SPONTANEOUS OCCURRENCE OF PLACENTAL GLUTATHIONE S-TRANSFERASE-POSITIVE FOCI IN THE LIVERS OF LEC RATS

Spontaneous occurrence of placental glutathione S-transferase (GST-P)-positive foci was observed in the livers of 5-month-old LEC rats. Quantitative studies revealed that GST-P foci appeared after the onset of hepatitis. The number and size of GST-P foci increased with age and more foci were induced in males than in females. No sex difference, however, was found in the incidence of hepatitis. Although hepatitis is necessary for the induction of GST-P foci, it is insufficient for their further growth. Since hereditary hepatitis first appears at around 4 months of age, leading to a high incidence of hepatocellular carcinomas in later life, the spontaneous occurrence of the foci may be related to the development of hepatocellular carcinoma.     

肿瘤杂交细胞阻抑二乙基亚硝胺诱发大鼠肝癌的实验研究

用灭活的肿瘤杂交细胞(融合细胞)免疫二乙基亚硝胺(DEN)诱发肝癌过程中的大鼠做实验。实验分三组:瘤苗免疫组、诱发对照组、空白对照组。实验全程均为18周。实验结果:瘤苗免疫组18只大鼠无一只发生肝癌,而诱发对照组16只大鼠中有10只发生肝癌,其余6只也出现了癌前期病变。结果提示:肿瘤杂交细胞在一定程度上能阻抑或延迟二乙基亚硝胺诱发大鼠肝癌的发生。     

Inhibitory effect of boschniakia rossica on den-induced precancerous hepatic foci and its antioxidative activities in rats

Objective: To investigate the inhibitory effect of Boschniakia rossica (BR) on rat precancerous hepatic foci induced by diethylnitrosamine (DEN) and its antioxidative activities. Methods: The expression of tumor marker—placental form glutathione S-transferase (GST-P), p53 and p21 protein were investigated by immunohistochemistry techniques using ABC method. TNF-α was measured by ELISA and antioxidative activities of SOD, MDA, GSH-Px, GST and CAT were investigated by colorimetric method in rat serum and mitochondria of liver cells. Results: The 500 mg/kg of BR-H₂O extract fraction from BR-methanol extract had inhibitory effect on the formation of DEN-induced GST-P-positive foci in rat liver and the expression of mutant p53 and p21 protein was lower than that of hepatic precancerous lesions. The serum TNF-α was increased by the administration of BR extract in the early stage of chemical hepatocarcinogenesis in rat livers. The serum and liver cells mitochondria activities of SOD and GSH-Px rose again in rats administered with BR-H₂O extract and the increasing activity of GST and content of MDA in the hepatic precancerous were decreased by the BH-H₂O extract. Conclusion: These results indicated that BR-H₂O extract has inhibitory effect on DEN-induced precancerous hepatic foci in rats and induced TNF-α production in rats. The antioxidative action was exhibited by the administration of BR-H₂O extract in the early stage of chemical hepatocarcinogenesis in rat livers. This work was supported by a grant from the National Natural Science Foundation of China (No. 39660021).     

大蒜抑制与逆转实验性胃癌及癌前病变的研究

观察大蒜对甲基硝基亚硝基胍（ＭＮＮＧ）诱发大鼠腺胃胃癌及癌前病变影响，ＭＮＮＧ组，预防组，治疗组分别诱发腺瘤１５例，９例，３例，不典型腺癌１３例，５例，６例，息肉２３例，１６例，１１例，不典型息肉２１例，１７例，７例，微囊２４例，２１例，１７例，不典型微囊１６例，８例，３例，重度不典型增生２３例，１３例，９例，粘膜肉瘤２３例，６例，５例，浸润癌１９例，３例，４例，加用大蒜的预防与治疗组均有显著性差     

双歧杆菌及其表面分子对MNNG致小鼠肠粘膜细胞DNA损伤的抑制作用

单细胞凝胶电泳是一种新近发展起来的快速、敏感地检测单个哺乳动物细胞ＤＮＡ断裂的技术。本文用单细胞凝胶电泳法检测了双歧杆菌及其表面分子———脂磷壁酸、细胞壁肽聚糖对Ｎ－甲基－Ｎ－硝基－Ｎ′－亚硝基胍（ＭＮＮＧ）致小鼠肠粘膜细胞ＤＮＡ损伤的抑制作用。结果双歧杆菌活菌、死菌、脂磷壁酸、细胞壁肽聚糖、双歧杆菌培养乏液在小鼠胃肠反复作用一段时间后，均具有抑制ＤＮＡ损伤的作用，以活菌、死菌作用最强，活菌作用强于死菌，脂磷壁酸和肽聚糖作用次之，二者间无显著性差异，培养乏液也有轻微作用。双歧杆菌及其表面分子的这种抑制ＤＮＡ损伤作用机理，可能是通过结合ＭＮＮＧ，并提高免疫监视功能清除ＭＮＮＧ结合物及ＤＮＡ损伤的细胞。     

重组人肿瘤坏死因子及其与阿霉素联合抗人肝癌的实验研究

本研究采用体外细胞毒方法（ＭＴＴ）检测了重组人肿瘤坏死因子（ｒＨＴＮＦ）和）（或）阿霉素（ＡＤＭ）对肝癌细胞株Ｓ ＭＭＣ－７７２１及Ｂ ＭＭＣ７７２１及Ｂｅｌ－７４０２的细胞毒效应。结果表明：ｒＨＴＮＦ＇ＡＤＭ对两肝癌细胞株的毒性有明显差异，ｒＨＴＮＦ与ＡＤＭ联合应用的体外细胞毒试验显示良好的协同增强效应，在此基础上，选用ＳＭＭＣ－７７２１细胞株进行棵鼠移植瘤试验，观察ｒＨＴＮＦ与ＡＤＭ联合应用的     

双歧杆菌及其表面分子对MNNG诱导SOS反应的抑制作用

化学物质对细菌的基因毒作用与其对哺乳动物的致突变性和致癌性密切相关。为探讨双歧杆菌抗致癌作用的机理，本文研究了双歧杆菌及其表面分子———酯磷壁酸、细胞壁肽聚糖和双歧杆菌培养乏液对已知致癌剂Ｎ－甲基Ｎ′－硝基－Ｎ－亚硝基胍（ＭＮＮＧ）诱导ＥｃｏｌｉＰＱ３７菌株ＳＯＳ反应的抑制作用。结果表明，双歧杆菌全菌、脂磷壁酸、细胞壁肽聚糖、培养乏液均能不同程度地抑制ＭＮＮＧ的诱变性，其中以脂磷壁酸作用最强，细胞壁肽糖与全菌相当，培养乏液也有一定的抗诱变作用，未培养过双歧杆菌的原培养液无抗诱变性。双歧杆菌及其表面分子的这种体外抗诱变作用机理，可能是通过与诱变剂发生结合作用掩盖了诱变剂的活性基团或使诱变剂降解，使之丧失活性。     

内皮素在大肠癌血管形成中作用的研究

目的 探索内皮素（Ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｎ ＥＴ－１）在大肠腺瘤血管形成中的作用。方法 应用免疫组织化学ＳＡＢＣ法，对４１例大肠腺癌和２０例腺瘤组织中ＥＴ－１，ＶＥＧＦ和ＦⅧＲＡｇ分别进行免疫特异性染色，并计数肿瘤组织内微血管密度。结果 ＥＴ－１染色主要分布于肿瘤细胞胞浆，阳性肿瘤基质中血管内皮细胞及成纤维细胞也有较强的着色。     

无机汞对大鼠甲状腺激素和性激素的影响

应用放射免疫分析方法（ＲＩＡ）研究无机汞对雌鼠和孕鼠血清甲状腺激素和性激素的影响。雌鼠按１．５ｍｇ／Ｋｇ和０．３ｍｇ／ｋｇ剂量腹腔注射氯化汞，孕鼠剂量分别为１．５ｍｇ／ｋｇ０．６ｍｙ／ｋｇ和０．３ｍｇ／ｋｇ。实验结果表明：雌鼠和孕鼠各实验组的游离三碘甲状腺原氨酸（ＦＴ３）和游离甲状腺素（ＦＴ４）的含量明显减少，孕鼠高剂显组雌二醇（Ｅ２）含最、胚胎重量、子宫重量和胚胎重／子宫重比值明显降低。上述各项与对照组比较差异非常显著（Ｐ＜０．０１）。且孕鼠促卵泡生成素（ＦＳＨ）、促黄体生成素（ＬＨ）和催乳素（ＰＲＬ）含量无改变。     

碳酸锂对抗放化疗肿瘤患者遗传及氧化损伤作用的研究

目的:探讨碳酸锂(Li2CO3)对放化疗肿瘤患者有无抗遗传及抗氧化损伤作用.方法:给予临床放化疗肿瘤患者Li2CO3联合用药治疗,采用单细胞凝胶电泳试验、外周血淋巴细胞微核试验及生化试验方法测定DNA损伤、微核率(MNF)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱苷肽过氧化物酶(GSH-Px)活力、疏基(-SH)和丙二醛(MDA)含量.结果:随Li2CO3疗程及剂量的增加,联合用药组与单纯放化疗组相比DNA断裂分级、慧星尾长、MNF显著降低(P＜0.05);SOD、GSH-Px活力、-SH含量、WBC总数显著增高(P＜0.01).结论:Li2CO3可降低肿瘤患者遗传损伤程度,提高其抗氧化酶活性,降低抗癌药物的骨髓抑制作用.     

毛叶茶提取物对不同细胞生长的影响及体内协同抗瘤作用

应用噻唑兰（ＭＴＴ）法测得毛叶茶提取物（ＥＣＰＣ）对人肝癌细胞（ＢＥＬ－７４０２）的半数抑制浓度（ＩＣ５０）为３５１．１μｇ／ｍｌ，台盼蓝拒染法（ＴＢ）的ＩＣ５０为１１５．２μｇ／ｍｌ；用ＭＴＴ法测得ＥＣＰＣ对人红白血病细胞（Ｋ５６２）的ＩＣ５０〉１０００μｇ／ｍｌ，ＴＢＥ法测得其对Ｋ５６２细胞的ＩＣ５０为８１．４μｇ／ｍｌ。ＥＣＰＣ对人胎儿肺纤维细胞（ＨＦＬＦ）和人胎儿肾细胞（ＨＦＫ）显示促生长     

桑椹对小鼠骨髓细胞诱发突变的抑制作用

本文用小鼠骨髓细胞微核试验方法和小鼠骨髓细胞染色体畸变试验方法观察了新鲜桑椹汁对环磷酰胺（ＣＰ）诱发小鼠骨髓嗜多染红细胞微核和染色体畸变的抑制作用。发现新鲜桑椹汁具有抑制环磷酰胺诱发骨髓微核率和染色体畸变率升高的作用，且有明显的剂量反应关系，相关系数分别为－０．９４和－０．９８。说明新鲜桑椹汁具有一定的抗诱变作用。     

骆驼蓬总碱体内、外对人体肝癌和胃癌瘤株的抑制作用

用MTT法检测骆驼蓬总碱对人肝癌BEL—7402,胃癌MGC—803和鼻咽癌CNE—2细胞株均有杀伤作用,IC_(50)分别为4.0,17.3及24.3μg/ml,尤其肝癌细胞株最敏感。在可耐受剂量下,骆驼蓬总碱(60mg/kg)对裸鼠移植人肝癌BEL—7402和胃癌MGC—803的生长有明显的抑制作用,抑制率分别为60％和48.4％;与DDP合并用药对裸鼠异体移植肝癌BEL—7402有增效作用。     

47. INHIBITORY EFFECT OF LITHIUM CARBONATE ON GENETIC AND OXDATIVE DAMAGE IN CANCER PATIENTS WITH RADIOTHERAPY AND CHEMOTHERAPY

Objective: To observe the inhibitory effect of Lithium carbonate (Li2co3) on genetic and oxidative damage in cancer patients. Methods: The single cell gel electrophoresis assay(SCGE)、Micronucleus frequencies tests were used to measure DNA、chromosomal damage. At the same time, the activity of SOD、GSH-Px and the content of-SH、MDA were detected with biochemical tests. Results: For cancer patients, with the increase of taking Li2co3 course, the genetic damage degree of peripheral blood cell relieved gradually, the activity and content of anti-oxidation material and WBC increased significantly. Conclusion: Li2co3 can inhibit genetic da-mage, increase the ability of anti-oxidation and make the myellogenic inhibition relieve.     

强化全营养乳对环磷酰胺致突变和移植性肿瘤的抑制作用

汉小鼠骨髓细胞微核试验评价了强化全营养乳（Ｆｏｒｔｉｆｉｅｄ Ｆｕｌｌ－Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ Ｍｉｌｋ,ＦＦＮＭ）抑制间接诱变剂环磷酰胺（Ｃｙ－ｃｌｏｐｈｏｓ ｐｈａｍｉｄｅ,ＣＰ）的诱变作用,并观察了ＦＦＮＭ对小鼠移植性Ｓ１８０肉瘤、艾错腹水癌（Ｅｈｒｌｉｃｈ Ａｓｃｉｔｅｓ Ｃａｒｃｉｎｏｍａ, ＥＡＣ）及可移植性小鼠膀胱癌ＢＳＴ７３９生长的影响。结果表明,预防性给予ＦＦＮＭ可以明显抑制ＣＰ     

TAM和MA序贯或联合对乳腺癌Bcap—37细胞生长抑制作用的研究

目的：通过体外MA和TAM单药、不同序贯以及联合对乳腺癌Bcap-37细胞生长抑制作用研究，以指导临床选择合理的TAM／MA治疗方案。方法：模仿临床而设计了3个TAM／MA联合及两者单药的治疗方案，观察其体外对乳腺癌Bcap-37细胞的生长抑制作用，以MTT法测定其细胞存活率。结果：在低浓度时TAM和MA体外对Bcap-37细胞细胞的生长抑制作用相近，而2．5mg/L浓度以后TAM的生长抑制作用显著高于MA（P＜0．05）。TAM→MA序贯各浓度的肿瘤细胞生长抑制作用较MA→TAM序贯和TAM＋MA联合为强（P＜0．05）。TAM＋MA和MA→TAM相比，在低浓度（0．25mg/L-2.5mg/L)时两者肿瘤生长抑制作用相近，当MA浓度为5.0mg/L和7.5mg/L时，联合用药药组生长抑制作用更强（分别为P＝0．05和P＜0．05）。结论：在TAM与MA不同联合治疗方案中以TAM→MA序贯或联合治疗方案为合理。     

胃癌及癌前病变中c－Ha－ras癌基因点突变的研究

采用高敏感和特异的ＰＣＲ技术及寡核苷酸探针检测ｃ－Ｈａ－ｒａｓ癌基因第１２位密码子的Ｇ→Ｔ突变，６６例胃粘膜组织中（包括胃癌、不典型增生、肠化生，浅表性胃炎及正常胃粘膜），点突变７例，胃癌占６例，达２８．５７％（６／２１），不典型增生１例，占５．５６％（１／１８）．初步提示ｃ－Ｈａ－ｒａｓ基因突变有可能发生于胃癌变的早期。应用ＰＣＲ结合斑点杂交技术检测ｃ－Ｈａ－ｒａｓ癌基因有可能与胃癌病理和临床研究相结合，提供早期诊断胃癌的分子生物学指标。     

血管生成抑制剂TNP-470抑制肝癌生长和转移的实验研究

目的　研究血管生成抑制剂TNP 470对肝细胞癌生长和转移的抑制作用。方法　把高转移人肝癌模型(LCI D2 0 )的肿瘤组织小块种植于裸鼠皮下 ,将 2 4只裸鼠随机分成对照组、治疗组。第 2天起分别给予溶剂 ( 3%酒精 )、TNP 470 ( 30mg kg)隔天皮下注射 ,共 8次。 结果　对照组、治疗组皮下瘤重分别为 ( 2 0 4± 0 34)g、( 0 98± 0 34) g(P<0 0 0 1) ;两组AFP分别为 ( 76 8 6± 2 82 3) μg L ,( 93 4±5 8 6 ) μg L (P <0 0 0 1) ,两组肺转移率分为5 0 % ( 6 12 )、8 3 % ( 1 12 ) (P <0 0 5 )。结论　血管生成抑制剂TNP 470能显著抑制肝细胞癌的生长和转移     

磁性顺铂微球经大鼠肝动脉栓塞的靶向分布研究

从大鼠肝动脉注大３０～１２５μｍ大小的磁性顺铂微球（以下简称ＭＣ－ｍＳ）。顺铂剂量为４ｍｇ／ｋｇ。微球中含药量５０％，载磁材量１０％，高分子多糖材料４０％。体外用５２００ＧＳ磁场导向。术后２ｈ，２４ｈ，２７ｈ，１６８ｈ采用无火焰原子吸收光谱法分别测量靶区（左肝）及非靶区（右肝）的铂含量。结果各组铂含量经ｔ检验均有显著差异，尤其是术后１６８ｈ，靶区含量高于非靶区含量约一倍。证明磁性顺铂微球具有良好的     

苯乙烯对生殖内分泌和动情周期的影响

应用放射免疫分析法（ＲＩＡ）和电镜学，研究了苯乙烯对雌鼠的性激素、促性腺激素和动情周期的影响，以及卵巢病理学改变，苯乙烯剂量分别为０．３ｇ／ｋｇ，０．５ｇ／ｋｇ和１．０ｇ／ｋｇ。实验结果指出，雌鼠血清雌二醇（Ｅ２）、促卵泡生成素（ＦＳＨ）和促黄体生成素（ＬＨ）含量与染毒前比较明显降低，雌鼠卵巢重量明显减轻，非动情期和动情周期显著延长，与对照组比较差异非常显著，提示，苯乙烯对雌鼠性腺功能有影响。