UGT2817基因的缺失多态性与鼻咽癌危险性的关系

[目的]探讨UGT2817基因的缺失多态性与鼻咽癌发病的相关关系.[方法]利用基因特异性引物扩增的方法鉴定不同人群UGT2817基因的缺失多态性,研究对象包括鼻咽癌高发区广东地区的170例鼻咽癌患者(96例血标本和74例组织标本)和96例健康对照(血标本),鼻咽癌低发区河南及山西的各96例健康对照(血标本),观察UGT2817基因的缺失多态性在中国鼻咽癌高发区和低发区人群之间的差异.并通过在鼻咽癌高发区广东进行的病例对照研究,运用二分类logistic回归分析研究UGT2817基因的缺失多态性与鼻咽癌危险性的相关关系.[结果][1]UGT2817基因的纯合缺失型(del/del)在中国不同地区人群中的分布频率均较高(广东健康人群,67.5%;广东鼻咽癌患者,62.9%;河南健康人群,58.2%;山西健康人群.66.3%).且相互之问没有显著性差异(P＞0.05),但其远远高于非洲和高加索人群(约10%).[2]UGT2817的各基因型和鼻咽癌之间的危险性分析结果显示UGT2817基因的各基因型均不会增加鼻咽癌发病的危险性(del/ins:OR=1.693,95%CI=0.636～4.503;del/del:OR=1.132,95%CI=0.490～2.616;del/del+del/ins:OR=1.253.95%CI=0.551～2.847).[结论][1]UGT2817基因的缺失多态性可能与种族密切相关,[2]UGT2817基因的缺失多态性与鼻咽癌的发病未见显著关联.     

UGT2B17基因的缺失多态性与鼻咽癌危险性的关系

 【目的】 探讨UGT2B17基因的缺失多态性与鼻咽癌发病的相关关系｡【方法】 利用基因特异性引物扩增的方法鉴定不同人群UGT2B17基因的缺失多态性,研究对象包括鼻咽癌高发区广东地区的170例鼻咽癌患者(96例血标本和74例组织标本)和96例健康对照(血标本),鼻咽癌低发区河南及山西的各96例健康对照(血标本),观察UGT2B17基因的缺失多态性在中国鼻咽癌高发区和低发区人群之间的差异,并通过在鼻咽癌高发区广东进行的病例对照研究,运用二分类logistic回归分析研究UGT2B17基因的缺失多态性与鼻咽癌危险性的相关关系｡【结果】 ① UGT2B17基因的纯合缺失型(del/del)在中国不同地区人群中的分布频率均较高(广东健康人群,67.5%;广东鼻咽癌患者,62.9%;河南健康人群,58.2%;山西健康人群,66.3%),且相互之间没有显著性差异(P > 0.05),但其远远高于非洲和高加索人群(约10%)｡② UGT2B17的各基因型和鼻咽癌之间的危险性分析结果显示UGT2B17基因的各基因型均不会增加鼻咽癌发病的危险性(del/ins:OR=1.693,95%CI=0.636～4.503;del/del:OR=1.132,95%CI=0.490～2.616; del/del+del/ins:OR=1.253,95%CI=0.551～2.847)｡【结论】 ① UGT2B17基因的缺失多态性可能与种族密切相关, ② UGT2B17基因的缺失多态性与鼻咽癌的发病未见显著关联｡     

GSTT1、GSTM1基因缺失多态性与鼻咽癌的发病关系

目的：研究解毒酶GSTT1、GSTM1基因多态性与鼻咽癌遗传易感性的关系。方法：应用PCR技术检测鼻咽癌组和对照组人群GSTM1和GSTT1基因。结果：GSTM1和GSTT1基因缺失率在鼻咽癌组分别为62．5％（50／80）和63．75%（51／80），对照组分别为44.44％（32／72）和40．27％（29／72），两组比较，差异有统计学意义（P〈0．01或P〈0．05）。多因素Logistic回归分析：吸烟及GSTT1缺乏与鼻咽癌的发生有关。结论：广西柳州地区鼻咽癌高发，当地人GSTM1和GSTT1缺失为遗传易感因素，联合环境致癌物作用，成为鼻咽癌主要原因之一。     

GSTT1基因缺失多态性与鼻咽癌发病关系的研究

目的　研究解毒酶GSTs基因多态性与鼻咽癌的遗传易感性。方法　应用PCR技术 ,对 80例鼻咽癌和 72例正常人进行对照研究其谷胱苷肽硫转移酶GSTT1基因缺失与鼻咽癌高发的关系。结果　GSTT1基因缺失率在鼻咽癌组和对照组的阳性率分别 6 3 75 % (5 1 / 80 )和 4 0 2 7% (2 9/ 72 ) ,P <0 0 1。结论　广西柳州鼻咽癌患者GSTT1缺失率偏高 ,为遗传易感因素 ,外加环境致癌物作用 ,成为鼻咽癌主要原因之一。     

基因多态性与个体鼻咽癌易感性

EB病毒感染是鼻咽癌发生的常见危险因素,而人种、外界致癌因素暴露、个体易感基因等其他共同致病因子在鼻咽癌发生中亦起到重要作用。已知的与个体鼻咽癌易感性相关的基因包括:免疫相关基因、代谢酶基因、DNA修复基因等。本篇综述将论述近年来已有的关于鼻咽癌基因易感性的研究,总结这一领域存在的缺陷,以期指导鼻咽癌易感性研究方向。     

UGT2B7基因多态性对丙戊酸血药浓度的影响

目的: 探讨UGT2B7 A268G和UGT2B7 G211T基因多态性对丙戊酸血药浓度的影响。方法: 用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(polymerase chain reaction restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)的方法分别对248名癫痫患者检测UGT2B7 A268G和UGT2B7 G211T两个位点的基因型,并收集患者的基本流行性病学资料和相关临床信息,如癫痫类型、病史、服药剂量、疗效和肝肾功能等。采用SPSS 13.0软件分别对资料进行多元线性回归、单因素方差分析、卡方检验和配对T检验等方法的数据统计。结果: 多元线性回归分析显示,性别、年龄和体质量指数与丙戊酸血药浓度无明显相关,而浓度剂量比率则与血药浓度相关。在被纳入的248名患者中,UGT2B7 A268G和UGT2B7 G211T的基因型均符合哈迪温伯格平衡定律。UGT2B7-268A等位基因频率为30.05%,而G等位基因频率为69.95%,且携带AA,AG,GG不同基因型的患者服用丙戊酸后血药浓度的比较差异有统计学意义(F=5.477,P=0.005),AA基因组显著高于GG基因组(P=0.048),其他两组间比较差异无统计学意义(P>0.05).UGT2B7 211G等位基因频率为77.24%,T等位基因频率为22.58%;而携带该位点GG,GT和TT不同基因型的患者服用丙戊酸后,三者血药浓度间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论: 本研究揭示了UGT2B7A268G和UGT2B7G211T的基因多态在中国汉族癫痫人群中的分布,UGT2B7 A268G基因多态参与体内丙戊酸代谢并进而影响其血药浓度。临床上针对癫痫患者给予丙戊酸药物时,需要考虑患者携带UGT2B7A268G位所产生的影响而适当调整患者用药剂量。     

载脂蛋白B第26外显子基因多态性与冠心病的关系

采用热启动ＰＣＲ结合ＲＦＬＰ的方法分析９０例冠心病患者和１２０名健康对照者载脂蛋白Ｂ基因第２６外显子Ｍｓｐ１位点的多态性，产生３种基因型：Ｍ１Ｍ１、Ｍ１Ｍ２、Ｍ２Ｍ２。冠心病组等位基因Ｍ１、Ｍ２频率分别是０．９１７，０．０８３；对照组Ｍ１、Ｍ２频率分别为０．９７５，０．０２５，基因频率在两组间差异有显著性意义。少见等位基因Ｍ２在冠心病组较多见。但各基因型之间血脂、脂蛋白、载脂蛋白在两组中差异均无显著性。这种基因多态性是否影响ＡｐｏＢ与ＬＤＬ受体的结合，从而促进冠心病、高脂血症等疾病的发展，尚有待进一步研究探讨。     

UGT1A1＊28和UGT1A1＊6基因多态性与伊立替康不良反应的关系

目的探讨UGT1A1＊28和UGT1A1＊6基因多态性在中国人中的分布,并评价其与伊立替康不良反应之间的关系。方法收集2011年3月－2012年3月在我科住院治疗的158例恶性肿瘤患者的外周血,检测其UGT1A1＊28和UGT1A1＊6基因型,其中132例使用伊立替康方案化疗,比较不同基因型患者的不良反应差异。结果158例中,UGT1A1＊28野生型TA6／6者126例（79．7％）,杂合突变型TA6／7者30例（19．O％）,纯合突变型TA7／7者2例（1．3％）;64例进行UGT1A1＊6基因检测,G／G野生型40例（62．5％）,G／A杂合突变型23例（35．9％）,A／A纯合突变型1例（1．6％）。UGT1A1＊28基因突变可增加2～4级迟发性腹泻发生率（TA6／6者15．0％、TA6／7者34．8％、TA7／7者50．0％,P=0．000）;联合UGT1A1＊28和UGT1A1＊6基因型,野生型（TA6／6且G／G）患者发生2～4级迟发性腹泻和3～4级中性粒细胞减少的概率明显低于单点变异型和双点变异型（13．0％、22．2％、100．0％,P=0．004;8．7％、25．9％、66．7％,P=0．045）。结论UGT1A1＊28和UGT1A1＊6基因突变患者使用含伊立替康化疗方案时不良反应发生率较高。与单一检测一个位点相比,联合检测UGT1A1＊28和UGT1A1＊6基因型能更准确地预测伊立替康不良反应。     

鼻咽癌放射敏感性与MDR1基因多态性的关系

目的 探讨多药耐药基因(MDR1)多态性(21外显子G2677T和26外显子C3435T)与鼻咽癌放射敏感性差异的相关性.方法 对59例行根治性放疗的鼻咽癌病人,采用DNA限制性片断长度多态性法测定其MDR1 G2677T、C3435T和两者的单体型,并用基因测序法验证.结果 C3435T CC基因型放射敏感性显著高于CT和TT基因型(p=0.026);G2677T GG基因型行根治性放疗的疗效优于GT和TT基因型,但差异无显著性;携带有2677G-3435C单体型的病人放射敏感性显著强于其他单体型携带者(P=0.017).结论 MDR1 G2677T和C3435T多态性可能是鼻咽癌根治性放疗疗效的影响因素之一.     

妊高征患者与ACE基因缺失多态性研究

目的：探讨血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）基因的缺失多态性与妊高征的关系。方法：对５２例妊高征患者（观察组）及１００例正常产妇,应用聚合酶链反应技术检测ＡＣＥ基因的缺失／插入多态性。结果：观察组的缺失型纯合子（ＤＤ型）ＡＣＥ基因占６５％,高于对照组的１６％;观察组的缺失型（Ｄ型）ＡＣＥ等位基因出现频率为７５％,亦高于对照组的３３％（Ｐ〈０．０１）。结论：妊高征的发病与ＡＣＥ基因的缺失多态性有关。     

UGT1A1基因多态性与伊立替康治疗结直肠癌的疗效与安全性的关系

【】目的：研究UGT1A1基因多态性与伊立替康治疗结直肠癌的疗效和安全性的关系。方法：随机选择2012年8月至2016年9月期间我院收治的采用伊立替康治疗结直肠癌的72例患者作为研究对象,抽取各患者外周血并提取基因组DNA,采用Sanger测序法检测患者UGT1A1*6和UGT1A1*28基因多态性的分布情况,并分析UGT1A1*6和UGT1A1*28基因多态性与伊立替康治疗结直肠癌的疗效和不良反应之间的关系。结果：72例患者中52例UGT1A1*6基因为野生型G/G,占比72.22%;17例UGT1A1*6基因为杂合突变型G/A,占比23.61%;3例UGT1A1*6基因为纯合突变型A/A,占比4.17%。57例UGT1A1*28基因为野生型TA6/6,占比79.17%;14例UGT1A1*28基因为杂合突变型TA6/7,占比19.44%;1例UGT1A1*28基因为纯合突变型TA7/7,占比1.39%。72例接受伊立替康化疗的结直肠癌患者中各UGT1A1基因型疗效和肿瘤进展时间之间的差异没有统计学意义(P＞0.05)。UGT1A1*6突变明显增加3级以上腹泻(χ₂=11.71;P=0.00)和中性粒细胞减少的风险(χ₂=8.66;P=0.01),而UGT1A1*28突变能够显著提高患者3级以上血小板减少的风险(χ₂=16.26;P=0.00)。结论：UGT1A1基因多态性与伊立替康治疗结直肠癌的疗效并没有相关性,但是UGT1A1*6突变明显增加3级以上腹泻和中性粒细胞减少的风险,而UGT1A1*28突变能够显著提高患者3级以上血小板减少的风险,进行UGT1A1基因多态性检测能够为临床用药提供一定的指导。     

雌激素受体基因多态性与鼻咽癌发生的相关性研究

目的 探讨广西南宁鼻咽癌患者雌激素受体基因(ESR1)单核苷酸多态性(SNP)与鼻咽癌发生的关系.方法 以100例鼻咽癌患者,100例正常人群为研究对象.选取ESR1基因SNPrs9322354位点作为遗传标记,用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态( PCR-RFLP)和测序方法检测ESR1基因多态性及其基因突变分布频率.结果 鼻咽癌组ESRI rs9322354突变率为30.0％(30/100),正常人群ESR1 rs9322354突变率为9.0％(9/100).rs9322354位点等住基因及基因型频率在鼻咽癌人群与正常对照组之间分布差异有显著性(P＜0.05).结论 ESR1基因SNP rs9322354位点多态性与鼻咽癌存在显著的相关性.     

p16基因多态性与鼻咽癌发生的相关性

目的探讨广西南宁鼻咽癌患者p16基因单核苷酸多态性(SNP)与鼻咽癌发生的关系。方法以200例鼻咽癌患者,200例正常人群为研究对象。选取p16基因SNP rs80235406位点作为遗传标记,用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)和测序方法检测p16基因多态性及其基因突变分布频率。结果鼻咽癌组p16基因rs80235406突变率为26.5%(53/200),正常人群p16基因rs80235406突变率为9.0%(18/200)。rs80235406位点等位基因及基因型频率在鼻咽癌人群与正常对照组之间分布差异有统计学意义(P<0.05)。结论 p16基因SNP rs80235406位点多态性与鼻咽癌存在显著的相关性。     

汉族人群白细胞介素-2基因多态性与鼻咽癌风险的关系

目的研究四川汉族人群白细胞介素-2基因（IL-2）-330T/G及＋114G/T基因多态性与鼻咽癌风险的关系。方法采用病例对照研究方法,PCR-RFLP检测180例汉族人和150例鼻咽癌患者IL-2-330T/G、＋114G/T的多态性分布及与鼻咽癌风险的关系。结果病例组和对照组两多态性位点基因型频率分布无显著性差异（P〉0.05）,两多态性位点未增加个体患鼻咽癌的风险（P〉0.05）。结论 IL-2-330T/G、＋114G/T多态性与鼻咽癌易感性无关。     

PTGDS基因多态性与精神分裂症的关系

目的:探讨在中国北方汉族人群中PTGDS基因rs3814500位点基因多态性与精神分裂症的关系。方法: 采用聚合酶链式反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法, 检测中国北方汉族141个由精神分裂症患者及其健康父母组成的核心家系的基因型,应用遗传统计学方法进行单倍型相对风险分析（HRR）和传递不平衡检验（TDT）。结果: 患者组和父母组PTGDS基因的rs3814500位点基因型频数分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律(P>0.05);HRR分析结果显示,父母传递和未传递给患病子女的等位基因频数分布差异无显著性(χ²=0.095, P>0.05);TDT分析结果显示,杂合子父母双亲的2个不同等位基因传递概率没有偏离50%（χ²=0.103,P>0.05）。结论: 在中国北方汉族人群中PTGDS基因rs3814500位点基因多态性与精神分裂症可能无关联。     

UGT1A1*6基因多态性与伊立替康毒性关系的meta分析

目的：通过整合相关文献进行meta分析以得出UGT1A1*6基因多态性与伊立替康毒性的关系,指导临床治疗。方法通过PubMed数据库及手工搜索相关文献,制定文章纳入排除标准,纳入文章进行质量评价,提取数据后,应用STATA12.0软件进行分析。结果共纳入12篇文章进行分析,UGT1A1*6突变型较野生型发生粒细胞缺乏的风险率显著提高（OR=2.37,95%CI 1.58~3.55,P=0.001）,其中纯合突变型和杂合突变型较野生型粒细胞缺乏发生风险率高,纯合突变型（OR=5.09,95%CI 2.74~9.45,P<0.001）较杂合突变型（OR=2.07,95%CI 1.37~3.13,P=0.001）风险率更高;而在腹泻方面,UGT1A1*6突变型较野生型发生腹泻的风险率高（OR=1.48,95%CI 0.86~2.55,P=0.153）,但无统计学差异,而其中纯合突变型腹泻发生风险率显著增高（OR=3.51,95%CI 1.33~9.25,P=0.011）,杂合突变型（OR=1.22,95%CI 0.68~2.22,P=0.503）腹泻发生风险率增高,但结果无统计学差异。结论 UGT1A1*6基因多态性可以预测伊立替康的毒性,尤其是粒细胞缺乏的发生率。     

胃肠道恶性肿瘤中UGT１A１基因多态性与 化疗毒性反应相关性研究

目的　探讨UGT１A１基因多态性与化疗毒性反应关系,寻找化疗毒性反应相关分子生物学标志物,为个体化化疗方案提供依据.方法　选取２０１４年５月 至２０１５年１０月于泸州医学院附属医院胃肠外科就诊,并经病理诊断为进展期胃肠道恶性肿瘤患者１００例,随机分为伊立替康组及奥沙利铂组,每组５０例.所有患 者化疗前留取外周静脉血２ml,并提取DNA,检测UGT１A１基因多态性.观察并记录化疗毒性反应及化疗前总胆红素水平.统计分析UGT１A１?２８及UGT１A１ ?６基因型与化疗毒性反应及化疗前总胆红素水平的关系.结果　１００例患者中UGTIA１?２８野生型(TA)６/(TA)６共７７例,化疗前总胆红素水平(１４．１±１７．１) umol/l;杂合突变型(TA)６/(TA)７和纯合突变型(TA)７/(TA)７ 共２３例,化疗前总胆红素水平(１３．９±５．９)umol/l,两组间化疗前总胆红素水平无统计学差异. UGT１A１?６野生型G/G共５９例,化疗前总胆红素水平(１５．０±１９．４)umol/l;UGT１A１?６杂合突变型G/A 和纯合突变型A/A 共４１例,化疗前总胆红素水平(１２．６ ±５．３)umol/l,两组间化疗前总胆红素水平差异仍无统计学意义.UGT１A１?６突变率高于UGT１A１?２８,P ＜０．０１.FOLFIRI组内UGT１A１?６野生型G/G共３０ 例,其中１例发生３级以上延迟性腹泻;突变型G/A 或A/A 共２０例,其中７例发生３级以上延迟性腹泻,两者比较差异具有统计学意义,P ＜０．０５.UGT１A１?２８ 野生型(TA)６/(TA)６ 共３９例,其中３例发生３级以上延迟性腹泻;突变型(TA)６/(TA)７ 或(TA)７/(TA)７ 共１１例,其中３级以上延迟性腹泻共５例,两者间差异 具有统计学意义,P ＜０．０５.结论　UGT１A１?６及UGT１A１?２８基因突变增加伊立替康相关延迟性腹泻风险,而与化疗前总胆红素水平无关.检测UGT１A１?６ 及UGT１A１?２８基因多态性有利于临床化疗毒性反应的早期评估.     

汉族恒牙缺失的基因多态性的初步研究

先天缺失牙在临床并不少见 ,据不完全统计在我院正畸门诊约占 5 %左右 ;在欧洲约占 6 %。通常缺失牙不仅会对牙的形态、位置及颌的生长等带来影响 ,同时与饮食的消化吸收相关联 ,对全身健康有一定影响。由于缺失牙多为家族性 ,故而探讨牙缺失的遗传学基础已刻不容缓。引起缺失牙的原因较复杂。有的与单基因有关 ,有的则是多基因所致。为深入探讨国人缺失牙的基因多态性 ,我们收集缺失牙的家系资料 ,现已有十几个缺失牙家系。本文报道其中一个家系。1　临床资料筛选 1989年 1999年间在门诊收治的 5 0名缺牙患者 ,然后对其家访、调查 ,并对家…     

基因单核苷酸多态性与鼻咽癌易感性的研究进展

鼻咽癌是头颈部肿瘤中最常见的恶性肿瘤。鼻咽癌具有恶性程度高、易转移、早期症状不明显和放疗敏感的特点,因此高危易感人群的早期筛查对鼻咽癌患者的预后以及生活质量的保障尤为重要。基因单核苷酸多态性(SNPs)作为新一代生物遗传信息分子标志物,通过探究基因组上单个核苷酸变化对遗传信息的复制、转录和翻译的影响,进而探究不同基因型与生活习惯、居住环境和种族之间的交互作用。全面了解基因SNPs对鼻咽癌发生的影响,可为更好地探索鼻咽癌的病因、危险因素以及高危易感人群的筛查提供理论依据。