~(117)Sn~m(~(188)Re、~(153)Sm)-EDTMP的制备及在小鼠体内的生物分布比较

本工作通过合成得到配体EDTMP,制备出标记率较高的117Snm(188Re、153Sm)配合物。对3种配合物的体外稳定性、亲脂性进行了考察;对其生物分布作了初步探索,评价了188Re-EDTMP、117Snm-EDTMP作为骨肿瘤治疗药物的可能性。结果表明,3种配合物都易于被骨摄取,但188Re-EDTMP的体内稳定性较差,容易被洗脱,需要进一步改善;与已用于临床应用的153Sm-EDTMP相比,117Snm-EDTMP的小鼠体内分布与其趋势比较一致,在靶组织(脑骨和四肢骨)上的浓集率较高,显示出可用于骨系统疾病治疗的可能性,有进一步研究的价值。     

Preparation and characteristics of ^117mSN—HEDTMP

Tin-117m(t1/2 14d;γ159keV,86%) is an ideal tracer for studying biological behavior of tin compounds as well as for developing clinically-useful radio-pharmaceuticals.It had been reported that Sn-117m[4 ] DTPA has unexpectedly high bone uptake and bone-to-blood ratio,and is potentially useful as an agent for skeletal scintigraphy and radiotherapy of bone tumors.In this work.HEDTMP [N-(2-hydroxyethyl)ethlenediamine-1,1,2-tri(methylene phosphonic acid)] was synthesized.Let it form complex with ^117mSn.The formation conditions,stability and distribution coefficient between oil and water of the complex were investigated.     

117mSn－DTPMP的制备及其生物性质研究

合成了具有亲骨性的氨基膦酸配体－DTPMP（二乙基三胺基五亚甲基膦酸）,制备了117mSn(Ⅳ)－DTPMP,对配合物的稳定性、亲脂性作了研究,考察了它在小鼠体内的分布。将其生物性质与已有文献报道的117mSn(Ⅳ)－DTPA作了比较。结果表明117mSn(Ⅳ)－DTPMP的制备方法简单,配合物稳定性好,亲水,在小鼠体内的生物行为表明117mSn(Ⅳ)－DTPMP的靶向摄取率即骨摄取率较高,高于国外文献报道的117mSn(Ⅳ)－DTPA,是一种极具潜力的新型放射性药物。     

多种117Snm(113Sn)-配体体系的形成条件及其与BSA的结合

以117Snm(113Sn)示踪法研究了Sn-DTPMP、Sn-DTPA、Sn-EDTMP、Sn-HEDTMP、Sn-TTHMP体系的形成条件,同时研究了不同标记体系与牛血清白蛋白(BSA)的结合性质.研究表明,除DTPA外,其他配体在较高浓度下均能与Sn4 形成络合,但配体浓度较低时锡极易水解,用生理盐水稀释和增加体系pH均加剧水解.研究同时显示,水解锡标记体系与BSA有很强的结合,未水解锡标记体系与BSA的结合率远低于水解锡标记体系.     

117Snm-胺基膦酸类配合物的生物分布研究

为了合成具有较高骨摄取和较低血液、肌肉、脾、肺摄取的放疗药物，以用于骨癌和骨转移癌治疗，合成了4种^117Sn^m-胺基膦酸类配合物，并对其在生物体内的分布进行了比较。研究结果表明，^117Sn^m—TTHMP可望成为骨肿瘤治疗药物。     

^117Sn^m（Ⅳ）—EDTMP在体外骨模型上的吸附——Ⅰ．在羟基磷灰石上的吸附

研究了^117Sn^m及^117Sn^m(Ⅳ）－EDTMP在体外骨模型羟基磷灰石（HA）上的吸附及解吸特性，探讨了其骨吸附机理。吸附研究表明：^117Sn^m(Ⅳ）及^117Sn^m(Ⅳ）－EDTMP在HA上都有明显的吸附，其对^117Sn^m(Ⅳ）的吸附量大于对^117Sn^m(Ⅳ）－EDTMP的吸附量；pH对吸附有明显影响，酸性条件最有利于吸附，弱碱性条件最不利于吸附；温度对吸附几乎没有影响。解吸研究表明：生理盐水和EDTMP对^117Sn^m(Ⅳ）－EDTMP的解吸量大于对^117Sn^m(Ⅳ）的解吸量。对^117Sn^m(Ⅳ）－EDTMP的吸附机理研究初步表明：当吸附量小于60μmol/g时，络合物以整个配位络合物吸附为主；当吸附量大于60μmol/g时，配位络合物整体吸附与^117Sn^m(Ⅳ）从配体到HA的转移络合同时存在。     

117Snm(Ⅳ)-EDTMP在体外骨模型上的吸附Ⅱ. 在骨胶原上的吸附

研究了^117Sn^m(Ⅳ)-EDTMP在体外骨模型骨胶原上的吸附和解吸特性，并与其在HA上的吸附、解吸特性做了比较。结果表明：pH和温度对^117Sn^m(Ⅳ)-EDTMP在骨胶原上吸附的影响与其在HA上的相似；而^117Sn^m(Ⅳ)-EDTMP在骨胶原上的吸附平衡以及吸附方式与其在HA上的吸附明显不同。^117Sn^m(Ⅳ)-EDTMP在骨胶原上的吸附非常稳定，它们从骨胶原上的解吸量远小于在相同条件下从HA上的解吸量。     

~(188)Re-AEDP的标记条件研究

用18 8 W / 188Re发生器淋洗得到的188Re研制具有潜在临床应用价值的骨疼痛治疗剂188Re -AEDP。研究了在不同配体用量、亚锡含量和 pH条件下 ,载体用量对标记率和稳定性的影响。实验结果表明 :在最佳条件 (pH1.10 ,AEDP 2 0mg/mL ,氯化亚锡 2mg/mL ,抗坏血酸 3mg/mL)下 ,用无载体188Re标记的188Re -AEDP的标记率为 90 %— 93% ;标记后调 pH为 6 ,2 4h后放化纯度为70 % ;而用含一定量载体的188Re标记的标记率为 95%— 98% ,标记 2 4h后放化纯度为 93%。     

骨肿瘤治疗药物的研究 Ⅰ.~(153)Sm及~(153)Sm-EDTMP的制备

作者用天然丰度的钐氧化物(Sm_2O_3,~(152)Sm丰度为26.7％)作靶料,在中子注量率为4×10~(13)n/cm~2·s的条件下,照射时间大于110h,可得核纯很高。比度不低于5.18GBq(140mCi)/mg Sm_2O_3的~(153)Sm。~(153)Sm与EDTMP(乙二胺四甲撑膦酸)络合条件的研究表明:在pH为8-10的范围内,沸水浴中反应30min,~(153)Sm-EDTMP产率大于98％。采用~(153)Sm示踪法测定了Sm(~(153)Sm)-EDTMP的组成,结果证明,Sm(~(153)Sm)与EDTMP络合组成为1:1。~(153)Sm-EDTMP稳定性实验结果表明:在络合物形成后的一个星期内,产率基本不变。     

~(153)Sm骨肿瘤治疗药物配体结构与生物活性相关性研究

使用MaterialStudio2.0分子模拟软件对17个153Sm骨肿瘤治疗药物配体分子进行了分子建模,用分子力学和分子动力学方法进行了结构优化,找到了最优构象。使用半经验分子轨道软件包Vamp计算了配体分子在水溶液中的单点能,获得了LUMO,HOMO轨道能级、偶极矩、离域能、生成焓等微观结构参数。在此基础上用QSAR分析软件TsarTM3.3,进行了153Sm配合物的生物活性与配体分子结构的定量关联(活性参数选用注射2h后骨的放射性摄取率BU/(%·g-1)),建立了有一定预报能力的QSAR方程。     

188Re-HEDTMP 的合成及生物分布研究

在合成HEDTMP（羟乙基乙二胺三甲撑膦酸）的基础上，采用SnCl2作还原剂制备了其^188Re标记物。研究了标记物的兔SPECT骨扫描及在小鼠体内分布。结果表明，标记物骨显像良好，兔四肢、脊柱和颅骨图像清晰；小鼠体内分布表明，药物主要由小鼠骨骼摄取，其它组织的摄取率低，血清除快；通过与常用的骨肿瘤治疗剂比较，发现合成的标记物是非常有希望的治疗药物。     

~(153)Sm-TTHMP的合成及在小鼠体内的分布

制备了三乙烯四胺六甲撑膦酸（TTHMP）的^153Sm标记物，研究了其标记条件、体外稳定性、化学计量组成、兔SPECT骨扫描及在小鼠体内分布。结果表明，在pH＝7．0－8．5时，高配体时有助于标记物的形成；标记物稳定性高，7d内放化纯度基本保持不变；本实验条件下制备的标记物的化学计量组成为n（^153Sm）：n（TTHMP）＝1：1，兔骨骼显像和小鼠体内分布表明，标记物主要为骨骼系统摄取。     

~(99)Tc~m-AIPO的制备和初步动物实验

合成了一种新的氨基肟配体 1 氨基 3 (1 咪唑基 )丙醛肟 (1 amino 3 (1 imidazolyl) propanaloxime,AIPO) ,研究了影响99Tcm AIPO标记率的各种因素。实验结果表明 ,在最佳标记条件下 ,标记率为 (94 8± 1 6) %。标记物亲水性高 ,体外稳定性好。纸上电泳结果表明 ,99Tcm AIPO在生理条件下不带电荷。99Tcm AIPO在小鼠体内的分布实验表明 ,肾的摄取最高 (注射后 10min ,摄取率为 2 7% /g) ,滞留时间长 ;该标记物在心肌中有一定的摄取 (注射后 10min ,摄取率为1 3 % /g) ,但清除很快 ;在血 ,肝 ,肺及其他器官中只有少量摄取并很快被清除。通过分子轨道理论计算推测出其可能的结构     

188Re-TCTMP的合成及在小鼠体内的分布

合成了氮杂环甲撑膦酸配体TCTMP（1，4，8，11－四氮杂环十四烷－1，4，8，11－四甲基膦酸），研究了亚锡还原下^188Re-TCTMP的制备条件，并探索了该配合物的体外稳定性及在正常小鼠体内分布。结果表明，pH=2,SnCl2量为0.8-1.6mg，配体量为50mg时，可以制得标记率大于95％的配合物^188Re-TCTMP；配合物具有很高的体外稳定性，室温下放置8d，标记率仍不低于95％。小鼠体内分布表明，配合物很快为小鼠骨骼摄取并保留较长时间；与^188Re-HEDP(1-羟基亚乙基二膦酸）相比，^188Re-TCTMP表现出更低的非靶组织摄取。因此，^188Re-TCTMP有望取代^186,188Re-HEDP，成为新型的缓解治疗骨肿瘤疼痛的放射性药物。     

~(99)Tc~m-膦混配配合物的制备和生物分布

合成了一个N3S配体（MVNM）和4个膦配体，并以配体交换法在室温下制备了^99Tc^m－MVNM，然后分别与4个膦配体发生混配反应，得到放化纯大于90％的^99Tc^m－MVNM－膦混配配合物。小鼠体内的生物分布实验表明，该类混配配合物有一定的心肌摄取。     

新~(99)Tc~m-膦混配配合物的制备及小鼠体内的生物分布研究

为了寻找新的^99Tc^m-膦混配的心肌显像剂，合成了一个新的N3S配体（MVNE）和4个膦配体。又以SnCl2为还原剂，通过交换反应在室温下制备了放化纯＞90％的^99Tc^m-MVNE-膦混配配合物，并对其进行了小鼠体内的生物分布研究。结果表明，该类混配配合物有一定的心肌摄取。     

乏氧显像剂~(99)Tc~m-EtAO的制备和活性研究

为寻找结构简单、性能优良的乏氧显像剂 ,合成并用99Tcm 标记了 3 甲基 3 N (2 羟乙基 ) 2 丁酮肟 (EtAO) ,进行了体内外活性的研究 ,并与已知乏氧显像剂99Tcm Bn(AO) 2 比较。细胞实验结果表明 ,与99Tcm Bn(AO) 2 一样 ,99Tcm EtAO也具有亲乏氧性。荷瘤小鼠体内分布结果表明 ,99Tcm EtAO能选择性地滞留于肿瘤组织。作为一种潜在的乏氧显像剂 ,99Tcm EtAO有进一步研究的价值     

~(99m)Tc-平阳霉素的制备研究

平阳霉素(PYM)的化学结构与博莱霉素的A_5组分相同。本文目的是制备~(99m)Tc-PYM以供临床评价。我们采用改进的氯化亚锡还原方法,不通氮气,研究了pH值、搅拌时间、Sn~(2+)和PYM含量等对制备~(99m)Tc-PYM的影响,同时研究了这些标记条件(除搅拌时间外)与产品在荷瘤小鼠体内分布的关系。实验获得最佳标记条件为pH=5.0—6.2,每毫升高鍀酸钠溶液含氯化亚锡为0.1—0.4μg,PYM为0.5 mg或0.5 mg以上。标记率可达到(96.7±0.3)%,高于过去通氮达到的94%。产品注射1.5小时后,除肾外,肿瘤摄取居第一位,比已发表的肿瘤摄取居第二、三位的结果要好,因此认为此标记条件制成的~(99m)Tc-PYM可供临床试用研究肿瘤阳性显像。