加替沙星在肝损害模型家犬体内药代动力学和组织分布研究

目的建立加替沙星的反相高效液相色谱分析方法,并对其肝损害模型动物体内过程与药代动力学进行分析研究。方法健康和肝损害造模大鼠口服加替沙星后测定各组织药物浓度,收集尿液、胆汁与粪便,测定累积排泄率;测定各时间点肝损害家犬中加替沙星浓度,计算其药动学参数。结果健康和肝损害造模大鼠口服20 mg.kg-1加替沙星后,快速分布在各组织中,其中肝、肾、小肠、胃分布最多,大脑未测到药物。口服20 mg.kg-1加替沙星后48h,尿液、胆汁与粪便药物累及排泄率分别为(66.2±8.8)%与(71.2±13.6)%(、8.1±3.1)%与(1.6±0.7)%和(3.6±1.7)%与(3.9±1.9)%。加替沙星在健康家犬与肝损家犬体内呈一室模型,主要药动学参数tmax为(2.4+0.8)h和(1.1+0.3)h,Cmax为(2.3+0.1)mg.L-1和(2.6+0.1)mg.L-1,AUC为(33.8+6.8)!g.h.ml-1和(36.8+4.7)!g.h.ml-1。结论加替沙星在肝损害模型大鼠组织分布和尿液、粪便的排泄未受到影响,胆汁排泄存在统计学差异,体内药动学参数经统计学分析,不存在显著性差异(P>0.05),说明肝脏损害对加替沙星的药动学无显著性影响。通过了解加替沙星体内过程,可为临床应用提供参考。     

托拉塞米注射剂的大鼠尿样药代动力学研究

目的 测定大鼠尿样中托拉塞米的浓度,研究其注射剂在体内的代谢过程.HT5"H方法 选用SPF级SD大鼠进行高血压造模,给药后24h内取不同时间点尿样,加乙酸乙酯萃取3min,挥干加甲醇复溶后进HPLC分析,以盐酸普萘洛尔为内标,使用Agilent EC C18(4.6mm×150mm,5μm)色谱柱,以乙腈-5mmol乙酸胺水溶液(冰醋酸调pH至5.4)(40∶60,v/v)为流动相,流速:l.0mL·min-1,柱温:35℃,进样量:10μL,检测波长:290nm;所得浓度数据代入BAPP 2.0软件计算药动学参数.结果 托拉塞米和内标在5min内实现了基线分离,线性良好(r2=0.9995),定量下限为1μg·mL-1,方法精密度、准确度、稳定性和重复性良好,回收率在85.33-112.7%之间,RSD在1.8-12.0%之间,各剂量组t1/2为0.949~1.023h,MRT为3.405~4.130h,Cmax为7.355~33.15μg·mL-1,Tmax为1.5h,AUC0-τ为20.40~78.08,AUC0-∞为21.26~80.14.结论HT6K 所用检测方法快速、准确、灵敏、稳定,能够真实反映托拉塞米在生物体内的运动过程,药代动力学研究结果表明,托拉塞米注射剂的代谢和排泄与剂量呈正相关.     

紫杉醇注射液在大鼠体内的药代动力学研究

目的建立测定大鼠血浆中紫杉醇的高效液相色谱（HPLC）法，并研究紫杉醇注射液在大鼠体内的药代动力学。方法8只SD大鼠单剂量尾静脉给药，采用HPLC法测定紫杉醇的血药浓度，采用DAS药动学程序对经时血药浓度进行室模型拟合和分析。结果从零时至所有原形药物全部消除时的药-时曲线下总面积（AUC0→∞）为（19．9636±9．6893）mg／（L·h），分布相半衰期（t1／2α）为（0．2055±0．2213）h，消除相半衰期（t1／2β）为（1．0786±0．3280）h，清除率（CL）为（0．3438±0．1111）L／（h·kg），中央室表观分布容积（Vd）为（0．2009±0．1280）L／kg。结论HPLC法简便、灵敏，可用于紫杉醇的血药浓度测定；紫杉醇在大鼠体内的处置符合二室模型。     

复方石韦片中绿原酸在大鼠血浆中的测定及药代动力学研究

目的 建立了高效液相色谱法测定大鼠血浆中绿原酸的含量及其在大鼠体内的药物动力学研究.方法 色谱条件采用Diomonsil C18反相柱(4.6mm×250mm,5μm),以乙腈-0.5％磷酸溶液(10∶90,v/v)为流动相,柱温为35℃,流速为1.0mL · min -1,检测波长为360nm,进样量为10μL.结果...     

喷昔洛韦注射剂在中国健康人体内的药代动力学

目的：考察喷昔洛韦注射剂在中国健康人体内的药代动力学。方法：10名健康志愿者单剂量静脉输注10mg/kg的喷昔洛韦,应用高效液相色谱-荧光检测法测定生物样品中的药物浓度,并采用Win-NonLin程序进行非房室模型拟合,计算药代动力学参数。结果：计算得到的药代动力学参数如下：ke为（0.37±0.05）/h,t1/2为（1.91±0.26）h,Cmax为（9.8±1.6）mg/L,AUC0-t为（19.1±2.8）mg·L^-1·h,AUC0-∞为（19.6±2.9）mg·L^-1·h,Vd为（1.4±0.4）L/kg,CL为（0.52±0.08）L·h·kg^-1。给药后12h尿中喷昔洛韦累积排泄率约为70%。结论：喷昔洛韦静脉输注后在人体内分布广泛,主要经过肾脏迅速排泄。     

HPLC法测定大鼠血浆中色胺酮的浓度及药代动力学参数

目的建立测定血浆中色胺酮含量的HPLC法,并用于色胺酮在大鼠体内的药代动力学研究。方法采用ODSC18色谱柱(4.6 mm×250 mm),流动相为乙腈∶水(47∶53),流速为1.0 ml.min-1,检测波长为251 nm,柱温30℃,进样量20μl,内标物为桂皮醛。按56 mg.kg-1剂量给大鼠灌胃后,用HPLC法测定给药后不同时刻大鼠血浆中色胺酮的浓度。采用DAS 2.1.1软件分析,计算药动学参数。结果色胺酮在0.0183～1.1712 mg.L-1范围内线性关系良好(r2=0.999),最低定量限为0.02 mg.L-1。回收率大于95.0%,其日内、日间RSD均小于8%。大鼠灌胃色胺酮56mg.kg-1后,♀和♂T12分别为4.314和5.597 h,Tmax分别为5.2和4.6 h,Cmax分别为1.887和2.620 mg.L-1,AUC0→t分别为12.1和14.70 mg.h.L-1。结论本方法操作简便,准确,灵敏度高、重复性好,可用于色胺酮血药浓度检测及药代动力学研究。     

HPLC法测定喷昔洛韦在健康人血浆浓度及其药代动力学研究

目的建立高效液相色谱法测定健康人血浆中喷昔洛韦（抗病毒药）浓度的方法，并研究其在健康人体的药代动力学。方法色谱柱为Agilent Zorbax SB-C18（4．6mm×150mm，5μm）。流动相为甲酸溶液和乙腈，用梯度洗脱方式，流量为1．0mL·min^-1。用该法研究10名健康受试者静脉滴注喷昔洛韦250mg的药代动力学。结果线性范围：血浆样品为0．05～5．00μg·mL^-1（7=0．9999）；尿样为0．1～20．0μg·mL^-1（7=0．9998）。血样及尿样的日内、日间皆RSD〈3％。其体内过程符合二室模型，其药代动力学参数：Cmax为（3．63±0．72）μg·mL^-1，AUC0-t为（7．67±1．10）μg·h·mL^-1。为（1．79±0．26）h，24h尿药累积排泄率为（73．9±15．6）％。结论此方法准确、简便、灵敏度高、专属性强，适用于临床药代动力学研究。     

一种简易的检测人血浆中喷昔洛韦浓度的HPLC法

目的 :建立一种简易的反相高效液相色谱法检测人血浆中喷昔洛韦浓度。方法 :用 10 %高氯酸沉淀血浆蛋白 ,三氯甲烷抽提血浆杂质成分 ,取上清液用HPLC分析。色谱柱为HypersilBDSC18,流动相为甲醇 -乙腈-磷酸盐缓冲液 (pH 7 0 ) (5∶0 1∶94 9) ,流速 :2 0mL·min-1。紫外检测波长为 2 5 4nm。结果 :喷昔洛韦与杂峰分离良好 ,最低检测限为 0 0 2 5mg·L-1。线性范围在 0 0 5～ 5mg·L-1。标准曲线回归方程C =0 0 0 12H- 0 0 386 (r =0 9999)。平均回收率为 93 7%～ 10 4 8%。结论 :本测定方法可满足泛昔洛韦和喷昔洛韦药代动力学和生物利用度研究的要求     

胸腺五肽聚乳酸-羟基乙酸共聚物长效微球在大鼠体内的药动学研究

目的:研究胸腺五肽(TP5)聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)长效微球(简称"TP5长效微球")在大鼠体内的药动学特征。方法:取8只大鼠均分为普通注射液组(以TP5计1.5 mg/kg)和长效微球组(以TP5计40 mg/kg),单剂量肌肉注射相应的异硫氰酸荧光素标记TP5(FITC-TP5),以酶标仪测定普通注射液组(给药后0、5、10、15、30 min和1、2、4、6、10、24 h)和长效微球组(给药后0、0.5、1、2、4、10、24 h和4、7、14、21、28、35、42、49 d)大鼠体内FITC-TP5的荧光强度,计算血药浓度,采用DAS 2.0软件计算药动学参数和长效微球的累积释药情况。结果:普通注射液组和长效微球组大鼠体内FITC-TP5的药动学参数分别为t1/2z:0.031、9.292d,tmax:0.021、0.042 d,MRT0-∞:0.064、11.351 d,cmax:0.706、0.909 mg/L,AUC0-∞:0.078、2.554 mg·d/L;与普通注射液相比,长效微球中FITC-TP5的t1/2延长了299.7倍、MRT延长了177.3倍,缓释特征符合Higuchi方程,相对生物利用度为123%。结论:TP5长效微球可在大鼠体内缓慢释放,释药周期达42⁴9d。     

利福平大鼠血药浓度的测定及药动学的研究

建立灵敏、简单、快速测定大鼠血浆中利福平浓度的反相高效液相色谱法 ,色谱柱为HYPERSILC18,流动相为乙腈 -甲醇 -磷酸盐缓冲液 ( 2 0∶5 0∶30 ,V/V/V ,pH =5 .8) ,检测波长为UV 2 5 4nm。以地西泮 (商品名 :安定 )为内标 ,血浆样品经蛋白直接沉淀后乙腈提取进行HPLC检测 ,通过加权最小二乘法回归运算得血浆标准曲线为A1/A2 =0 .10 0 1C 0 .0 0 5 4,相关系数r=0 .998,线性范围为 1～ 2 0 μg/ml ,该方法平均回收率为( 96 .2± 5 .6 ) % ,日内、日间精密度分别≤ 6 .77%和≤ 9.6 2 % ,符合生物样品测定要求。大鼠口服给药后 ( 2 0mg/kg) ,测定不同时间的利福平血药浓度 ,经 3P87程序处理求得利福平的主要药动学参数 ,分别为 :T1/ 2 (Ka) =0 .36h ,T1/ 2 (Ke) =7.2 6h ,Tmax=1.6 6h ,Cmax=8.5 2 μg/ml ,AUC =110 .96 μg·h/ml。     

泛昔洛韦分散片在人体内的生物等效性

目的研究泛昔洛韦分散片和泛昔洛韦片在人体内的生物等效性。方法采用双制剂双周期自身交叉对照法,将20名健康男性受试者随机分为两组,口服泛昔洛韦分散片受试制剂及参比制剂各0.5 g。血浆中的泛昔洛韦浓度用HPLC法测定,用DAS软件计算药物动力学参数,并对其进行生物等效性评价。结果泛昔洛韦分散片受试制剂与参比制剂的AUC0→Tn分别为13.80±2.73、13.65±2.42μg.h.ml-1;AUC0→∞分别为14.62±2.73、14.35±2.28μg.h.ml-1;Cmax分别为3.42±0.67、3.45±0.67μg.ml-1;Tmax分别为1.11±0.31、1.05±0.25 h。受试制剂的相对生物利用度为101.12%±8.56%。结论口服泛昔洛韦受试制剂和参比制剂相比,AUC、Cmax符合生物等效性要求,Tmax比较无显著性差异,两者生物等效。     

泛昔洛韦片的人体生物等效性研究

目的研究泛昔洛韦片的人体相对生物利用度和生物等效性。方法健康志愿者20名,随机双交叉单剂量口服泛昔洛韦片（试验和参比制剂）。剂量分别为0．5g,剂间间隔为1周。分别于服药后12h内多点抽取静脉血;用高效液相色谱（HPLC）法测定血浆中喷昔洛韦的浓度。用DAS药代动力学程序计算相对生物利用度并评价两种制剂生物等效性。AUC（0-12）．AUC（0-∞）和Cmax经方差分析和双单侧t检验,Tmax进行秩和检验。结果单剂量口服泛昔洛韦试验和参比制剂后,血浆喷昔洛韦的Cmax分别为（2．92±0．76）mg·L^-1和（2．98±1．00）mg·L^-1;Tmax分别为（1．04±0．46）h和（1．17±0．61）h;AUC（0-12）分别为（8．51±2．46）mg·h·L^-1和（8．73±2．86）mg·h·L^-1;AUC（0-∞）分别为（8．87±2．57）mg·h·L^-1和（9．10±2．99）mg·h·L^-1。AUC（0-12）、AUC（0-∞）和Cmax的90％可信区间分别为83．9％～99．6％、83．5％～99．2％和92．4％～108．1％。结论试验制剂的相对生物利用度为（97．53±18．49）％;两制剂具有生物学等效性。     

高效液相色谱法测定泛昔洛韦有关物质

研究HPLC法对泛昔洛韦及其可能存在的各种中间体、降解产物分离的方法,采用C_(18)柱,流动相为甲醇-磷酸盐缓冲液(0.02mol/L磷酸二氢钾1000ml 三乙胺3ml,用85％磷酸调节pH至2.5),为30:70,紫外检测波长305nm,各峰均获得良好分离,能有效控制泛昔洛韦的纯度。     

高效液相色谱法测定泛昔洛韦有关物质

研究HPLC法对泛昔洛韦及其可能存在的各种中间体、降解产物分离的方法,采用C18柱,流动相为甲醇-磷酸盐缓冲液(0．02mol／l,磷酸二氢钾1000ml 三乙胺3ml,用85％磷酸调节pH至2．5),为30：70,紫外检测波长305nm,各峰均获得良好分离,能有效控制泛昔洛韦的纯度。     

复方甘草酸苷联合泛昔洛韦治疗带状疱疹的疗效观察

目的:观察复方甘草酸苷片联合泛昔洛韦颗粒治疗带状疱疹的疗效。方法:将158例带状疱疹患者随机分为治疗组和对照组各79例。治疗组给予复方甘草酸苷片联合泛昔洛韦颗粒,对照组仅给予泛昔洛韦颗粒。疗程均为7d。结果:治疗后止疱时间、止痛时间、结痂时间明显较对照组缩短(P<0.05);治疗组有效率(92.41%)高于对照组(79.75%),2组比较有显著性差异(P<0.05);后遗神经痛发病率治疗组(12.52%)明显低于对照组(29.17%),2组比较有显著性差异(P<0.01);治疗组出现1例胃肠道不适,对照组出现2例胃肠道不适,2组比较无显著性差异(P>0.05)。结论:复方甘草酸苷片联合泛昔洛韦颗粒治疗带状疱疹疗效优于单用泛昔洛韦颗粒。     

紫外分光光度法测定泛昔洛韦片剂和胶囊剂的含量

目的建立泛韦洛韦片剂和胶囊剂含量的测定方法。方法采用紫外分光光度法。结果泛昔韦洛在5~35μg.ml-1范围内,吸光度与浓度呈良好的线性关系。片剂的平均回收率为100.23%,RSD=0.2%(n=9),胶囊剂的平均回收率为100.10%,RSD=0.3%(n=9)。3批片剂样品与胶囊剂样品测得的含量与HPLC法测得的含量比较,结果基本一致。结论所建方法操作简便、快速、灵敏,可用于药厂及医院药房的质量控制。     

富马酸喹硫平在大鼠体内的药动学研究

目的:测定富马酸喹硫平在大鼠体内的血药浓度,并研究其药动学特征。方法:取6只大鼠灌胃给予富马酸喹硫平40mg/kg,与给药前和给药后5、15、30、45 min和1、1.5、2、4、6、8、12、24 h静脉采血0.5 ml,离心后取血浆,用乙腈沉淀蛋白后直接进样,以卡马西平为内标物,反相高效液相色谱法测定血药浓度,采用DAS2.0软件分析药动学参数。结果:富马酸喹硫平在大鼠体内的药动学特征呈二室模型,主要药动学参数t1/2α为(20.132±1.198)min、t1/2β为(62.883±11.120)min、tmax为(40.00±8.66)min、cmax为(2.21±0.066)μg/ml、AUC0-24 h为(687.453±12.026)mg·min/L、V1/F为(8.244±0.679)L/kg、K10为(0.183±0.028)min-1、K12为(1.764±0.161)min-1、K21为(0.189±0.018)min-1。结论:富马酸喹硫平在大鼠体内的分布和消除均比较快,且分布不广泛。     

大鼠离体原代肝细胞中布洛芬代谢的研究

目的:研究布洛芬在大鼠原代培养肝细胞中的代谢情况。方法:建立大鼠肝细胞的分离及原代培养方法,考察肝细胞对布洛芬的代谢情况;采用2步灌流技术并运用胶原酶消化法,分离肝细胞并分别与2.50、5.00、20.00μg·mL-1浓度布洛芬进行悬浮共培养,在不同时间点取样,应用高效液相色谱法测定布洛芬的浓度并计算其它药动学参数。结果:240min内肝细胞活率>80%,能满足代谢要求;布洛芬低、中、高3种浓度药动学数据Ke为(0.0064±0.0011)、(0.0086±0.009)、(0.0091±0.0015)min-1,t1/2为(110.0562±17.16)、(81.3873±9.2815)、(77.9516±12.1355)min;AUC为(272.9287±35.58)、(448.9899±23.0295)、(2157.6777±318.8730)μg·mL·min-1;CLs为(0.0093±0.0011)、(0.0112±0.0005)、(0.0094±0.0014)mL·min-1。结论:利用原代肝细胞培养技术对布洛芬代谢进行研究,可为临床优化治疗、合理用药等方面提供有价值的实验数据。