恩替卡韦治疗慢性重型乙型肝炎的病例对照研究

目的 评估恩替卡韦(ETV)治疗慢性重型乙型肝炎的疗效及安全性.方法 选择78例HBV DNA阳性慢性重型乙型肝炎分为ETV治疗组、对照组各39例.ETV组采用与对照组相同的内科综合治疗,并予ETC抗病毒治疗.检测两组肝功能、PTA、HBV DNA载量变化,记录不良事件.于第12周比较两组治疗有效率,并对ETV组有效与无效病例的基线情况进行比较分析.结果 ETV组、对照组的基线特征相似.12周时ETV组治疗有效率56.41%,对照组33.33%(P=0.0405).重肝早期患者中,ETV组治疗有效率明显高于对照组(P=0.0275),而中、晚期无明显差异(P=0.4687).ETV治疗有效与无效病例的基线比较结果显示:两组间年龄、胆红素、HBV DNA载量以及病情分期、肝硬化比例差异有统计学意义(P<0.05);而胆碱酯酶、甲胎蛋白水平及性别、腹水、HBeAg阳性比例差异无统计学意义(P>0.05).ETV治疗期间,无明显不良反应发生.结论 ETV在慢性重型乙型肝炎早期应用可以提高疗效,但对中期和晚期的疗效可能没有影响.其疗效可能与年龄、重肝分期、岛焖厮健BV DNA载量、是否合并肝硬化有关.ETV治疗慢性重型乙型肝炎有较好的安全性.     

恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎初治患者3年疗效观察

目的 观察恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎初治患者3年的疗效.方法 82例慢性乙型肝炎初治患者,口服恩替卡韦0.5 mg,每日1次,观察治疗前后血清ALT和HBV DNA水平及治疗1、2、3年ALT复常率、HBV DNA阴转率、HBeAg消失率、HBeAg血清学转换率.结果 82例患者治疗1、2、3年时ALT复常率分别为79.3％ （65/82）、84.2％ （69/82）、92.7％ （76/82）;血清HBV DNA载量分别为（3.108＆#177;1.394）、（2.637＆#177;0.571）、（2.670＆#177;0.982） log10拷贝/ml;HBV DNA阴转率分别为65.9％ （54/82）、81.7％ （67/82）、89.0％（73/82）.其中60例HBeAg阳性患者治疗1、2、3年时HBeAg消失率分别为18.3％ （11/60）、43.3％（26/60）、41.7％ （25/60）;血清学转换率分别为16.7％（10/60）、28.3％ （17/60）、31.7％ （19/60）.结论 恩替卡韦初始治疗慢性乙型肝炎患者,能有效抑制HBV DNA复制,促进ALT复常,促使HBeAg血清学转换.延长疗程,可增加HBV DNA阴转、HBeAg消失和血清学转换.     

恩替卡韦治疗拉米夫定失效慢性乙型肝炎的疗效预测初探

目的观察恩替卡韦治疗拉米夫定失效慢性乙型肝炎24周时对HBV的抑制程度，与治疗48周疗效之间的关系，探讨临床实用的疗效预测指标。方法拉米夫定治疗失效慢性乙型肝炎患者33名，采用恩替卡韦每日1．0mg治疗。根据治疗24周时血清HBVDNA的水平，将患者分为4组：PCR低于检测下限（QL）组（〈300拷贝／ml）、QL～〈10^3拷贝／ml组、103拷贝／ml～〈10^4拷贝／ml组和≥10^4拷贝／ml组，比较各组治疗48周时HBVDNA低于检测下限、ALT复常、HBeAg血清转换及发生病毒学反弹的比率。结果治疗48周时，血清HBV DNA自基线下降4．91log。HBV DNA低于检测下限的比例为33．3％。24周时HBV DNA水平越低，在48周HBV DNA达到PCR检测不到的水平和ALT复常的比率越高，发生病毒学反弹的比率越低。结论恩替卡韦治疗拉米夫定失效慢性乙型肝炎治疗24周时，PCR检测不到HBV DNA，提示在48周可达到较佳疗效，24周对HBV DNA的抑制程度可作为48周疗效的预测指标。     

恩替卡韦治疗对慢性乙型肝炎患者特异性细胞免疫功能的影响及其与HBeAg血清学转换的关系

目的 探讨恩替卡韦治疗对慢性乙型肝炎患者特异性细胞免疫功能的影响及其与HBeAg血清学转换的关系.方法慢乙肝患者恩替卡韦治疗前后不同时间点检测转氨酶(ALT)、HBVDNA和HBeAg表达量,同期[3H]T-dR掺入法测定外周血特异性淋巴细胞增殖反应,采用ELISA测定HBV抗原特异性IFN-γ表达水平.结果与治疗前相比较,治疗一个月后的患者ALT、HBV DNA和HBeAg水平显著下降,而特异性T淋巴细胞增殖反应和特异性IFN-γ表达水平显著增高.结论恩替卡韦治疗过程中,伴随患者体内HBV复制水平的下降,患者HBV特异性细胞免疫功能增高.特异性免疫的增强与HBeAg血清学转换存在相关性.     

恩替卡韦初治患者早期乙型肝炎病毒准种多样性变化与疗效关系的研究

目的 观察恩替卡韦（Entecavir,ETV）初治慢性乙型肝炎（CHB）患者治疗前后乙型肝炎病毒逆转录区（HBV RT）准种多样性的变化,探讨治疗4周时准种多样性的变化与抗病毒持续病毒学应答的关系.方法 收集64例初始ETV治疗（0.5 mg/d）的慢性乙型肝炎患者资料,并留取各患者用药0、4、12、24、36和48周血清标本,其中有22例患者在治疗4周时HBV DNA＞ 1E ＋3 IU/ml,其余均发生了快速病毒学应答.根据治疗12周时HBV DNA是否转阴,将这22例患者分为完全应答组（对照组11例）和应答不佳组（实验组11例）.对两组患者基线和4周的血清标本进行HBV RT区基因扩增,对目的片段进行T-A克隆,每个标本挑取20 ～ 30个克隆并测序.结果 治疗前两组患者的HBV准种多样性差异无统计学意义（P＞0.05）,但完全应答组患者在治疗第4周时的准种多样性较应答不佳组明显增加,差异具有统计学意义（P＜0.05）.结论 在抗病毒药物的压力下,CHB患者HBV RT区准种发生不同的变化,治疗4周准种多样性的变化与ETV抗病毒治疗持续病毒学应答密切相关.     

恩替卡韦联合舒肝宁注射液对慢性乙型肝炎患者的临床研究

目的 探讨恩替卡韦联合舒肝宁注射液对慢性乙型肝炎患者临床研究.方法 138例慢性乙肝肝炎患者,随机分成两组,各69例.对照组:单纯口服恩替卡韦治疗.观察组:恩替卡韦联合舒肝宁注射液治疗.比较两组患者的疗效、肝功能、外周血树突状细胞MHC-DR、CDla、CD83、CD86水平及淋巴细胞亚群CD4+、CD8+、CD4 +/CD8+水平的变化.结果 观察组总有效率89.9％高于对照组总有效率72.5％,差异具有统计学意义(P＜0.01).治疗后,观察组患者TBIL(15.6 ± 3.3) umol/l、AST(18.3 ±4.4)U/l、ALT(20.5 ±4.0)U/l都低于对照组患者TBIL(30.8 ±6.8)umol/l、AST(33.6±6.6)U/l、ALT(35.5 ±6.9)U/l,差异均有统计学意义(P＜0.01).治疗后,观察组患者的外周血树突状细胞MHC-DR、CDla、CD83、CD86水平都高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.01).治疗后,观察组患者的CD4+、CD4 +/CD8+水平都高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.01).治疗后,观察组CD8+水平低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.01).结论 恩替卡韦联合舒肝宁注射液治疗慢性乙型肝炎疗效确切,可以改善患者的肝功能,并通过调节外周血树突状细胞和淋巴细胞亚群功能从而起到抗病毒的作用.     

恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎病毒感染的临床价值评价

目的 观察与评价恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎病毒感染患者临床价值。方法 选取2015年10月~2018年7月在我院接受慢性乙型肝炎治疗的患者96例,随机分为对照组与研究组,各48例。对照组选择阿德福韦脂片治疗,研究组选择恩替卡韦治疗。对比两组患者治疗总有效率、不良反应情况,ALT、HBV-DNA水平及HBeAg转阴率指标。结果 研究组的治疗总有效率为95.83%,高于对照组的79.17%,差异有统计学意义（P＜0.05）;研究组患者腹泻、恶心及头晕的发生率均低于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）;治疗后,研究组患者ALT、HBV-DNA水平均高于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）;研究组患者HBeAg效价水平为（2.78±0.56）S/CO,低于对照组的（4.23±1.21）S/CO,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 慢性乙型肝炎病毒感染患者接受恩替卡韦治疗的效果更佳,可有效提升ALT、HBV-DNA水平,降低HBeAg效价水平,不良反应发生率低。     

恩替卡韦联合阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎的疗效

目的 探讨恩替卡韦(ETV)联合阿德福韦酯(ADV)治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎(CHB)的疗效.方法 以2012年4月至2013年4月本院收治的拉米夫定耐药的CHB患者90例为研究对象,按随机数字表法分为ETV联合ADV治疗组(A组,n=48)和ETV治疗组(B组,n=42).B组患者口服ETV(0.5 mg/d),每天1次;A组患者在此基础上,联合应用ADV口服(10 mg/d),每天1次,均持续用药48周.治疗前及治疗后12、24、48周检测HBV血清学标志物、血清HBV DNA、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST) 、IL-10水平,计算生物化学应答率、病毒学应答率、HBeAg转阴率、HBeAg血清学转换率.结果 治疗后12、24、48周,两组患者HBVDNA及ALT水平均显著下降(均P＜0.05),且上述各时点A组HBV DNA及ALT水平均显著低于B组(均P＜0.05).治疗后24、48周,A组的生物化学应答率、病毒学应答率均显著高于B组(均P＜ 0.05),但HBeAg转阴率及HBeAg血清学转换率差异无统计学意义(均P＞ 0.05).治疗后12、24、48周,A组IL-10水平均显著低于B组(均P＜0.05).结论 ETV联合ADV治疗拉米夫定耐药的CHB患者中期治疗效果较好.     

聚乙二醇干扰素alpha-2a联合恩替卡韦治疗高病毒载量HBeAg阳性慢性乙型肝炎的临床研究

目的 观察聚乙二醇干扰素alpha-2a联合恩替卡韦治疗高病毒载量HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效及安全性.方法 60例HBeAg阳性患者随机分成三组:聚乙二醇干扰素α-2a组20例(A组),恩替卡韦组20例(B组),聚乙二醇干扰素联合恩替卡韦组20例(C组)(联合治疗12周后单用聚乙二醇干扰素治疗).观察三组患者治疗4、12及24周时丙氨酸氨基转移酶(ALT)复常率、HBV DNA阴转率、HBsAg和HBeAg血清转换情况,并观察其不良反应.结果 分别在治疗第4、12、24周时比较三组,A组、B组的HBV DNA阴转率均明显低于C组(分别为:Z=-4.6,P＜0.0001;Z=-2.53,P=0.0114);A组ALT复常率明显低于C组(Z=-2.63,P=0.0086),B组与C组的ALT复常率差异无统计学意义;C组的HBsAg、HBeAg下降幅度大于A组和B组.结论 聚乙二醇干扰素alpha-2a联合恩替卡韦治疗高病毒载量HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者,6个月疗程中HBV DNA阴转率、ALT复常率均优于聚乙二醇干扰素单药治疗,且安全性良好.     

Entecavir versus tenofovir in patients with chronic hepatitis B: Enemies or partners in the prevention of hepatocellular carcinoma

Over the past several decades, entecavir (ETV) and tenofovir disoproxil fumarate (TDF) have remained the first-line antiviral agents in several international guidelines. These two antiviral agents have shown similar short to intermediate-term efficacy, including virologic, biochemical, serologic, and histologic responses. However, huge controversies regarding the antiviral efficacy of ETV and TDF in preventing the development of hepatocellular carcinoma (HCC) still exist. In this review, we summarized recent studies that compared the treatment efficacy of ETV and TDF in terms of HCC development.     

HBeAg阴性乙型肝炎ACLF患者的临床特征及抗病毒治疗短期疗效

目的 观察HBeAg阴性乙型肝炎慢加急性肝衰竭患者的临床特征及应用恩替卡韦抗病毒治疗的短期疗效.方法 132例HBeAg阴性和51例HBeAg阳性乙型肝炎慢加急性肝衰竭患者,分为常规治疗组及抗病毒治疗组,抗病毒组在常规内科治疗基础上加用恩替卡韦0.5 mg/d治疗,比较两组患者临床特征、病死率及抗病毒治疗短期疗效差异.结果 与HBeAg阳性组比较,HBeAg阴性组年龄较大(P=0.001),血清HBV DNA定量较低(P=0.001).HBeXS阴性组与HBeAg阳性组肝衰竭分期构成比及常规治疗病死率比较无差异.应用恩替卡韦抗病毒治疗时HBeAg阴性组生存率为54.24%,高于常规治疗组(35.62%),P=0.032,低于HBeAg阳性抗病毒组(80.00%),P=0.004.HBeAg阴性组血清HBV DNA在(3～5)log10拷贝/ml时,抗病毒治疗组生存率为55.56%,高于常规治疗组(20.00%),P=0.011.结论 乙型肝炎慢加急性肝衰竭患者中,常规治疗下HBeAg阴性患者与HBeAg阳性患者的病死率无差异.采用恩替卡韦抗病毒治疗能提高HBeAg阴性患者的生存率.在HBV DNA低水平复制的HBeAg阴性患者中恩替卡韦抗病毒治疗能提高生存率.     

慢性乙型肝炎抗病毒治疗后病毒学应答与特异性细胞免疫的关系

目的探讨阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎（CHB）患者病毒学应答与HBV特异性细胞毒性T淋巴细胞（CTL）的关系。方法51例CHB患者,HBVDNA阳性（HBVDNA≥I×10^4拷贝／ml,HBeAg阳性32例（62．75％）、丙氨酸转氨酶（ALT）〉2×正常值上限（ULN）、人白细胞抗原（HLA）-A2阳性,用阿德福韦酯10mg,口服,每日1次。观察治疗72周后HBVDNA转阴和HBeAg血清学转换与HBV特异性CTL的关系。结果阿德福韦酯治疗72周后,HBVDNA转阴（〈500拷贝／m1）39例（76．47％）,其HBV特异性CTL（0．81％±0．06％）,高于12例（23．53％）的HBVDNA未转阴者（0．66％±0．06％）,t=7．93,P〈0．01,IqBeAg血清学转换8例（25％）,其HBV特异性CTL（0．97％±0．07％）,高于24例（75％）的无HBeAg血清学转换者（0．67％±0．07％）,t=7．61,P〈0．01。结论阿德福韦酯治疗CHB患者病毒学应答和血清学应答与HBV特异性CTL水平升高有关。     

自体树突状细胞联合抗病毒药治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎临床效果研究

目的探讨体外诱导自体树突状细胞（DC）对 HBeAg阳性慢性乙型肝炎的治疗效果。方法选择 HBeAg阳性的慢性乙型肝炎病例126例,随机分成治疗组（75例）和对照组（51例）,治疗组采用自体 DC联合恩替卡韦治疗,对照组仅采用恩替卡韦治疗。抽取患者静脉血50 ml,密度梯度离心法获得单个核细胞,加入含 GM-CSF和 rhIL-4的培养基,隔日换液,培养至第6天加入 HBsAg,4 h后加入 TNF,继续培养1 d收获 DC。取 DC 2 ml,皮下注射和静脉输注各1 ml,连续3个月。两组患者于治疗前和治疗后6个月检测肝功、HBV-DNA 定量及血清乙型肝炎标志物,并将两组各项检测指标进行对比。结果治疗6个月后检测患者 HBeAg/抗-HBe血清转换率,治疗组和对照组分别为30.62%（23/75）和21.4%（11/51）,自体 DC联合恩替卡韦治疗 HBeAg阳性的慢性乙型肝炎的效果优于单纯恩替卡韦的治疗。HBV-DNA 滴度检测治疗组为500拷贝/ml,对照组为1400拷贝/ml。两组差异有统计学意义。结论自体 DC联合恩替卡韦治疗 HBeAg阳性的慢性乙型肝炎的效果优于单纯恩替卡韦的治疗。     

核苷类似物抗病毒过程中乙型肝炎表面抗原与DNA复制水平的相关性

目的 监测核苷类似物治疗慢性乙犁肝炎(CHB)的过程中HBsAg及HBV DNA水平的动态变化,并探讨HBsAg滴度与HBV DNA复制水平的相关性.方法 选取57例拉米夫定(LAM)、20例阿德福韦(ADV)抗病毒治疗2年以及23例未使用核苷类似物治疗的CHB患者,所有患者均未进行其它抗病毒药物治疗.于不同时间点采集血清标本,动态监测HBsAg及HBV DNA水平,并分析两者之间的相关性.结果 (1)57例LAM抗病毒治疗的CHB患者中,20例有效应答后出现病毒反弹的患者,在HBV DNA发生剧烈变化的4个时间点.未观察到HBsAg滴度随HBV DNA复制水平的一致变化,无相关性(P>0.05);37例应答良好的患者,可观察到HBsAg水平随HBV DNA复制水平的一致变化,呈正相关(r=0.71,P<0.05).(2)20例ADV抗病毒治疗的CHB患者中,7例有效应答后出现病毒反弹的患者,未观察到HBsAg随HBV DNA水平的一致变化,无相关性(P>0.05);13例应答良好的患者,可观察到HBsAg随HBV DNA复制水平的一致变化,呈正相关(r=0.73,P<0.05).结论 核苷类似物治疗CHB的过程中,对核苷类似物抗病毒治疗有良好应答的患者,HBsAg滴度在一定程度上能反映HBV DNA复制水平,HBsAg滴度与HBV DNA复制水平有相关性.     

苦参素对慢性乙型肝炎患者特异性、非特异性细胞免疫影响的研究

目的 探讨苦参素对慢性乙型肝炎(CHB)患者特异性、非特异性细胞免疫的影响.方法 74例CHB患者随机分为两组,治疗组36例,用苦参素葡萄糖注射液600 mg,静脉滴注,每日1次,1个月后改为苦参素胶囊200 mg,口服,每日 3次,2个月,水飞蓟宾葡甲胺片200 mg,口服,每日 3次,3个月.对照组38例,只用水飞蓟宾葡甲胺片,用法、用量同治疗组.比较两组患者的HBV特异性细胞毒性T细胞(CTL)、非特异性CTL、T细胞亚群、Th1、Th2水平的变化和HBV DNA、HBeAg阴转率.结果 治疗组苦参素治疗3个月后,HBV特异性CTL高于治疗前(P<0.01),也高于对照组治疗后(P<0.05),非特异性CTL高于治疗前(P<0.05),也高于对照组治疗后(P<0.01),CD4+高于治疗前(P<0.05),也高于对照组治疗后(P<0.01),Th1高于治疗前(P<0.05),也高于对照组治疗后(P<0.01),HBV DNA阴转和HBeAg阴转高于对照组(P<0.01).结论 苦参素能提高CHB患者的特异性、非特异性细胞免疫功能,是苦参素清除或抑制CHB患者HBV的机制之一.     

Long-term incidence and predictors of hepatitis B surface antigen loss after discontinuing nucleoside analogues in noncirrhotic chronic hepatitis B patients

ObjectiveTo investigate the long-term incidence and predictors for hepatitis B surface antigen (HBsAg) loss after nucleoside analogue therapy.MethodsThe study included 411 noncirrhotic chronic hepatitis B patients (148 hepatitis B e antigen (HBeAg)-positive and 263 HBeAg-negative patients) who were treated with lamivudine (n = 110) or entecavir (n = 301) with posttreatment follow-up of at least 12 months.ResultsIn HBeAg-positive patients, the 8-year cumulative rates of virologic relapse, clinical relapse and HBsAg loss were 55.6%, 47.7% and 19.6%, respectively. In HBeAg-negative patients, the rates were 69.3%, 58.9% and 33.1%, respectively. Cox regression analysis showed that hepatitis B virus genotype C and lower end-of-treatment HBsAg levels were independent predictors of HBsAg loss in HBeAg-positive and -negative patients. The 5-year HBsAg loss rate was 47.3% in HBeAg-positive patients with end-of-treatment HBsAg levels <300 IU/mL, while the 8-year HBsAg loss rate was 69.3% in HBeAg-negative patients with end-of-treatment HBsAg levels <200 IU/mL. Five patients experienced hepatitis flares with decompensation after stopping nucleoside analogue therapy, and one died after retreatment. Of the 48 patients who developed off-therapy HBsAg loss, two developed hepatocellular carcinoma.ConclusionsThe rate of HBsAg loss was relatively high and the rate of hepatic events was low in noncirrhotic patients who discontinued nucleoside analogue therapy.