结肠癌中NIBP阳性肿瘤浸润免疫细胞的数量与患者预后的关系

目的:分析结肠癌组织肿瘤浸润的免疫细胞NIBP（NIK and IKKβ binding protein,NIBP）的表达水平,探讨其与临床病理学特征和预后之间的关系。方法:应用免疫组织化学染色法,在组织芯片中检测133例结肠癌组织肿瘤浸润的免疫细胞和92例相匹配的癌旁良性结肠组织中免疫细胞NIBP蛋白的表达水平。结果:结肠癌组织肿瘤浸润免疫细胞与癌旁结肠组织黏膜腺体间免疫细胞的NIBP蛋白表达水平无明显差别（P=0.207）。结肠癌组织肿瘤浸润免疫细胞NIBP蛋白表达水平与性别、年龄、肿瘤侵袭深度、淋巴结转移、远处转移、临床分期、组织学类型、组织学分级无关。单因素生存分析显示结肠癌组织肿瘤浸润免疫细胞NIBP蛋白阳性表达较阴性表达者总生存期明显延长（P=0.031）。多因素分析结果表明肿瘤浸润免疫细胞NIBP蛋白表达水平是结肠癌患者独立的预后因素（HR=0.281,95%CI=0.111~0.714,P=0.008）。结论:结肠癌中NIBP阳性肿瘤浸润免疫细胞的数量增加的患者预后较好,NIBP可能是结肠癌免疫治疗新的分子靶点。     

NIBP在胃癌组织中的表达及其与胃癌发生发展的关系

目的:检测NIBP（NIK and IKKβ binding protein,NIBP）在胃癌组织中的表达水平,探讨其与胃癌发生发展及预后之间的关系。方法:应用免疫组织化学染色法检测组织芯片中123例胃癌和123例相匹配的癌旁良性胃组织中NIBP蛋白的表达水平。结果:胃癌组织中肿瘤细胞NIBP蛋白表达水平明显高于癌旁良性胃组织上皮细胞（P=0.000）,NIBP蛋白在正常胃黏膜和浅表性胃炎、萎缩性胃炎伴肠上皮化生及胃癌组织中的表达水平逐渐升高（P=0.000）。NIBP蛋白表达水平与Lauren分型（P=0.000）、WHO分型（P=0.000）和肿瘤的侵犯深度（P=0.002）显著相关,与年龄、性别、淋巴结转移、远处转移、临床分期无关。生存分析显示NIBP蛋白表达水平与总生存期无明显相关（P=0.552）。结论:NIBP可能参与胃癌的发生发展,在胃炎向胃癌发展的级联过程中发挥重要作用。NIBP可能是胃癌治疗新的潜在的分子靶点。     

胃癌组织中肿瘤浸润的免疫细胞NIBP表达与胃癌发生发展的关系

目的:分析胃癌组织中肿瘤浸润的免疫细胞NIBP（NIK and IKKβ binding protein,NIBP）的表达,探讨其与胃癌发生发展的关系。方法:应用免疫组织化学染色法,检测组织芯片中123例胃癌组织肿瘤浸润的免疫细胞和123例相匹配的癌旁良性胃组织上皮细胞间免疫细胞NIBP蛋白的表达水平。结果:胃癌（P=0.012）和萎缩性胃炎伴肠上皮化生（P=0.015）组织中免疫细胞NIBP表达水平明显高于正常胃黏膜和浅表性胃炎。弥漫型胃癌组织中免疫细胞NIBP的表达水平明显高于肠型胃癌（P=0.013）和癌旁良性胃组织（P=0.002）。胃癌组织（P=0.087）及肠型胃癌组织（P=0.860）与癌旁良性胃组织相比,免疫细胞NIBP的表达水平无明显差异。在弥漫型胃癌组织中,肿瘤浸润的免疫细胞NIBP表达水平与淋巴结转移显著相关（P=0.032）,随着淋巴结转移数量增多,肿瘤浸润的免疫细胞NIBP表达水平增高。结论:肿瘤浸润的免疫细胞NIBP表达可能在炎症反应促进胃癌的发生、发展过程中发挥重要作用。NIBP可能是今后胃癌治疗新的分子靶点。     

结肠癌组织中miR-802和RAB23的表达水平及临床意义

目的:检测微小RNA-802(miR-802)和RAB23在结肠癌组织中的表达水平,探究其临床意义。方法:以本院2014年3月至2015年4月收治的结肠癌患者84例为研究对象,所有患者经诊断后行结肠癌根治术,术中取患者癌组织及癌旁正常组织。实时荧光定量PCR检测miR-802和RAB23 mRNA表达水平,免疫组化分析RAB蛋白表达水平。结果:miR-802在结肠癌组织中的表达水平显著低于癌旁正常组织,RAB23表达水平显著高于癌旁正常组织（P<0.05）;结肠癌组织中RAB23蛋白表达阳性率显著高于癌旁正常组织（P<0.05）;相关性分析表明结肠癌组织中miR-802表达水平与RAB23 mRNA表达水平呈负相关（P<0.05）;miR-802和RAB23表达水平与患者肿瘤大小和淋巴转移情况有关（P<0.05）;结肠癌患者中miR-802低表达者、RAB23阳性表达者生存率分别显著低于miR-802高表达者、RAB23阴性表达者（P<0.05）;COX分析显示miR-802和RAB23表达水平是影响结肠患者不良预后的独立危险因素（P<0.05）。结论:miR-802在结肠癌患者癌组织中表达水平显著降低,RAB23表达水平显著升高,与结肠癌患者预后有关,可为结肠癌患者预后判断提供参考。     

c-erbB-2蛋白在人结肠癌组织中的表达及其与临床病理关系

目的：探讨人结肠癌组织中c-erbB-2蛋白的表达及其与临床病理的关系。方法：采用免疫组织化学SABC法研究80例人结肠癌组织标本、30例癌旁黏膜组织、30例正常结肠黏膜上皮中c-erbB-2基因的表达。结果：癌组织c-erbB-2阳性表达率明显高于癌旁组织和正常组织（62.5%、26.7%、6.7%,P〈0.05）。c-erbB-2阳性表达率在Dukes C和D期和有淋巴结转移者明显高于Dukes A和B期和无淋巴结转移者（81.8%vs 48.9%,P=0.003）。结论：c-erbB-2在结肠癌组织中的表达有较高的特异性,c-erbB-2基因在分期晚和有淋巴结转移者中表达较高,提示可以作为结肠癌的诊断或预后指标。     

IL-6在不同Dukes分期结肠癌中的表达及临床意义

目的：探讨不同 Dukes 分期结肠癌组织及癌旁组织中的 IL -6以及结肠癌患者外周血 IL -6的表达情况。方法：收集56例结肠癌、癌旁组织的标本及15例正常结肠组织标本。收集结肠癌患者术前外周血标本和正常对照组外周血标本。采用免疫组织化学 SP 法检测 IL -6蛋白的表达及用酶联免疫吸附（ELISA）法检测血清中 IL -6的水平。结果：结肠癌患者组织 IL -6阳性率显著多于癌旁对照组（P <0.05）及正常对照组（P <0.05）。阳性表达率与淋巴结转移、临床 Dukes 分期有关（P <0.05）,与组织学分级、肿瘤大小无关（P>0.05）;结肠癌外周血 IL -6水平显著高于正常对照组（P <0.05）。结论：IL -6在结肠癌中表达明显增高,且与临床分期有关,可作为诊断结肠癌的预警信号和判断预后的有用指标。     

长链非编码RNA HOXA-AS3在结肠癌组织中的表达及与临床预后的关系

目的:观察长链非编码RNA HOXA-AS3（lncRNA HOXA-AS3）在结肠癌组织中的表达并探究其与临床预后的关系。方法:选取2012年01月至2014年02月本院外科行手术治疗的94例结肠癌患者癌变及癌旁结肠组织冻存标本,采用实时定量PCR（RT-qPCR）法检测癌组织和癌旁组织中lncRNA HOXA-AS3的表达水平,采用单因素方差分析其与结肠癌患者临床病理参数的关系;采用Kaplan-Meier生存曲线分析lncRNA HOXA-AS3表达水平与结肠癌患者5年生存率的关系;采用COX多因素回归分析影响结肠癌患者不良预后的危险因素。结果:与癌旁组织比较,结肠癌组织中lncRNA HOXA-AS3表达水平明显升高（P＜0.05）;lncRNA HOXA-AS3在结肠癌组织中的表达水平与患者年龄、性别、病理类型无关（P＞0.05）,与TNM分期、肿瘤直径、分化程度、淋巴结转移有关（P＜0.05）。lncRNA HOXA-AS3高表达组结肠癌患者5年生存率（60.98%）明显低于低表达组（94.34%）（χ2=16.41,P＜0.05）。COX回归分析结果显示,lncRNA HOXA-AS3高表达、TNM分期和淋巴结转移是影响结肠癌患者预后的独立危险因素（P均＜0.05）。结论:lncRNA HOXA-AS3在结肠癌组织中高表达,且与患者TNM分期、肿瘤直径、分化程度、淋巴结转移及5年生存率有关,其表达变化可能与结肠癌的发生、发展进程有关,有潜力成为结肠癌预后评估的新型生物指标及潜在治疗靶标。     

结肠癌中PD-L1的表达及其与临床病理和预后的关系

目的:探讨程序性死亡因子配体1（PD-L1）的表达与结肠癌临床病理及预后的关系。方法:收集术前未予化疗治疗的临床病例资料齐全的原发性结肠癌病例80例,分别取其癌组织、癌旁组织、正常组织,采用免疫组化法检测PD-L1的表达。比较PD-L1表达与年龄、肿瘤大小、TNM分期、组织学分级、淋巴结转移、远处转移之间的关系,并结合随访资料分析PD-L1表达与否和预后的关系。结果:80例癌组织标本中,22例（27.5%）高表达PD-L1,24例（30.0%）中度表达PD-L1,34例（42.5%）弱表达或无PD-L1染色。癌旁和正常组织中PD-L1阳性表达率分别为9例(11.3%)和5例(6.3%)。PD-L1的表达与TNM分期（P=0.009）、淋巴结转移（P=0.000）、远处转移（P=0.014）呈正相关。PD-L1在年龄、性别、组织学分级和肿瘤大小中表达差异无统计学意义（P＞0.05）。Cox多变量分析显示:TNM 分期晚、分化程度低、淋巴结或远处转移、PD-L1 表达阳性是影响预后的独立危险因素。结论:PD-L1在结肠癌组织中表达明显升高,并与淋巴结转移及预后生存密切相关。     

喉癌组织核因子-κB诱导激酶表达临床意义研究

目的 核因子-κB诱导激酶(nuclear factor-κB inducing kinase,NIK)在多种肿瘤细胞中高表达,但其在喉癌中的表达情况目前尚不清楚.为此,本研究探讨NIK蛋白在喉癌组织中的表达及其临床意义.方法 收集河北医科大学第三医院2000-01-01-2010-09-30接受手术治疗的63例喉癌患者的术中切除标本,所有患者均经术后病理确诊.采用免疫组织化学方法检测NIK蛋白在喉癌及癌旁正常组织中的表达水平,探讨NIK表达水平与患者的预后和临床病理特征的相关性.结果 NIK在喉癌组织中的阳性表达率为60.3％(38/63),显著高于癌旁正常组织的9.5％(6/63),x2=35.76,P＜0.001.NIK的表达与患者的性别(x2 =0.02,P=0.881)、年龄(x2=0.027,P=0.867)、分化程度(x2=0.14,P=0.932)和肿瘤部位(x2=2.36,P=0.127)无关,而与患者的临床分期(x2=13.7,P=0.003)和有无淋巴结转移(x2=20.2,P＜0.001)显著相关.NIK阳性表达的喉癌患者5年生存率为28.6％,显著低于阴性表达患者的80.9％,x2=4.07,P=0.043.多因素Cox比例风险回归模型分析进一步显示,NIK蛋白表达水平为喉癌患者预后的独立影响因素,P=0.022.结论 NIK在喉癌组织中的表达明显升高,可能是影响患者预后的重要因素.     

肝癌缺失-1基因表达与结肠癌分期相关性研究

目的 探讨肝癌缺失-1（DLC-1）基因mRNA表达与结肠癌分期及淋巴结转移的相关性.方法 收集2009年9月至2011年9月手术切除结肠癌标本共60例,以外伤、结肠憩室、结肠炎手术治疗留取的正常组织10例为对照.采用反转录PCR定量检测结肠癌组织、癌旁组织、正常组织DLC-1基因mRNA的表达.依据TNM分期进行分期,采用直线相关分析DLC-1基因表达与结肠癌分期及淋巴结转移的相关性.结果 结肠癌组织DLC-1基因mRNA的表达水平（0.085±0.004）明显低于癌旁组织（0.562±0.063）,癌旁组织低于正常组织（1.000±0.003）.DLC-1基因mRNA表达水平与结肠癌分期呈负相关（r=0.51,P＜ 0.01）,DLC-1基因mRNA表达水平与淋巴结转移呈负相关（r=0.46,P＜ 0.05）.结论 DLC-1基因mRNA表达与病理学分期、淋巴结转移率呈负相关,DLC-1基因在结肠癌发生、发展中扮演重要角色,可能是研究结肠癌新的突破口.     

肿瘤坏死与结肠癌预后的关系

目的:探讨结肠癌组织中肿瘤坏死程度与结肠癌临床病理学特征和预后之间的关系。方法:对132例HE染色的结肠癌病理组织切片标本评估肿瘤坏死程度,分析肿瘤坏死程度和临床病理学特征及预后之间的关系。结果:肿瘤坏死程度与有无淋巴结转移（P=0.037）和临床分期显著相关（P=0.037）,与性别、年龄、肿瘤侵袭深度、远处转移、组织学类型、组织学分级无关。单因素生存分析显示肿瘤坏死面积小于整个肿瘤面积10%的患者较大于和等于10%的患者总生存期明显延长（P=0.014）。多因素分析结果表明肿瘤坏死程度是结肠癌患者总生存时间独立的预后因素（HR=2.162,95%CI=1.032~4.531,P=0.041）。结论:肿瘤坏死可能参与结肠癌的发展,是结肠癌病人独立的预后因素。     

Expression of TRAIL and TRAIL receptors in colon carcinoma: TRAIL-R1 is an independent prognostic parameter.

PURPOSE: Tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) selectively induces apoptosis in cancer cells and may be involved in protection from metastases. TRAIL receptor (TRAIL-R) 1 and TRAIL-R2, but not TRAIL-R3 and TRAIL-R4, mediate apoptosis. We examined the expression of TRAIL and its receptors in normal and neoplastic colon epithelium, and studied its correlation with prognosis in colon cancer. EXPERIMENTAL DESIGN: Immunohistochemistry was performed on normal colon mucosa (n = 10), colon adenomas (n = 20), and R0-resected Unio Internationale Contra Cancrum stage II/III colon carcinomas (n = 129). Disease-free survival was examined by Kaplan-Meier estimates and the log-rank test. Prognostic factors were determined by multivariate Cox-analysis. RESULTS: In normal colon mucosa, TRAIL and TRAIL-R2 were expressed mostly in the surface epithelium, whereas TRAIL-R1 and TRAIL-R4 were detected all along the crypt axis. In adenomas, this expression pattern was mostly retained, although some adenomas also neoexpressed TRAIL-R3. In carcinomas, the expression of TRAIL and TRAIL receptors was much more variable. TRAIL, TRAIL-R2, TRAIL-R3, and TRAIL-R4 expression did not correlate statistically with disease-free survival (multivariate analysis: P = 0.54, P = 0.67, P = 0.45, and P = 0.69, respectively), but TRAIL-R1 expression was significantly associated with disease-free survival in colon cancer (multivariate analysis: P = 0.003). CONCLUSIONS: TRAIL-R1 is an independent prognostic factor in R0-resected Unio Internationale Contra Cancrum stage II/III colon cancer.     

基于列线图探索脑内皮黏附分子表达水平在结肠癌预后预测中的作用

目的：探索脑内皮细胞黏附分子（CERCAM）与结肠癌患者预后的关系，利用Cox模型建立具有良好预后判断价值的列线图并予以验证。方法：下载TCGA及GTEx数据库中结肠癌及正常组织中CERCAM表达及患者临床特征数据，收集2013年2月至2019年6月南京市第一医院收治的4例结肠癌患者的癌及癌旁组织样本进行验证，通过差异分析、通路富集分析以及生存分析等方法探索CERCAM的组织定位、功能及预后价值。通过Cox回归筛选出结肠癌的预后危险因素，基于CERCAM及各危险因素构建列线图，分别使用一致性指数、校准曲线、时间依赖性受试者工作特征（ROC）曲线进行验证与评价，根据危险分层绘制生存曲线。结果：结肠肿瘤组织中CERCAM基因的表达水平显著低于正常组织（P<0.001），在结肠癌患者中，CERCAM高表达人群OS（P=0.034）及存活状态（P=0.002）显著劣于低表达组，且CERCAM与癌症信号通路以及PI3K-Akt信号通路的活化有关联。Cox分析显示，CERCAM表达水平（HR=2.23，P=0.015）、T分期（HR=5.64，P=0.015）、M分期（HR=2.62，P=0.022）是结肠癌预后的独立危险因素，血管浸润（HR=2.30，P=0.089）是危险因素，利用上述因素建立列线图，一致性指数提示其区分度好，且训练集与测试集一致；校准曲线、ROC曲线同样显示该列线图的预测能力较好。通过危险分层绘制生存曲线，结果提示高风险组有更低的生存率（P<0.000 1）。结论：CERCAM高表达与结肠癌患者不良预后密切相关，且可能与癌症中蛋白聚糖及PI3K-Akt信号通路有关联，基于CERCAM建立的列线图优于传统预测模型，对结肠癌患者生存预后的评估具有一定临床价值，这种实用的模型有助于患者风险分层及治疗方案的优化。     

Expression of voltage-gated sodium channel Nav1.5 in non-metastatic colon cancer and its associations with estrogen receptor(ER)-βexpression and clinical outcomes

Background: Voltage-gated sodium channel 1.5 (Nav1.5) potentially promotes the migratory and invasive behaviors of colon cancer cells. Hitherto, the prognostic significance of Nav1.5 expression remains undetermined. The present study aimed to explore the associations of Nav1.5 expression with clinical outcomes and estrogen receptor-β (ER-β) expression in non-metastatic colon cancer patients receiving radical resection. Methods: A total of 269 consecutive patients with pathologically confirmed stages Ⅰ–Ⅲ colon cancer who under-went radical resection were selected. Nav1.5 and ER-β expression was detected by using immunohistochemistry (IHC) on tissue microarray constructed from paraffin-embedded specimens. IHC score was determined according to the percentage and intensity of positively stained cells. Statistical analysis was performed with the X-tile method, k coef-ficient, Chi square test or Fisher's exact test, logistic regression, log-rank test, and Cox proportional hazards models. Results: We found that Nav1.5 was commonly expressed in tumor tissues with higher mean IHC score as compared with matched tumor-adjacent normal tissues (5.1 ± 3.5 vs. 3.5 ± 2.7, P < 0.001). The high expression of Nav1.5 in colon cancer tissues was associated with high preoperative carcinoembryonic antigen level [odds ratio (OR) = 2.980;95% confidential interval (CI) 1.163–7.632; P = 0.023] and high ER-β expression (OR = 2.808; 95% CI 1.243–6.343;P = 0.013). Log-rank test results showed that high Nav1.5 expression contributed to a low 5-year disease-free survival (DFS) rate in colon cancer patients (77.2% vs. 92.1%, P = 0.048), especially in patients with high ER-β expression tumor (76.2% vs. 91.3%, P = 0.032). Analysis with Cox proportional hazards model demonstrated that high Nav1.5 expression [hazard ratio (HR) = 2.738; 95% CI 1.100–6.819; P = 0.030] and lymph node metastasis (HR = 2.633; 95% CI 1.632–4.248; P < 0.001) were prognostic factors for unfavorable DFS in colon cancer patients. Conclusions: High expression of Nav1.5 was associated with high expression of ER-β and indicated unfavorable oncologic prognosis in patients with non-metastatic colon cancer.     

FBXL5在结肠癌中的表达及临床意义

目的:通过研究E3泛素连接酶FBXL5在结肠癌组织中的表达情况,来确定和探讨其临床意义.方法:采用免疫组化方法检测20例癌旁组织及60例结肠癌组织中E3泛素连接酶FBXL5的表达情况.结果:FBXL5在结肠癌和癌旁组织中表达差异有统计学意义(P<0.05),其阳性率分别为83.3%(50/60)、25.0%(5/20).FBXL5的表达与结肠癌的淋巴结转移(P=0.027)和临床TNM分期(P=0.013)有关.FBXL5表达与术后5年生存率明显相关(P=0.016).Cox多因素分析显示TNM分期为结肠癌的独立预后因素.结论:FBXL5促进了结肠癌的发生;发展;侵袭及转移,希望本次研究结果能对结肠癌的治疗及发生机制提供一个方向,为后续的生物学研究及临床治疗提供一个参考.     

Tumour endothelial marker 8 (TEM-8) in human colon cancer and its association with tumour progression.

BACKGROUND AND AIMS: Tumour endothelial marker-8 (TEM-8) is endothelial cell surface marker that may be specific to tumour endothelial cells. This study examined the role of TEM-8 in human colon cancer and its correlation with tumour prognosis. METHODOLOGY: Specimens of colorectal tissue (normal and cancer) were stained immunohistochemically with an anti-TEM-8 antibody, newly developed in our laboratory, and with anti-vonWillebrand Factor antibody. RNA was extracted from frozen sections for gene amplification. The anti-TEM-8 antibody specificity tested by using slot blotting with irrelevant antibody, and western blotting with different cell lines. The expression of TEM-8 was assessed using RT-PCR, and the level of TEM-8 was quantified using real-time-quantitative PCR (Q-RT-PCR). RESULTS: TEM-8 staining was primarily seen in endothelial cells. TEM-8 identified more micro-vessels in colon tumour tissue, than in normal colon tissues, (p=0.002). Whereas, fewer vessels were stained positive for TEM-8 in normal tissues stained positive for vonWillebrand Factor (factor-8), (p=0.008). Malignant cells in tumour tissues were found to be stained strongly positive for TEM-8 compared with the epithelial cells in normal colon tissues. The level of TEM-8 expression was significantly higher in the tumour tissues compared to the normal colon mucosa (p=0.001). TEM-8 mRNA expression was also found to be more elevated in patients with advanced tumour, Dukes C (Dukes A vs. Dukes C, p=0.01). CONCLUSION: TEM-8 is a marker that identifies tumour associated micro-vessels in colon cancer. The levels of expression of TEM-8 in invasive colon cancer are linked to disease progression. This suggests that TEM-8 has significant prognostic and therapeutic values in colon cancer.