^131I—抗AFP McAb—MMC“双弹头”导向药物对荷瘤裸鼠的放…

应用双弹头免疫导向治疗药物＾１３１Ｉ－抗ＡＦＰ ＭｃＡｂ ＭＭＣ进行荷人原发性肝癌裸鼠的体内放射免疫显像及放射免疫治疗研究。药物经腹腔给予后，第３ｄ即选择性的定位于肿瘤；第１３ｄ抑瘤率高达８１．５％，远高于单纯＾１３１Ｉ－抗ＡＦＰ ＭｃＡｂ组和ＭＭＣ组，提示该药物对人原发性肝癌细胞的亲和力好、杀伤力强，为其进入临床治疗提供了依据。     

~（131）I－抗AFPMcAb－MMC“双弹头”导向药物对荷瘤裸鼠的放射免疫显像和治疗

应用双弹头免疫导向治疗药物１３１Ｉ－抗ＡＦＰＭｃＡｂＭＭＣ进行荷人原发性肝癌棵鼠的体内放射免疫显像（ＲＩＩ）及放射免疫治疗（ＲＩＴ）研究。药物经腹腔给予后，第３ｄ即能选择性的定位于肿瘤；第１３ｄ抑瘤率高达８１．５％，远高于单纯１３１Ｉ－抗ＡＦＰＭｃＡｂ组和ＭＭＣ组（分别为２９．６％和１１．１％），提示该药物对人原发性肝癌细胞的亲和力好、杀伤力强，为其进入临床治疗提供了依据。     

抗人铁蛋白IgG—柔红霉素偶联物在荷人肝癌裸鼠体内的分布

羊抗人铁蛋白IgG(AHFI)与柔红霉素(Dau)通过一中间载体萄聚糖T40(Dex—T40)连接成免疫偶联物AHFI—Dex—Dau。观察了碘—125标记的AHFI—Dex—Dau在荷人肝癌祼鼠体内的分布。结果表明:(1)~(125)I—AHFI一Dex—Dau在肿瘤内的含量是正常肝脏的1.68～3.75倍(平均2.8倍,P<0.05)。(2)碘—125标记的对照偶联物在肿瘤中无特异性浓集。     

肿瘤免疫代谢靶向治疗的研究进展

肿瘤免疫疗法的出现改变了许多肿瘤的治疗格局,是肿瘤治疗领域的重大突破。虽然其在一些肿瘤类型中显示出良好疗效,然而,总体反应率仍然偏低,因此需要开发新型的免疫治疗药物及治疗策略。代谢重编程是肿瘤细胞的一大特征,肿瘤微环境中免疫代谢的复杂性是影响肿瘤免疫治疗疗效的重要因素。近年来的研究表明,靶向免疫代谢可以减少免疫抑制,增强抗肿瘤免疫,提高现有肿瘤免疫疗法的疗效甚至克服耐药。文章综述了靶向肿瘤免疫代谢途径治疗的最新进展,包括靶向糖代谢、氨基酸代谢、核苷酸代谢和脂质代谢等,为开发免疫代谢靶向治疗潜力,寻找新靶点提供新思路。     

原发性肝细胞癌中肝干细胞标记物的检测

目的研究肝干细胞标记物在原发性肝细胞癌中的表达特征。方法45例原发性肝细胞癌手术切除标本经10％中性福尔马林固定、常规石蜡包埋,用免疫组化EliVision两步法检测AFP、GST-1T、CK19、c-kit单克隆抗体的表达。结果 c-kit、AFP、GST-π、CK19阳性率分别为13．3％（6／45）、53．3（24／45）、60．0％（27／35）、37．8％（17／45）;癌旁组织也不同程度表达肝干细胞标记;血anti-HBc阳性、癌组织AFP阳性患者癌组织CK19阳性率分别高于血anti-HBc阴性、癌组织AFP阴性患者。结论原发性肝细胞癌和癌旁组织中均有部分细胞表达肝干细胞标志,可能与肝细胞癌的发展有关。     

沙培林乳剂栓塞治疗原发性肝癌患者后免疫变化的初步临床观察

评价原发性肝癌患者免疫栓塞治疗前后的免疫指标变化。经肝动脉灌注沙培林碘化油乳剂治疗肝癌患者 16例 ,治疗前后用流式细胞仪检测外周血淋巴细胞亚群的比例 ,并与单纯栓塞组 (19例 )比较。结果 ,治疗前患者的CD3+ 、CD4+ 细胞比例、CD4+ /CD8+ 比值低于正常 ,而CD8+ 细胞比例则高于正常。治疗后CD3+ 、CD4+ 、NK细胞比例、CD4+ /CD8+ 比值均较治疗前升高 ,并且较单纯栓塞组更为显著。在原发性肝癌患者的细胞免疫状态低下 ,免疫栓塞治疗可显著改善肝癌患者的细胞免疫状态。     

双特异性抗体及其在肿瘤诊治上的研究进展

双特异性抗体是含有2种特异性抗原结合位点的人工抗体,能在靶细胞和功能分子(细胞)之间架起桥梁,激发具有导向性的免疫反应,现已成为抗体工程领域的热点,在肿瘤的免疫治疗中具有广阔的应用前景。双特异性抗体可通过多种途径获得,随着分子生物学技术的迅速发展,出现了基因工程双特异性抗体的多种构建模式,并有多种用于肿瘤的临床诊断和治疗试验。     

特异性抗肝癌单链抗体HscFv 4-16的分子模建

目的： 模建特异性抗肝癌单链抗体HscFv 4-16的三维结构，为高亲和力的抗肝癌单链抗体的人源化设计提供结构信息。方法: 采用同源模建技术，在SGI图形工作站上，通过Accelrys公司Insight Ⅱ软件包的Homology模建分子结构，用Discover进行分子力学和动力学优化，最后用Prostat验证模拟结构的合理性。结果： HscFv 4-16结构6个CDR襻位于Fv段的N端，形成一个与抗原结合的口袋，口袋深15.6。用Prostat 验证，模建的三维结构的81.3％的Φ和Ψ分布于Ramachandran图的核心区域，模板1NQB的为83.2％。结论： 成功模建特异性抗肝癌单链抗体HscFv 4-16的三维结构，模拟结构合理可靠。     

两种不同检测系统测定血清降钙素原的比较实验研究

目的 探讨三联生物微阵列化学发光检测系统测定血清降钙素原（PCT）结果的可靠性。方法 以罗氏Cobas e 601电化学发光检测系统为参照系统,三联生物微阵列化学发光检测系统为待评估系统,对血清PCT浓度进行测定并进行统计分析。结果罗氏电化学发光检测系统血清 PCT日内精密度的变异系数（CV）为5.33%~7.88%,日间CV为5.62%~8.56%。三联生物微阵列化学发光检测系统的日内CV为4.93%~7.28%,日间CV为5.47%~8.90%。两种检测系统有较好的相关性（回归方程y=1.174x+0.213,P＜0.05）,相关系数r2为0.997。在医学决定水平（PCT为0.50 ng/ml和2.0 ng/ml）处的Kappa值分别为0.878（P=4.60×10-7）和0.933（P=7.72×10-8）,阳性符合率分别为94.44%和100.00%,阴性符合率分别为93.33%和95.45%。结论 三联生物微阵列化学发光免疫分析法与罗氏电化学发光法测定血清PCT结果相关性和一致性好,可用于临床血清PCT的快速检测。     

原发性肝癌患者的临床诊疗特点分析

目的了解南方某三甲医院原发性肝癌（PLC）住院患者的基本特征和治疗特点。方法回顾性分析某院2010年1月至2011年12月间2353例PLC住院患者的临床资料。结果患者平均年龄（52.48±11.65）岁,男性占88.7%,82.7%的患者伴乙型肝炎病毒（HBV）感染。89.1%（386/433）为肝细胞癌,6.0%（26/433）为胆管细胞癌,4.8%（21/433）为混合型。33.1%（778/2353）患者AFP〈20μg/L。巴塞罗那分期（BCLC）0～A期患者占27.0%,主要进行外科手术治疗（45.0%）,联合治疗占14.9%;B期患者占19.0%,主要进行肝动脉化疗栓塞术（TACE）（43.0%）,10.5%患者行联合治疗;C期患者占42.0%,主要是对症支持治疗（43.9%）和TACE治疗（40.0%）,7.7%患者为联合治疗;D期患者占12.0%,其中对症支持治疗79.9%、TACE治疗15.2%和联合治疗1.5%。结论 PLC人群以中年男性HBV感染者占绝大多数,且以中晚期患者为主。规范化治疗有待进一步提高,多学科协作治疗模式有待进一步发展。     

肝硬化大鼠肝癌移植瘤模型建立及影像学特点

目的探讨肝硬化大鼠肝癌原位移植瘤模型的制作及影像学特点。方法55只雄性Wistar大鼠通过腹腔注射二乙基亚硝胺（DEN）诱导肝硬化,然后在硬化程度较轻的50只大鼠肝脏上原位种植CBRH．7919瘤块,4周后磁共振检查筛选出成功模型行超声造影及CT增强检查并分析影像学表现。选取3只肿瘤模型行HE染色检查。结果53只大鼠成功建立肝硬化模型,2只大鼠死亡,肝硬化建模成功率为96．36％（53,55）。肝脏原位移植瘤模型成功率为60％（30150）。30只成功模型肝脏内共长出34个肿块,平均直径为10mm,磁共振检查肿瘤呈稍长信号;CT平扫肿瘤呈稍低密度肿块;多普勒超声提示肿瘤血供丰富;超声造影及CT增强检查动脉期明显强化,静脉期强化消退,部分肿瘤中心动脉期及静脉期均未见强化。肿瘤大体解剖肉眼呈类球型或不规则形,切面肿瘤组织呈鱼肉状;HE染色光学显微镜下肿瘤细胞染色深,大小和形态不一,核大深染、异形性明显,核质比例增大,瘤灶周围肝组织纤维增生明显,正常肝小叶结构消失,形成典型的假小叶结构。结论肝硬化大鼠肝癌原位移植瘤模型建模成功率高,具有可控性和可重复性,其特点和病理学表现与人类肝癌相似,适合肝癌实验性治疗及影像诊断等方面的研究。     

青年原发性肝癌患者的自我感受负担和相关因素分析

目的：探讨青年原发性肝癌患者自我感受负担(self-perceived burden,SPB)状况及相关危险因素。方法：选取2012年1月至2015年12月我院收治的138例青年原发性肝癌患者,采用自制的基本资料量表、SPB评定量表和社会支持评定量表进行问卷调查,并分析影响SPB的因素。结果：共收回126份有效问卷,有效率为95.65%。SPB得分为(29.7±3.4)分,处于中度SPB水平,其中无明显SPB20例(15.87%),轻度25例(19.84%),中度52例(41.27%),重度29例(23.02%)。单因素分析显示SPB得分与家庭收入、病情了解情况、照顾者与病人关系、照顾者年龄、照顾者健康状况、病程、巴塞罗那分期(Barcelona clinic liver cancer,BCLC)、治疗方式和合并症有关(P<0.05)。Pearson相关分析显示青年肝癌的SPB得分与社会支持得分、主观支持、客观支持及支持利用度均呈正相关(均P<0.05)。多重线性回归分析结果显示家庭收入、病情了解情况、照顾者年龄、照顾者健康状况、BCLC分期和支持利用度是青年原发性肝癌SPB的主要影响因素(P<0.05)。结论：青年原发性肝癌患者SPB较为普遍,以中重度为主,护理人员应根据患者的具体情况采取积极的干预措施。     

慢性乙型肝炎和原发性肝癌患者体内人腺病毒5型、26型及黑猩猩腺病毒68型中和抗体的流行率

目的:调查慢性乙型病毒性肝炎(CHB)和原发性肝癌(PLC)患者体内人腺病毒5型(Ad Hu5)、26型(Ad Hu26)和黑猩猩腺病毒68型(Ad C68)中和抗体的流行率,为这2种疾病开发安全有效的生物治疗载体提供依据。方法:我们收集196份CHB患者的血清和193份PLC患者的血清,通过腺病毒中和实验检测血清中Ad Hu5、Ad Hu26和Ad C68的中和抗体。结果:在CHB患者中Ad Hu5、Ad Hu26和Ad C68中和抗体的阳性率分别为84.7%、58.2%及39.8%;在PLC患者中Ad Hu5、Ad Hu26和Ad C68中和抗体的阳性率分别为75.1%、66.8%及32.1%。结论:本次实验显示3种腺病毒中和抗体的流行率和抗体滴度都以Ad C68的最低,故其作为CHB和PLC的生物治疗载体较Ad Hu5与Ad Hu26具有优势。     

A nested case-control study on association between hepatitis C virus antibodies and primary liver cancer in a cohort of 9,775 men in Taiwan

Most studies on the association between antibodies against hepatitis C virus (anti-HCV) and primary liver cancer (PLC) were limited to case-series, or cross-sectional case-control studies leaving a controversy on causal temporality. A nested case-control study on 38 newly-developed PLC patients and 152 matched controls selected from a cohort of 9,775 men in Taiwan recruited from September, 1984, to February, 1986, was carried out to examine the relation between HCV infection and PLC. Case-control pairs were matched on age (±1 year), residence, and the date at recruitment. Serum samples collected from study subjects at the initial recruitment were examined for anti-HCV by enzyme immunoassay and hepatitis B surface antigen (HBsAg) by reverse passive hemagglutination assay combined with radioimmunoassay. History of cigarette smoking, alcohol consumption, vegetable consumption, vegetarian habit, and chronic liver diseases were also obtained through standardized interviews according to a structured questionnaire at the recruitment. After adjusting for HBsAg status and other risk factors, the anti-HCV was significantly associated with the development of PLC showing a multivariate-adjusted relative risk of 88.24. The results suggest that HCV infection may play an important role in the etiology of human PLC in Taiwan. © 1994 Wiley-Liss, Inc.     

Steroid hormone levels in patients with primary biliary cirrhosis of the liver

Central Research Institute of Gastroenterology, Moscow. Translated from Byulleten' Éksperimental'noi Biologii i Meditsiny, Vol. 109, No. 3, pp. 237–239, March, 1990.     

应用消减免疫法制备凋亡肝癌细胞相关蛋白的抗体

目的：探讨消减免疫法在分析肝癌细胞凋亡反应中瞬时表达的某些相关抗原分子的作用。方法：利用消减免疫法制备抗肝癌凋亡细胞相关抗原的抗体；用ＥＬＩＳＡ方法检测抗原、抗体反应。结果：应用消减免疫法制备的抗凋亡肝癌细胞相关抗原的多克隆抗体与肝癌凋亡细胞相关抗原的反应较强；与非凋亡肝癌细胞的抗原反应较弱。其抗原表位主要是蛋白质或多肽。结论：消减免疫法可用于分析肝癌细胞凋亡反应中瞬时表达的相关抗原分子；凋亡过程中有新的蛋白质表达，用该抗体可鉴定肝癌凋亡细胞新的表达蛋白     

92例结直肠癌伴肝转移患者的预后分析

目的:探讨影响结直肠癌伴肝转移患者预后的临床病理因素.方法:回顾分析1998年1月至2003年1月中国医科大学附属第一医院和沈阳医学院沈洲医院收治的92例结直肠癌伴肝转移患者的临床资料.并应用Cox回归模型分析影响预后的因素,建立预后指数(prognostic index,PI)方程,并根据PI值将患者分为高危组、中危...     

腹腔干动脉狭窄患者肝癌的TACE治疗结果分析

目的研究腹腔干动脉狭窄后肝癌患者经侧枝循环行导管肝动脉化疗栓塞（TACE）治疗的方法和疗效。方法对11例腹腔干动脉狭窄后肝癌患者应用RH、Cobra配合微导管技术进行治疗。结果 2例经腹腔干插管至肝段水平行化疗栓塞。7例经肠系膜上动脉插管至肝段水平,并行化疗及栓塞治疗,插管成功率为77.8%（7/9）;4～6周复查,CT显示肿瘤缩小,碘油沉积致密。2例插管至肝固有动脉行灌注化疗。结论腹腔干动脉狭窄后肝脏可形成丰富的侧枝循环,其中肠系膜上动脉供血尤为常见,应用RH、Cobra导管配合微导管技术,多能顺利插管至肝段水平对肝癌行TACE治疗。     

肺癌患者噬菌体抗体库的构建及抗肺癌单抗的筛选

目的　探索从人体肿瘤局部引流淋巴结扩增免疫球蛋白基因构建噬菌体抗体库及从中筛选抗肿瘤单抗的可行性。方法　从肺癌患者肺门淋巴结提取总RNA ,经逆转录 聚合酶链反应扩增免疫球蛋白重链Fd段和κ链基因 ,以pcomb3H为载体 ,构建噬菌体抗体库 ,以 2株肺癌细胞对噬菌体抗体库进行 6轮亲和筛选 ,再以人成纤维细胞进行 2轮吸附 ,以筛选出抗肺癌细胞抗体。以细胞ELISA法初步鉴定抗体活性。结果　构建成噬菌体抗体库 ,库容为 7.5× 10 7个克隆 ,κ链和Fd段基因与载体DNA的重组率分别为 10 0 % (10 / 10 )和 90 % (9/ 10 )。通过亲和筛选和吸附从中获得了能与肺癌细胞结合的人单抗。结论　从人体肿瘤局部引流淋巴结扩增免疫球蛋白基因构建噬菌体抗体库并从中筛选抗肿瘤单抗是可行的 ,以肿瘤细胞作抗原从抗体库中筛选抗肿瘤抗体是可取的。