miRNA-21及miRNA-375在新疆哈萨克族及维吾尔族食管癌早期诊断中的应用价值

目的 分析miRNA-21及miRNA-375在新疆哈萨克族及维吾尔族食管癌早期诊断中的应用价值.方法 收集60例新疆哈萨克族食管癌早期患者、60例新疆哈萨克族健康体检者、80例新疆维吾尔族食管癌早期患者、80例新疆维吾尔族健康体检者的血浆标本,采用荧光定量PCR法检测血清miRNA-21及miRNA-375的表达水平.结果 新疆哈萨克族和维吾尔族食管癌早期患者miRNA-21表达明显高于同族健康体检者,miRNA-375表达明显低于同族健康体检者,差异均有统计学意义(P﹤0.01).结论 新疆哈萨克族及维吾尔族食管癌早期患者中,miRNA-21表达明显升高,miRNA-375表达明显降低,可以作为临床诊断的重要标志.     

哈萨克族食管癌差异表达基因的研究

 目的 筛选并克隆在哈萨克族食管鳞癌与正常食管组织之间差异表达的基因。方法 (1)应用抑制性消减杂交(SSH)进行基因差异表达分析，构建哈族食管鳞癌组织和正常食管黏膜组织之间差异表达的cDNA消减文库；(2)克隆、鉴定食管癌组织特异表达的基因；(3)登录Genbank．运用Blastn程序进行同源性分析。结果 成功构建了消减效率高的哈族食管鳞癌cDNA消成文库．对其中6个克隆的插入cDNA片断进行测序，经检索Genbank表明：这些差异表达基因与跨膜受体、乳腺癌转录因子、蛋白剪接基因及染色体1、8不同区域有较高的同源性。结论 通过抑制性消减杂交技术构建了哈族食管鳞癌cDNA消减文库，并分析鉴定了部分差异表达基因，为进一步筛选鉴定食菅鳞癌特异性基因及其全长克隆、功能研究等提供了依据。     

食管癌组织中miRNA表达差异研究

目的探讨食管癌组织microRNA（miRNA）表达的差异,为研究miRNA在食管癌发生、发展中的作用提供新线索。方法 Trizol法抽提食管癌及癌旁组织总RNA,分离miRNA,采用基因芯片技术,将组织中miRNA与哺乳动物miRNA芯片杂交,采用图像软件和SAM version 2.1进行数据分析。结果与正常癌旁组织相比,有23个miRNAs在食管癌组织中有显著差异,包括18个上调和5个下凋。结论部分差异表达miRNAs可能参与食管癌癌变分子机制,为进一步探索提供思路。     

哈萨克族食管癌组织中microRNA-21的表达及其意义

目的：探讨哈萨克族食管癌组织中microRNA-21（miRNA-21）的表达及其意义。方法收集72例哈萨克族食管癌患者临床样本,采用实时定量PCR检测食管癌组织、周围正常食管组织miRNA-21表达水平;以患者性别、年龄、临床分期、肿瘤部位、分化程度、淋巴结转移、病情是否恶化等作为观察指标,分析miRNA-21与临床资料的关系。再以肿瘤中位生存期作为观察指标,筛选出影响哈萨克族食管癌患者预后的危险因素。结果食管癌组织miRNA-21相对表达量为（7.57±0.14）,周围正常食管组织相对表达量为（1.37±0.08）,食管癌组织相对表达量高于正常组织（P﹤0.05）。72例食管癌患者分为miRNA-21高表达组42例和低表达组30例,miRNA-21表达与临床分期、淋巴结转移、肿瘤进展有关,即淋巴结转移、肿瘤进展及肿瘤临床分期越晚,肿瘤miRNA-21表达也越高（P﹤0.05）;miRNA-21高表达组5年生存率为20.7%,低表达组5年生存率为38.6%,两组5年生存率比较差异具有统计学意义（χ2=4.715,P=0.005）;多因素分析显示,临床分期、肿瘤进展、miRNA-21表达水平是影响哈萨克族食管癌患者预后的独立危险因素（P﹤0.05）。结论 miRNA-21在食管癌组织表达水平高于正常组织,且miRNA-21表达越高,患者预后越差,miRNA-21可以作为哈萨克族食管癌诊断及预后评价的指标之一。     

新疆哈萨克族食管癌研究进展

  目的  探讨Lrig1、NF-κB及MMP-2在哈萨克族食管癌患者中的表达与PI3K-AKT、MEK-ERK信号通路及与临床病理指标之间的关系。  方法  采用RT-PCR方法检测48例哈萨克族食管癌患者组织中Lrig1、NF-κB、MMP-2表达, 探讨NF-κB、MMP-2的表达与Lrig1的关系。纳入PI3K及MEK信号通路的关键基因PI3K、AKT1、MEK1、MEK2、MEK5、ERK1、ERK2, 研究Lrig1调控NF-κB、MMP-2基因表达的通路。  结果  转录水平mRNA检测显示在肿瘤组织及远端正常组织中NF-κB（P < 0.001, P= 0.014）、MMP-2（P=0.003, P=0.045）的表达与Lrig1 mRNA表达相关; 蛋白水平Western blot检测显示Lrig1与NF-κB、MMP-2可能呈负相关。在肿瘤组织中MEK5（P < 0.001）及ERK2（P=0.009）的表达与Lrig1相关; PI3K在正常组织中（P < 0.001）的表达与Lrig1相关。Lrig1、MMP-2及NF-κB协同表达率为52.1%（25/48）, 其协同表达与淋巴结转移相关（P=0.020）。  结论  NF-κB、MMP-2与Lrig1协同表达促进食管癌患者的淋巴结转移, Lrig1可能是通过MEK-ERK信号通路调控相关基因表达。     

促凋亡基因PDCD5 在新疆哈萨克族与汉族食管癌中的表达及临床意义*

目的:探讨新疆哈萨克族与汉族食管鳞癌组织中PDCD5 mRNA 的表达及其临床意义。方法:以PDCD5 mRNA 为靶基因运用RT-PCR 法检测40例食管鳞癌患者中PDCD5 mRNA 的表达（哈萨克族18例、汉族22例）。 结果:40例食管鳞癌患者癌组织、癌旁组织、正常组织中PDCD5 mRNA 表达阳性率为80.0% 、80.0% 、87.5% ,差异均无统计学意义（P>0.05）。 半定量光密度计数后PDCD5 mRNA 表达量在食管鳞癌患者癌组织、癌旁组织、正常组织中分别为0.764 4 ± 0.144 4、0.934 1 ± 0.163 1 和1.870 3 ±0.476 7,其表达在癌组织与正常组织中差异有统计学意义（P<0.05）。 PDCD5 mRNA 的表达与分化程度有无淋巴结转移均无相关性。结论:PDCD5 mRNA 的表达在不同民族之间无显著性差异。PDCD5 mRNA 的表达与食管癌的发生、发展、远处转移和细胞分化程度均无密切相关性,可以通过增加例数对其关联性进行深入研究;PDCD5 mRNA 在食管癌患者癌组织中的表达量低于正常组织,本研究可能对食管癌的治疗提供理论依据。      

新疆哈萨克族和汉族食管癌患者金属硫蛋白-3 CpG岛甲基化的研究

目的： 检测分析和比较新疆哈萨克族和汉族食管癌及癌旁组织中金属硫蛋白-3 (metallothionein-3,MT-3)基因启动区CpG岛的甲基化情况,为寻找新疆哈萨克族食管癌诊断治疗的分子标记物提供线索。方法：采用甲基化特异性聚合酶链反应 (methylation specific polymerase chain reaction,MSP)的方法,检测33例哈萨克族和30例汉族食管癌患者食管癌组织和癌旁组织中MT-3 基因启动子区CpG岛的甲基化发生状况。 结果：33例哈萨克族食管癌组织和癌旁组织标本中MT-3基因启动子区甲基化发生率分别为66.7% (22/33)和27.3% (9/33),差异有统计学意义 (χ2=10.280,P=0.001);30例汉族食管癌组织和癌旁组织标本中MT-3基因启动子区甲基化发生率分别为56.7% (17/30)和26.7% (8/30),差异亦有统计学意义 (χ2=5.554,P=0.018)。哈、汉民族之间癌组织和癌旁组织MT-3基因启动子区甲基化率的差异均无统计学意义 (χ2=0.666,P=0. 414;χ2=0.003,P=0.957)。 结论：MT-3基因启动子区CpG岛的甲基化可能与食管癌的发生与发展有关,但不是哈族食管癌患者的特异性致病因素。     

新疆哈萨克族食管癌患者放化疗前后血清蛋白质组学特征差异分析

目的 通过对新疆哈萨克族健康人群和食管癌患者放化疗前后血清蛋白质组特征的研究,探讨放化疗对食管癌患者相关蛋白质表达谱的影响.方法 收集、制备哈萨克族食管癌治疗前后患者组(10例)和健康对照组(10例)血清样品,采用蛋白质二维液相色谱系统(Proteome LabTM PF-2D)对治疗前后组和正常人群组三组血清样品进行...     

HPV16感染与新疆哈萨克族食管癌发病及临床病理学研究

背景与目的:人乳头状瘤病毒(human papilloma virus,HPV)作为食管癌发生重要的环境因素备受许多学者的关注,但其相关性未得到一致性公认,尤其对于高发的新疆哈萨克族食管癌.本研究探讨HPV16感染与新疆哈萨克族食管痛发生、发展的相关性.方法:采用半巢式聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)技术检测100例新疆哈萨克族食管癌患者癌组织和100例新疆哈萨克族正常人食管正常黏膜组织HPV16 E6的感染情况.结果:新疆哈萨克族食管癌患者HPV16 E6感染率为46%,明显高于新疆哈萨克族正常人群感染率的22%(P<0.001,OR=3.020);HPV16 E6感染与新疆哈萨克族食管癌患者的发病年龄、性别、肿瘤生长部位、淋巴转移、分化程度无明显相关性(P均>0.05).结论:HPV16 E6感染与新疆哈萨克族食管癌发病密切相关,是其发病的重要因素之一.     

Survivin调控相关基因在新疆哈萨克族食管癌中的表达

目的：探讨与凋亡相关因子Survivin调控相关的基因c-IAP2、Bcl-2、STAT3、cyclinD1、PTEN、VEGF在新疆哈萨克族食管癌中的作用。方法：从50例新疆哈萨克族食管癌标本中筛选出Survivin mRNA差异表达（癌组织中的表达量高于远端无癌组织）的32例癌组织及远端无癌组织标本,采用RT-PCR方法检测c-IAP2、Bcl-2、STAT3、cyclinD1、PTEN、VEGF mRNA在标本中的表达;并分析这些基因的表达与临床病理因素间的关系。结果：在哈萨克族食管癌中,c-IAP2、Bcl-2、STAT3、cyclinD1、PTEN、VEGF mRNA的表达阳性率依次为93.75%,78.13%、68.75%、65.63%、87.5%和84.38%;半定量光密度扫描结果显示,c-IAP2、STAT3、PTEN、VEGF mRNA在癌组织中的表达均显著高于无癌组织（P均〈0.05）;Survivn mRNA的阳性表达率与c-IAP2、STAT3、PTEN、VEGF mRNA的表达呈正相关;在食管癌组织中cyclinD1 mRNA的表达与c-IAP2、Bcl-2、PTEN mRNA的表达具有相关性（P〈0.05）,PTEN的表达与c-IAP2、STAT3、cyclinD1、VEGF mRNA的表达具有相关性（P〈0.05）;cyclinD1 mRNA的表达与哈萨克族食管癌组织的分化程度相关,Bcl-2、STAT3 mRNA的表达与食管癌淋巴结转移相关,VEGF mRNA的表达则与食管癌患者性别、癌组织分化程度相关（P〈0.05）。结论：Survivin调控相关的基因c-IAP2、Bcl-2、STAT3、cyclinD1、PTEN、VEGF在新疆哈萨克族食管癌发生发展过程中可能发挥着重要的作用。     

Prognostic significance of differentially expressed miRNAs in esophageal cancer

Altered microRNA (miRNA) expression has been found to promote carcinogenesis, but little is known about the role of miRNAs in esophageal cancer. In this study, we selected 10 miRNAs and analyzed their expression in 10 esophageal cancer cell lines and 158 tissue specimens using Northern blotting and in situ hybridization, respectively. We found that Let‐7g, miR‐21 and miR‐195p were expressed in all 10 cell lines, miR‐9 and miR‐20a were not expressed in any of the cell lines, and miR‐16‐2, miR‐30e, miR‐34a, miR‐126 and miR‐200a were expressed in some of the cell lines but not others. In addition, transient transfection of miR‐34a inhibited c‐Met and cyclin D1 expression and esophageal cancer cell proliferation, whereas miR‐16‐2 suppressed RAR‐β₂ expression and increased tumor cell proliferation. Furthermore, we found that miR‐126 expression was associated with tumor cell dedifferentiation and lymph node metastasis, miR‐16‐2 was associated with lymph node metastasis, and miR‐195p was associated with higher pathologic disease stages in patients with esophageal adenocarcinoma. Kaplan‐Meier analysis showed that miR‐16‐2 expression and miR‐30e expression were associated with shorter overall and disease‐free survival in all esophageal cancer patients. In addition, miR‐16‐2, miR‐30e and miR‐200a expression were associated with shorter overall and disease‐free survival in patients with esophageal adenocarcinoma; however, miR‐16‐2, miR‐30e and miR‐200a expression were not associated with overall or disease‐free survival in squamous cell carcinoma patients. Our data indicate that further evaluation of miR‐30e and miR‐16‐2 as prognostic biomarkers is warranted in patients with esophageal adenocarcinoma. In addition, the role of miR‐34a in esophageal cancer also warrants further study.     

哈萨克族食管癌组织中miR-143、miR-145和Survivin mRNA的表达及其临床病理意义

目的:检测新疆哈萨克族食管癌组织中miR-143、miR-145和Survivin mRNA的表达,探讨其在哈萨克族食管癌发生发展中的作用及临床意义。方法:采用实时荧光定量PCR方法检测47例哈萨克族食管癌及癌旁组织标本中miR-143、miR-145和Survivin mRNA的表达水平,分析它们与临床病理指标的关系。结果:miR-143、miR-145在哈萨克族食管癌组织中表达较癌旁组织降低(P均<0.01);Survivin mRNA在哈萨克族食管癌组织中表达较癌旁组织升高(P=0.000);miR-143的表达与肿瘤分化程度、淋巴结转移、临床分期相关(P=0.018、0.004、0.022);miR-145的表达与分化程度、淋巴结转移相关(P=0.007、0.039);Survivin mRNA的表达与淋巴结转移及临床分期相关(P=0.042、0.034)。miR-143的表达与miR-145呈正相关(r=0.662,P=0.000),与Survivin mRNA呈负相关(r=-0.313,P=0.002);结论:在哈萨克族食管癌中miR-143、miR-145低表达、Survivin mRNA高表达,miR-143/145基因簇、Survivin mRNA可能共同参与哈萨克族食管癌发生发展过程。     

基于基因芯片技术新疆汉族食管鳞癌差异表达mRNA的筛选

目的 食管癌是全球常见的的恶性肿瘤,新疆为发病率较高的地区之一.本研究旨在完善新疆汉族食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)基因表达谱,进一步了解ESCC的发生、发展机制,提供与ESCC的预防、诊断及治疗相关的新的生物标志.方法 收集2014-11-03-2015-09-25新疆石河子大学医学院第一附属医院兵团内镜中心6例汉族中分化ESCC患者的癌组织和癌旁正常组织(距癌组织＞5 cm).利用基因芯片技术检测新疆汉族ESCC的差异表达基因.结果 共筛选出汉族ESCC差异表达的mRNAs 335个,其中有138个表达上调的mRNAs和197个表达下调的mRNAs,差异倍数(fold change,FC)≥2且P＜0.01,这些基因涉及多种生物学功能及通路.结论 利用基因芯片技术基于人类全基因谱筛选了新疆汉族ESCC差异表达基因,完善了新疆汉族ESCC基因谱,为ESCC的诊断及预后的进一步研究打下基础.     

淮安食管鳞癌与癌旁组织中差异表达microRNAs的初步分析

目的：初步筛选淮安食管鳞癌与癌旁组织中差异表达的microRNAs,为进一步研究与肿瘤相关的microRNA在食管鳞癌发病机制中的作用奠定基础。方法：选取3例食管鳞癌病人癌组织及其癌旁组织为样本,采用AgilentTM高通量的microRNA微阵列芯片检测miRNAs的表达水平,应用配对t检验分析芯片数据,筛选食管鳞癌组织和癌旁组织中差异表达的内源性microRNAs。结果：MicroRNA微阵列芯片检测的866个人类相关microRNA探针中,食管鳞癌组织与配对癌旁组织样本表达差异有统计学意义的microRNAs有15个（P〈0.05）：其中表达上调的有7个,分别为hsa-miR-20a,hsa-miR-155,hsa-miR-574-5p,hsa-miR-21＊,hsa-miR-183,hsa-miR-60 1,hsa-miR-623;表达下调的有8个,分别为hsa-miR-186,hsa-miR-10a,hsa-miR-144,hsa-miR-338-3p,hsa-miR-192,hsa-miR-218,hsa-miR-45 1,hsa-miR-139-5p。结论：在食管鳞癌组织和癌旁组织中初步筛选了15个差异表达的microRNAs,它们可能与食管鳞癌的发生和发展相关。     

17-AAG-M诱导人NSCLC-A549细胞差异表达miRNA的筛选及对放射敏感性影响

目的:筛选17-AAG-M诱导的人非小细胞肺癌(NSCLC) A549细胞在X线下差异表达miRNA并研究其对放射敏感性的影响。方法:对17-AAG-M及4Gy处理的A549细胞完成芯片筛选,公共数据库观察兴趣miRNA在肿瘤中的表达,GO及KEGG分析目标miRNA并通过qPCR验证。MTT及克隆形成实验分别检测目标...     

Occupational exposures and risk of esophageal and gastric cardia cancers among male Swedish construction workers

Objective: The rising incidence and the strong male predominance among patients with esophageal and gastric cardia adenocarcinoma remain unexplained. We hypothesized that occupational airborne exposures in a traditional male dominated industry might contribute to these observations.Methods: A prospective, large cohort study of Swedish construction workers was linked to the Swedish population-based registers of Cancer, Causes of Death and Total Population. 260,052 men were followed from 1971 through 2000. Industrial hygienists assessed specific exposures for 200 job titles, and occupational airborne exposures were analyzed separately and combined. Incidence rate ratios (IRR), with 95% confidence intervals (CI), were estimated in multivariable Cox regression models adjusted for attained age, calendar period, smoking status and body mass.Results: We found positive associations between high exposure to asbestos (IRR 4.5 [95% CI 1.4–14.3]) and cement dust (IRR 3.8 [95% CI 1.5–9.6]) and risk of esophageal adenocarcinoma. Associations were seen between high exposure to asphalt fumes (IRR 2.3 [95% CI 1.0–5.3]) and wood dust (IRR 4.8 [95% CI 1.2–19.4]) and risk of cardia adenocarcinoma. No consistent associations regarding esophageal squamous-cell carcinoma were found.Conclusions: Exposure to asbestos and cement dust may be risk factors for esophageal adenocarcinoma, and exposure to asphalt fumes and wood dust may increase the risk of cardia adenocarcinoma. However, these associations cannot explain the major sex differences or the increasing incidence trends of these tumors.     

新疆哈萨克族食管鳞癌与长链非编码RNA表达的关系

目的：对新疆哈萨克族食管鳞癌组织及癌旁组织长链非编码RNA（lncRNA）表达谱进行分析，并探讨其与食管癌发生和发展的关系。方法：采用基因芯片技术，对4组食管鳞癌及其癌旁组织中差异表达的lncRNA进行筛选，通过lncRNA-mRNA共表达网络对靶基因进行预测，利用GO和KEGG数据库进行富集分析和通路分析，明确lncRNA的功能。结果：癌组织和癌旁组织之间差异表达的lncRNA共318个，与癌旁组织比较，癌组织中193个lncRNA表达上调，125个lncRNA表达下调（P < 0.01）。富集分析表明共有5个GO类别，其中细胞成分有3个，生物过程有1个，分子功能有1个，均通过反式调控方式调控靶基因。通路分析表明这些差异表达的基因可能参与轴突导向信号通路和ECM受体相互作用途径信号通路。结论：新疆哈萨克族食管鳞癌组织中lncRNA的表达水平与癌旁组织有明显差异，差异表达的lncRNA可能参与食管癌的复杂调控网络，并与肿瘤发生和发展有一定的关系。     

新疆哈萨克族食管鳞癌与长链非编码RNA表达的关系

目的:对新疆哈萨克族食管鳞癌组织及癌旁组织长链非编码RNA(lnc RNA)表达谱进行分析,并探讨其与食管癌发生和发展的关系。方法:采用基因芯片技术,对4组食管鳞癌及其癌旁组织中差异表达的lnc RNA进行筛选,通过lnc RNA-m RNA共表达网络对靶基因进行预测,利用GO和KEGG数据库进行富集分析和通路分析,明确lnc RNA的功能。结果:癌组织和癌旁组织之间差异表达的lnc RNA共318个,与癌旁组织比较,癌组织中193个lnc RNA表达上调,125个lnc RNA表达下调(P<0.01)。富集分析表明共有5个GO类别,其中细胞成分有3个,生物过程有1个,分子功能有1个,均通过反式调控方式调控靶基因。通路分析表明这些差异表达的基因可能参与轴突导向信号通路和ECM受体相互作用途径信号通路。结论:新疆哈萨克族食管鳞癌组织中lnc RNA的表达水平与癌旁组织有明显差异,差异表达的lnc RNA可能参与食管癌的复杂调控网络,并与肿瘤发生和发展有一定的关系。