甘氨双唑钠对乏氧胰腺癌细胞放射增敏研究

目的 研究甘氨双唑钠（CMNa）在乏氧环境下对人胰腺癌Panc-1细胞的放射增敏效果.方法 在乏氧和加不同浓度CMNa环境下对体外培养的人胰腺癌Panc-1细胞进行单次大剂量的γ射线照射,通过微孔板荧光酶标仪检测细胞死亡率来研究放射增敏作用.CMNa在乏氧环境下的选择性增敏效果利用流式细胞技术进行验证.结果 胰腺癌Panc-1细胞30 Gy照射后的细胞死亡率在乏氧环境下随CMNa浓度的增加显著增高;而在常规环境下CMNa却无明显的放射增敏作用.CMNa在乏氧环境下的选择性增敏作用具有时间相关性.结论 CMNa在乏氧环境下对人胰腺癌细胞大剂量γ射线照射具有明显的增敏效果.     

放射增敏剂研究概况

肿瘤乏氧是导致放疗失败的一个重要原因,放射增敏剂由于能提高乏氧细胞对射线的敏感性而受到广泛重视,目前,放射增敏剂的研究包括传统硝基咪唑类化合物,乏氧细胞毒性物,一氧化氮供体,血红蛋白别构效应物和金属卟啉等,它们通过不同作用机制改善组织氧合状态或选择性杀死乏氧细胞,从而提高细胞对射线敏感性,由于肿瘤微环境极其复杂,尽管已合成了大量不同类型的化合物,但尚未发现真正能适用于临床的药物。     

放射增敏剂的作用机制及临床研究进展

放射治疗是治疗恶性肿瘤的主要手段之一，但是临床上多数肿瘤的放射治疗疗效较低，因此如何增加肿瘤的放射敏感性一直是肿瘤放射治疗领域中受关注的问题。已有为数不多的放射增敏剂应用于临床或正在进行临床试验，各种放射增敏剂的作用方式及效果各有差别，本文作者从几个方面综述如下。     

放射增敏剂研究概况

肿瘤乏氧是导致放疗失败的一个重要原因,放射增敏剂由于能提高乏氧细胞对射线的敏感性而受到广泛重视。目前,放射增敏剂的研究包括传统硝基咪唑类化合物、乏氧细胞毒性物、一氧化氮供体、血红蛋白别构效应物和金属卟啉等,它们通过不同作用机制改善组织氧合状态或选择性杀死乏氧细胞,从而提高细胞对射线敏感性。由于肿瘤微环境极其复杂,尽管已合成了大量不同类型的化合物,但尚未发现真正能适用于临床的药物。     

黄连素对乏氧环境中鼻咽癌放射增敏作用机制的研究

目的 探究黄连素对乏氧环境中鼻咽癌细胞系CNE-2及裸鼠移植瘤的增敏效应及其分子机制。方法 四甲基偶氮唑盐比色法（MTT法）检测黄连素对CNE-2细胞的增殖抑制作用,克隆形成实验观察5 μmol/L黄连素对常氧和乏氧环境中CNE-2细胞放射敏感性的影响。黄连素乏氧下作用24 h后给予8 Gy X射线照射,流式细胞技术检测CNE-2细胞凋亡率。建立鼻咽癌CNE-2细胞裸鼠移植瘤模型,观察黄连素及单次8 Gy照射对移植瘤的抑制作用。Western blot检测乏氧条件下黄连素对HIF-1α及VEGF蛋白表达的抑制作用。 结果 黄连素显著抑制CNE-2细胞增殖,且存在时间、浓度依赖效应,24 h药物作用后半数抑制剂量IC₅₀为（14.9±2.2）μmol/L。乏氧环境下,5 μmol/L黄连素处理后的克隆形成率较单纯乏氧组下降,其增敏比（SER_D0）为1.27。在常氧环境中克隆形成率较乏氧组显著增加,常氧组和常氧加药组的SER_D0分别为1.45和1.74。5和15 μmol/L黄连素能在乏氧环境中单独发挥促凋亡作用,与对照组比较差异有统计学意义（t=5.01、9.02,P<0.05）,黄连素联合照射后,凋亡率较单纯照射组增加（t=5.31、9.91,P<0.05）。 体内实验显示,照射给药组肿瘤体积的增长显著延迟于对照组及单纯给药组,肿瘤倍增时间联合组较单纯照射组及对照组差异有统计学意义（t=2.96、14.52,P<0.05）。Western blot显示乏氧条件下HIF-1α、VEGF表达升高,黄连素作用24 h后表达显著下调。结论 黄连素对乏氧环境中的CNE-2细胞及裸鼠移植瘤有放射增敏作用,其与下调乏氧环境中HIF-1α及下游因子VEGF的表达有关。     

三氧化二砷对鼻咽癌放射增敏的临床研究

目的探讨三氧化二砷对鼻咽癌放射增敏作用临床应用的价值。方法将61例T1-4 N0-1期鼻咽癌病人随机分入单纯放疗组和三氧化二砷放射增敏组，观察两组病人鼻咽肿瘤和颈部肿瘤消退情况及毒副作用。结果放射治疗40Gy时三氧化二砷增敏组和单纯放疗组的鼻咽肿瘤消退率分别为53．13％（17／32）和17．24％（5／29），χ^2=8．495，P=0．004，差异有统计学意义；两组的颈部肿块消退速度无差别；三氧化二砷增敏组的白细胞降低和恶心呕吐较单纯放疗组发生频率高，但多为Ⅰ～Ⅱ度反应，未见Ⅳ度反应。其他的不良反应在两组间差异无统计学意义。结论与单纯放疗相比，放疗加三氧化二砷使鼻咽肿瘤消退较快，无严重毒副作用。     

苯并杂环化合物的放射增敏研究进展

放射增敏指的是通过一些化学物质(化学合成药物、中草药及其有效成分、生物制品等)的作用，能提高射线对肿瘤细胞，尤其是肿瘤组织中乏氧细胞的杀伤力，但对受照射的正常细胞影响不大。随着世界各国对放射增敏研究的不断深入，近年来陆续出现了一些新型的增敏剂。它们都是通过不同的作用机理分别起到了增敏的效果。其中最新和最有代表性的是苯并六元杂环的增敏剂。笔者主要介绍以苯并杂环为母体的衍生物的放射增敏研究进展。     

一氧化氮放射增敏作用的研究进展

一氧化氮（NO）对细菌和肿瘤细胞的放射增敏作用的研究在20世纪50年代就已经开始。近年来NO在肿瘤治疗中的辐射增敏作用及对P53蛋白的调控作用等已经成为放射生物学的热门研究课题。笔者就这一方面的进展做一综述。     

抗血栓药物对食管癌细胞放射增敏作用的实验与研究

目的：增加肿瘤细胞对放射线的敏感性，降低正常组织的并发症。方法：尼莫地平片、阿斯匹林、复方丹参、和低分子右旋糖酐、血塞通注射液．在乏氧条件下，当这五种混合药液浓度为10mg/ml时，其增值比可达1．21(Do比值)静1．76(Dq比值)：当浓度增高到15mg／ml时，增值比达1．27(Do比值)和1．92(Dq比值)。而有氧条件下增敏比1．70，结果：五种混合药液可以对肿瑶乏氧细胞有一定的增敏作用，对有氧细胞基本没有增敏效应。其作用机制可以有效地扩张血管，改善微循环，可使正常组织细胞亚致死损伤的修复，提高正常组织细胞和肿瘤细胞的氧合。     

5-硝基吲唑衍生物对HeLa细胞的放射增敏作用

目的 研究5-硝基吲唑-3-甲酰亚氨基二乙酸的细胞毒性,以及对HeLa细胞的放射增敏作用。方法 取指数生长期的HeLa细胞,接种于96孔板,加入不同浓度的药物作用后,用噻唑蓝比色法(MTT法)测定存活分数,并比较不同药物剂量加照射的实验组与单纯照射组的细胞存活分数。结果 5-硝基吲唑-3-甲酰亚氨基二乙酸对HeLa细胞的毒性较小。该药物对HeLa细胞有放射增敏作用,且乏氧处理的效果优于有氧处理:0、6、12、24、48、96μg/ml药物乏氧处理,存活率分别为0.91、0.87、0.84、0.81、0.76、0.60;48、96μg/ml药物有氧处理,存活率分别为0.85和0.73。结论 5-硝基吲唑-3-甲酰亚氨基二乙酸对HeLa细胞的毒性较小,且具有一定的乏氧放射增敏剂特征。     

肿瘤乏氧与放射基因治疗

氧效应决定了乏氧细胞的辐射抗性，人的实体肿瘤都有不同程度的乏氧现象，从而成为影响放疗效果的重要因素之一。为改善肿瘤放疗效果，放射增敏剂成为放射生物学的重要研究课题之一。但半个世纪以来，所研发的有效制剂，多止步于或处于临床试验阶段，尚无一药物应用于临床。在此历程中，放射增敏研究在哲学思考和研究策略上也发生变     

抗癌新药dFdC及其放射增敏效应

ｄＦｄＣ是脱氧胞苷的一种类似物,具有全新的药代动力学和药效学特点。它在离体试验、整体试验和临床上都显示出较理想的抗肿瘤活性。目前,ｄＦｄＣ已在许多国家被批准用于治疗非小细胞肺癌和胰腺癌,并正在进行乳腺癌、膀胱癌、小细胞肺癌等恶性肿瘤的各期临床研究。ｄＦｄＣ高效低毒的特点非常适于与其它化疗药物或放疗联合应用。ｄＦｄＣ具有放射增敏效应,其程度受细胞种类、给药剂量和照射时间等影响。ｄＦｄＣ的放射增敏机制尚不十分清楚,可能与胞内ｄＡＴＰ水平下降、细胞周期变化等因素有关。     

谷胱甘肽在沙纳唑对人宫颈癌细胞放射增敏效应中的作用

目的：研究沙纳唑对人宫颈癌细胞（HeLa）的放射增敏作用及其与谷胱甘肽的关系。方法：用通氮法造成培养细胞乏氧模型,给药和^60Coγ照射后用集落形成的方法观察HeLa细胞存活率,由单靶多击模型拟合后测出放射增敏比来评价增敏效果;用四氧嘧啶紫外分光光度法检测谷胱甘肽含量以探讨增敏作用机制。结果：SER大于1．4,谷胱甘肽含量随照射剂量和药物浓度的增加而降低,尤以乏氧时更为明显。结论：沙纳唑具有明显的放射增敏作用,沙纳唑复合^60Coγ照射使肿瘤谷胱甘肽含量明显降低可能是其放射增敏作用的机制之一。     

莪术油对肺腺癌(LA-795)的放射增敏作用

为克服肿瘤组织中乏氧细胞的放射抗拒性,改善放射治疗效果,国内外进行了太最的放射增敏剂研究,但均未能找到真正能有临床实用价值的放射增敏剂。     

葡萄糖耦联纳米金对A549肺癌细胞体外放射增敏作用

目的 研究葡萄糖纳米金颗粒（Glu-GNPs）联合千伏和兆伏级X射线对肺腺癌A549细胞的体外放射增敏作用。方法 取指数生长期的人肺腺癌A549细胞,分为对照组、Glu-GNPs组、单纯照射组（6 MV单纯照射组与160 kV单纯照射组）、纳米金联合照射组（6 MV+Glu-GNPs组、160 kV+Glu-GNPs组）。使用透射电镜（TEM）观察Glu-GNPs在A549细胞中的分布。使用结晶紫测定法测定Glu-GNPs对A549细胞的毒性作用以及Glu-GNPs联合射线对细胞的增殖抑制作用。克隆形成实验评估Glu-GNPs对A549细胞的放射增敏作用。用γ-H2AX免疫荧光法检测A549细胞受照射后的DNA双链断裂焦点（foci）。结果 TEM显示Glu-GNPs主要分布在A549细胞质中,包括内涵体和线粒体内。浓度低于100 nmol/L的Glu-GNPs对A549细胞无明显毒性作用。不同浓度的Glu-GNPs联合不同能量级X射线对A549细胞均具有明显的增殖抑制作用。在160 kV与6 MV X射线条件下,Glu-GNPs联合照射组存活分数较单纯照射组明显降低（P<0.05）,放射增敏比（SER_D0）分别为1.41和1.15。此外Glu-GNPs可显著增加射线诱导的DNA双链断裂点,且Glu-GNPs联合160 kV X射线组与联合6 MV X射线组相比,有更多的DNA双链断裂灶点（t=12.392、14.893、18.947,P<0.05）。结论 Glu-GNPs可增加A549细胞的放射敏感性,且在keV条件下增敏效果更加明显。     

乏氧细胞辐射增敏剂—是幻想或是难以回答

放疗在控制肿瘤方面是一种重要手段,并且已在技术、物理、肿瘤定位和治疗方面有了戏剧性的改善。用射线对肿瘤控制率获得了净增益。随着14年的临床评价,至今在化学修饰剂中,乏氧细胞辐射增敏剂已有十分广泛的研究。不幸的是,几乎所有Misonidagole(Miso)的Ⅲ期临床试用都没有导致疗效增加。Ⅱ期临床试用未获成功,就象一头死象重压在乏氧细胞增敏剂的进一步生物学和临床评价的前进道路上(见图),这不利于从持怀疑态度的临床医生和生物学家方面获得继续支持。虽然Miso不是最好的乏氧细胞辐射增敏剂,但它为类     

端粒酶抑制剂叠氮胸苷放射增敏作用的研究

端粒酶是近年发现的一种与细胞永生化过程有关的核糖核蛋白，其与肿瘤的高度相关性不仅使其成为迄今最有前途的肿瘤标志物，而且也成为肿瘤治疗特异的靶。端粒酶抑制剂和放射联合可以获得协同和增效的双重作用，本实验从细胞水平探讨叠氮胸苷(AZT)的放射增敏作用。