电针、埋线调整吗啡成瘾C57BL/6J小鼠昼夜节律的变化研究

目的：观察电针、埋线对吗啡成瘾C57BL/6J小鼠昼夜节律的调整作用。方法：选用C57BL/6J小鼠42只,随机分为4组,分别为空白组、模型组、电针组、埋线组。运用＂7 d递增成瘾法＂进行造模,造模成功后空白组不造模不电针,模型组只造模不电针,电针组造模并电针,埋线组造模并埋线。第7 d运用纳洛酮催瘾,并密切观察其戒断症状评分以及各组小鼠的昼夜节律变化。结果：戒断评分：空白组无异常（P〉0.05）,电针组、模型组和埋线组出现戒断症状（P〈0.05）。体重：空白组小鼠体重无变化（P〉0.05）,模型组、电针组、埋线组小鼠体重有明显下降（P〈0.05）。昼夜节律：实验前各组小鼠昼夜节律与实验前相比无异常（P〉0.05）;实验开始后,空白组小鼠无变化;模型组小鼠有明显改变,表现在振幅和活动度与空白组和模型组相比具有明显差异（P〈0.05）;电针后小鼠振幅和活动度与空白组和模型组相比均有明显改变（P〈0.05）;埋线后,振幅与空白组和模型组相比均有统计学意义（P〈0.05）;电针与埋线组相比,其差异无统计学意义;实验前后各组的周期的变化均无统计学意义（P〉0.05）。结论：电针、埋线均可缓解小鼠戒断症状的严重程度,降低戒断评分,减轻吗啡成瘾小鼠体重下降的趋势;电针埋线均可明显改善吗啡成瘾小鼠昼夜节律的紊乱。     

电针干预对荷乳腺癌小鼠视交叉上核负反馈钟基因表达的影响

目的:观察荷乳腺癌小鼠电针后其视交叉上核(SCN) mPer1、mPer2、mCry1、mCry2表达水平的变化,探讨电针对荷瘤动物自发性活动节律影响的生物钟负反馈基因调控机制.方法:将18只C57雄性小鼠随机分为空白组、模型组、电针组3组,每组6只.LD驯化10 d后关闭光源使动物处于自由运行状态,DD驯化10 d后开始造模,造模成功继续监测节律7d后进行电针干预.电针组在CT4针刺百会和长强穴,使用韩氏穴位神经刺激仪,频率2/15 Hz,电流0.5mA,每次15 min,每日1次,连续电针3次.空白组和模型组在相应时相点CT4用同样的方法抓取和固定.第三次电针后2h立即断颈处死动物,采用实时荧光定量PCR法测定各组小鼠视交叉上核(SCN)内Per1,Per2,Cry1和Cry2 mRNA表达量.结果:模型组视交叉上核Per1、Per2、Cry1和Cry2 mRNA表达水平均有降低趋势,电针组Per1、Per2、Cry1和Cy2 mRNA表达水平均有升高趋势.结论:电针对荷瘤小鼠自发性活动节律的调整作用机制可能与调控SCN负反馈基因表达有关.     

MPTP对C57BL/6J小鼠脑时钟基因mPer1 mRNA表达的影响

目的研究神经毒素1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四羟基吡啶(MPTP)对小鼠脑组织中时钟基因mPer1mRNA表达的影响。方法将C57BL/6J小鼠用计算机辅助法随机分为MPTP组和对照组,MPTP组腹腔注射MPTP-HCl,对照组注射0.9%氯化钠注射液,连续5d,第11天连续24h按6个时间点取材。用HPLC-ECD检测纹状体中多巴胺(DA)含量,用实时定量RT-PCR检测纹状体和其余脑组织mPer1 mRNA水平。结果MPTP组纹状体DA水平较正常对照组减少了80%,并维持低水平长达10d;纹状体mPer1mRNA在24h内呈明显节律性变化,而其余脑组织mPer1 mRNA无明显节律性变化;MPTP处理导致纹状体和其余脑组织mPer1 mRNA水平增高及纹状体mPer1 mRNA表达高峰提前。结论MPTP引起小鼠纹状体时钟基因的表达水平和节律性发生改变,提示MPTP可能通过改变细胞内的节律控制中心而影响机体的生物节律。     

还原型谷胱甘肽对C57BL/6J小鼠体外受精的影响

目的 探讨受精液中添加还原型谷胱甘肽(GSH)对C57BL/6J小鼠体外受精的影响.方法 以体外受精液(HTF)作为对照,在HTF液中添加不同浓度(0.25 mmol/L、0.50 mmol/L、0.75 mmol/L、1.00 mmol/L、1.25 mmol/L和1.50 mmol/L)的GSH,对C57BL/6J近交系小鼠进行体外受精实验,观察体外受精和早期胚胎发育情况.同时,用5种C57BL/6J小鼠背景的基因工程小鼠加以验证.结果 与对照组相比,实验组的体外受精率显著升高,浓度为0.50 mmol/L时,体外受精率提高显著(P＜0.05),浓度在1.25 mmol/L时,体外受精率最高(P＜0.01).受精卵的体外囊胚发育率实验组与对照组无显著性差异(P＞0.05).C57BL/6J背景的基因工程小鼠的体外受精率和体外囊胚发育率与C57BL/6J近交系小鼠相似.结论 在HTF中添加一定浓度的GSH能够提高C57BL/6J小鼠及C57BL/6J背景的基因工程小鼠的体外受精效果.     

电针百会和长强穴对荷乳腺癌小鼠SCN部分输出信号分子水平的影响

目的 观察荷乳腺癌小鼠电针后其视交叉上核( suprachiasmatic nucleus,SCN)及外周血清和肿瘤组织中TGFα和受体EGFR水平的变化,探讨电针对荷瘤动物自发性活动节律影响的输.出信号分子调控机制.方法 将18只C57BL/6J雄性小鼠随机分为空白组、模型组、电针组3组,每组6只.LD驯化10d后关闭光源使动物处于自由运行状态,DD驯化10d后开始造模,造模成功继续监测节律7d后进行电针干预.电针组在CT4针刺百会和长强穴,使用韩氏穴位神经刺激仪,频率2/15Hz,电流0.5mA,每次15 min,每日1次,连续电针3次.空白组和模型组在相应时相点CT4用同样的方法抓取和固定.第三次电针后2h立即断颈处死动物,在相应部位取材后使用酶联免疫吸附法(ELISA)对指标进行检测.结果 电针后各组小鼠SCN中TGFα水平比较无统计学差异;各组小鼠外周血清、瘤组织中TGFα水平分别比较,模型组均值均大于空白组,差异具有统计学意义(P＜0.05);电针组均值均低于模型组,但差异无统计学意义.电针后各组小鼠SPZ中EGFR水平比较,模型组均值大于空白组,但差异无统计学意义;电针组均值小于模型组,其差异具有统计学意义(P＜0.05);各组小鼠外周血清、瘤组织中EGFR水平分别比较,模型组均值均大于空白组,其差异具有统计学意义(P＜0.05),电针组均值小于模型组,但差异无统计学意义.电针后各组小鼠SCN和外周血清中PK2水平分别比较,模型组均值均小于空白组,但差异无统计学意义;电针组均值均大于模型组,其差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 荷乳腺癌小鼠外周血清和肿瘤组织中TGFα及EGFR水平较正常小鼠明显增高.电针可以明显降低荷乳腺癌小鼠SPZ中EGFR水平,增高SCN中枢和外周血清中PK2水平,提示电针干预可能通过直接调控中枢和外周PK2水平以及对SPZ中EGFR水平的直接调控间接影响TGFα水平从而影响荷瘤小鼠自发性活动节律.电针对荷瘦小鼠SPZ中EGFR水平的降低作用也提示电针干预具有一定的肿瘤抑制作用.     

美金刚对脂多糖致 C57 BL／6 J 小鼠空间学习记忆能力下降的影响

目的：认知功能障碍的发病机制尚不明确。探讨美金刚对脂多糖所致C57BL／6J小鼠空间学习记忆能力的影响。方法36只C57BL／6J小鼠随机列表法分为对照组、脂多糖组、美金刚组,每组12只。3组分别连续7 d腹腔注射等容量等渗盐水,脂多糖和美金刚混合溶液。于第8天进行Morris水迷宫实验,记录登台潜伏期及平均靶象限活动时间。取海马组织测定淀粉样蛋白β（amyloid βprotein, Aβ）、糖原合成激酶-3β（glycogen synthase kinase-3β, GSK-3β）及雷帕霉素靶蛋白（mammalian tar-get of rapamycin, mTOR）的含量。结果脂多糖组较对照组登台潜伏期显著延长[（71．01±13．21）s vs （50．56±9．89）s, P＜0．05]、平均靶象限活动时间显著缩短[（42．58±7．85） s vs （63．74±12．43） s, P＜0．05]、海马Aβ及GSK-3β表达显著增加[（1．75±0．43） vs （1．27±0．23）,（184．0±18．6）％ vs （100．0±12．1）％, P＜0．05],但mTOR明显下降[（75．0±13．5）％ vs （100．0±10．3）％, P＜0．05];美金刚组较脂多糖组登台潜伏期显著缩短[（61．45±7．65）s vs （71．01±13．21）s, P＜0．05]、平均靶象限活动时间显著延长[（58．25±9．02）s vs （42．58±7．85）s, P＜0．05]、海马Aβ及GSK-3β、mTOR明显下调[（1．35±0．28） vs （1．75±0．43）,（92．4±10．8）％vs （184．0±18．6）％,（97．0±14．3）％vs （75．0±13．5）％, P＜0．05]。结论美金刚可改善脂多糖所致小鼠空间学习记忆能力下降,可能与海马组织中GSK-3β及mTOR的表达变化有关。     

中链甘油三酯对C57BL/6J小鼠棕色脂肪组织的影响

目的观察中链甘油三酯（MCT）对C57BL/6J小鼠棕色脂肪组织的影响。方法选择4-5周龄C57BL/6J雄性小鼠30只,随机分为中链甘油三酯高脂组（MCT）,大豆油高脂组（LCT）及普通饲料对照组,每组10只,喂饲15周。观察研究前后各组间小鼠体质量、饲料消耗量及食物功效比、棕色脂肪组织重量差异以及解偶联蛋白-1（UCP1）表达水平的变化。结果研究结束时,MCT高脂组小鼠的体质量、体脂肪量显著低于LCT组（P〈0.05）,饲料消耗量MCT组和LCT组之间无统计学差异（P〉0.05）,MCT组棕色脂肪组织重量及UCP1蛋白表达量显著高于LCT组。结论 MCT可促进棕色脂肪组织增殖,提高棕色脂肪组织UCP1的表达,增强棕色脂肪组织的产热功能,从而抑制高脂饲料诱发的C57BL/6J小鼠体质量增加和体脂肪积累。     

环境污染水对C57BL/6J小鼠繁殖发育的毒性影响

目的:考察工业和生活排污水中可疑卤代芳烃化合物的污染对C57BL/6J小鼠繁殖和发育的影响.方法:成年雌性小鼠40只,随机分4组,每组10只,Ⅰ组:饮用自来水作为正常对照组;Ⅱ组:饮用浓度2ng/L2,3,7,8-四氯苯对二噁英(TCDD)标准水为阳性对照组;Ⅲ组:饮用实验1号污染水;Ⅳ组:饮用实验2号污染水.连续繁殖3代,观察两种污染水对小鼠繁殖和发育的影响.结果:Ⅱ组和Ⅲ组的亲代(P2)受孕率分别为(84.62±6.08)%、(87.50±33.61)%,比正常对照组下降(P<0.05);Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ组的亲代(P2)活产率均下降,分别为(80.00±40.00)%、(57.14±49.49)%、(58.06±49.35)%,与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.01).Ⅱ组和Ⅳ组子代(F3)离奶体重降低为(8.59±1.59)g、(8.94±1.12)g,与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.001);Ⅱ组、Ⅲ组和Ⅳ组子F2代和F3代离奶成活率均下降,分别为(50.21±48.14)%、(75.34±40.22)%、(61.48±42.09)%和(41.33±40.66)%、(74.38±43.03)%、(74.61±39.53)%,与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.01).结论:广州部分工业和生活废水有低剂量卤代芳烃化合物污染,长期接触将影响雌性小鼠生殖功能,造成受孕率和活产率的下降、出现流产和初生后子鼠死亡率升高、断乳成活率和重量的降低.     

原花青素对C57BL／6J小鼠动脉舒张功能保护作用的研究

目的探讨原花青素（OPC）对C57BL／6J小鼠血管内皮舒张功能的影响及物质基础。方法①将内皮功能紊乱的C57BL／6J小鼠分为对照组、0．1％w／w原花青素组、抗生素组、抗生素＋0．1％w／w原花青素组,干预4周后观察小鼠胸主动脉舒张功能;②采用高效液相色谱法（HPLC）测定OPC（100mg／kg）灌胃后小鼠60min血浆中OPC以及其代谢物原儿茶酸（PCA）含量;③将内皮功能紊乱的C57BL／6J小鼠分为抗生素组、抗生素＋0．1％w／wOPC、抗生素＋0．1％w／wOPC＋0．003％w／wPCA,干预4周后观察小鼠胸主动脉舒张功能。结果①OPC干预可提高小鼠动脉舒张功能．但该效应被抗生素阻断;②OPC灌胃小鼠60min后,HPLC法测得血浆PCA浓度为（10．6±1．8）μmol／L,但OPC未检出;③抗生素阻断OPC介导的小鼠动脉舒张功能可被其代谢物PCA部分恢复。结论原花青素可以改善血管内皮舒张功能,其物质基础可能与其代谢物PCA有关。     

C57BL／6J亚系Nnt部分功能基因丢失的检测

目的介绍一种判定C57BL／6小鼠亚系中烟酰胺核苷酸转氢酶（Nnt）基因是否丢失的PCR检测方法。方法用PCR方法分别对5只购自杰克逊的C57BL／6J小鼠以及10只本公司C57BL／6背景的转基因小鼠基因组DNA进行扩增,对扩增产物进行分析。结果从杰克逊实验室购得的5只C57BL／6J小鼠基因组以及本公司抽取的3只C57BL／6小鼠Nnt部分功能基因丢失,本公司C57BL／6中有6只小鼠含有Nnt基因未丢失,另外还有1只小鼠为Nnt基因杂合小鼠。结论在选择C57BL／6作为代谢性实验的模型时,应考虑选择适当的亚系。     

磁性吉西他滨隐形纳米脂质体体内磁控靶向抑瘤作用研究

目的 研究制备磁性吉西他滨隐形纳米脂质体(MGSL)的最佳条件并考察其理化性质以及体内靶向治疗裸鼠乳腺癌的效果.方法 通过逆相蒸发法制备MGSL,采用扫描电镜和原子力显微镜对其形态进行观察;利用激光粒度分析仪测定MGSL粒径大小和粒度分布;通过反相高压液相色谱法检测药物的载药量和包封率;使用专业磁性测试仪进行体外磁响应性测定,并且对MGSL的稳定性进行了评价.另外以裸鼠作为实验对象,制成裸鼠乳腺癌皮下移植瘤模型,通过对该模型尾静脉注射MGSL,移植瘤表面定时给予三维立体梯度磁场作用,观察MGSL靶向治疗裸鼠乳腺癌的效果.结果 MGSL为圆形或椭圆形,大小均匀一致,其平均粒径为206.6 nm,粒度分布窄,大小均匀.MGSL载药量为(10.4±0.7)%,包封率为(81.7±5.1)%.另外以乳腺癌荷瘤裸鼠为模型,MGSL在肿瘤部位磁场的作用下可以显著抑制裸鼠乳腺癌皮下移植瘤的生长,肿瘤体积从第2天开始,与其它组别相比均有显著性差异(P<0.05), 其肿瘤生长速度较其它各组明显降低.第11天处死动物后剥离瘤体称重,MGSL加磁场组瘤重明显低于其它各组(P<0.05),抑瘤率最高,可达87.3%.结论 该法制备的MGSL符合纳米磁控靶向给药系统的条件,其在动物体内可以显示良好的抑瘤作用,可望成为一种有效的抗肿瘤物质.     

TAC与FAC新辅助化疗方案治疗乳腺癌的近期疗效比较

目的：比较TAC、FAC两种新辅助化疗方案治疗乳腺癌的近期疗效和不良反应。方法：将48例原发性乳腺癌患者,随机分为TAC组21例和FAC组27例,分别采用TAC（多西他赛＋吡柔比星＋环磷酰胺）方案及FAC（氟尿嘧啶at-吡柔比星＋环磷酰胺）方案进行3个周期的新辅助化疗,观察两组新辅助化疗的近期疗效及不良反应发生情况。结果：TAC组CR2例,PR15例,SD3例,PD1例,有效率为71．42％;FAC组CR1例,PR18例,SD6例,PD2例,有效率为59．26％,两组有效率比较无统计学意义（P〉0．05）。毒副反应中,FAC组白细胞减少例数明显少于TAC组（P〈0．05）;心电图改变情况、恶心呕吐、肝肾功能异常、血小板减少和脱发的例数两组比较差异无统计学意义（均P〉0．05）。结论：用TAC与FAC方案行乳腺癌新辅助化疗近期疗效比较无明显差异,但FAC方案所致的不良反应较TAC方案轻。     

桃儿七对小鼠乳腺癌肿瘤的作用

目的 探讨藏药桃儿七对小鼠乳腺癌肿瘤模型的防治作用和初步机制。方法 实验以4T1细胞接种配合免疫抑制复制BALB/c小鼠乳腺癌肿瘤为模型,细胞接种后根据小鼠体质量随机分为正常组、模型组,他莫昔芬组（4.1 mg/kg）,桃儿七高、中、低剂量组（1.2、0.6、0.3 g/kg）等6组,分别灌胃给药,连续观察25 d,检测肿瘤瘤体质量,脏器指数、白细胞（WBC）计数及组织形态学的变化。结果 桃儿七能明显减少乳腺癌的瘤体质量,降低肿瘤、胸腺和脾脏指数,减少WBC计数,组织切片显示促进肿瘤细胞分化。结论 藏药桃儿七对乳腺癌有明显防治作用,机制可能与免疫抑制有关。     

两种人乳腺癌裸鼠移植模型的建立

目的 建立简便的人乳腺癌裸鼠移植模型,并探讨其部分生物学特性.方法 采用雌激素受体阴性的MDA-MB-231和SK-BR-3人乳腺癌细胞株,分别接种于10只裸鼠左侧腋窝皮下,移植细胞总数为1 x 107/只.观察肿块生长情况,第42天处死荷瘤鼠,切除肿块作病理切片.结果 MDA-MB-231接种后第5d在接种部位可见结节,成瘤率为90％ (9/10),接种42 d肿瘤体积426.6±333.8,瘤重0.417±0.276,病理学检查为浸润性导管癌;SK-BR -3接种后第11天在接种部位可见结节,成瘤率为80％(8/10),接种42 d肿瘤体积357.5±246,瘤重0.325±0.167,病理学检查为浸润性导管癌.结论 该方法建立的人乳腺癌裸鼠移植模型,皮下移植方法简单,易于操作,成功率较高,肿瘤可部分保持人乳腺癌生物学特性,为研究人乳腺癌提供了重要工具.     

塞来昔布对人三阴性乳腺癌裸鼠体内白细胞介素6和白细胞介素8水平的影响

目的探讨塞来昔布对人三阴性乳腺癌(TNBC)裸鼠体内白细胞介素6(IL-6)和IL-8水平的影响.方法 人TNBC细胞MDA-MB-231接种于裸鼠背部皮下,建立人TNBC裸鼠移植瘤模型.随机分为对照组和塞来昔布低、中、高剂量组.42 d后观察裸鼠一般状况的变化、用药前后肿瘤生长情况及肿瘤质量变化;ELISA法检测各组裸鼠血清中IL-6和IL-8含量的变化;RT-PCR检测肿瘤组织中IL-6和IL-8 mRNA的变化;免疫组化法检测肿瘤组织中IL-6和IL-8蛋白表达的变化.结果 塞来昔布各组肿瘤大小和瘤重较对照组均明显减小,差异均有统计学意义(P＜0.05).经塞来昔布治疗后,塞来昔布低、中、高剂量组裸鼠血清中IL-6和IL-8的含量明显降低,与对照组相比差异有统计学意义(P＜0.05),肿瘤组织中IL-6和IL-8 mRNA及蛋白的表达均较对照组明显减少.结论 塞来昔布可以抑制人TNBC裸鼠体内IL-6和IL-8的分泌及表达,进而影响肿瘤发展的进程.     

高校教学质量监控闭环体系的构建及其优化

在我国高等教育发展规模的持续扩大、高校的招生数量也不断增加的背景下,如何提高教学质量,对教学质量如何实施有效的监控,成为社会各界及高校本身广泛关注的问题。从高校管理角度出发,构建教学质量监控闭环体系,无疑可以增强学校教学工作自我约束、自我诊断、自我发展的能力,从而确保教学质量的逐步提高。本文提出将高校作为一个相对独立的环境,构建教学质量监控闭环体系。以现代管理理念为依据,建立高校教学质量监控闭环机制;科学运行、分组实施,实现高校教学质量监控闭环体系的最大功效。     

国产环硫雄醇的毒性、抗雌激素活性及其对小鼠乳腺癌的抑制作用

国产环硫雄醇系由龙舌兰制麻废液中提取合成。用小鼠腹腔注射环硫雄醇,急性毒性LD_(50) 1469mg/kg。大鼠长期毒性、高剂量(100mg/kg)腹腔注射结果:子宫内膜明显增殖,卵泡成熟受抑制,肾上腺脂粒增加和肝脏轻度点状坏死等。环硫雄醇500μg/只皮下注射,对小鼠有明显抗雌激素活性,300mg/kg 腹腔注射,对小鼠乳腺癌有明显抑制作用。     

吉西他滨联合卡培他滨治疗晚期三阴乳腺癌的临床研究

目的探讨吉西他滨联合卡培他滨治疗晚期三阴乳腺癌（TNBC）的临床疗效及毒性反应情况。方法40例TNBC患者给予吉西他滨联合卡培他滨治疗方案,吉西他滨1g／m2静脉滴注,d1、8;卡培他滨1g／m2口服,2次／d,d1～d14。以上治疗方案3w为1个周期。化疗前给予地塞米松、格拉司琼止吐,化疗4个周期后评价临床疗效及毒性反应。结果本组完全缓解（cR）2例,部分缓解（PR）16例,稳定（sD）14例,进展（PD）8例,总有效率（RR）为45．0％。所有患者均随访至2012年12月,失访3例,中位肿瘤进展时间（TTP）为6．1个月。主要毒性反应包括骨髓抑制、手足综合征,次要毒性反应包括腹泻、恶心、呕吐、口腔炎、发热和脱发。结论吉西他滨联合卡培他滨治疗TNBC近期效果满意,毒性反应可耐受。     

培美曲塞联合顺铂治疗晚期复治乳腺癌的临床研究

目的探究培美曲塞联合顺铂治疗晚期复治乳腺癌的临床效果。方法将该院收治的60例晚期复治乳腺癌（全部为经蒽环类或紫杉类等药物化疗失败）病患作为研究对象,对他们行培美曲塞联合顺铂治疗,具体而言采用培美曲塞500mg/m2＋顺铂75mg/m2,行静脉滴注,治疗以21d为1个周期,至少应行2个周期的治疗。治疗结束2周后对病患进行疗效评定。结果该研究60例病患全部进行了疗效评价,其中有12例完全缓解,18例部分缓解,16例稳定,14例进展。其中总有效为30例（12＋18）,百分比为50.00%;临床控制则为46例（12＋18＋16）,百分比为76.67%。此外,病患中出现了一些不良反应,比如说疲乏、粒细胞减少、恶心呕吐及皮疹等。结论对于经蒽环类或紫杉类等药物化疗失败而晚期复治乳腺癌病患,采用培美曲塞联合顺铂治疗有着很好的疗效,除了提高病患的生存率,同时也能有效减少不良反应或提高其耐受度。临床上,若病患对多种化疗药物产生了耐药性,那么便可以尝试该研究提到的方法,即培美曲塞联合顺铂治疗,值得临床推广及应用。     

不同电针参数效应研究进展及思考

总结不同电针刺激参数：频率、波形、电针强度、刺激时间及其不同组合产生效应的研究进展,并对今后的电针参数效应研究进行展望。