基于NF-κB通路探究亚麻油干预心肌梗死大鼠心肌纤维化的作用机制

目的:基于核转录因子-κB(NF-κB)通路探究亚麻油对心肌梗死大鼠心肌纤维化的保护作用。方法:将54只大鼠分为6组：假手术组(CO组)、模型组(MO组)、亚麻油低剂量组(LL组)、亚麻油中剂量组(LM组)、亚麻油高剂量组(LH组)、卡托普利组(CA组),每组9只。建立心肌梗死大鼠模型,CO组大鼠则将手术线穿过肺动脉圆锥与左心耳之间,不进行冠状动脉结扎。建模成功后,LL组、LM组、LH组大鼠分别给予不同浓度的亚麻油灌胃,CA组大鼠给予卡托普利10 mg/kg,以上用药均为每日1次,共干预4周,CO组及MO组大鼠给予等体积生理盐水灌胃。采用超声检测大鼠左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室短轴缩短率(LVFS)参数。聚合酶链式反应(PCR)法检测大鼠心肌组织中低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、结缔组织生长因子(CTGF)的表达;免疫印迹法检测大鼠心肌组织中NF-κB、NF-κB p65、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)蛋白表达。采用Masson染色法进行胶原纤维染色,并检测胶原纤维容积分数(CVF)。结果:与CO组相比,MO...     

核因子-κB信号通路与动脉粥样硬化

目前研究认为动脉粥样硬化是慢性炎症性疾病，NF-κB／IκB信号通路在调控炎症反应起着重要作用，研究发现NF—κB／IκB信号通路的异常激活与动脉粥样硬化疾病的发生、发展有密切关系。抑制NF—κB／IκB信号通路的活化，可望为动脉粥样硬化的防治开辟一条新的途径。本文就近年来NF—κB／IκB信号通路与动脉粥样硬化研究进展做一复习。     

动脉粥样硬化易损斑块与TLR4/NF-κB信号通路关系的研究进展

Toll受体4（TLR4）能识别多种病原相关分子模式,并能促进白细胞浸润、脂质核心的形成、纤维帽变薄、血管新生等病理过程,在动脉粥样硬化易损斑块的发生发展中的作用极其重要。TLR4能激活核转录因子（NF-κB）和促炎性蛋白,进一步促进炎症反应的发生和动脉粥样斑块的不稳定性增加。本文总结近年有关动脉粥样硬化易损斑块与TLR4/NF-κB信号通路关系的研究进展。     

冠心舒通胶囊对急性心肌梗死大鼠心功能作用的实验研究

目的 探讨冠心舒通胶囊对急性心肌梗死大鼠心功能的作用及其机制.方法 采用结扎大鼠左前降支的方法 制备急性心肌梗死大鼠模型,用1.4 F微导管和BL-420多道生理记录仪测量对照组、急性心肌梗死模型组及冠心舒通胶囊组左室压（LVP）及左室内压最大变速率（dp/dt）.结果 急性心肌梗死大鼠模型的心肌收缩力指标LVP和dp/dt明显低于正常对照组（P＜0.01,n=7）,而冠心舒通胶囊可明显改善心肌缺血大鼠心脏的血流动力学参数指标,并且有一定的剂量依赖性（P＜0.05,n=7）.结论 冠心舒通胶囊可以改善急性心肌梗死大鼠模型心功能.     

牡荆素调控NF-κB信号通路在MCAO大鼠中的抗炎、神经保护作用及机制研究

目的 观察牡荆素对局灶性脑缺血(MCAO)模型大鼠脑组织炎症及神经损伤的保护作用,并通过核转录因子-κB(NF-κB)信号通路探讨其作用机制。方法 120只雄性SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、阳性对照组、牡荆素低剂量组(5 mg/kg)、牡荆素高剂量组(10 mg/kg),以尼莫地平为阳性对照药物(12 mg/kg)。除正常组外,其余各组大鼠采用大脑中动脉线栓法建立MCAO模型。连续灌胃治疗14 d后,采用Longa评分法评价各组大鼠神经功能缺损情况;干/湿重法测定脑组织含水量;2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法观察脑梗死体积;苏木精-伊红(HE)染色观察海马组织神经元损伤程度;酶联免疫吸附实验(ELISA)检测血清中炎性因子白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量;蛋白质印迹法(Western Blot)及逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测海马组织中NF-κB p65、NF-κB抑制蛋白(IκB-α)α、NF-κB抑制蛋白激酶β(IκK-β)的蛋白及mRNA表达。结果 与正常组相比,模型组大鼠出现明显神经功...     

NF-κB和呼吸疾病

NF-κB是近年来发现的很重要的一种转录因子,它参与许多因子(细胞因子,粘附因子,生长因子等)基因的转录调控,与免疫反应,炎症,癌形成等有着密切的关系。本文仅就其在呼吸疾病中的作用做一综述并对有关疾病在此方面的研究进行了展望。     

银杏叶提取物对动脉粥样硬化过程中NF-κB表达的作用及机制

目的观察银杏叶提取物（GBE）对高胆固醇饲料喂养大鼠NF-κB表达的影响,阐明其防治动脉粥样硬化的机制。方法 SD大鼠24只随机分为高脂组、对照组、GBE低剂量组（80mg/d）、GBE高剂量组（120mg/d）。l2周后取血标本、主动脉标本,行组织形态学检查了解动脉粥样硬化情况,检测肿瘤坏死因子（TNF-α）、白介素-1（IL-1）的含量及血管内膜细胞间黏附分子-1（ICAM-1）、核因子κB（NF-κB）表达阳性率。结果 GBE组的胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平均低于高脂组（P〈0.05）,且GBE高剂量组TG、LDL-C水平低于GBE低剂量组（P〈0.05）。高脂组的血管内皮细胞存在明显的崩解现象,可见斑块形成,而GBE组损伤轻微。与对照组比较,高脂组主动脉内膜ICAM-1、NF-κB表达阳性率、血清TNF-α、IL-1水平均显著升高,GBE组明显低于高脂组（P〈0.05）,且高剂量组优于低剂量组。结论 GBE可以通过调节血脂、抑制NF-κB表达,减轻动脉粥样斑块局部的炎症反应、保护血管内皮细胞而发挥防治动脉粥样硬化的作用。     

NF-κB信号通路阻断对内皮细胞增殖的抑制作用观察

目的观察内皮细胞的核转录因子（NF）-κB信号通路阻断对内皮细胞增殖的抑制作用。方法构建NF-κB p65的特异性小分子干扰RNA（siRNA）真核表达载体。取体外培养的大鼠主动脉内皮细胞（SVAREC细胞）,随机分为空白对照组、脂多糖（LPS）组、LPS＋HK组和LPS＋p65 siRNA组。除空白对照组外,均予1μg/mlLPS诱导孵育。LPS＋HK组和LPS＋p65 siRNA组分别转染无义序列HK和p65 siRNA真核表达载体。继续培养72 h后用Western blot法检测各组细胞p65蛋白,流式细胞术测算细胞周期,MTT法测算内皮细胞增殖指数及细胞增殖率。结果 NF-κB p65蛋白表达水平量LPS组为0.913±0.073,较空白对照组0.527±0.053明显增高（P〈0.05）;LPS＋HK组为0.926±0.065,与LPS组相比P〉0.05,LPS＋p65 siRNA组为0.473±0.071,与LPS组相比P〈0.05。LPS组G0/G1期细胞比例较空白对照组显著降低、S期细胞比例、细胞增殖指数及细胞增值率较对照组显著增高（P均〈0.05）;LPS＋p65 siRNA组细胞与LPS组相比G0/G1期比例显著增高,S期细胞比例、细胞增殖指数及细胞增殖率显著降低（P均〈0.05）,而LPS＋HK组与LPS组比较P均〉0.05。结论 NF-κB信号传导通路阻断可抑制内皮细胞增殖。     

miR-93靶向TLR4/NF-κB信号通路对动脉粥样硬化大鼠血管内皮炎症反应的影响

目的 探究微小核RNA(miR)-93对Toll样受体(TLR)4/核转录因子(NF)-κB的调控作用及对动脉粥样硬化(AS)大鼠血管内皮炎症反应的影响。方法 大鼠经高脂饲料喂养+腹腔注射维生素D3复制AS模型,随机分为正常对照组、模型组、miR-93模拟物(miR-93 agomir)组、agomir-NC组、RS09(TLR4激活剂)组、miR-93 agomir+RS09组,每组15只,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血脂[三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]和炎症因子[白细胞介素(IL)-6、C反应蛋白(CRP)]水平;流式细胞术检测循环内皮细胞比例以评价血管内皮损伤状况;Movat染色观察动脉血管泡沫细胞聚集状况;油红O染色检测斑块面积;免疫组化法检测M1型巨噬细胞标记抗体(CD11)阳性表达水平;实时荧光定量-聚合酶链反应(RT-qPCR)法检测miR-93表达;Western印迹法检测TLR4/核因子(NF)-κB通路蛋白、脂质沉积相关蛋白如三磷酸腺苷(ATP)结合盒转运体(ABC)A1、载脂蛋白(Ap...     

动脉粥样硬化狭窄模型的建立及NF-κB、IGF的表达

目的 :建立动脉粥样硬化狭窄 (Atherosclerosis,AS)动物模型并探讨影响AS形成、发展的分子生物学方面的机制。方法 :10只大耳白兔 ,高脂饲料喂饲一周后 ,采用颈动脉为逆行入径 ,将球囊导管顺行插入并随机至一侧髂动脉远端 ,使其内膜损伤 ,(另一侧不损伤 ,作为对照 ) ,高脂喂养 6周后建立髂动脉AS狭窄模型 ,并通过影像学、病理学光镜、电镜及免疫组化分析证实 ,并观察核因子 κB(nuclearfactor κappaB ,NF κB)、胰岛素样生长因子 1(insulin likegrowthfactor 1,IGF 1)的免疫组织化学分析。结果 :模型组动脉造影显示平均狭窄度 6 9 0± 19 12 % ;HE染色示内膜明显增厚至管腔偏心性狭窄 ,增厚内膜主要由泡沫细胞、平滑肌细胞组成 ,内弹力膜分离断裂 ,中膜平滑肌细胞迁移入内膜层 ;电镜示膜结构损伤 ,可见凋亡小体 ;免疫组化示NF κB、IGF 1蛋白表达量均高于对照组 (p <0 0 5或p <0 0 0 5 )。结论 :(1)通过球囊损伤血管内膜加高脂饮食成功建立了兔髂动脉AS狭窄模型 ,多数为偏心、局限性的 4 0 %～ 10 0 %的狭窄 ,模型确切、可靠、是用于经皮冠状动脉腔内成形术 (per cutaneoustransluminalcoronaryangioplasty ,PTCA)的理想动物模型 ;(2 )NF κB及其靶基因IGF 1的激活与AS病变的发生与发展密切相关     

核因子-κB与急性炎症反应

核因子-κB是一类具有多向性转录调节作用的蛋白质因子,广泛参与多种炎症介质基因的转录调控,在机体的炎症过程中发挥重要作用。本文着重综述核因子-κB蛋白家族各成员间的相互作用,及其与急性炎症反应的关系;简要介绍两类影响其活性的药物。     

葡萄籽提取物通过NF-κB/TLR4信号通路对脑缺血再灌注损伤大鼠的保护机制研究

目的:基于核转录因子-κB/Toll样受体4(NF-κB/TLR4)信号通路探讨葡萄籽提取物对脑缺血再灌注损伤大鼠的保护作用机制。方法:40只SD大鼠随机分为对照组、模型组、葡萄籽提取物低剂量组及葡萄籽提取物高剂量组,每组10只,采用改良线栓法建立脑缺血再灌注损伤大鼠模型。葡萄籽提取物低剂量组、葡萄籽提取物高剂量组于建模成功后分别给予70、140 mg/kg葡萄籽提取物灌胃,对照组和模型组以2 mL/kg生理盐水灌胃,每日1次,连续灌胃7 d。药物干预完成后评估各组大鼠神经缺损情况;苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠脑组织病理切片;酶联免疫吸附法(ELISA)检测相关炎性因子水平;蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测相关蛋白表达量。结果:对照组大鼠活动正常,精神状态良好;模型组和葡萄籽提取物低剂量组大鼠精神状态不佳、不活跃,经常静止于角落;葡萄籽提取物高剂量组大鼠精神状态有较好改善,有少量活动。HE染色结果显示,对照组大鼠脑细胞正常;模型组大鼠脑细胞部分坏死,正常细胞大量减少,炎性细胞增多,出现脱片现象;葡萄籽提取物低剂量组与葡萄籽提取物高剂量组大鼠脑组织有脱片现象,与模型组比...     

核因子-κB与动脉粥样硬化

动脉粥样硬化 (AS)及其并发症是人群致病和死亡的重要原因。AS被认为是一种动脉慢性炎症的病理过程。核因子 κB(NF κB)在其中起主要作用。1　动脉粥样硬化与炎症AS是一个以炎症反应和纤维细胞增殖为特征的慢性炎症过程。在AS的血管组织中发现大量巨噬细胞和T淋巴细胞聚集 ,这些细胞释放白细胞黏附分子、细胞因子、生长因子 ,导致血管平滑肌细胞增殖和泡沫细胞形成 ,导致AS斑块的形成。炎症在斑块破裂中起重要作用。大约 50 %的急性冠脉综合征 (ACS)是因斑块不稳定破裂 ,继发血栓形成所致。研究发现 ,ACS病人血中巨噬细胞和T淋巴…     

冠心舒通胶囊治疗冠状动脉慢血流现象的临床疗效研究

目的探讨冠心舒通胶囊治疗冠状动脉慢血流现象(CSFP)的临床疗效。方法选择2011年8月—2013年2月在我院心内科进行治疗的CSFP患者40例,将其随机分成对照组19例和治疗组21例。对照组采用常规辛伐他汀、硝酸酯类、曲美他嗪和阿司匹林治疗,治疗组在对照组基础上加用冠心舒通胶囊。治疗结束后观察患者症状、心电图变化,复查冠状动脉造影观察冠状动脉血流变化,并观察治疗期间不良反应情况。结果临床症状改善:治疗组有效率为76.2%,高于对照组的52.6%(P0.05);心电图疗效:治疗组总有效率为52.4%,与对照组的47.4%比较,差异无统计学意义(P0.05);冠状动脉血流改善:治疗组有效率为61.9%,低于对照组的42.1%(P0.05)。两组均未出现明显不良反应。结论冠心舒通胶囊治疗CSFP虽然对心电图无明显改善,但患者临床症状及冠状动脉血流有改善。     

核因子-κB活化机制及其对粥样斑块细胞的作用

核因子－κB是调节细胞基因转录的关键因子之一,它参与了许多与炎症反应有关的基因的表达调控。动脉粥样是硬化是一种炎症性疾病,核因子－κB存在于参与病变发展的多种细胞内,与病变的发生和发展有关,本文就核因子－κB的概况及在动脉粥样硬化病变发生和发展中的作用做一综述。     

葡萄籽多酚对心肌梗死大鼠NF-κB信号通路及肾功能的影响

目的:观察葡萄籽多酚对心肌梗死大鼠核转录因子κB(NF-κB)信号通路及肾功能的影响。方法:将无特定病原体(SPF)级SD雄雌各半50只大鼠按照体质量随机分为5组,A组(假手术组)、B组(心肌梗死模型组)、C组(心肌梗死模型+低剂量葡萄籽多酚组)、D组(心肌梗死模型+高剂量葡萄籽多酚组)及E组(心肌梗死模型+血府逐瘀胶囊组),C组及D组模型大鼠灌胃由蒸馏水稀释的100 mg/kg及300 mg/kg葡萄籽多酚,E组模型大鼠灌胃250 mg/kg的血府逐瘀胶囊。连续14 d,每日1次。A组及B组大鼠灌胃相同时间、相同次数、相同体积的生理盐水。末次灌胃后,采用超声测定各组大鼠心功能;收集大鼠尿液及血液,采用比色法检测血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)水平;黄基水杨酸-硫酸钠比浊法检测24 h尿蛋白(UP24);采用苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠心肌组织及肾组织病理改变;采用免疫印迹法及实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测肾组织NF-κB、NF-κBp65及IκB激酶β(IκKβ)表达。结果:与A组比较,B组左室舒张末期压力(LVEDP)升高,平均动脉压(MAP)及左室收缩压(...     

芳香新塔花对动脉粥样硬化模型小鼠Tol样受体-4/核因子-κB信号通路的影响

目的:通过研究芳香新塔花(新塔花)对动脉粥样硬化模型载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠主动脉Toll样受体-4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)信号通路的影响,探讨新塔花防治动脉粥样硬化的作用机制。方法:选取40只8周龄ApoE-/-小鼠和10只同品系C57小鼠,适应性喂养1周后予以高脂饲料喂养12周。同时在适应性喂养后,将C57小鼠设为空白对照组;ApoE-/-小鼠随机分为模型组、他汀组、新塔花高剂量组和新塔花低剂量组,每组10只。5组小鼠每天灌胃1次,持续12周:空白对照组和模型组均给予蒸馏水(0.4 ml/10 g),他汀组给予阿托伐他汀[3.0 mg/(kg·d)],新塔花高剂量组给予新塔花水提物[1.8 g/(kg·d)],新塔花低剂量组给予新塔花水提物[0.9 g/(kg·d)]。每周记录小鼠体质量变化,并调整用药量。灌胃12周后处理小鼠,采集主动脉。胸主动脉用于苏木精-伊红(HE)染色观察病理变化。腹主动脉采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测TLR4、NF-κB的信使RNA(mRNA)相对表达水平;采用蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测TLR4、NF-κB蛋白表达水平。结果:qRT-PCR结果显示,与空白对照组比较,模型组TLR4、NF-κB的m RNA相对表达水平升高,差异均有统计学意义(P均<0.05);与模型组比较,他汀组、新塔花高剂量组和低剂量组TLR4、NF-κB的m RNA相对表达水平降低,差异有统计学意义(P均<0.05)。Western Blot结果显示,与空白对照组比较,模型组TLR4、磷酸化NF-κB p65蛋白水平上调,他汀组、新塔花高剂量组和低剂量组TLR4、磷酸化NF-κB p65蛋白水平下调,差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论:新塔花具有防治动脉粥样硬化的作用,其机制可能与调控TLR4/NF-κB信号通路、改善内皮功能、抑制炎症反应有关,需进一步深入研究证实。     

基于NF-κB信号通路分析桔梗多糖对咳嗽变异性哮喘老龄大鼠的干预作用

目的 研究基于核转录因子(NF)-κB信号通路分析桔梗多糖(PGP)对咳嗽变异性哮喘(CVA)老龄大鼠的干预作用。方法 选取SD雄性老龄大鼠45只,随机分为空白组、模型组、低剂量桔梗多糖组与高剂量桔梗多糖组,模型组老龄大鼠15例,在建模中死去5只,其余3组各10只。检测各组咳嗽次数、炎性细胞数,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组基质金属蛋白酶(MMP)-9、MMP组织抑制因子(TIMP)-1、嗜酸性粒细胞活化趋化因子(Eotaxin)水平,Western印迹检测转化生长因子(TGF)-β1、NF-κBp65、抑制蛋白(IκB)蛋白表达。结果 模型组、低剂量桔梗多糖组、高剂量桔梗多糖组咳嗽次数、炎性细胞数、MMP-9、TIMP-1、Eotaxin水平、TGF-β1、NF-κBp65蛋白表达明显高于空白组,IκB蛋白表达明显低于空白组(P<0.05);低剂量桔梗多糖组、高剂量桔梗多糖组咳嗽次数、炎性细胞数、MMP-9、TIMP-1、Eotaxin水平、TGF-β1、NF-κBp65蛋白表达均明显低于模型组,IκB蛋白表达明显高于模型组(P<0.05);低剂量桔梗多糖组咳嗽次...     

Western印迹检测人肾细胞癌中NF-κB信号通路分子蛋白的表达水平

目的应用Western印迹方法检测人肾细胞癌组织及癌旁组织中NF-κB信号通路蛋白表达,探究NF-κB信号通路与人肾细胞癌之间的可能关系。方法手术获得3对人肾细胞癌组织标本以及相应的癌旁组织标本,利用Western印迹方法检测人肾细胞组织以及相应癌旁组织中NF-κB信号通路蛋白p-IκB、NF-κB P65以及NF-κB P50表达水平。结果与相应癌旁组织比较,人肾细胞癌组织中NF-κB信号通路蛋白IκBa表达水平明显下降,而NF-κB信号通路蛋白NF-κB P65和NF-κB P50表达水平明显升高。结论人肾细胞癌的发生可能与NF-κB信号通路存在一定的相关性。     

NF-κB信号通路与炎症性肠病

炎症是多种细胞及细胞因子参与的机体防御性反应,但严重或长期的炎症则会造成机体损伤.炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是一组以慢性、周期性炎症为特征的胃肠道疾病,长期、反复的胃肠道炎症不仅影响患者生活质量,而且增加了肠道纤维化及癌变的风险,而核因子Kappa B(nuclear f...