马钱子碱固体脂质纳米粒在小鼠体内的组织分布

目的研究马钱子碱固体脂质纳米粒在小鼠体内的组织分布。方法制备马钱子碱固体脂质纳米粒,以异硫氰酸荧光素(FITC)标记。小鼠静脉注射纳米粒混悬液,HPLC法测定各组织(心、肝、脾、肺、肾、骨)中马钱子碱含有量,分析纳米粒体内组织分布,再采用荧光内窥式激光共聚焦显微镜作进一步检测。结果马钱子碱在小鼠肝脏中的相对摄取率(Re)最高(1.64)。纳米粒在各组织中的靶向效率(Te)均大于1,对肝脏的选择性明显强于马钱子碱溶液。随着时间延长,FITC标记的纳米粒由细胞外逐渐分布到细胞内,数量亦逐渐增加,并呈正相关性。结论马钱子碱制成固体脂质纳米粒后,可提高其在小鼠肝组织中的分布,具有较明显的肝靶向性。     

丁香苦苷固体脂质纳米粒冻干粉针的制备研究

目的：制备丁香苦苷固体脂质纳米粒冻干粉针.方法：采用HPLC法测定制备丁香苦苷固体脂质纳米粒冻干粉针.结果：以包封率为主要的考察指标,优选海藻糖作为冻干支架剂,浓度为0.7％时包封率最高.结论：以浓度为0.7％的海藻糖为冻干支架剂,丁香苦苷固体脂质纳米粒冻干粉针的制备工艺稳定,且包封率最高.     

丁香苦苷固体脂质纳米粒抗鸭乙肝病毒的实验研究

目的：研究丁香苦苷固体脂质纳米粒在鸭体内抗鸭乙肝病毒的作用。方法：采用实时荧光定量PCR方法筛选出先天感染DHBV阳性2日龄浙江麻鸭30只。将阳性鸭随机分成5组,分别是空白对照组、拉米夫定组、丁香苦苷固体脂质纳米粒低、中、高剂量组,每组6只,连续给药15天以后停药观察5天。在用药前、用药第5、10、15天及停药后第5天从腿胫静脉抽血,检测血清DHBV—DNA的含量,并检测血清的ALT、AST水平,停药5天后取肝脏组织进行病理学观察。结果：与空白对照组相比,丁香苦苷固体脂质纳米粒高、中剂量组的DHBV—DNA含量都明显下降,有显著性差异（P〈0．05）,ALT、AST水平也明显降低,并有减轻肝脏炎症反应的作用,作用的强弱与用药剂量相关。而丁香苦苷固体脂质纳米粒低剂量组未表现出明显的上述作用。结论：丁香苦苷固体脂质纳米粒在鸭体内具有抗鸭乙肝病毒的作用以及对DHBV引起的肝损伤具有保护作用。     

丁香苦苷固体脂质纳米粒冻干粉的体外释放研究

目的研究丁香苦苷固体脂质纳米粒(S-SLN)冻干粉的体外释放规律,为丁香苦苷体内药物释放行为提供重要参考。方法应用动态透析法,测定各时间点丁香苦苷累积释放率,绘制释放曲线,并将结果数据进行模型拟合。结果 S-SLN冻干粉的体外释放规律与Higuchi方程的释放模型基本一致,与丁香苦苷单体累积释放百分率比较,S-SLN冻干粉36 h的累积释放量与丁香苦苷单体4 h相近。结论 S-SLN冻干粉的体外释放具有较好的缓控释及长效的作用。     

麦角甾苷眼用固体脂质纳米粒制备及其体外释药的研究

[目的]研究麦角甾苷眼用固体脂质纳米粒的制备方法及其体外释放的情况。[方法]采用乳化蒸发-低温固化法制备麦角甾苷固体脂质纳米粒,超滤离心法测其包封率,并对其粒径、电位、进行进一步考察,用差示扫描量热仪(DSC)表征其性质,采用透析法考察固体脂质纳米粒中麦角甾苷的体外释放行为。[结果]麦角甾苷固体脂质纳米粒的平均粒径为85.56 nm,Zeta电位约为-20.97 m V,药物平均包封率为88.31%,DSC表明其理化性质稳定可靠,体外12 h累计释放率62.46%。[结论]制备的麦角甾苷固体脂质纳米粒包封率较高,粒径小且分布均匀,有良好的缓释作用。     

异穿心莲内酯固体脂质纳米粒药动学、组织分布及靶向性研究

目的:研究异穿心莲内酯固体脂质纳米粒(ATC-Ⅱ-SLN)在大鼠体内的药动学行为及在小鼠组织中的分布情况。方法:采用冷却-匀质法制备ATC-Ⅱ-SLN;建立大鼠血浆和小鼠各组织中异穿心莲内酯(ATC-Ⅱ)的HPLC测定方法,实验动物制剂组灌胃ATC-Ⅱ-SLN(60 mg/kg),原药组灌胃ATC-ⅡCMC-Na混悬液(60 mg/kg)后,测定不同时间点实验动物血浆和各组织中的ATC-Ⅱ浓度,采用药动学软件DAS 2.0计算药动学参数,以总体靶向效率(TE)、相对靶向效率(RTE)、靶向指数(TI)来评价剂型改变后药物在动物体内分布的靶向性特征及变化。结果:与ATC-Ⅱ相比,ATC-Ⅱ-SLN的主要药动学参数C_(max)、AUC、MRT、CL均有显著性差异(P0.01),相对生物利用度为389.1%。组织分布特征:ATC-Ⅱ-SLN在肝、脾、肺组织中药物浓度较高,肝脏和脾脏中的AUC分别是ATC-Ⅱ的3.62和1.75倍,ATC-Ⅱ-SLN在肝脏中的TE、TI、RTE均为最高值,药物在肝脏中的平均驻留时间(MRT)延长。结论:异穿心莲内脂制成固体脂质纳米粒后在体内的药动学参数和组织分布行为发生了改变,并能提高药物的生物利用度,从而增强了药物的治疗效果。     

PEG修饰黄芩苷固体脂质纳米粒的制备

目的 制备几种不同PEG修饰的黄芩苷固体脂质纳米粒.方法 采用乳化固化法制备黄芩苷固体脂质纳米粒,分别用PEG1500,PEG2000,PEG4000,PEG6000对其修饰,以包封率,粒径,状态及其稳定性为指标得出最优修饰.结果 PEG2000修饰的黄芩苷固体脂质纳米粒最优.透射电镜照片显示其外形圆整成球形,包封率为35.51％,载药量为1.42％,平均粒径27.75nm,zeta电位为-15.47 mV.结论 PEG2000修饰的黄芩苷固体脂质纳米粒质量评价效果较好,为进一步制备脑靶向纳米粒奠定了基础.     

蒙花苷磷脂复合物固体脂质纳米粒的制备及其体内药动学研究

目的制备蒙花苷磷脂复合物固体脂质纳米粒,并研究其体内药动学。方法乳化-超声分散法制备固体脂质纳米粒,考察其粒径、Zeta电位、包封率、载药量。SD大鼠灌胃给予蒙花苷、蒙花苷磷脂复合物、蒙花苷磷脂复合物固体脂质纳米粒的0.5%CMC-Na混悬液(含40 mg/kg蒙花苷)后,HPLC法测定蒙花苷血药浓度,计算主要药动学参数。结果蒙花苷磷脂复合物固体脂质纳米粒的粒径为(216.72±3.57)nm,Zeta电位为(-8.7±0.7)mV,包封率为82.06%,载药量为4.72%。与原料药比较,磷脂复合物、固体脂质纳米粒t_(max)延长(P0.05),C_(max)、AUC_(0～)_t、AUC_(0～∞)升高(P0.05,P0.01),以后者更明显(P0.05,P0.01),相对生物利用度分别增加至1.39、2.89倍。结论固体脂质纳米粒可进一步促进蒙花苷磷脂复合物体内吸收,提高其生物利用度。     

槲皮素固体脂质纳米粒的制备及小鼠口服吸收研究

 目的制备槲皮素固体脂质纳米粒(QT-SLN),并考察其理化性质及小鼠口服吸收特性。方法以具有生物相容性的硬脂酸作为脂质载体,采用高温乳化-低温固化法制备槲皮素固体脂质纳米粒,以均匀设计法优化处方与制备工艺;透射电镜(TEM)观察其微观形态,并测定其粒径分布;建立测定纳米粒和胃肠道内容物及粪样混合物中槲皮素的紫外分光光度法。结果槲皮素固体脂质纳米粒为球状或类球状,平均粒径为217.3 nm,包封率为48.50%,其小鼠体内吸收优于槲皮素原料药。结论高温乳化-低温固化法适于制备槲皮素固体脂质纳米粒,该制剂促进了槲皮素的小鼠口服吸收。     

水飞蓟宾脂质纳米粒的制备与鼠体内分布研究

目的:探索水飞蓟宾脂质纳米粒的制备工艺,同时考察其形态、大小及鼠体内分布。方法:采用薄膜乳化高压均质技术制备的水飞蓟宾脂质纳米粒,高效液相色谱法测定小鼠灌胃给药后血及肝、脾、肺、肾、脑、心、胃中的水飞蓟宾。结果:水飞蓟宾脂质纳米粒扫描电镜多呈圆形,光子相关光谱测得其平均粒径为148.9 nm,多分散性指数为0.17,体内分布研究结果表明,与市售制剂相比,脂质纳米粒可显著减少水飞蓟宾在胃中的滞留,增加其在血及肝中的分布,肝靶向指数为1.81。结论:本法所制脂质纳米粒口服给药后可增加水飞蓟宾的肝位蓄积,无疑有助于肝炎的临床治疗。     

替莫唑胺固体脂质纳米粒在动物体内药动学及组织分布研究

 目的制备替莫唑胺固体脂质纳米粒(TMZ-SLN),考察其在家兔体内的药动学及小鼠组织分布特性。方法采用乳化-低温固化法制备TMZ-SLN,透射电镜观察纳米粒的形态,激光散射测定其Zeta电位和粒度分布,反相高效液相色谱测定了体外和体内替莫唑胺的浓度。结果纳米粒平均粒径d_av=(65.0±6.2)nm,载药量为(5.9±0.9)%,包封率为(58.9±1.2)%,表面带有负电荷,Zeta电位为(-37.2±3.6)mV,在pH 6.8磷酸缓冲溶液中体外释药符合Higuchi方程,以替莫唑胺溶液(TMZ-Sol)为对照,TMZ-SLN静脉注射后药物在家兔血液中的平均滞留时间显著延长,由3.82 h延长到44.88 h,小鼠肝、脾、肺、脑的分布显著增加,其中脑靶向效率由6.76%提高至13.25%(提高了96.01%),心和肾中的分布显著下降。结论TMZ-SLN在体内具有良好的脑靶向性,对提高药物的疗效,降低心、肾毒副作用有一定意义。     

肝靶向阿克拉霉素A固体脂质纳米粒质量考察及体内分布研究

 目的为促进固体脂质纳米粒(SLN)的发展,提高阿克拉霉素A(ACM-A)的疗效,制备具有肝靶向的阿克拉霉素A固体脂质纳米粒(ACM-SLN)冻干针剂,并对其质量和体内组织分布进行研究。方法采用正交设计优化ACM-SLN及其冻干针剂的处方和制备工艺,并研究其形态、粒径及粒径分布、载药量,稳定性和动物体内分布。结果得到的ACM-SLN平均粒径为62 nm,平均载药量为4.41%,平均包封率为88.17%。体内分布研究结果表明,15,30和60 min时ACM-SLN冻干针剂在肝脏中的药物浓度分别为30.379,32.591和30.416 mg·L^-1而对应的ACM-A溶液剂的质量浓度分别为10.795,12.796和10.135 mg·L^-1结论得到的ACM-SLN冻干针剂基本稳定。与ACM-A溶液剂相比,ACM-SLN冻干针剂显著提高了ACM- A在靶器官肝脏中的药物水平。     

蒺藜皂苷对预防小鼠高脂血症中肝脂酶和脂蛋白脂酶的作用及意义

目的:观察蒺藜皂苷(tribu saponin from Tribulus terrestris,STT)对预防小鼠高脂血症模型中脂蛋白脂酶(lipoprotein lipase,LPL)、肝脂酶(hepatic lipase,HL)活性的变化。方法:高脂膳食喂饲小鼠,并设正常对照、高脂对照、非诺贝特片阳性对照和STT高中低剂量组。测定血脂生化指标,同时检测血浆、肝组织中HL活性以及血浆、肝组织、脂肪组织和骨骼肌组织中LPL活性。结果:非诺贝特片及STT均能使肝组织中HL活性升高(P<0.01,P<0.05),STT能降低血浆中HL活性(P<0.05),而非诺贝特片组HL活性与高脂组无显著性差异(P>0.05)。肝组织中,非诺贝特片和STT能明显提高LPL活性(P<0.01,P<0.05);各组血浆中LPL活性均无明显改变(P>0.05);非诺贝特片和STT能提高骨骼肌组织中LPL活性(P<0.05),同时明显降低脂肪组织中LPL活性(P<0.01,P<0.05)和脂肪组织与肌肉组织中LPL的活性比值(P<0.01,P<0.05)。结论:STT能增加预防小鼠高脂血症模型肝组织中HL和LPL脂酶活性,降低脂肪组织与肌肉组织中LPL的活性比值,这一作用与降低血浆胆固醇水平和预防高脂血症密切相关。     

Preparation, Pharmacokinetics, and Tissue Distribution Properties of Icariin-Loaded Stealth Solid Lipid Nanoparticles in Mice

Objective To evaluate the difference of the pharmacokinetic(PK)and tissue distribution properties in mice administrated with lyophilized icariin stealth solid lipid nanoparticles(Ica-SSLN)modified by polyethylene glycol and icariin control solution(Ica-Sol).Meanwhile,to establish a sensitive,specific,and stable HPLC method for the determination of Ica in mice plasma and various tissues.Methods Ica-SSLN was prepared by high temperature melt-cool solidification method.Particle size and Zeta potentials were measured by a ZetaPlus.After iv administration of Ica-SSLN and Ica-Sol at a single dose of 7.46 mg/kg,the blood and tissues including brain,liver,spleen,lung, heart,and kidney were collected at different time points.The obtained concentration from HPLC analysis was statistically treated to determine the PK model and the relevant PK parameters using DAS1.0.Tissue distribution studies of Ica-SSLN were carried out in Kunming mice after iv administration and compared to Ica-Sol.Results The characteristic data showed that the mean particle size of Ica-SSLN was(50.03±0.90)nm,entrapment efficiency was(71.67±1.09)%,and the particles carried negative charge,Zeta potential was(?22.77±1.89)mV.The concentration-time profiles of Ica in mice after iv administrated with Ica-SSLN and Ica-Sol were shown to fit a two-compartment open model.Compared with Ica-Sol,the t1/2βof Ica-SSLN was prolonged by seven times and the AUC was increased by four times.The levels of Ica concentration in the kidney tissues were significantly increased. In addition,compared with Ica-Sol,the relative target efficiency to kidney tissue was 79%and the relative tissue exposure was 16.95.Conclusion It demonstrates that Ica-SSLN has selective targeting to kidney tissue and the kidney targeted Ica-SSLN seems to have significant advantages and good development value.     

地西泮固体脂质纳米粒的制备及大鼠经鼻腔给药的药动学研究

 目的 制备地西泮固体脂质纳米粒,评价其制剂学性质,并探讨其经鼻腔给药后的药动学过程。方法 用高温乳化-低温固化法制备地西泮固体脂质纳米粒,考察了其包封率、体外释药、粒径分布、Zeta电位和形态;大鼠经鼻腔给予固体脂质纳米粒或静脉给予地西泮注射液后经股动脉插管采集血样,采用HPLC测定血药浓度,以DAS1.0软件估算药动学参数。结果 制备的地西泮固体脂质纳米粒形态为类球形,平均粒径为(104.4±0.56 nm;Zeta电位为(-18.50±0.98 mV;包封率为(98.8±3%。经鼻腔给药后,地西泮固体脂质纳米粒的t_max为11 min,ρ_max为(0.33±0.01 μg·mL^-1,绝对生物利用度为67.01%。结论 鼻腔给予地西泮固体脂质纳米粒后吸收迅速,绝对生物利用度较高,有望成为治疗癫痫持续状态的新型制剂。     

索拉非尼固体脂质纳米粒冻干粉制备及体外释药特性研究

 目的 制备索拉非尼固体脂质纳米粒,并考察其理化性质及体外释药特性。方法 采用乳化蒸发-低温固化法制备索拉非尼固体脂质纳米粒,透射电镜观察形态,激光粒度仪测定粒径和Zeta电位,葡聚糖凝胶法和HPLC测定其包封率,透析法考察其体外释药特性,冷冻干燥法制备索拉非尼固体脂质纳米粒冻干粉,差示扫描量热分析其物相状态。结果 制得索拉非尼固体脂质纳米粒为类球形实体,粒径分布比较均匀,平均粒径为(108.2±7.0) nm,多分散指数为（0.250±0.022）,Zeta电位为(-16.4±0.7) mV;测得3批样品的平均包封率为(73.49±1.87)%;体外释放符合Weibull模型;等体积15%甘露醇作冻干保护剂效果较好;DSC分析证明纳米粒已形成。结论 乳化蒸发-低温固化法适用于索拉非尼固体脂质纳米粒的制备,所制纳米粒各项物理指标稳定,具有明显缓释作用。     

白藜芦醇磷脂复合物固体脂质纳米粒的制备及其体内药动学研究

目的制备白藜芦醇磷脂复合物固体脂质纳米粒,并考察其体内药动学。方法乳化超声-低温固化法制备固体脂质纳米粒,测定其粒径、Zeta电位、包封率、载药量、体外稳定性、体外释药。18只大鼠随机分为3组,分别灌胃给予原料药、磷脂复合物、固体脂质纳米粒0.5%CMC-Na混悬液(20 mg/kg),于0、2、4、8、12、24 h采血,HPLC法测定白藜芦醇血药浓度,计算主要药动学参数。结果固体脂质纳米粒平均粒径为218.6 nm,Zeta电位为-15.6 mV,包封率为84.07%,载药量为2.62%,48 h内累积溶出度为76.18%,白藜芦醇含量在48 h内无明显变化。与原料药、磷脂复合物比较,固体脂质纳米粒t_max延长(P<0.01),C_max、AUC_0~_t、AUC_0~∞升高(P<0.01),其相对生物利用度与原料药相比增加至3.00倍。结论固体脂质纳米粒可提高白藜芦醇磷脂复合物体外溶出度和稳定性,促进该成分体内吸收。     

冬凌草甲素硬脂酸固态类脂纳米粒的实验研究

 目的 以冬凌草甲素为模型药物,以硬脂酸为载体材料制备冬凌草甲素固态类脂纳米粒,并考察其质量和性质。方法用乳化蒸发-低温固化技术制得了冬凌草甲素固态类脂纳米粒,并对其形态、粒径、表面电位、包封率、结构和质量、体外释药特性等进行了研究。结果 得到的硬脂酸固态类脂纳米粒为类球形实体,粒径分布比较均匀,平均粒径d_av=(22.22±15.5)nm;ξ电位-45.07mv;包封率为(44.83±1.504)％;药物体外释放符合Higuchi方程。用DSC和X-射线衍射分析证明纳米粒确已形成。结论 冬凌草甲素可以制成硬脂酸纳米粒,各项物理指标稳定。     

苦参素固体脂质纳米粒的药动学和体内分布

 目的研究苦参素固体脂质体纳米粒(SLN)的动物体内行为,探讨苦参素SLN作为肝靶向给药系统的可行性。方法采用“乳化蒸发-低温凝固”法制备苦参素SLN,平均粒径104nm,表面电位-32.6mV,包封率为81.0%。将苦参素SLN悬液与苦参素水溶液分别大鼠尾静脉注射100mg·kg^-1,于不同时间尾静脉取血,测定血中苦参素浓度,提取药动学参数。将苦参素SLN悬液与苦参素水溶液小鼠尾静脉注射100mg·kg^-1,于不同时间取血、心、肝、脾、肺、肾,测定各组织中药物浓度,计算靶向指数、靶向效率及相对靶向效率等参数。结果大鼠尾静脉注射苦参素水溶液和苦参素SLN悬液100mg·kg^-1后,药动学结果显示,体内过程符合二室开放模型,与苦参素水溶液相比,苦参素SLN的t_1/2β延长5.5倍,AUC增加了3.9倍。小鼠尾静脉注射苦参素水溶液和苦参素SLN悬液100mg·kg^-1后,体内分布结果显示:苦参素SLN给药后在肝和血中的分布较水溶液有明显提高,30min时药物在肝中的浓度是水溶液的12倍,相对靶向效率为360%。结论SLN明显改变了苦参素的药动学行为,使消除变慢,生物利用度增加。苦参素SLN具有明显趋肝性,可靶向于肝,延长药物在血和肝中的滞留时间。