过氧化物酶体增殖物激活受体α在结直肠癌发病机制中的作用

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）在结直肠癌发病机制中的作用。方法对PPARα与结直肠癌的发病机制相关研究的文献进行综述。结果PPARα在结直肠癌发病机制中对结直肠癌细胞增殖、凋亡、分化的作用仍存在争议。结论PPARα有可能参与了结直肠癌细胞增殖、分化、凋亡等的调控过程,但其具体作用机制以及其上、下游的信号通路仍不清楚。此外,PPARα可能参与了结直肠癌部分化疔药物的耐药机制,但其作用也不甚明了。因此,需要更多的研究工作来进一步探究PPARα与结直肠癌的关系：     

粪便中过氧化物酶体增殖物活化受体δ和环氧合酶2mRNA检测在结直肠癌筛查中的研究

目的探讨粪便过氧化物酶体增殖物活化受体δ（PPAR-δ）和环氧合酶2（COX-2）mRNA检测在结直肠癌筛查中的价值。方法收集51例结直肠癌患者术前粪便和21例健康志愿者的粪便,运用实时荧光定量PCR方法检测粪便中PPAR-δ和COX-2mRNA水平,评估其对结直肠癌的诊断价值。结果PPAR-δ和COX-2mRNA在结直肠癌患者中的检出率均明显高于健康人群[70．6％（36／51）比33．3％（7／21）,74．5％（38／51）比14．3％（3／21）,均P〈0．01]。在阳性对照基因ACTBmRNA检测为阳性的47例结直肠癌患者和19例健康志愿者中,PPAR．8mRNA、COX-2mRNA、PPAR-δ与COX-2mRNA联合检测诊断结直肠癌的敏感性分别为76．6％（36／47）、80．9％（38／47）和91．5％（43／47）,特异性分别为63．2％（12／19）、84．2％（16／19）和89．5％（17／19）,联合检测的敏感性和特异性明显高于单独检测。结论粪便中PPAR-δ和COX-2mRNA检测对结直肠癌有较好的筛查价值,联合PPAR-δ与COX-2检测的筛查价值优于单个基因检测。     

PPARγ、STAT-3和BAD在肝细胞肝癌的表达及相互作用研究

目的研究肝细胞肝癌中过氧化物酶体增殖物活化受体（peroxlsome proliferators activated receptorsγ，PPARγ）、信号转导和转录激活因子3（STAT-3）及bcl-2相关促凋亡蛋白（BAD）的表达情况及其与临床病理特征的关系。方法利用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和Western blotting技术分别对30例肝细胞肝癌,相应癌旁组织和正常组织包括部分硬化组织中上述动三种指标的mRNA及蛋白含量进行半定量分析,将结果与临床资料进行统计分析。结果PPARγ、STAT-3及BAD mRNA和蛋白在肝细胞肝癌,癌旁和正常组织中的表达有统计学意义,其中mRNA表达分别为PPARγ（χ^2=77.268,P〈0.05）,STAT-3（F=370.187,P〈0.05）,BAD（F=82.647,P〈0.05）,蛋白表达分别为PPARγ（χ^2=7,590,P〈0.05）,STAT-3（χ^2=22.419,P〈0.05）,BAD表达与组织分化程度有关（（F=141.625,P〈0.05）,其中mRNA分别为PPARγ（t=-2.628,P〈0.05）,STAT-3（t= -3.810,P〈0.05）,BAD（t=5,042,P〈0.05）,蛋白分别为PPARγ（M=0.000,P〈0.05）,STAT-3 （t=-3.759,P〈0.05）,BAD（M=61.500,P〈0.05）与肿瘤大小,瘤栓有无,微转移灶及是否发生复发转移等无关。PPARγ与STAT-3mRNA及蛋白表达均为正相关（r=0.750,P〈0.05,r=0.717,P〈0.05）。PPARγ与BAD mRNA蛋白表达均为负相关（r=-0.401,P〈0.05,r=-0.417,P〈0.05）。STAT-3与BADmRNA蛋白表达均为负相关（r=-0.617,P〈0.05,r=-0.485,P〈0.05）。结论PPARγ、STAT-3在肝细胞肝癌高表达而BAD低表达并与其组织分化和发展有关。     

PPARα激动剂非诺贝特在高糖诱导的肾小球系膜细胞增殖中的作用

目的研究过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）激动剂非诺贝特在高糖诱导的肾小球系膜细胞中的作用,探讨其对糖尿病肾脏疾病的可能保护作用。方法将。肾小球系膜细胞分为6组：正常对照组（5mmol／L葡萄糖）、高糖组（40mmol／L葡萄糖）和高糖＋不同浓度PPARα激动剂组（FN,40mmol／L葡萄糖加1、10、50、100μmol／L非诺贝特）。应用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）和Westernblot检测各组肾小球系膜细胞PPARα的表达;通过转染含PPAR反应元件的p4XPPRE-luc重组质粒,双荧光素酶分析法检测体外不同组细胞PPARα活性的改变;MTT法检测细胞增殖;Westernblot检测α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）和Ⅳ型胶原蛋白的表达情况。结果高糖刺激组系膜细胞PPARα mRNA及蛋白表达均上调;非诺贝特组上述表达水平则显著升高,且呈浓度依耐性;正常。肾小球系膜细胞弱表达PPARα受体,高糖组PPARα活性无显著升高,而合适浓度的非诺贝特干预后PPARα受体活性明显增加;高糖组Q-SMA及Ⅳ型胶原蛋白表达明显上调,非诺贝特干预后上述指标明显下调。结论非诺贝特可通过抑制高糖诱导的肾小球系膜细胞增殖及细胞外基质蛋白的表达而对糖尿病肾脏疾病起保护作用     

PPARγ在肝癌中的研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisomeproliferator-activatedreceptor,PPAR)属于核激素受体超家族,PPAR有3种亚型,即PPARα、PPARγ和PPARβ,其中PPARγ与肿瘤的关系最为密切,成为最近研究的热点。本文就PPARγ性质及其在肝癌中的研究进展作一综述。     

PPARγ配体调控人胆囊上皮细胞炎性因子表达的实验研究

目的初步探讨过氧化物酶体增殖体活化受体γ(PPARγ)之配体能否抑制人胆囊上皮细胞的炎症反应。方法行胆囊上皮细胞原代培养并鉴定,根据细胞生长曲线,在其生长高峰期(第5天),用0、10、20、30、50及100μmol/L的噻格列酮(PPARγ配体之一)处理胆囊上皮细胞24h,再用人白细胞介素1β(hIL1β)5ng/ml刺激,2h后用放射免疫法测量细胞上清液中IL6、IL8及TNFα浓度。结果与对照组相比,各浓度的噻格列酮作用后,胆囊上皮细胞IL6及IL8的表达均被抑制,差异有统计学意义(P<0.001),且随噻格列酮的浓度增加,IL6及IL8水平呈逐渐下降趋势(P<0.001),存在量效关系;TNFα浓度低于放免药盒测得值下限,故无法测到。结论PPARγ配体可抑制炎性细胞因子IL6和IL8在胆囊上皮细胞中的表达,有可能在控制胆囊炎症方面发挥一定作用。     

过氧化物酶体增殖物激活型受体γ及配体对胃癌细胞侵袭转移能力的影响

目的观察过氧化物酶体增殖物激活型受体γ（PPARγ）配体15-脱氧-前列腺素J2（15-d—PGJ2）对MGC803胃癌细胞体外黏附和侵袭转移能力的影响。方法免疫荧光细胞化学法检测PPARl蛋白表达，噻唑蓝（MTT）比色法检测15-d—PGJ2对胃癌细胞黏附的影响，体外侵袭实验检测其对胃癌细胞侵袭和趋化能力的影响。结果PPARl主要定位于细胞核；15-d—PGJ2在1、10 μmol／L水平上明显抑制细胞的黏附（P均〈0．05）；对胃癌细胞的侵袭和趋化能力有明显抑制作用（P值均〈0．05），抑制率分别为38．32％、56．60％和47．83％、61．69％，具有剂量依赖关系。结论MGC803表达功能性PPA脚蛋白。PPARγ可能是治疗胃癌的新靶点，15-d—PGJ2可能是治疗胃癌的有效试剂。     

PPARγ特异配体抑制肝星状细胞的活化

目的 研究不同浓度的过氧化物酶体增殖物活化的受体γ(peroxisome proliferator-activated receptor gamma,PPARγ)特异配体罗格列酮对肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)生物学特性的影响,以探究其在肝旱状细胞活化中的作用.方法 设立对照组,3μM罗格列酮组,10μM罗格列酮组,20μM岁格列酮组.用MTT法检测细胞的增殖情况;采用RT-PCR方法检测其中PPARγ、TGF-β1及Ⅰ型前胶原mRNA表达;用Western blot法检测PPARy、Ⅰ、Ⅲ型胶原及TGF-β1蛋白表达;用免疫细胞化学方法测定α-SMA表达的变化;ELISA法检测细胞培养上清中的Ⅰ型胶原表达的变化.结果 (1)RT-PCR:20μM罗格列嗣组或10μM罗格列酮组与3 μM罗格列酮组或对照组相比,PPARY mRNA表达显著增高(P＜0.01),Ⅰ型前胶原mRNA表达显著降低(P＜0.01);20 α-SMA罗格列酮组与10 α-SMA罗格列酮组之间,3 α-SMA罗格列酮组与对照组之间,PPARγ和Ⅰ型前胶原mRNA的表达差异无显著件(P＞0.05).而各组之间的TGF-β1 mRNA的差异无显著性意义(P＞0.05).(2)Western blot:PPARγ及TGF-β1蛋白表达所得结果与RT-PCR结果相一致.Ⅰ型胶原表达与RT-PCR Ⅰ型前胶原mRNA表达结果相一致.各组之间的Ⅲ型胶原表达差异无显著性意义(P＞0.05).(3)免疫细胞化学:20α-SMA罗格列酮组或10 α-SMA罗格列酮组与3 α-SMA罗格列酮组或对照组相比,α-SMA表达明显降低(P＜0.05).20 α-SMA岁格列酮组与10 α-SMA罗格列酮组之问,3 α-SMA罗格列酮组与对照组之间,差异无显著性(P＞0.05).(4)ELISA:20 α-SMA罗格列酮组或10 α-SMA罗格列酮组与3α-SMA罗格列倒组或对照组相比,细胞的培养上清中Ⅰ型胶原表达明显降低(P＜0.01).20 α-SMA罗格列酮组与10 α-SMA罗格列酮组之问,3 α-SMA罗格列酬组与对照组之间,差异无显著性(P＞0.05).结论 PPAR?配体罗格列酬能够在促进PPAR?的合成表达的同时,抑制细胞的增殖及胶原合成,抑制α-SMA的表达,减少细胞分泌Ⅰ型胶原,对肝星状细胞的活化有明显的抑制作用.     

不同浓度15d-PGJ2对骨髓细胞PPARγ2及骨代谢相关基因表达的影响

目的观察不同浓度15d-PGJ2对大鼠骨髓细胞过氧化物酶体增殖物激活受体γ2(PPARγ2)及骨代谢相关基因核因子-κB活化受体配体(RANKL)、碱性磷酸酶(ALP)、骨保护素(OPG)、核因子-κB活化受体(RANK)及抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)mRNA表达水平的变化,探讨PPARγ2内源性配体15d-PGJ2对骨髓细胞PPARγ2及骨代谢相关基因表达的影响。方法体外培养大鼠骨髓细胞,加入不同浓度15d-PGJ2(0、10、20、30μmol/L)干预24h后,采用半定量逆转录PCR(RT-PCR)检测骨髓细胞PPARγ2、RANKL、ALP、OPG、RANK、TRAPmRNA表达水平,比较不同浓度15d-PGJ2对骨髓细胞PPARγ2及骨代谢相关基因表达的影响。结果不同浓度15d-PGJ2呈剂量依赖性下调RANKL、ALP、OPGmRNA的表达水平,同时呈剂量依赖性上调PPARγ2、RANK、TRAPmRNA的表达水平,组间比较差异均有统计学意义(P0.05,P0.01)。结论 15d-PGJ2可能通过激活PPARγ2转录活性抑制骨髓细胞成骨细胞标记物基因的表达,促进破骨细胞标记物基因的表达,这可能是15d-PGJ2参与增龄相关的骨质疏松发生的原因之一。     

PPARα与2型糖尿病性骨质疏松的相关性研究进展

糖尿病(diabetes mellitus,DM)在我国的发病率呈逐年递增趋势,并趋于发病人群年轻化,特别是与代谢障碍和肥胖相关的2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)。糖尿病性骨质疏松(diabetic osteoporosis,DOP)的发病机制仍不清楚,治疗上也主要是对症的抗骨质疏松,无法进行早监测、早发现及早干预。研究发现过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferators-activated receptors,PPARs)在糖尿病大鼠骨髓中有着差异表达,PPARα的表达程度与DOP有着密不可分的联系,其机制可能与氧化应激、胰岛素抵抗(IR)或者PI3K/Akt及NF-k B等信号通路的相关。本文拟就PPARα对T2DM患者骨代谢的研究进展进行综述。     

替米沙坦上调肝细胞生长因子表达的分子机制研究

目的探讨替米沙坦对肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor, HGF）表达的影响及其机制研究。方法选取体外培养大鼠肾系膜细胞,观察不同浓度（0．1μmol／L、1．0μmol／L、10．0μmol／L）替米沙坦干预24h对HGF表达的影响;采用双荧光素酶报告基因分析系统检测HGF启动子活性和替米沙坦的PPAR7反应性。非放射性蛋白激酶检测系统及Westernblot检测PKA、CREB、pCREB蛋白表达。结果与正常对照组相比,替米沙坦能明显增加HGF蛋白表达,该作用呈浓度依赖性（P〈0．05）;荧光素酶检测证实HGF基因的-290／＋20序列存在潜在PPAR7反应元件,10μmol／L替米沙坦显著增强HGF启动子活性（P〈0．05）。同时蛋白检测提示替米沙坦抑制系膜细胞PKA活性,下调pCREB蛋白表达。结论替米沙坦上调HGF表达独立于PKA／CREB信号通路,可能通过结合HGF启动子PPAR7反应元件上调HGF表达。     

PPARγ激动剂对腹膜透析相关性急性腹膜炎大鼠PPARγ、Toll样受体4表达及STAT1信号活化的影响

目的 观察过氧化物酶体增殖物活化受体γ(PPARγ)激动剂罗格列酮和15脱氧前列腺素J2（15d-PGJ2）对脂多糖（LPS）诱导大鼠腹膜透析相关性急性腹膜炎模型腹膜组织PPARγ、Toll样受体4（TLR4）表达、STAT1活化及腹腔局部炎性反应的影响。 方法 24只雄性SD大鼠随机分成4组，每组6只。对照组：腹腔注入4.25%葡萄糖乳酸盐腹膜透析液（简称腹透液，90 ml/kg）；LPS组：LPS 1 mg/kg腹腔注入4 h后，再注入腹透液；罗格列酮+ LPS组（罗格列酮组）：罗格列酮20 mg&#8226;kg-1&#8226;d-1灌胃预处理3 d，注入LPS及腹透液；15d-PGJ2 + LPS组（15d-PGJ2组）：15d-PGJ2 0.3 mg&#8226;kg-1&#8226;d-1腹腔注入预处理3 d，注入LPS及腹透液。注入腹透液4 h后处死大鼠，留取腹水、壁层及脏层腹膜组织。ELISA法检测腹水中IL-6浓度。常规行腹膜组织Masson染色和腹水白细胞计数。RT-PCR检测腹膜组织PPARγ、TLR4 mRNA的表达；Western印迹法检测腹膜组织PPARγ、TLR4、磷酸化（p）-STAT1、STAT1蛋白的表达。 结果 LPS组大鼠腹水IL-6浓度[268.53（201.87～335.19） ng/L]高于对照组[147.62（130.60～164.64） ng/L）]（P < 0.01）；罗格列酮组大鼠腹水IL-6浓度[110.20（77.60～142.80） ng/L]低于LPS组（P < 0.05）。与对照组比较，LPS组大鼠腹膜组织明显水肿，腹膜组织PPARγ、TLR4 mRNA及蛋白表达均显著增强（P < 0.05）。与LPS组相比，罗格列酮组大鼠腹膜组织水肿明显减轻，PPARγ、TLR4 mRNA表达显著增高（P < 0.05），但其蛋白表达显著减弱（P < 0.05）。15d-PGJ2组大鼠腹膜组织水肿明显减轻，PPARγ mRNA及其蛋白表达均显著减弱（均P < 0.05），TLR4 mRNA表达显著增强（P < 0.01），但其蛋白表达减弱（P < 0.05）。各组间腹水白细胞计数差异无统计学意义。罗格列酮、15d-PGJ2均明显上调LPS诱导的p-STAT1表达（P < 0.01）。 结论 罗格列酮和15d-PGJ2可负性调节LPS诱导的大鼠急性腹膜炎性反应，并对LPS信号通路中相关功能蛋白起一定的调控作用。     

罗格列酮对单侧输尿管梗阻大鼠肾脏的保护作用

目的观察罗格列酮对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾皮质过氧化物酶体增殖物活化受体(PPAR)γ、转化生长因子(TGF)β1表达介导的肾间质纤维化的作用。方法UUO大鼠给予罗格列酮5mg·kg-1·d-1灌胃,用免疫组化、RT-PCR及Western印迹的方法检测术后7d、14dPPARγ、TGF-β1、增殖细胞核抗原(PCNA)表达量及观察肾脏病理改变。结果与假手术组相比,UUO组及药物治疗组PPARγ、TGF-β1、、PCNA表达均增高且UUO组显著高于治疗组(P<0.05)。结论罗格列酮可通过活化PPARγ,下调TGF-β1,从而减轻UUO术后肾组织间质纤维化。     

解偶联蛋白-2、PPARγ在梗阻性黄疸及胆道再通大鼠肝脏氧化损伤中的作用

目的 研究解偶联蛋白-2(UCP-2)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)在梗阻性黄疸及胆道再通大鼠肝脏中的表达与肝功能及超微结构改变的关系.方法 将30只雄性Wistar大鼠随机分为3组:假手术组(A组)、梗阻性黄疸1周组(B组)、梗阻性黄疸1周胆道再通1周组(C组),检测各组大鼠血清中直接胆红素(DBIL)、总胆红素(TBIL)和丙氨酸转氨酶(ALT)水平.免疫组织化学法检测UCP-2、PPARγ蛋白在肝脏中的表达.结果 血清DBIL、TBIL、ALT水平:B组明显高于A组,C组明显低于B组.PPARγ的表达:B组明显低于A组,C组较B组明显增强;UCP-2的表达:B组明显强于A组,C组较B组明显减弱.在电镜下可见B组超微结构改变较A组显著,C组超微结构改变较B组明显减轻.结论 梗阻性黄疸氧化损伤,造成肝功能及超微结构的改变,解除梗阻有利于肝功能及超微结构的恢复.PPARγ可能参与梗阻性黄疸及胆道再通肝脏的氧化与抗氧化反应,UCP-2可能参与肝脏氧化损伤时氧自由基的清除,减轻肝脏氧化损伤.     

激素性股骨头坏死股骨头内PPARγ及BMP2的动态表达

目的 研究激素性股骨头坏死股骨头内局部过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferators-activated receptor γ,PPARγ)和BMP2的基因表达及蛋白合成的动态变化.方法 健康成年新西兰大白兔,共35只,雌雄各半,质量2.6～3.2 kg,平均2.9 kg.完全随机的方法将实验动物分为正常对照组15只,模型组20只.用改进的马血清加甲基强的松龙的方法诱导制成兔激素性股骨头坏死动物模型,HE染色确定模型的成功建立,提取兔股骨头内总RNA及总蛋白进行实时定量PCR及Western blot检测,研究不同时段坏死股骨头内PPARγ及BMP2的基因表达、蛋白合成的动态变化特点.结果 造模后2、4、8周时,模型组动物股骨头内PPARγ的基因表达、蛋白合成较对照组上调,其中PPARγ mRNA的表达量分别为正常组的1.2583、1.4329、2.0135倍,且随时间的推移PPARγ的基因表达、蛋白合成呈进行性上调趋势.模型组动物股骨头内BMP2的基因表达、蛋白合成较对照组下降,其中BMP2 mRNA的表达量在造模后2、4、8周分别为正常组的0.3264、0.1317、0.1253倍.BMP2蛋白合成量与病程的时间呈负相关.结论 素性股骨头坏死早期,股骨头内PPARγ过度表达,而BMP2的表达受到抑制.     

PPARγ与肾脏炎症调节研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体（peroxisome proliferator-activated receptors,PPARs）作为一种Ⅱ型核激素受体,是配体激活的核转录因子超家族成员之一,包括PPARα、β/δ、γ三种表型,目前对PPARγ的研究最广泛.PPARγ不仅参与细胞分化、脂蛋白/脂质代谢、糖代谢、免疫调节、炎症、细胞周期调控、凋亡、肿瘤发生及血栓形成等许多组织细胞功能调节,而且与全身各系统疾病如糖尿病、高血压、肥胖、动脉粥样硬化、肾脏疾病等关系密切.关于PPARγ炎症调控机制的研究已有大量文献报道,本文就其与肾脏炎症调节方面新进展作一简要综述.     

长基因间非蛋白质编码RNA525在结直肠癌组织的表达及其对结直肠癌细胞增殖、侵袭的影响

目的:观察长基因间非蛋白质编码RNA525(LIN00525)在结直肠癌中的表达及其对结直肠癌细胞体外增殖、侵袭的影响。方法:收集2018年8月至2018年12月于复旦大学附属肿瘤医院大肠外科诊治患者的50对结肠癌及癌旁组织,通过实时定量聚合酶链式反应(Real time-PCR)检测50对样本中LINC00525的表...     

结直肠癌的新辅助化疗

新辅助治疗(neoadjuvant therapy)是指术前采用的一些治疗方法,包括新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NC)、新辅助放疗(neoadjuvant radiotherapy)和新辅助放化疗(neoadjuvant chemoradiotherapy)。结直肠癌近年来手术效果仍不满意,术后的5年生存率仍徘徊在50%左右。NC可以     

核蛋白受体对肝癌相关基因表达的信号转导调控

目的 研究过氧化物酶体增殖物激活受体酌( PPAR酌)和肿瘤抑制基因PTEN 在肝癌组织中表达的相关性,以及两种基因对人肝癌细胞BEL-7402 细胞生长的影响,并探讨其机制.方法 分别应用RT-PCR 和Western blot 观察分析肝癌组织、癌旁组织以及肝癌细胞中PPAR酌和PTEN 的表达情况;应用MTT 法观察PPAR酌的合成配体罗格列酮(RGZ)对BEL-7402 细胞生长的影响.结果 PPAR酌mRNA 和PTEN mRNA 在肝癌组织较癌旁组织中表达是显著降低的,两者在肝癌组织中的表达呈正相关(r=0.774,P&lt;0.01).罗格列酮呈剂量和时间依赖性关系诱导PTEN 蛋白的表达和抑制BEL-7402 细胞的生长,此效应是通过PPAR酌通路活化实现的.结论 PPAR酌和PTEN 在肝癌中表达呈正相关,RGZ 能够抑制BEL-7402 细胞的生长,此效应与RGZ 诱导PPAR酌通路活化和PTEN 表达上调有关.     

结直肠癌发病风险与性激素间的关系

有文献报道，性激素可以影响结直肠癌的发生和发展。但是，尚未见有文献报道内源性的性激素水平与结直肠癌发病风险的关系。本研究通过健康研究中心机构，收集730名女性（293例结直肠癌患者及437名正常人）和1158名男性（439例结直肠癌患者及719名正常人）的相关资料，包括生活方式、病史、饮食及血样，检测其血浆中的雌激素酮、雌二醇、睾酮和性激素结合球蛋白及c-肽水平。结果显示，男性当中的总睾酮（95％CI：0．40～0．96）、性激素结合球蛋白（95％CI：0．42～0．99）及雌二醇／睾酮水平（95％CI：1．58～4．36）是发生结直肠癌的危险因素（P〈O．05）。在女性当中，雌二醇／睾酮水平（95％CI：0．22～0．84）是发生结直肠癌的危险因素。