深圳市耐多药结核分枝杆菌耐药基因突变特征分析

目的利用全基因组序列分析方法研究深圳市耐多药结核分枝杆菌(MDR-MTB)的耐药基因突变类型特点,为耐药结核病的快速分子检测提供依据。方法对2013—2017年深圳市慢性病防治中心及各区慢性病防治院门诊收集的所有449株MDR-MTB临床分离株进行全基因组测序,经与结核分枝杆菌标准菌株(H37Rv)基因组模板序列比对后获得447株满足分析要求的全基因组测序菌株。每株菌株经单核苷酸多态性(SNP)鉴定后与H37Rv各基因型和亚型的特异性突变和对11种抗结核药品已知的耐药基因突变进行比对,获得各菌株独属的基因型或亚型和耐药基因突变,并分析不同药品耐药基因中的主要耐药突变类型不同基因型或亚型间的相关性。结果 447株MDR-MTB中全基因组测序结果显示,432株(96.6%)发生基因突变,MTB对11种药品主要的耐药突变类型分别为katG-315-S/T[INH,81.7%(353/432)]、rpoB-450-S/L[RFP,59.7%(258/432)]、rpsL-43-K/R[Sm,66.0%(198/300)]、embB-306-M/V[EMB,35.5%(94/265)]、pncA启动子-11-T/C[PZA,8.9%(11/123)]、gyrA-90-A/V[Ofx,31.5%(39/124)]、rrs-1401-A/G[Am,48.1%(25/52)]、rrs-1401-A/G[Cm,100.0%(27/27)]、rrs-1401-A/G [Km,84.4%(27/32)]、inhA-15-C/T[Eto,84.2%(48/57)]、thyA-75-H/N[PAS,31.3%(10/32)],且发现存在2种及2种以上联合突变者有对INH、RFP、EMB和Sm耐药的菌株。深圳市MDR-MTB菌株的3个基因型为L1[0.4%(2/447)]、L2[84.6%(378/447)]和L4[15.0%(67/447)]型,其中L2型又分为3个亚型[L2.1型:1.9%(7/378)、L2.2型:37.0%(140/378)、L2.3型:61.1%(231/378)]。突变类型为katG-315-S/T、rpsL-43-K/R和embB-306-M/V在L2型菌株中的突变率[分别为79.6%(301/378)、50.5%(191/378)、23.0%(87/378)]明显高于L4型菌株[分别为61.2%(41/67)、10.4%(7/67)、10.4%(7/67)](χ~2值分别为10.874、37.021、5.396,P值分别为0.001、0.000、0.020),且PAS耐药突变类型folC43-I/T和thyA-75-H/N仅出现在L2型菌株中;其中katG-315-S/T在L2.2型菌株中突变频率[88.6%(124/140)]高于L2.3型[74.5%(172/231)](χ~2=10.764,P=0.000),而inhA-15-C/T(INH)、rpoB-450-S/L、rpsL-43-K/R和inhA-15-C/T(Eto)在L2.3型菌株中的突变频率[分别为8.2%(19/231)、61.9%(143/231)、59.3%(137/231)、15.6%(36/231)]明显高于L2.2型[分别为2.9%(4/140)、49.3%(69/140)、37.9%(53/140)、3.6%(5/140);χ~2值分别为4.319、5.668、16.053、12.797,P值分别为0.038、0.017、0.000、0.000)]。结论深圳市MDR-MTB菌株中11种药品耐药基因主要突变类型分别为katG-315-S/T、rpoB-450-S/L、rpsL-43-K/R、embB-306-M/V、pncA启动子-11-T/C、gyrA-90-A/V、rrs-1401-A/G、inhA-15-C/T、thyA-75-H/N;基因型为L1、L2和L4型,以L2.2型、L2.3型和L4型为主。     

深圳市耐多药结核分枝杆菌耐药基因突变特征分析

目的 利用全基因组序列分析方法研究深圳市耐多药结核分枝杆菌(MDR-MTB)的耐药基因突变类型特点,为耐药结核病的快速分子检测提供依据。方法 对2013—2017年深圳市慢性病防治中心及各区慢性病防治院门诊收集的所有449株MDR-MTB临床分离株进行全基因组测序,经与结核分枝杆菌标准菌株(H37Rv)基因组模板序列比对后获得447株满足分析要求的全基因组测序菌株。每株菌株经单核苷酸多态性(SNP)鉴定后与H37Rv各基因型和亚型的特异性突变和对11种抗结核药品已知的耐药基因突变进行比对,获得各菌株独属的基因型或亚型和耐药基因突变,并分析不同药品耐药基因中的主要耐药突变类型不同基因型或亚型间的相关性。结果 447株MDR-MTB中全基因组测序结果显示,432株(96.6%)发生基因突变,MTB对11种药品主要的耐药突变类型分别为katG-315-S/T[INH, 81.7%(353/432)]、rpoB-450-S/L[RFP, 59.7%(258/432)]、rpsL-43-K/R[Sm, 66.0% (198/300)]、embB-306-M/V[EMB, 35.5% (94/265)]、pncA启动子-11-T/C[PZA, 8.9% (11/123)]、gyrA-90-A/V [Ofx, 31.5% (39/124)]、rrs-1401-A/G[Am,48.1% (25/52)]、rrs-1401-A/G [Cm, 100.0% (27/27)]、rrs-1401-A/G [Km, 84.4% (27/32)]、inhA-15-C/T[Eto, 84.2% (48/57)]、thyA-75-H/N[PAS, 31.3% (10/32)],且发现存在2种及2种以上联合突变者有对INH、RFP、EMB和Sm耐药的菌株。深圳市MDR-MTB菌株的3个基因型为L1[0.4%(2/447)]、L2[84.6% (378/447)]和L4[15.0%(67/447)]型,其中L2型又分为3个亚型[L2.1型:1.9%(7/378)、L2.2型: 37.0%(140/378)、L2.3型: 61.1%(231/378)]。突变类型为katG-315-S/T、rpsL-43-K/R和embB-306-M/V在L2型菌株中的突变率[分别为79.6%(301/378)、50.5%(191/378)、23.0%(87/378)]明显高于L4型菌株[分别为61.2%(41/67)、10.4% (7/67)、10.4% (7/67)](χ ²值分别为10.874、37.021、5.396,P值分别为0.001、0.000、0.020),且PAS耐药突变类型folC-43-I/T和thyA-75-H/N仅出现在L2型菌株中;其中katG-315-S/T在L2.2型菌株中突变频率[88.6%(124/140)]高于L2.3型[74.5%(172/231)](χ ²=10.764,P=0.000),而inhA-15-C/T(INH)、rpoB-450-S/L、rpsL-43-K/R和inhA-15-C/T(Eto) 在L2.3型菌株中的突变频率[分别为8.2% (19/231)、61.9%(143/231)、 59.3% (137/231)、15.6% (36/231)]明显高于L2.2型[分别为2.9% (4/140)、49.3% (69/140)、37.9% (53/140)、3.6% (5/140);χ ²值分别为4.319、5.668、16.053、12.797,P值分别为0.038、0.017、0.000、0.000)]。结论 深圳市MDR-MTB菌株中11种药品耐药基因主要突变类型分别为katG-315-S/T、rpoB-450-S/L、rpsL-43-K/R、embB-306-M/V、pncA启动子-11-T/C、gyrA-90-A/V、rrs-1401-A/G、inhA-15-C/T、thyA-75-H/N;基因型为L1、L2和L4型,以L2.2型、L2.3型和L4型为主。     

福建省耐多药结核分枝杆菌对吡嗪酰胺的耐药水平与基因型特征分析

目的 了解福建省耐多药结核分枝杆菌(MDR-MTB)对吡嗪酰胺(PZA)的耐药水平及基因型分布情况,分析PZA耐药水平及基因型之间的关系。方法 收集2007—2008年和2010—2011年福建省耐药监测点共119株MDR-MTB临床分离株,采用WHO推荐的方法进行耐药性检测,应用间隔区寡核苷酸分型技术(Spoligotyping)进行基因分型,对分型结果上传至SpolDB4.0数据库,并进行聚类分析。结果 119株MDR-MTB菌株对PZA的耐药率为36.97%(44/119)。耐PZA菌株对链霉素(Sm)的耐药率为70.45%(31/44),高于PZA敏感菌株对Sm的耐药率[50.67%(38/75)],差异有统计学意义(χ ²=4.45,P=0.035);耐PZA菌株对乙胺丁醇(EMB)的耐药率为81.82%(36/44),高于PZA敏感菌株对EMB的耐药率[52.00%(39/75)],差异有统计学意义(χ ²=1.58,P=0.001)。北京基因型菌株占67.23%(80/119);非北京基因型菌株占32.77%(39/119),共有16个基因型(含8个新发现的基因型),其中常见的是H家族(含H和H3)和T家族(含T1、T2、T3和T5)。北京基因型菌株对PZA的耐药率(38.75%,31/80)与非北京基因型菌株对PZA的耐药率(33.33%,13/39)间差异无统计学意义(χ ²=0.33,P=0.566)。 结论 福建省耐多药结核病患者临床分离株对PZA耐药的问题应引起重视,对PZA耐药与对Sm和EMB耐药有关;MDR-MTB菌株主要为北京基因型,北京基因型与非北京基因型菌株对PZA的耐药率未见差异。     

重庆地区耐多药结核分枝杆菌对氟喹诺酮类药物耐药的相关基因特征分析

目的 分析重庆地区耐多药结核分枝杆菌对氟喹诺酮类(FQs)药物耐药的相关基因特征,以及与结核分枝杆菌基因型的相关性。 方法 收集2015年1月至2017年6月重庆市39个区(县)967例耐多药结核病(MDR-TB)可疑患者的所有耐多药(MDR)结核分枝杆菌临床分离株229株,通过微孔板Alamar blue显色法检测4种FQs药物[氧氟沙星(Ofx)、左氧氟沙星(Lfx)、莫西沙星(Mfx)、加替沙星(Gfx)]的耐药性,用PCR测序方法对FQs药物耐药相关基因gyrA、gyrB进行分析,并采用实时荧光定量熔解曲线方法进行北京基因型鉴定。 结果 在229株MDR菌株中,94株(41.0%,94/229)对任一FQs药物耐药。其中,Ofx耐药率最高(41.0%,94/229);Lfx、Mfx耐药率居中,分别为31.4%(72/229)、30.6%(70/229);Gfx耐药率最低(20.1%,46/229)。94株对FQs耐药菌株中,81株(86.2%,81/94)发生gyrA基因突变,第94位密码子突变最常见(60.6%,57/94);10株(10.6%,10/94)发生gyrB基因突变。7株gyrA基因双位点突变均显示为高水平耐药;9株gyrA与gyrB联合突变中,2株为高水平耐药。重庆地区对FQs耐药菌株中北京基因型80株(85.1%,80/94),其中,现代北京基因型占60.0%(48/80)。 结论 重庆地区MDR结核分枝杆菌 对FQs耐药的菌株以现代北京基因型为主,其耐药相关基因突变主要发生于gyrA基因。     

894株结核分枝杆菌对一线抗结核药物的耐药情况分析

收集2016年1月至2018年3月吉林省9个市(州)894例肺结核患者痰标本中的结核分枝杆菌临床分离株进行分析。并采用比例法药物敏感性试验(简称“药敏试验”)对全部结核分枝杆菌菌株进行利福平(RFP)、异烟肼(INH)、链霉素(Sm)和乙胺丁醇(EMB)4种一线抗结核药物的药敏试验。结果显示,894株结核分枝杆菌对一线抗结核药物敏感者有546株(61.07%),对一线抗结核药物耐药者有348株(38.93%);其中初治患者的耐药率为36.30%(265/730),低于复治患者的耐药率(50.61%,83/164),差异有统计学意义(χ ²=11.53,P=0.001)。全部患者的总耐多药率为10.07%(90/894),复治患者耐多药率(20.73%,34/164)高于初治患者(7.67%,56/730),差异有统计学意义(χ ²=25.23,P=0.001)。全部患者对一线抗结核药物的耐药率顺位为Sm(25.95%,232/894)>INH(18.57%,166/894)>RFP(17.23%,154/894)>EMB(9.73%,87/894)。吉林省肺结核患者对一线抗结核药物耐药率较高,尤其是复治患者;耐药结核病防治形势依然严峻,需加强结核病的防控工作。     

2015—2019年西安市680例耐多药结核病患者耐药情况分析

目的 分析西安市耐多药结核病患者的药物敏感性试验结果,为指导西安市耐多药结核病患者的临床用药提供参考。方法 收集西安市2015—2019年诊断为耐多药结核病的680例患者为研究对象,收集其对乙胺丁醇(EMB)、链霉素(Sm)、丙硫异烟胺(Pto)、阿米卡星(Am)、卷曲霉素(Cm)、对氨基水杨酸钠(PAS)、左氧氟沙星(Lfx)、莫西沙星(Mfx)行药物敏感性试验的结果,分析5年中耐多药结核病患者对8种药品的耐药率及其变化情况。结果 (1)2015—2019年680例耐多药结核病患者对8种药品的耐药率从高到低分别为:Sm[85.7%(583/680)]、Lfx[40.1%(273/680)]、EMB[37.5%(255/680)]、Mfx[31.3%(213/680)]、PAS[14.4%(98/680)]、Pto[4.6%(31/680)]、Am[4.4%(30/680)]、Cm[4.3%(29/680)]。(2)2015—2019年对二线抗结核药品的耐药率均有所下降,分别为:Am(6.9%下降至3.0%,$\chi^{2}_{趋势}$=2.78,P=0.096)、Cm(10.3%下降至3.0%,$\chi^{2}_{趋势}$=6.96,P=0.008)、Lfx(55.2%下降至28.4%,$\chi^{2}_{趋势}$=24.97,P=0.000)、Mfx(43.1%下降至22.9%,$\chi^{2}_{趋势}$=16.45,P=0.000)、Pto(6.9%下降至6.0%,$\chi^{2}_{趋势}$=0.44,P=0.506)、PAS(20.7%下降至8.0%,$\chi^{2}_{趋势}$=7.79,P=0.005)。(3)对二线抗结核药品交叉耐药情况:对Am耐药的30例中有21(70.0%)例对Cm耐药,对Cm耐药的29例中有21例(72.4%)对Am耐药,对Lfx耐药的273例中有205例(75.1%)对Mfx耐药,对Mfx耐药213例中有205例(96.2%)对Lfx耐药。 结论 2015—2019年西安市耐多药结核病患者对EMB、Sm的耐药率一直较高,对二线抗结核药品的耐药率均有所下降,但对喹诺酮类药品的高耐药率仍需关注,在选择药品时应注意对各药品耐药率的不同及二线药品高交叉耐药情况。     

北京基因型结核分枝杆菌感染的相关因素分析

目的 研究感染北京基因型MTB菌株的危险因素及其与耐药和临床症状的相关性.方法 2007年9月至2008年3月痰涂片阳性肺结核患者172例(男132例,女40例),平均年龄(56±10)岁.收集痰标本,采用罗氏培养法,培养阳性菌株行DNA提取,使用基因RD105缺失法及7个位点可变数量串联重复序列(VNTR-7)方法进行基因分型.两组间率的比较采用χ~2检验,定量资料比较采用t检验.结果 172例痰标本中共得到培养阳性菌株116株,其中非MTB菌株4株,MTB菌株112株.来自上海及江浙地区的MTB菌株中北京基因型占86.6%(84/97),非北京基因型占13.4%(13/97).女性患者的北京基因型(31/84,36.9%)明显高于非北京基因型(1/13,7.7%),初治患者中CD_4/CD_8<1者北京基因型(17/41,41.5%)明显高于非北京基因型(0/7,0%),差异均有统计学意义(χ~2值分别为4.436和4.494,均P<0.05).采用VNTR-7分型方法,北京基因型菌株可分为31种基因型,各型之间的分布不均匀,有4种基因型集中了47.6%(40/84)的MTB菌株及43.6%(17/39)的耐药菌株.结论 上海及江浙地区的MTB菌株以北京基因型为主,女性及免疫功能低下的初治肺结核患者可能是感染北京基因型菌株的危险因素.北京基因型菌株与耐药及临床症状可能无明显相关性.     

北京市结防机构结核病患者耐药情况对比分析

目的分析2009年2019年北京市结防机构结核病患者临床分离株耐药情况变化。方法对2009年2019年北京市结防机构分枝杆菌培养阳性临床分离株进行初步菌种鉴定及药物敏感性试验。结果 2009年1554株分枝杆菌阳性分离株中,结核分枝杆菌(MTB)1506株(96.9%),非结核分枝杆菌(NTM)48株(3.1%)。2019年1241株分枝杆菌阳性分离株中,MTB1156株(93.2%),NTM85株(6.8%)。2019年NTM分离率明显高于2009年,差异有统计学意义(χ~2=21.530,P0.001)。2019年MTB感染者中60岁以上患者,外地户籍患者,初治患者比例较2009年有所增加,差异有统计学意义(χ~2=36.952、7.054、19.719,P值均0.05)。2019年异烟肼、利福平、乙胺丁醇、卷曲霉素耐药率均低于2009年,差异均有统计学意义(χ~2=7.526、4.165、45.212、10.178,P值均0.05)。2019年总耐药率为24.8%、耐多药率为5.3%,较2009年的31.6%、7.6%均有所下降,差异有统计学意义(χ~2=14.702、5.598,P值均0.05)。结论北京市总耐药率与耐多药率均有下降,今后应在NTM与MTB的鉴别,流动人口防控,老年结核病防治,疗前药物敏感性检测等方面加以重视。     

231例脊柱结核患者耐药情况分析

目的:分析231例脊柱结核患者的耐药特点,为临床医生制定脊柱结核治疗方案提供参考。方法:回顾性分析2016年1月至2021年12月首都医科大学附属北京胸科医院收治的231例脊柱结核住院患者信息,采用分枝杆菌微孔板药物敏感性检测技术测定来自231例脊柱结核患者的结核分枝杆菌对链霉素(Sm)、异烟肼(INH)、利福平(RFP)、乙胺丁醇(EMB)、利福喷丁(Rft)、左氧氟沙星(Lfx)、阿米卡星(Am)、卷曲霉素(Cm)、丙硫异烟胺(Pto)、对氨基水杨酸异烟肼(Pa)、莫西沙星(Mfx)、对氨基水杨酸(PAS)、克拉霉素(Clr)、利福布汀(Rfb)、卡那霉素(Km)和氯法齐明(Cfz)的敏感性。结果:脊柱结核患者对16种药物的总耐药率为34.63%(80/231),复治患者的总耐药率(75.44%,43/57)显著高于初治患者(21.26%,37/174),差异有统计学意义(χ²=55.660,P<0.001)。脊柱结核患者任一耐药率顺位为：Sm(24.68%,57/231)>INH(22.51%,52/231)>Rft(19.05%,44/2...     

321例耐多药结核病耐药情况分析

目的 了解原发性与获得性MDR-TB患者年龄分布特征及临床耐药情况,为MDR-TB的防治提供科学依据。 方法 收集广州市胸科医院2005年1月至2010年12月期间收治的321例MDR-TB患者（原发性耐多药47例、获得性耐多药274例）耐药情况等资料,将患者年龄分为4组,其中＜20岁组5例,20～岁组183例,40～岁组105例,60～岁组28例,分别分析其耐药情况。 结果 原发性耐多药和获得性耐多药患者中,均以20～岁组的比例最高,分别有30例（63.8%,30/47）和153例(55.8%,153/274),但两者与不同年龄组患者［原发性耐多药＜20岁组1例（2.1%）,40～岁组14例（29.8%）,60～岁组2例（4.3%）;获得性耐多药＜20岁组4例（1.5%）,40～岁组91例（33.2%）,60～岁组26例（9.5%）］的比较,差异无统计学意义（Fisher确切概率法, P=0.515）。不同年龄组耐一线药分布（分别耐HR、HRE、HRS、HRSE）,在原发性耐多药患者中,＜20岁组1例（耐HRS 1例,其余0例）;20～岁组30例（耐HR 10例,耐HRE 13例,耐HRS 5例,耐HRSE 2例）;40～岁组14例（耐HR 4例,耐HRE 7例,耐HRS 3例,耐HRSE 0例）;60～岁组2例（耐HRE和HRS各1例,耐HR和HRSE均0例）］。而获得性耐多药中,＜20岁组4例(耐HR、HRE、HRS、HRSE各1例,均占25.0%）;20～岁组153例（耐HR 56例,占36.6%;耐HRE 26例,占17.0%;耐HRS 46例,占30.1%;耐HRSE 25例,占16.3%）;40～岁组91例（耐HR 34例,占37.4%;耐HRE 26例,占28.6%;耐HRS 17例,占18.7%;耐HRSE 14例,占15.4%）;60～岁组26例（耐HR和HRS各5例,均占19.2%;耐HRE 13例,占50.0%;耐HRSE 3例,占11.5%）,差异有统计学意义（Fisher确切概率法, P=0.030）;进一步两两比较,20～岁组和60～岁组间的分布差异有统计学意义（χ²=14.32,P=0.002）。原发和获得性耐多药患者耐二线药物［阿米卡星（Am）、克拉霉素（Clr）、左氧氟沙星（Lfx）、莫西沙星（Mfx）、对氨基水杨酸钠（PAS）、利福布丁（Rfb）、丙硫异烟胺（Pto）共7种］都以耐1～2种为最多,分别为25例（53.2%）、115例（42.0%）,但两组分布差异无统计学意义（χ²=3.123,P=0.210）。 结论 原发性和获得性MDR-TB以年轻患者为主,耐多药情况较为严重,应加强结核病患者的诊治,减少耐多药现象。     

青海省南部地区154株结核分枝杆菌临床分离株耐药性检测结果分析

目的了解青海省南部地区(以下简称"青南地区")结核分枝杆菌的耐药现状与特征,并获得青南地区耐药谱,为预防和控制青南地区耐药结核病的流行提供参考依据。方法收集青南地区(玉树州、果洛州、黄南州)市/州级疾病预防控制中心结核病实验室2018—2019年全部518例病原学阳性患者标本,进行分离培养,并对培养阳性菌株进行抗结核药物敏感性试验和菌种鉴定,最终经菌种鉴定的结核分枝杆菌菌株为154株。对上述菌株进行6种常用抗结核药品(异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、卡那霉素、氧氟沙星)的敏感性试验,并对上述菌株的耐药性检测结果进行统计分析。结果154株结核分枝杆菌总耐药率为37.01%(57/154),单耐药率为23.38%(36/154),多耐药率为3.25%(5/154),耐多药率为10.39%(16/154),利福平耐药率为18.18%(28/154)。复治患者总耐药率为64.52%(20/31),耐多药率为35.48%(11/31),利福平耐药率为38.71%(12/31),均明显高于初治患者[分别为30.08%(37/123)、4.07%(5/123)、13.01%(16/123)],差异...     

Drug resistance analysis of 154 Mycobacterium tuberculosis strains in southern Qinghai

目的 了解青海省南部地区(以下简称“青南地区”)结核分枝杆菌的耐药现状与特征,并获得青南地区耐药谱,为预防和控制青南地区耐药结核病的流行提供参考依据。方法 收集青南地区(玉树州、果洛州、黄南州)市/州级疾病预防控制中心结核病实验室2018—2019年全部518例病原学阳性患者标本,进行分离培养,并对培养阳性菌株进行抗结核药物敏感性试验和菌种鉴定,最终经菌种鉴定的结核分枝杆菌菌株为154株。对上述菌株进行6种常用抗结核药品 (异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、卡那霉素、氧氟沙星)的敏感性试验,并对上述菌株的耐药性检测结果进行统计分析。结果154株结核分枝杆菌总耐药率为37.01%(57/154),单耐药率为23.38%(36/154),多耐药率为3.25%(5/154),耐多药率为10.39%(16/154),利福平耐药率为18.18%(28/154)。复治患者总耐药率为64.52%(20/31),耐多药率为35.48%(11/31),利福平耐药率为38.71%(12/31),均明显高于初治患者[分别为30.08%(37/123)、4.07%(5/123)、13.01%(16/123)],差异均有统计学意义(χ²=123.00,P<0.05;χ²=11.68,P<0.01;χ²=24.07,P<0.01)。男性总耐药率为37.89%(36/95),高于女性的35.59%(21/59),差异有统计学意义(χ²=57.00,P<0.01);45~<60岁年龄组总耐药率为50.00%(7/14),高于<45岁年龄组[37.50%(48/128)]和≥60岁年龄组[16.67%(2/12)],差异有统计学意义(χ²=118.51,P<0.01);学生总耐药率为47.22%(17/36),高于农民[34.38%(11/32)]、牧民[33.93%(19/56)]、其他职业[33.33%(10/30)],差异有统计学意义(χ²=371.17,P<0.01)。结论 青南地区结核分枝杆菌对6种常用抗结核药品的耐药率较高,应加强对中青年、学校、农牧民等重点人群的耐药性监测与治疗。     

安徽省涂阳肺结核患者耐药性基线抽样调查结果分析

目的 分析安徽省涂阳肺结核患者的耐药状况和分布情况。方法 采用分层整群抽样方法在安徽省抽取42个调查点,连续纳入2015年9月15日至2016年8月31日3047例涂阳肺结核患者,并进行罗氏固体培养[其中101例痰培养污染(3.31%),275例培养阴性(9.03%),2671例(87.66%)培养阳性]和6种抗结核药物的药物敏感性试验(简称“药敏试验”),包括异烟肼(INH)、利福平(RFP)、乙胺丁醇(EMB)、链霉素(Sm)、氧氟沙星(Ofx)、卡那霉素(Km),最终有141例鉴定为非结核分枝杆菌(nontuberculosis mycobacteria,NTM),2530例的标本培养成功并获得药敏试验结果。采用SPSS 19.0软件进行统计学分析,计数资料采用χ ²检验,以P<0.05为差异有统计学意义。 结果 共获得2530株结核分枝杆菌分离株,对INH、RFP、EMB、Sm、Ofx、Km全部敏感者有1861株(73.56%),对1种或1种以上抗结核药物耐药(以下简称“任一耐药”) 者669株(26.44%)。全部(2530株)、初治(84.31%,2133/2530)、复治(15.69%,397/2530)患者的临床分离菌株分别对INH(13.32%,337/2530)、Sm(10.97%,234/2133)、RFP(31.74%,126/397)的耐药率最高。初治患者对INH(10.45%,223/2133)、RFP(7.64%,163/2133)、Sm(10.97%,234/2133)、EMB(1.88%,40/2133)和Ofx(6.52%,139/2133)的耐药率均明显低于复治患者[分别为28.72%(114/397)、31.74%(126/397)、21.91%(87/397)、8.56%(34/397)、21.66%(86/397)](χ ²值分别为96.66、192.07、36.19、52.74、94.76,P值均=0.000)。全部、初治、复治患者耐多药率分别为7.63%(193/2530)、4.97%(106/2133)、21.91%(87/397);多耐药率分别为12.41%(314/2530)、8.95%(191/2133)、30.98%(123/397);广泛耐药率分别为0.91%(23/2530)、0.61%(13/2133)、2.52%(10/397)。 结论 安徽省涂阳肺结核患者对“任一耐药”的耐药率较高,对INH的耐药率最高;初治患者对Sm的耐药率最高,复治患者对RFP的耐药率最高。我省耐药结核病疫情不容忽视。     

2014—2015年中国西南地区结核分枝杆菌临床分离株耐药情况

目的 通过耐药监测了解中国西南地区肺结核患者的耐药状况。方法 选取2014—2015年重庆市、四川省、云南省的8个国家耐药监测点收集的610例涂阳肺结核患者的结核分枝杆菌临床分离株,采用固体比例法药物敏感性试验(简称“药敏试验”)对异烟肼(INH)、利福平(RFP)、乙胺丁醇(EMB)、链霉素(Sm)共4种一线抗结核药物及卡那霉素(Km)、氧氟沙星(Ofx)、卷曲霉素(Cm)、丙硫异烟胺(Pto)、对氨基水杨酸钠(PAS)共5种二线抗结核药物进行药敏试验检测。对9种药物的总耐药率、单耐药率、耐药顺位、耐多药率,以及不同地区、不同年份耐药率的差异进行分析。结果 结核分枝杆菌分离株对9种抗结核药物的总体耐药率和耐多药率分别是19.51%(119/610)和5.74%(35/610)。各抗结核药物的耐药顺位由高到低依次为INH(11.97%,73/610)、Sm(10.66%,65/610)、RFP(6.56%,40/610)、Ofx(6.56%,40/610)、PAS(2.62%,16/610)、Km(2.13%,13/610)、EMB(1.15%,7/610)、Cm(0.49%,3/610)、Pto(0.16%,1/610)。统计结果显示,西南地区8个监测点结核分枝杆菌临床分离株的耐多药率四川省通江县最高,为16.36%(9/55);INH耐药率四川省通江县最高,为23.64%(13/55);Km耐药率四川省通江县最高,为10.91%(6/55)。不同年份之间结核分枝杆菌临床分离株的总耐药率[2014年为20.08%(51/254);2015年为19.10%(68/356)]及耐多药率[2014年为4.72%(12/254);2015年为6.46%(23/356)]差异均无统计学意义(χ ²=0.09,P=0.764;χ ²=0.83,P=0.363)。 结论 中国西南地区耐药情况较为严峻,应加强该地区耐药结核病的监测。     

2008—2018年新疆维吾尔自治区肺结核空间流行病学特征分析

目的 分析新疆维吾尔自治区(简称“新疆”)肺结核流行病学特征及空间聚集性变化。方法 通过《中国疾病预防控制信息系统》获得新疆2008年1月至2018年12月肺结核报告发病资料,描述三间分布特征,绘制流行曲线、发病率地图。采用空间自相关方法,计算Moran指数(Moran I)值,绘制空间关联局域指标(LISA)聚集性地图。结果 新疆2008—2018年累计报告肺结核479946例,男∶女=1.16∶l (257337/222609);年龄构成以>55岁为主,占56.82%(272701/479946);职业分布以农民为主,占70.61%(338890/479946)。2008—2018年肺结核报告发病率总体呈上升趋势,从2008年的202.93/10万上升到2018年304.94/10万,差异有统计学意义( {\chi }_{\mathit{趋势}}^2 =19507.491,P<0.001)。除2018年报告发病率高峰在7月份(35.29/10万,8628/24446713),2008—2017年报告发病率的月份分布高峰均在1~3月,波动范围在17.64/10万~25.06/10万(3897/22087038~5339/21307980)。南疆4个地州(喀什地区、克孜勒苏柯尔克孜自治州、阿克苏地区与和田地区)各县(市、区)报告发病率较高,尤其是喀什地区英吉沙县最高(720.56/10万)。2008—2018年报告发病率均呈现空间聚集性分布,差异有统计学意义(Moran I=0.696,Z=11.462,P<0.001)。共有17个高-高聚类区,均在南疆四地州的大部分县市。结论 新疆肺结核防治工作应该以男性、农民为防控重点人群,以南疆作为结核防控的重点地区。     

广西壮族自治区边境与非边境地区耐药肺结核疫情及其影响因素

目的 分析广西壮族自治区(简称“广西”)边境与非边境地区耐药肺结核疫情及其影响因素。方法 于2016年2月至2017年6月,选取广西境内东、西、南、北、中5个地区的桂林、贵港、崇左、百色和防城港5个市作为研究点。其中,与越南接壤的百色、崇左、防城港3个市作为边境组,未与越南接壤的桂林、贵港2个市作为非边境组。将研究期间内在调查点登记治疗、痰涂片阳性且分离培养出结核分枝杆菌的肺结核患者纳入研究,并采用比例法对患者的临床分离株进行药物敏感性试验,分析两组患者的耐药情况。研究共纳入患者1306例,其中边境组631例,非边境组675例。采用单因素及多因素logistic回归分析两组患者产生耐药的影响因素。 结果 边境组的总耐药率(18.1%,114/631)、单耐药率(9.5%,60/631)、多耐药率(2.7%,17/631)和耐多药率(5.9%,37/631),高于非边境组的总耐药率(11.1%,75/675)、单耐药率(7.7%,52/675)、多耐药率(1.8%,12/675)、耐多药率(1.6%,11/675),且总耐药率和耐多药率在两组间的差异有统计学意义( {\chi }_{\mathit{总耐药}}^2 =12.75, {\chi }_{\mathit{耐多药}}^2 =16.52,P值均<0.05);多因素logistic回归分析结果显示,边境地区和非边境地区的耐药影响因素均为患者类型,复治是两地肺结核患者发生耐药的危险因素,其OR值在边境地区为1.86(95%CI:1.13~3.05;Wald χ ²=5.97,P=0.015),在非边境地区为2.72(95%CI:1.39~5.33;Wald χ ²=8.45,P=0.004)。结论 广西边境地区耐药肺结核疫情较非边境地区严峻,两地区发生耐药的影响因素均为复治。