Wnt/β-catenin信号转导通路与肿瘤关系的研究进展

Wnt/β-catenin信号转导通路在生物发育、细胞转运及细胞凋亡等生命过程中发挥重要作用,其异常活化与肿瘤的发生、发展有关.本文对Wnt/β-catenin信号转导通路及其新的研究进展、与肿瘤的关系和在抗肿瘤治疗中的应用前景作一综述.     

TGF—β信号转导与肿瘤

转化生长因子－β（transforming growth factors-β,TGF-β)是一类具有多种生物学活性的细胞因子,参与调节细胞的增殖,分化,发育和凋亡等多种生命活动,本文综述了近年来TGF－β信号转导途径的研究进展,并着重探讨了TGF－β信号转导途径中各组成部分,包括配体,受体及Smads蛋白等异常与肿瘤发生,发展,浸润及转移之间的关系。β     

肿瘤中TGFβ1/Smads信号通路的研究进展

引言转化生长因子β(transforminggrowthfactorβ)是一个多功能的生长因子超家族,其主要作用包括调节细胞增殖和分化,参与胚胎发育调节,促进细胞外基质(ECM)形成和抑制免疫反应等。TGFβ至少有5种异构体(TGFβ1～5),另外激活素(ac tivin)、抑制素(inhibin)、骨形态发生蛋白(bone morphogenesisprotein,BMP)也属于该家族。其中TGFβ1最为常见,几乎参与了所有的病理和生理过程,并与多种临床疾病有着密切的关系[1]。TGFβ1生物学活性的发挥有赖于正常的信号传导途径,TGFβ1首先被细胞表面的受体TβRⅡ识别并结合,使其构象发生改变,然后被另一受体TβRⅠ识别形成三者的复合物。此时,TβRⅡ的胞内丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶结构域可将TβRⅠ的胞内丝氨酸/苏氨酸磷酸化,TβRⅠ被激活,磷酸化的Smad2或Smad3进入细胞核,与Smad4结合,形成复合物,然后再与核内的各类转录因子结合,调控靶基因的转录。I Smad能够阻碍受体介导的Smad4磷酸化,启动受体复合物的泛素化降解,抑制信号传导,从而起到负调控的作用[2]。1TGFβ1/Smads信号...     

肿瘤中TGFβ1/Smads信号通路的研究进展

引言转化生长因子β(transforminggrowthfactorβ)是一个多功能的生长因子超家族,其主要作用包括调节细胞增殖和分化,参与胚胎发育调节,促进细胞外基质(ECM)形成和抑制免疫反应等。TGFβ至少有5种异构体(TGFβ1～5),另外激活素(ac tivin)、抑制素(inhibin)、骨形态发生蛋白(bone morphogenesisprotein,BMP)也属于该家族。其中TGFβ1最为常见,几乎参与了所有的病理和生理过程,并与多种临床疾病有着密切的关系[1]。TGFβ1生物学活性的发挥有赖于正常的信号传导途径,TGFβ1首先被细胞表面的受体TβRⅡ识别并结合,使其构象发生改变,然后被另一受体TβRⅠ识别形成三者的复合物。此时,TβRⅡ的胞内丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶结构域可将TβRⅠ的胞内丝氨酸/苏氨酸磷酸化,TβRⅠ被激活,磷酸化的Smad2或Smad3进入细胞核,与Smad4结合,形成复合物,然后再与核内的各类转录因子结合,调控靶基因的转录。I Smad能够阻碍受体介导的Smad4磷酸化,启动受体复合物的泛素化降解,抑制信号传导,从而起到负调控的作用[2]。1TGFβ1/Smads信号...     

TGF-β信号转导与肿瘤

转化生长因子-β(transforming growth factors-β,TGF-β)是一类具有多种生物学活性的细胞因子,参与调节细胞的增殖、分化、发育和凋亡等多种生命活动.本文综述了近年来TGF-β信号转导途径的研究进展,并着重探讨了TGF-β信号转导途径中各组成部分,包括配体、受体及Smads蛋白等异常与肿瘤发生、发展、浸润及转移之间的关系.     

TGF-β信号转导通路与肺癌关系的研究现状

转化生长因子β（TGF-β）是多效能细胞因子，具有广泛的生物活性。TGF-β被激活后具有生物学活性，与TBRⅡ结合形成二聚体使TBIu磷酸化，随后R—smads被磷酸化并与Co—Smad形成异源复合物移至核内，调节靶基因的转录。TGF-β信号通路调控着上皮细胞的生长分化，这些细胞由于TGF—B受体表达的下降或缺失、Smad突变导致细胞对TGF-β信号失去反应，从而导致肺部肿瘤的发生。     

AP—1信号转导通路与肿瘤转移的研究进展

转移是恶性肿瘤最重要的生物学特征之一,近年来,激活蛋白1（AP－1）信号转导通路与肿瘤的研究取得了很多突破性进展,许多瘤基因能通过活化AP－1促使细胞的转化和癌变,同时,AP－1的活化也能促使下游靶基因如MMP,整合素,CD44和VEGF等基因的异常表达,参与在质降解,异常粘附,转移瘤新生血管生成等多个侵袭转移环节,提示AP－1信号转导通路的活化与肿瘤的侵袭,转移密切相关。     

TGF—β信号转导与肿瘤

转化生长因子β(transforming growth factors—β，TGF—β)是一类多功能的多肽类生长因子，主要包括TGF-βs、激活素(activin)／抑制素(inhibins)、骨形态形成蛋白(bone morphogenetic proteins，BMPs)等三大类40多个成员，其中研究较多的是TGF-βs，包括TGF—β1至TGF—β5。近年来，大量文献报道TGF—β信号传导通路的异常与肿瘤的发生、发展、转移等密切相关，现就TGF—β信号传导通路中主要成分与肿瘤的关系做如下综述。     

转化生长因子β受体与肿瘤

许多恶性肿瘤细胞均有转化生长因子受体Ⅱ(transforming growth factor-β receptor typeⅡ,TGF-βⅡ)表达缺失或降低,从而使其逃脱TGFβ的生长控制而获得恶性增殖能力.在胃肠癌中,TGF-βRⅡ polyA序列的移码突变是造成受体表达异常的主要原因;头颈部癌中,TGF-βRⅡ点突变引起其蛋白产物磷酸化功能障碍;乳腺癌细胞TGF-βRⅡ表达缺失可能与其蛋白运输异常有关,基因及药物治疗可恢复TGF-βRⅡ表达,逆转肿瘤细胞恶性表型,为肿瘤治疗提供了新的发展方向.     

Smads介导的TGF-β信号转导通路与肿瘤关系的研究进展

目的:研究转化生长因子-β(TGF-β)与人类肿瘤增殖、侵袭和转移等的关系.方法:检索PubMed数据库,以"TGF-β、Smads和tumor"等为关键词,共检索到英文文献13 964,选择以TGF-β/Smads信号通路在各类肿瘤发生、发展中的作用和意义为主题的文献作为主要参考.纳入标准:1)TGF-β信号转导和调节;2)Smads结构、功能及信号调节;3)TGF-β/Smads信号转导通入与肿瘤的发生、发展和转移的关系.根据纳入标准,最后纳入分析29篇文献.结果:TGF-β对肿瘤的作用是极其复杂的.在肿瘤发生初期,它通过诱导生长抑制,起到了肿瘤抑制子的作用,然而在肿瘤发生晚期,TGF-β通过促进肿瘤血管生成、抑制机体免疫功能而促进肿瘤细胞的浸润和转移.Smads是细胞内重要的TGF-β信号转导和调节分子,可以将TGF-β信号直接由细胞膜转导入细胞核内,当其功能发生异常时,将会影响TGF-β信号的传导,从而导致肿瘤的发生.结论:有关TGF-β/Smads信号通路的研究有可能为人类肿瘤的诊断和治疗方法提供新的科学依据,但在临床应用方面仍有很多问题需要解决.     

大肠癌中TGFβ1、TGFβRⅡ蛋白的免疫组化检测

转化生长因子(TGF)β是一族在细胞增殖、分化过程中起基本调节作用的激素样活性多肽,它包括五种异构体(TGFβ1-5),TGFβ1是人体内的主要形式.TGFβ通过与细胞膜上的TGFβⅠⅣ型受体结合,发挥其各种细胞信号传递作用.TGFβ1和TGFβRⅡ的变化与多种肿瘤相关.本文检测了70例大肠癌组织TGFβ1和TGFβRⅡ的表达情况,结合临床病理资料,探讨其临床意义.     

胰腺癌中TGFβⅠ和TGFβⅡ受体研究

目的通过对TGFTGFβⅠ和TGFβⅡ受体的基因表达分析,了解两种受体的基因表达与胰腺癌的相关性。方法对12例正常胰腺组织和35例胰腺癌标本进行ABC免疫组织化学染色分析,结果以P＜0.05有意义。结果TGFβⅠ和TGFβⅡ受体的阳性率分别为68.6％（24／35）和60％（21／35）两者均阳性为51.4（18／35）;并发现两种受体的基因表达与胰腺癌的分期有关（P＜0.01）,而TGFβⅡ受体与胰腺癌的分化程度有关（P＜0.05）。结论结果提示两种受体的表达与胰腺癌的发生有关,且对此癌的诊断有意义。     

AP-1信号转导通路与肿瘤转移的研究进展

转移是恶性肿瘤最重要的生物学特征之一.近年来,激活蛋白1(AP1)信号转导通路与肿瘤的研究取得了很多突破性进展,许多瘤基因能通过活化AP-1促使细胞的转化和癌变,同时,AP-1的活化也能促使下游靶基因如MMP、整合素、CD44和VEGF等基因的异常表达,参与细胞基质降解、异常粘附、转移瘤新生血管生成等多个侵袭转移环节,提示AP-1信号转导通路的活化与肿瘤的侵袭、转移密切相关.     

TGF-β信号转导与肿瘤

转化生长因子β(transforming growth factors-β,TGF-β)是一类多功能的多肽类生长因子,主要包括TGF-βs、激活素(activin)/抑制素(inhibins)、骨形态形成蛋白(bone morphogenetic proteins,BMPs)等三大类40多个成员,其中研究较多的是TGF-βs,包括TGF-βl至TGF-β5.近年来,大量文献报道TGF-β信号传导通路的异常与肿瘤的发生、发展、转移等密切相关,现就TGF-β信号传导通路中主要成分与肿瘤的关系做如下综述.     

Wnt信号转导通路与肿瘤干细胞

随着肿瘤干细胞学说的证实,调节干细胞自我更新及分化功能的信号调节网络越来越成为研究的热点.在复杂的结节网络中,Wnt信号通路的作用日益突出,对该信号通路的生物学行为的了解有利于深入了解肿瘤干细胞,也有利于针对肿瘤干细胞的分子靶向治疗的研究.本文就有关wnt信号通路在这方面的研究进展作一综述.     

PCNA、EGFR、TGFβRⅠ和TGFβRⅡ在胃癌组织中表达的临床意义

目的:通过检测胃癌和癌旁组织中的增殖细胞核抗原(PCNA)、表皮生长因子受体(EGFR)、转化生长因子βⅠ型和Ⅱ型受体(TGFβR Ⅰ和TGFβRⅡ),探讨表达的临床意义.方法:采用免疫组织化学SP法检测38例手术切除的胃癌实质组织和癌远侧切端正常胃组织中PCNA、EGFR、TGFβRⅠ和TGFβRⅡ的表达.分析采用t检验、x2检验和精确概率法.结果:胃癌组织与癌旁正常组织比较,PCNA标记指数和EGFR阳性率升高,TGFβR Ⅰ和TGFβRⅡ的阳性率降低,差异有显著性(P＜0.05);经统计学处理,有浆膜外侵者PCNA的标记指数高于无浆膜外侵者,有淋巴结转移者高于无淋巴结转移者,差异有显著性(P＜0.05);EGFR的表达升高,TGFβR Ⅰ和TGFβRⅡ的表达降低,但统计学处理差异没有显著性(P＞0.05).结论:PCNA、EGFR的高表达和TGFβR Ⅰ、TGFβRⅡ的低表达可能与胃癌的发生及其恶性进展有关.     

肿瘤骨桥蛋白相关信号通路研究进展

骨桥蛋白(OPN)为一种分泌型、趋化因子样、糖基化的细胞外基质结合蛋白,与其主要受体整合素和CD44结合,参与调节体内多器官多组织的病理生理过程.OPN相关的信号转导在肿瘤发生、演进过程中扮演重要的角色,OPN有望成为肿瘤生物学治疗的新靶点.