移植,环孢素A联合甲氨蝶呤加/不加吗替麦考酚酯方案预防移植物抗宿主病（GVHD）。结果 12例患者均获得异体植活,中性粒细胞（ANC）〉0.5×109L-1,血小板（BPC）〉20×109L-1的中位时间分别为移植后的11 d（10-15 d）和14.5 d（11-43 d）。有3例发生了Ⅰ度急性GVHD,1例发生了Ⅱ度急性GVHD。在可评估的7例患者中有1例出现了局限的慢性GVHD。有3例患者因白血病复发而死亡,另1例因植活后感染死亡,其余8例中位随访时间13个月（2-29个月）,均无病生存。结论外周血造血干细胞和骨髓混合移植对HLA配型全相合和部分相合患者是安全有效的移植方法。     

异基因造血干细胞移植后肠道移植物抗宿主病

目的 观察异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后肠道急性移植物抗宿主病(aGVHD)的临床特征、治疗及转归. 方法 15例(6例急性髓系白血病,5例急性淋巴细胞白血病,3例慢性髓系白血病和1例多发性骨髓瘤)患者行allo-HSCT.预处理方案包括:4例氟达拉滨(Flu)+阿糖胞苷(Ara-c)+全身放疗(TBI)+环磷酰胺(CY)、5例TBI+ CY+依托泊苷(VP-16)、2例TBI+ CY、4例白消安(Bu)+CY.以环孢素A、霉酚酸酯、抗淋巴细胞球蛋白加短程甲氨蝶呤预防aGVHD. 结果 15例患者发生肠道aGVHD的中位时间为移植后39(19-143)d,Ⅲ度aGVHD 8例,Ⅳ度aGVHD7例.经治疗,7例患者获得完全缓解,3例部分缓解,5例疗效欠佳,治疗总有效率为66.7％. 结论 肠道aGVHD是allo-HSCT后常见的最严重并发症之一,有效治疗直接关系到疾病的预后.     

异基因外周血干细胞移植治疗白血病

目的探讨异基因外周血干细胞移植(allo-PBSCT)的造血重建,移植物抗宿主病(GVHD)的发生情况及其疗效。方法对我院13例allo-PBSCT患者的临床资料进行回顾性分析。供者均系患者的同胞兄弟姐妹,12例HLA完全相合,1例HLA半相合。以G-CSF为外周血干细胞动员剂,分离单个核细胞(MNC);采用环孢菌素A和短程氨甲喋呤或甲基强的松龙预防GVHD;BU-CY2方案预处理。结果中性粒细胞＞0.5×10     

异基因外周血造血干细胞移植治疗急慢性白血病

目的　应用异基因外周血造血干细胞移植 (Allo- PB-SCT)治疗急慢性白血病 .方法　白血病 15例 ,包括急性非淋巴细胞白血病 7例 ,急性淋巴细胞白血病 3例 ,慢性粒细胞白血病 4例 ,淋巴瘤白血病 1例 .供者 15例中 13例为 HL A- / 抗原完全相合的同胞 ,1例慢粒急粒变的患者为 HL A半相合母亲作供者 .1例女性急淋患者其供者为一个 B位点不合的胞妹 .15例供者均用 rh G- CSF 5μg· kg- 1 · d- 1 ,sc,共 6～ 7d,5 d起用 CS 30 0 0 plus分离外周血单个核细胞 1～ 3次 ,预处理方案采用常用的 TBI与联合化疗方案 .结果　移植后粒细胞恢复≥ 0 .5× 10 9· L- 1 为 18(16～ 2 1) d,血小板≥2 0× 10 9·L- 1为 2 5 (19～ 35 ) d.15例患者中发生急性移植物抗宿主病 (GVHD) 5例 (33% ) ,其中 1例为子母间移植 .4例女性患者均无急慢性 GVHD发生 ,包括 1例 1个 B位点不合的 AL L患者 .15例患者移植均成功 ,至报告时无病存活 9例(6 0 % ) ,存活时间平均 2 3(15～ 5 2 ) mo.死亡的 6例 (4 0 % ) ,死于间质性肺炎 2例 ,包括母子间半相合移植 1例 ;慢性GVHD肝脏功能衰竭死亡 2例 ;慢性 GVHD伴肺结核死亡 1例 ;1例 MDS转化的 ANL L - M6,CR 6 m o后白血病复发死亡 .结论　 Allo- PBSCT是治疗急慢性白血病的有效方法     

异基因造血干细胞移植患者人类疱疹病毒7型感染

目的：了解人类疱疹病毒7型（HHV-7）在异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）患者的感染现状。方法：采集72例allo-HSCT患者外周血标本680份以及53例供者标本。采用巢式聚合酶链反应检测供者以及移植前、后患者HHV-7 DNA血症。结果：72例患者中有62例（86．1％）移植后至少1次检出HHV-7 DNA血症,中位时间为15．6（7～56）d。29例（40．3％）移植后出现持续性HHV-7 DNA血症。47例接受含抗胸腺细胞球蛋白（ATG）预处理方案的人类白细胞抗原（HLA）配型不合移植或配型相合的非血缘移植患者中持续性HHV-7血症的发生率为48．9％（23／47）,显著高于接受不含ATG预处理方案的配型相合移植患者[24％（6／25）,P=0．040]。应用糖皮质激素治疗的患者移植后持续性HHV-7 DNA血症的发生率为44．6％（39／65）,显著高于未接受糖皮质激素治疗的患者[0％（0／7）,P=0．037]。HHV-7 血症与急性移植物抗宿主病、出血性膀胱炎、巨细胞病毒和人类疱疹病毒6型感染无显著相关性。结论：HHV-7感染在allo-HSCT后患者中很常见,且其持续感染与预处理方案中ATG和移植后糖皮质激素的应用密切相关。     

异基因外周血造血干细胞移植并巨细胞病毒感染的分析

目的探讨异基因外周血造血干细胞移植(PBSCT)中对巨细胞病毒(CMV)感染的监测及早期干预性治疗的可行性。方法对2005年1月~2006年12月在上海交通大学附属第一人民医院接受异基因PBSCT的35例患者进行回顾分析,分析CMV病的发生率及其相关的危险因素。结果35例患者中22例发生CMV血症,6例出现CMV病。其中2例发生CMV间质性肺炎(CMV-IP),均治疗无效死亡。通过CMV-DNA检测,对结果阳性而无临床症状者进行干预性治疗使CMV-DNA转阴,同时减少可能导致CMV病发生的高危因素,则可降低CMV病发生率。结论CMV病是异基因PBSCT的常见并发症,也是主要致死原因之一。本组所采用的方法可减少CMV病的发生率及CMV病的病死率。     

异基因造血干细胞移植后肺炎的病因分析

目的:分析异基因造血干细胞移植后肺炎的临床特点和病因谱.方法:总结北京大学血液病研究所1998至2001连续4年中255例异基因造血干细胞移植受者中发生移植后肺炎的资料.结果:66例发生移植后肺炎的患者累计发病72例次,总发病率25.9%;50例患者的移植后肺炎被治愈,占75%.病因分析显示,细/真菌感染性移植后肺炎12例次(16.7%),巨细胞病毒性肺炎22例次(30.6%),特发性肺炎综合征36例次(50.0%).总死亡率为22.7%.发生特发性肺炎综合征的患者较多伴发慢性移植物抗宿主病,免疫抑制剂治疗有效.结论:异基因造血干细胞移植后肺炎是移植后常见的合并症,其病因学包括感染和非感染因素,针对病因的治疗可以改善预后.     

造血干细胞移植后出血性膀胱炎的病因与治疗

目的 探讨造血干细胞移植（HSCT）后出血性膀胱炎（HC）的发病原因及治疗措施。方法 观察分析35例HSCT患者发生HC情况，预处理方案采用BUCY（马利兰4mg/kg,4 d;环磷酰胺60mg/kg,2d）或ATG/CTX（兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白30mg/kg,4d;环磷酰胺50mg/kg,4d）,HC预防措施包括水化，强迫利尿，碱化尿液和应用美司那。所有患者均给予更昔洛韦预防巨细胞病毒（CMV）感染，并监测移植前后血CMV-IgM水平。结果 HC发病率为28.6%,中位发病时间35d（17-70d）平均病程19.3d（17-35d）.Ⅱ-Ⅳ级急性移植物抗宿主病（aGVHI）和CMV感染与HC发病明显相关（aGVHD OR值=0.049,P=0.013,CMV感染OR值=0.053,P=0.015）。除常规治疗方法外，对伴Ⅱ-Ⅳ级aGVHD的HC患者加用甲基强的松龙，取得良好的疗效。结论 aGVHD和CMV感染是引起HC的危险因素。对常规治疗无效，且伴发aGVHD的HC患者可考虑加用抗GVHD的治疗以控制HC 。     

异基因外周血干细胞与异基因骨髓移植治疗白血病疗效的比较

[目的]比较异基因外周血干细胞移植(allo—PBSCT)和异基因骨髓移植(allo-BMT)治疗白血病的临床疗效。[方法]allo—PBSCT治疗15例,BMT治疗17例。预处理方案:环磷酰胺(Cy)60 mg/(kg·d)×2 d+单次全身照射7.5~8.0 Gv;或白消安(Bu)4 mg/(kg·d)×4 d+Cy 60 mg/(kg·d)×2 d。[结果] 32例均植活,中性粒细胞恢复至>0.5×109/L和血小板>20×109/L的中位时间allo-PBSCT组分别14 d和15 d,allo—BMT组分别为20 d和23 d(P<0.05)。allo-PBSCT组移植相关死亡3例(20％),复发3例(20％),9例无病生存,2年无病生存率为64％±10％;allo-BMT组相关死亡4例(24％),复发3例(18％),10例无病生存,2年无病生存率为59％±10％;两组比较,差异无显著性(P>0.05)。allo-PBSCT组有5例(33％),BMT6例(35％)出现急性移植物抗宿主病。allo-PBSCT组发生慢性移植物抗宿主病6例(40％),明显高于allo—BMT组2例(12％),P<0.05。[结论]allo-PBSCT疗效与allo—BMT相当,但allo-PBSCT慢性移植物抗宿主病发生率高。     

异基因造血干细胞移植前后凝血功能的动态改变

目的 观察异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后凝血功能的动态变化并分析其特点.方法 检测28例allo-HSCT患者移植预处理前、移植0 d、移植后7 d、14 d、28 d血浆D一二聚体（D-D）、抗凝血酶（AT）、凝血酶原时间（PT）、活化部分活酶时间（aPTT）、凝血酶凝固时间（TT）、凝血因子Ⅷ活性（FⅧ：C）及纤维蛋白原（Fbg）的动态变化.结果 与移植预处理前相比,移植0 d时aPTT明显缩短（P＜0.01）;PT于移植后7 d和14 d极显著长于移植预处理前水平（P＜0.01）;Fbg于移植后7 d和14 d较预处理前有极显著性增高（P＜0.01）;血浆FⅧ：C水平于移植0 d和移植后14 d均显著高于移植预处理前水平（P＜0.05）.未见D-D、AT、TT的动态改变存在显著性变化.结论 allo-HSCT后可出现凝血功能异常,进一步对allo-HSCT后止凝血发生机制的研究极为必要.     

非清髓与清髓造血干细胞移植的对比研究

目的 异基因非清髓与清髓造血干细胞移植临床研究。方法 对2组移植在造血重建、嵌舍体形成、供者淋巴细胞输注（DLI）及复发、GVHD、感染及其他并发症等方面比较。结果 移植后造血重建时间2组差异无统计学意义。非清髓组有6例出现嵌合体的变化；清髓组均以完全嵌合体形式植入。非清髓组复发率高于清髓组，经DLI能有效控制。非清髓组有1例Ⅳ度急性移植物抗宿主病（aGVHD），4例经DLI诱发慢性GVHD（cGVHD）；清髓组有6例Ⅰ～Ⅱ度aGVHD，2例cGVHD。非清髓组无1例发生早期感染，清髓组有7例。清髓组并发症与预处理毒性有关，非清髓组则与移植前患者的伴发症有关。非清髓组2例死亡，清髓组1例死亡。结论 非清髓移植较清髓移植更适用于年龄较大、身体状况不好的患者.     

异基因造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血的疗效研究

目的 探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗重型再生障碍性贫血(SAA)的疗效.方法 8例SAA患者接受allo-HSCT,其中1例接受亲缘白细胞抗原(HLA)全相合allo-HSCT,4例接受单倍体相合allo-HSCT,3例接受非血缘全相合allo-HSCT.预处理方案:非亲缘及亲缘全相合移植采用氟达拉滨(FLU)+环磷酰胺(CTX)+抗人T淋巴细胞球蛋白(ATG);单倍体相合移植采用FLU+CTX+马利兰(BU)+ATG/抗胸腺细胞球蛋白.移植物抗宿主病(GVHD)预防:亲缘全相合移植采用联合免疫抑制剂的方法预防,环孢素A(CSA)+短程氨甲蝶呤(MTX),单倍体相合及非亲缘全相合除以上药物外,加用CD25单克隆抗体和霉酚酸酯(MMF).结果 患者全部获得造血重建,中性粒细胞≥0.5×109/L的时间为10～17 d,中位时间为12.5 d;血小板≥20×109/L的时间为9～25 d,中位时间为13.8 d,植入证据检测证明为完全供者造血.5例合并巨细胞病毒(CMV)血症,3例合并出血性膀胱炎,2例发生急性和慢性Ⅰ～Ⅲ度GVHD,1例合并中枢神经系统感染及纯红再障.8例全部存活,存活时间为9～38个月,中位存活时间为20个月.结论 亲缘、非亲缘全相合及单倍型相合的allo-HSCT均是治愈SAA的有效方法,可为患者提供长期生存的机会.     

CD25抗体在单倍型干细胞移植后肠道急性GVHD治疗中的应用

目的 观察CD25抗体(巴利昔单抗)治疗单倍型造血干细胞移植(HSCT)后发生肠道Ⅲ～Ⅳ度急性移植物抗宿主病(aGVHD)的疗效.方法 2004年10月至2009年9月北京军区总医院20例单倍型HSCT后发生肠道Ⅲ～Ⅳ度aGVHD的患者,男13例,女7例,于确诊肠道aGVHD当日给予巴利昔单抗治疗,同时使用甲泼尼龙1 mg·kg-1·d-1静脉点滴,巴利昔单抗分别在第1、4天静脉点滴,每次的剂量是20 mg,如果肠道aGVHD无改善,第2周再重复使用,分析治疗疗效,观察输注相关的不良反应和巨细胞病毒(CMV)感染情况.结果 20例患者中完全缓解10例,部分缓解为5例,总有效率75.0%.使用巴利昔单抗后1～12 d,患者肠道aGVHD症状开始缓解,平均取得缓解时间为7 d.随访时间6～64个月,中位随访时间25个月.在完全缓解的10例中8例持续完全缓解无aGVHD复发;2例aGVHD复发患者,再次用巴利昔单抗取得缓解.9例生存,最长存活64个月,其中4例患者停用糖皮质激素,另外5例用低剂量糖皮质激素维持.Kaplan-Meier生存计算2年无病生存率为47.5%.结论 巴利昔单抗治疗单倍型HSCT后发生的肠道Ⅲ～Ⅳ度aGVHD疗效显著,未增加白血病复发和感染率.     

异基因外周血干细胞移植治疗二例急性白血病

目的 :评价异基因外周血干细胞移植 (allo PBSCT)治疗急性白血病的疗效。方法 :预处理方案 :改良BUCY。预防移植物抗宿主病 (GVHD)方案 :CsA +短程MTX ,用G CSF 5 μg/kg·d-1× 4～ 5d进行造血干细胞动员。分离单个核细胞 5 .5 3～ 6 .92× 10 8/kg。结果 :2例患者移植后均重建造血。粒细胞 >0 .5× 10 9/L ,+12d ;血小板 >2 0×10 9/L ,+13d。 1例发生慢性GVHD。结论 :allo PBSCT有造血重建快 ,采集干细胞方便 ,供者易接受之优点 ,是一种治疗急性白血病的有效方法     

造血干细胞移植后出血性膀胱炎

目的探讨造血干细胞移植（HSCT）后出血性膀胱炎（HC）的发病相关因素及治疗措施。方法观察135例HSCT患者HC的发生情况，就其发生因素进行分析，并对HC的预防和治疗进行临床评价。结果HC发病率为10．4％，中位发病时间36．5d（11-54d），平均病程20．1d（7-50d），经过积极治疗均可好转或治愈；无关供者与HC发病明显相关。结论异基因造血干细胞移植尤其是无关供者的移植是引起HC的危险因素。