阿托伐他汀对氧化低密度脂蛋白诱导的内皮基质金属蛋白酶-1表达的影响

目的 探讨不同浓度的阿托伐他汀对氧化型低密度脂蛋白（OX-LDL）诱导的人脐静脉内皮细胞（HUVECs）基质金属蛋白酶-1（MMP-1）mRNA表达的影响。方法 体外培养人脐静脉内皮细胞，待细胞生长到融合状态时加入oxLDL（100μg／m1），作用24h后分别加入不同浓度的阿托伐他汀（1～30ixmol／L），采用逆转录一聚合酶链反应（RT-PCR）技术测定MMP-1 mRNA的表达。结果 OX-LDL可诱导HUVECs MMP-1 mRNA的表达；不同浓度的阿托伐他汀可抑制OX-LDL诱导的MMP-1 mRNA的表达，并呈浓度依赖性（1、10及30μmol／L）（均P〈0．05）。结论 阿托伐他汀可抑制OX-LDL诱导的HUVECs MMP-1 mRNA的表达，并呈浓度依赖性；具有抗炎作用，其机制可能与抑制MMP-l的表达有关。     

氟伐他汀对急性心肌梗死患者循环单核细胞基质金属蛋白酶9和组织因子表达的影响

目的观察氟伐他汀对急性心肌梗死患者循环单核细胞基质金属蛋白酶9、组织因子表达的影响。方法分离30例急性心肌梗死患者和30例正常对照者循环血单核细胞,在体外无血清培养,设两孔,一孔直接培养,一孔加入氟伐他汀(360μg/L)干预48h,酶联免疫吸附法测定上清液中基质金属蛋白酶9、组织因子的含量。结果急性心肌梗死非干预组基质金属蛋白酶9、组织因子均高于正常对照非干预组(351±141μg/L比121±10μg/L,P<0.01;41.4±13.6ng/L比25.5±5.4ng/L,P<0.01)。急性心肌梗死氟伐他汀组较非干预组基质金属蛋白酶9和组织因子表达明显下降(226±89μg/L比351±141μg/L,P<0.01;31.4±11.2ng/L比41.4±13.6ng/L,P<0.05)。结论急性心肌梗死患者循环血单核细胞产生基质金属蛋白酶9、组织因子增加,氟伐他汀能抑制单核细胞表达基质金属蛋白酶9、组织因子。     

阿托伐他汀对急性脑梗死患者基质金属蛋白酶-9表达的干预作用

研究证明,基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase9,MMP-9)能降解胶原蛋白和弹性蛋白,它的炎症激活作用可能促进基质降解增加,体内和体外动脉粥样硬化斑块中MMP-9都能诱导胶原蛋白降解.     

阿托伐他汀对家兔动脉粥样硬化斑块中基质金属蛋白酶的影响

目的探讨阿托伐他汀对家兔腹主动脉粥样硬化斑块基质金属蛋白酶(MMP)2和MMP9表达及活性的影响。方法18只体重2kg左右雄性新西兰兔随机分为对照组和高胆固醇血症组,后者喂饲高胆固醇饲料2周后行腹主动脉内膜球囊拉伤术,术后再随机分为模型组和阿托伐他汀组(给予阿托伐他汀5 mg·kg-1·d-1)每组6只,两组均继续喂饲高胆固醇饲料4周。采用免疫组化、明胶酶谱法和逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)检测腹主动脉粥样硬化斑块MMP2和MMP9的表达及活性。结果阿托伐他汀组的腹主动脉内膜厚度较模型组显著减薄[(0．49±0．072)对(0．66±0．08)mm,P<0．05)],并且泡沫细胞的数量较模型组显著减少;免疫组化检测结果示阿托伐他汀组血管壁中MMP2的表达量显著较模型组减少;RT-PCR提示阿托伐他汀组的MMPs／GAPDH的mRNA表达较模型组显著降低,分别为MMP2(3．58±0．62对12．74±1．01)和MMP9(4．4±1．07对10．21±4．32),均为P<0．05;明胶酶谱法显示,阿托伐他汀组血管壁MMP9和MMP2的活性亦较模型组显著降低,分别为(40535±7841)对(57345±9320)du／mg和(55744±3430)对(80888±5435)du／mg,均为P<0．05。结论阿托伐他汀可能通过抑制动脉粥样硬化斑块内MMP2和MMP9的表达和活性,而抑制动脉粥样硬化病变的形成,起到稳定斑块的作用。     

西立伐他汀抑制单核细胞基质金属蛋白酶及组织因子的表达及活性

目的观察西立伐他汀对单核/巨噬细胞系的THP-1细胞的基质金属蛋白酶-2(matrixmetalloproteinase-2,MMP-2)及组织因子(tissuefactor,TF)的表达及活性的作用.方法培养的THP-1细胞中加入不同浓度的西立伐他汀,用RT-PCR法检测MMP-2及TFmRNA,酶原电泳法测定培养基中MMP-2活性,ELISA法测定细胞内TF抗原.结果随着西立伐他汀浓度增加,THP-1细胞的MMP-2及TFmRNA水平逐渐降低.在1μmol/L时MMP-2mRNA从93.5±10.2降至58.9±8.2,P＜0.05.对培养基中MMP-2活性的抑制作用呈浓度依赖性.0.1、1.0μmo1/L时的光密度值分别从667.7±41.1降至498.8±7.4、469.0±21.4(P＜0.05).THP-1细胞的TFmRNA水平在浓度为0.1、1.0μmol/L时,分别降低36%及67%(80.0±15.7及41.3±16.4vs125.1±21.0,P＜0.05).细胞内TF抗原含量在1μmol/L时减少50%(0.22±0.04vs0.43±0.06,P＜0.05).结论西立伐他汀能抑制THP-1细胞表达MMP-2及TF,降低MMP-2及TF活性.     

阿托伐他汀对急性脑梗死患者血清MMP-9的影响

脑梗死(cerebral Infarction,CI)主要是由于动脉粥样硬化斑块破裂,继发血栓形成所致.因此,研究动脉粥样硬化斑块破裂的发生机制及寻找稳定斑块的有效治疗措施对防治CI具有重要的临床意义.     

不同剂量阿托伐他汀对经皮冠状动脉介入治疗术后基质金属蛋白酶-9和高敏C反应蛋白的影响

目的 探讨不同剂量阿托伐他汀对直接经皮冠状动脉介入治疗术（PCI）后基质金属蛋白酶-9 （MMP-9）和高敏C反应蛋白（hs-CRP）的影响.方法 96例接受直接PCI的急性心肌梗死（AMI）患者随机分为大剂量组和标准剂量组,两组各48例,于术前分别给予阿托伐他汀钙片40 mg和20 mg口服,术后两组分别继续每日睡前口服40 mg和20 mg持续1周,1周后均同为20 mg睡前口服.于术前及术后24小时、72小时、1周和1个月测定血清MMP-9、hs-CRP水平.结果 两组hs-CRP、MMP-9水平PCI术后24小时均升高（P＜0.01）,术后72小时逐渐下降,术后l周低于术前（P ＜0.01）;40 mg剂量组下降更显著.结论 AMI患者PCI术后使用大剂量阿托伐他汀不良反应无明显增加,可明显降低hs-CRP、MMP-9水平,减少炎症反应,保护血管内皮功能,预防支架内血栓形成.     

匹伐他汀对血管平滑肌细胞金属基质蛋白酶9表达的影响

目的 观察金属基质蛋白酶9(MMP-9)在动脉粥样硬化组织中的分布及匹伐他汀对TNF-α刺激血管平滑肌细胞MMP-9 蛋白和mRNA 表达的影响.方法 病理标本取自外科择期手术病例,行常规病理和免疫组织化学检查;对照组动脉标本取自非正常死亡健康成人尸体及非血管病变切除标本;血管平滑肌细胞取自开放手术切除的主动脉中膜.实验为5 组,对照组和4 个实验组.实验各组平滑肌细胞在给予TNF-α刺激前预先加入不同浓度的匹伐他汀(分别为1 ng/ml、10 ng/ml、100 ng/ml、500 ng/ml),测定其MMP-9 蛋白和mRNA 表达.结果 免疫组化检测显示,实验组动脉硬化组织TNF-α和MMP-9 蛋白分布明显增加,主要集中在炎性细胞聚集处,与对照组比较差异有统计学意义;MMP-9 的分布与TNF-α明显相关.匹伐他汀呈浓度依赖方式抑制TNF-α诱导平滑肌细胞MMP-9 蛋白和mRNA 表达;MMP-9 蛋白表达分别减少10.5%、24.1%、46.0%和61.0%,mRNA 表达分别减少9%、21%、35%和46%,差异有统计学意义.结论 动脉硬化组织中MMP-9 分布与TNF-α明显相关,提示动脉粥样硬化组织中MMP-9 增加与其他细胞因子相互影响有关.预先给予匹伐他汀可以呈现浓度依赖方式显示抑制TNF-α诱导的血管平滑肌细胞MMP-9 蛋白和mRNA 表达,提示他汀类药物可以通过抑制MMP-9 表达,延缓、稳定动脉粥样硬化病变,早期干预效果更好.     

不同剂量阿托伐他汀对非ST段抬高型心肌梗死患者血清炎性因子及基质金属蛋白酶9的影响

目的观察不同剂量阿托伐他汀对非ST段抬高型心肌梗死患者炎性因子及基质金属蛋白酶9(MMP-9)的影响。方法选择2009年10月—2011年5月入我院治疗的非ST段抬高型心肌梗死患者70例,根据阿托伐他汀应用剂量将其分为低剂量组和高剂量组,各35例。在常规治疗的基础上,低剂量组给予阿托伐他汀20 mg/d,高剂量组给予阿托伐他汀40 mg/d,比较两组患者治疗前及治疗28 d后血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白介素6(IL-6)及MMP-9的变化。结果治疗后高剂量组患者hs-CRP、IL-6、MMP-9水平均低于低剂量组(P0.05)。结论阿托伐他汀40 mg/d治疗非ST段抬高型心肌梗死能够降低炎性因子及MMP-9水平,具有显著抗炎作用。     

氟伐他汀对心衰患者基质金属蛋白酶的影响

在充血性心力衰竭(CHF)的进展过程中,左心室重塑、扩张,泵功能失调是影响患者病情及预后的主要因素.研究表明,心肌中的基质金属蛋白酶(MMPs)可特异地降解细胞外基质,影响心室重塑[1].MMP-1、MMP-9是MMPs家族的重要成员,在心室重构中起着重要的作用.近年来基础及动物实验证实,他汀类药物可抑制动脉粥样硬化斑块MMPs表达,起到稳定斑块的作用[2],然而尚无将他汀类药物特定用于CHF患者的前瞻性研究[3].本研究观察氟伐他汀对CHF患者血清MMP-1、MMP-9的影响,探讨他汀类调脂药物对左室重构及心功能的影响及其可能机制.     

基质金属蛋白酶9和基质金属蛋白酶组织抑制物1在不同性质胸腔积液诊断和鉴别诊断中的应用

目的 探讨基质金属蛋白酶9(MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制物1(TIMP-1)及MMP-9/TIMP-1比值在结核性和仲瘤性胸腔积液形成过程中的作用及在上述胸腔积液诊断和鉴别诊断中的价值.方法 采用ELISA法测定36例结核性胸膜炎、38例恶性肿瘤和14例漏出液患者胸水中MMP-9和TIMP-1的浓度.结果 ①结核性胸腔积液组胸水中MMP-9浓度、TIMP-1浓度和MMP-9/TIMP-1比值均高于恶性胸腔积液组和漏出液组(P值均＜0.05),恶性胸腔积液组上述指标均高于漏出液组(P值均＜0.05).②恶性胸水脱落细胞学检查阳性组MMP-9浓度、MMP-9/TIMP-1 均高于细胞学检查阴性组(P值均＜0.05),TIMP-1浓度低于细胞学检查阴性组(P＜0.05).③MMP-9和TIMP-1之间呈正相关(r=0.239,P=0.025);MMP-9、MMP-9/TIMP-1分别与胸水乳酸脱氢酶、腺苷脱氨酶、蛋白质、白细胞总数、淋巴细胞比例之间显著正相关(P值均＜0.01);MMP-9、MMP-9/TIMP-1分别与胸水葡萄糖、氯化物之间呈显著负相关(P值均＜0.01);TIMP-1与乳酸脱氢酶、腺苷脱氨酶、蛋白质、淋巴细胞比例之间呈显著正相关(P值均＜0.01).④胸水中MMP9、TIMP-1、MMP-9/TIMP-1比值在恶性胸腔积液诊断中的敏感性分别为63.2%、71.1%和65.8%,特异性分别为83.3%、63.9%和80.6%.采用胸水MMP-9和TIMP-1串联联合检测的敏感性和特异性分别为39.5%和91.7%,并联联合检测的敏感性和特异性分别为94.7%和55.6$%.结论 MMP-9和TIMP-1与结核性胸膜炎和恶性胸腔积液的形成密切相关,MMP-9/TIMP-1比例的失衡在此过程中扮演了重要角色,胸水MMP-9、TIMP-1及MMP-9/TIMP-1比值的检测有助于结核性胸膜炎和恶性肿瘤所致胸腔积液的鉴别诊断.     

基质金属蛋白酶-2、基质金属蛋白酶-9与特发性肺纤维化的研究进展

基质金属蛋白酶是一组金属依赖的可降解细胞外基质的蛋白酶类.基质金属蛋白酶与基质金属蛋白酶组织抑制因子之间的比例失衡可能导致细胞外基质的降解异常,这可以促进纤维化的过程.近年来随着研究的进展,发现基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9与特发性肺纤维化有着密切的关系,现就此作一综述.     

基质金属蛋白酶2、基质金属蛋白酶9与急性肺损伤关系的研究进展

急性肺损伤是由多种肺内外因素如严重创伤、感染、休克、脓毒症和大量输血等原因引起的弥漫性肺实质损伤.各种原因引起一系列炎症细胞在肺内聚集和活化,释放细胞因子、生长因子及其他炎症介质,引起基质金属蛋白酶(MMP)的合成和活化.MMP-2、MMP-9通过破坏基底膜、促进炎症过程中有关细胞的迁移以及细胞外基质重建,在急性肺损伤...     

MMP-2、MMP-9与肺癌发生、转移的现状及进展

基质金属蛋白酶(MMPs)又称间质蛋白酶,许多疾病如骨关节炎、多发性硬化、肿瘤等都伴随着MMPs活性的改变,其中以MMPs在恶性肿瘤侵袭转移中的作用最引人注目.本文就MMPs家族中MMP-2、MMP-9与肺癌的发生、转移的现状及进展作一综述.     

Increased expression of matrix metalloproteinase-9 associated with gastric ulcer recurrence

AIM: To compare matrix metalloproteinase (MMP)-9 and tissue inhibitor of metalloproteinase (TIMP)-1 in gastric ulcer (GU) and chronic superficial gastritis (CSG). METHODS: This study enrolled 63 patients with GU and 25 patients with CSG. During upper gastroduodenal endoscopy, we took samples of gastric mucosa from the antrum and ulcer site from patients with GU, and samples of antral mucosa from patients with CSG. Mucosal biopsy tissues were cultured for 24 h, and the culture supernatant was measured for levels of MMP-9 and TIMP-1. After receiving eradication therapy for Helicobacter pylori (H. pylori ) and 8 wk proton-pump inhibitor therapy for GU, follow-up endoscopy examination was performed after 6 mo and whenever severe symptoms occurred. RESULTS: Levels of MMP-9 and TIMP-1 at the ulcer site or in the antrum were significantly higher in GU than CSG patients. MMP-9 levels at the ulcer site were significantly higher than in the antrum in GU patients, and had a significantly positive correlation with TIMP-1. MMP-9 levels were significantly higher in H. pylori -positive than H. pylori -negative GU and CSG patients. Levels of MMP-9 or TIMP-1 at the ulcer site were associated with the histological severity of activity and inflammation. About 57 GU patients were followed up, and seven had GU recurrence. H. pyloriinfection and MMP-9 levels were risk factors for the recurrence of GU adjusted for age and sex by multiple logistic regression analysis. CONCLUSION: MMP-9 may perform an important function in gastric ulcer formation and recurrence.     

阿托伐他汀对急性冠状动脉综合征患者血清MMP-9及TIMP-1水平的影响

目的 :测定急性冠状动脉综合征 (ACS)患者经阿托伐他汀治疗前后血清明胶酶B(MMP 9)、基质金属蛋白酶组织抑制因子 1 (TIMP 1 )水平 ,探讨两者水平与粥样斑块破裂的关系及他汀类调脂药物稳定斑块的可能机制。方法 :选择稳定型心绞痛 (SAP)患者 3 0例 ,ACS患者 5 4例 ,并选择 3 0例健康人作为对照。随机将ACS患者分成阿托伐他汀治疗组 ( 3 0例 )及常规治疗组 ( 2 4例 ) ,比较各组患者血清MMP 9,TIMP 1水平变化。结果 :SAP、ACS、健康对照组三组之间MMP、TIMP 1水平比较差异有统计学意义 ,阿托伐他汀治疗组与常规治疗组治疗后血清MMP 9、TIMP 1水平相比差异有统计学意义。结论 :血清MMP 9升高及TIMP 1降低与粥样斑块破裂明显相关。阿托伐他汀可降低ACS患者血清MMP 9水平 ,升高TIMP 1水平 ,从而起到稳定斑块的作用     

Levels of matrix metalloproteinase-1 and tissue inhibitors of metalloproteinase-1 in gastric cancer

AIM:To evaluate the levels of preoperative serum matrix metalloproteinase-1 (MMP-1) and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 (TIMP-1) in gastric cancer.METHODS:One hundred gastric cancer patients who underwent gastrectomy were enrolled in this study.The serum concentrations of MMP-1 and TIMP-1 in these patients and in fifty healthy controls were determined using an enzyme-linked immunosorbent assay.RESULTS:Higher serum MMP-1 and TIMP-1 levels were observed in patients than in controls (P < 0.001).Serum M...     

基质金属蛋白酶-9基因多态性与乙型肝炎肝硬化的关系

目的 探讨基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMP）-9基因启动子区多态性与乙型肝炎肝硬化的关系。方法应用PCR法和限制性片段长度多态性分析方法分别检测100例乙型肝炎肝硬化患者和124名正常对照者的MMP-9—1562C／T多态性，分析其基因型与乙型肝炎肝硬化发病风险相关性。结果 MMP-9—1562C／T多态性的基因型及等位基因频率在乙型肝炎肝硬化组和对照组间的分布差异无统计学意义（P〉0．05）。结论 MMP-9启动子1562位点基因多态性与乙型肝炎肝硬化易感无明显相关。     

慢性阻塞性肺疾病血清基质金属蛋白酶-9和组织型金属蛋白酶抑制物-1的检测及其意义

目的 检测慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)急性加重期、稳定期患者和健康对照者血清中基质金属蛋白酶-9 (matrix metalloproteinase-9,MMP-9)和组织型金属蛋白酶抑制物-1 (tissue inhibitor of met...