联合使用免疫调节剂后对复发性生殖器疱疹豚鼠模型免疫状态的影响

目的探讨不同时间段联合使用铜绿假单胞菌注射液及匹多莫德片治疗后复发性生殖器疱疹(RGH)豚鼠模型的免疫状况,借以间接揭示人类RGH患者长期间隙性服用免疫调节剂的疗效。方法用HSV-2 Sav感染已排除HSV感染的雌性中华彩豚,造成RGH豚鼠模型后,用双抗体夹心酶联免疫法(ELISA)分别先后测出不同用药时间段(3个月,6个月,12个月)、RGH豚鼠模型组(未给药)及空白对照组的豚鼠血清IL-5,10,13及血清IFN-γ的浓度(pg/m L),再分别进行比较。结果 RGH豚鼠模型组IL-5,10及IL-13的浓度均显著高于空白对照组,不同用药时间段豚鼠的IL-5,10及IL-13浓度均低于RGH豚鼠模型组,差异有统计学意义(P0.01),而RGH豚鼠模型组IFN-γ的浓度显著低于空白对照组,不同用药时间段豚鼠的IFN-γ浓度均高于RGH豚鼠模型组,相比较差异有统计学意义(P0.05)。结论不同时间段联合使用铜绿假单胞菌注射液及匹多莫德片后可纠正RGH豚鼠模型机体细胞免疫与体液免疫的分化状态。     

生殖器疱疹患者血清IFN-γ、IL-2、IL-4和IL-10水平检测及意义

测定38例生殖器疱疹(GH)患者与32例正常对照组血清中IL-2、4、10及IFN-γ的水平。结果表明,GH患者IFN-γ、IL-2血清水平明显低于正常对照组(P<0.05),而血清IL-4、IL-10水平明显高于正常对照组(P<0.05)。IL-2、IFN-γ明显下降意味着GH患者的细胞免疫受抑制,同时GH患者存在Th1→Th2漂移,免疫失衡可能是HSV能在体内潜伏并导致GH反复发作的原因之一。     

生殖器疱疹患者无症状HSV排泌研究进展

生殖器疱疹存在无症状HSV排泌,这是本病传播的重要形式之一。无症状HSV排泌的频率高低与GH典型复发的频率以及病史长短有关。排泌的检出率与所采用的检查方法及取材部位、取材间隔时间有关。用阿昔洛韦(ACV)等抑制性抗病毒治疗可以减少无症状HSV排泌,进而减少GH的传播。     

匹多莫德对女性非淋菌性尿道炎患者疗效及免疫功能调节临床研究

目的:研究匹多莫德联合敏感抗生素对女性非淋菌性尿道炎的临床疗效,探讨匹多莫德对女性机体免疫功能的调节作用。方法:348例明确病因非淋性尿道炎女性患者随机分为观察组(174例)与对照组(174例),观察组采用匹多莫德及敏感抗生素联合治疗,对照组单纯采用敏感抗生素治疗,比较两组疗效以及机体免疫功能变化情况。结果:观察组治疗前后宫颈分泌物SIg A、IFN-r浓度及血清免疫球蛋白Ig G、Ig M、Ig A比较均有统计学差异(P0.05),均出现升高;对照组治疗前后宫颈分泌物SIg A、IFN-r浓度及血清免疫球蛋白Ig G、Ig M、比较均无统计学差异(P0.05);观察组治疗1月后阴转率85.1%,3月后复发率10.81%,对照组1月后阴转率72.4%,3月后复发率19.8%,两组阴转率及复发率均存在统计学差异(P0.05),观察组阴转率较高,复发率较低。结论:匹多莫德在非淋性尿道炎防治上有较好的临床应用价值。     

万乃洛韦联合匹多莫德治疗复发性生殖器疱疹疗效观察

为比较万乃洛韦联合匹多莫德与单用万乃洛韦治疗复发性生殖器疱疹的疗效，将患者随机分为两组各37例进行观察，同时测定治疗前后外周血中可溶性白介素-2(sIL-2)的浓度。结果：万乃洛韦联合匹多莫德治疗复发性生殖器疱疹的有效率较高，复发率较低，治疗后血清sIL-2浓度增高，差异有统计学意义。万乃洛韦联合匹多莫德治疗复发性生殖器疱疹能显著提高痊愈率降低复发率，这可能与其增高血清sIL-2水平有关。     

匹多莫德联合旱莲草治疗小儿扁平疣的临床研究

目的评价免疫调节剂匹多莫德颗粒联合旱莲草外洗治疗小儿扁平疣的临床疗效和安全性。方法采用双盲对照研究,72例扁平疣患者随机分为治疗组(36例)和对照组(36例)。治疗组采用匹多莫德颗粒口服联合旱莲草外洗;对照组采用旱莲草外洗。疗程4~12周。结果 12周后治疗组有效率94.44%,对照组有效率77.78%,P0.05,差异具有统计学意义,无不良反应发生。结论匹多莫德颗粒联合旱莲草治疗小儿扁平疣具有较好的临床疗效和安全性。     

健脾养血祛风方对脾虚型湿疹豚鼠模型Th(Th1/Th2)细胞因子水平的影响

目的探讨健脾养血祛风方对脾虚型湿疹豚鼠血清中Th细胞因子(IFN-γ及IL-4)水平的影响。方法取健康雄性豚鼠60只,随机分为6组,正常对照组、慢性湿疹组、脾虚慢性湿疹空白对照组、脾虚慢性湿疹中药治疗低剂量和高剂量组、脾虚慢性湿疹西药治疗组。中药组以健脾养血祛风方进行治疗,西药组以盐酸西替利嗪治疗,检测各组外周血中的IFN-γ和IL-4的水平。结果脾虚慢性湿疹豚鼠模型存在不同程度的血清IFN-γ水平下降、IL-4水平上升,中药治疗高剂量组及西药治疗组能上调血清中IFN-γ水平、下调血清中IL-4水平,但中药治疗高剂量组及西药治疗组之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论健脾养血祛风方对于脾虚湿疹豚鼠模型Th(Th1/Th2)细胞因子水平有一定的影响。     

伐昔洛韦联合匹多莫德治疗复发性生殖器疱疹的疗效及对IL-2、INF-γ表达的影响

目的:研究伐昔洛韦联合匹多莫德对复发性生殖器疱疹(RGH)的疗效及对细胞因子IL-2、INF-γ表达的影响。方法:72例RGH患者被随机分为伐昔洛韦联合匹多莫德组(治疗组)和单用伐昔洛韦组(对照组)各36例,观察两组的近期疗效,监测停药后1年内复发的次数及其症状消失和皮损愈合时间,并应用ELISA检测治疗前后患者外周血中IL-2、INF-γ的水平。结果:治疗组的近期疗效明显优于对照组(2=15.96,P0.05),治疗组患者每次复发时症状消失和皮损愈合时间均低于对照组(t值分别为7.45和5.48,P值均0.05),复发次数少于对照组(t=8.75,P0.05)。治疗后治疗组的IL-2、INF-γ水平高于治疗前(t值分别为18.65和14.18,P0.05),也明显高于对照组(t值分别为22.02和13.24,P值均0.05),而对照组治疗前后IL-2、INF-γ水平无明显差异(t值分别为1.58和2.36,P值均0.05)。结论:伐昔洛韦联合匹多莫德能有效地提高RGH患者的细胞免疫,减少复发。     

伐昔洛韦联合匹多莫德治疗复发性生殖器疱疹的疗效及对IL-2、INF-γ表达的影响

目的:研究伐昔洛韦联合匹多莫德对复发性生殖器疱疹(RGH)的疗效及对细胞因子IL-2、INF-γ表达的影响。方法:72例RGH患者被随机分为伐昔洛韦联合匹多莫德组(治疗组)和单用伐昔洛韦组(对照组)各36例,观察两组的近期疗效,监测停药后1年内复发的次数及其症状消失和皮损愈合时间,并应用ELISA检测治疗前后患者外周血中IL-2、INF-γ的水平。结果:治疗组的近期疗效明显优于对照组(2=15.96,P<0.05),治疗组患者每次复发时症状消失和皮损愈合时间均低于对照组(t值分别为7.45和5.48,P值均<0.05),复发次数少于对照组(t=8.75,P<0.05)。治疗后治疗组的IL-2、INF-γ水平高于治疗前(t值分别为18.65和14.18,P<0.05),也明显高于对照组(t值分别为22.02和13.24,P值均<0.05),而对照组治疗前后IL-2、INF-γ水平无明显差异(t值分别为1.58和2.36,P值均>0.05)。结论:伐昔洛韦联合匹多莫德能有效地提高RGH患者的细胞免疫,减少复发。     

匹多莫德联合伐昔洛韦治疗对复发性生殖器疱疹患者生化指标影响的临床研究

目的:探讨匹多莫德联合伐昔洛韦治疗对复发性生殖器疱疹患者生化指标影响性,以期提高临床诊治水平。方法:选取2010年2月至2013年4月85例复发性生殖器疱疹患者为研究对象,分成两组,对照组42例,予伐昔洛韦治疗;观察组43例,加用匹多莫德治疗,观察治疗后在生化等指标变化情况。结果:疗效上,对照组治愈率14.28%、总有效率78.57%,观察组治愈率32.56%、总有效率93.02%,两者比较差异有统计学意义(P<0.05);治疗前在细胞因子IL-2、IL-12、TNF-γ和T淋巴细胞亚群CD4^+、CD3^+、CD8^+、CD4^+/CD8^+比较无差异性(P>0.05);治疗后和治疗前组内比较差异均有统计学意义(P<0.05),但观察组治疗后较对照组治疗后在以上指标上差异更有统计学意义(P<0.05)。结论:匹多莫德联合伐昔洛韦治疗复发性生殖器疱疹临床效果显著,治疗后能提高机体免疫力。     

荧光定量PCR观察中药抗病毒胶囊对豚鼠HSV-2系统感染的影响

目的探讨中药抗病毒胶囊治疗生殖器疱疹的作用机理。方法用抗病毒胶囊治疗初发性生殖器疱疹豚鼠模型,然后对豚鼠的大脑、脊髓、宫颈、阴道进行HSV鄄2DNA荧光定量PCR检测。结果在各组动物中,4个不同部位均有病毒DNA的存在;不同部位的病毒拷贝量有差异,不同组之间相应部位比较也存在差异。经单因素方差分析,脊髓、阴道处病毒拷贝量最高,大脑、宫颈处病毒拷贝量相当;生理盐水组与其它各组比较相应部位差异均有显著性(P<0.01)。中药抗病毒胶囊组与阿昔洛韦组各处病毒拷贝量差异无显著性(P>0.05)。结论中药抗病毒胶囊治疗生殖器疱疹的作用机理可能为阻止HSV的潜伏和抑制HSV的复制增殖。     

定量PCR对生殖器疱疹患者尿道隐性HSV排毒研究

目的:研究GH发作期和间歇期患者泌尿生殖道隐性HSV-2排毒情况和沙眼衣原体(Ct)、解脲脲原体(Uu)阴性的非淋菌性尿道炎(NGU)患者HSV-2感染情况。方法:发作期GH患者分别取皮疹和尿道拭子标本;间歇期GH患者每周1次取尿道拭子共4次,正常对照组及Ct、Uu阴性的NGU患者取尿道拭子标本,用定量PCR法检测标本中的HSV-2DNA。结果:GH、NGU患者及正常组之间尿道HSV-2隐性排毒阳性率有显著性差异(P<0.05)。GH患者尿道HSV-2总阳性率为(22%),明显高于NGU组(9.8%)及正常组(3.3%);现症发作期GH患者尿道HSV-2阳性率(21.7%)与复发间歇期患者尿道HSV-2阳性率(23%)无显著差异(P>0.05)。每年复发6次以上的GH患者尿道HSV-2阳性率(27.4%)明显高于复发6次以下者(15%),且有显著性差异(P<0.05)。结论:GH患者发作期及间歇期尿道均有HSV-2隐性排毒。年复发频率在6次以上的GH患者HSV-2隐性排毒多于年复发频率6次以下者。病程3年以内者尿道隐性排毒较3年以上者高;Ct、Uu阴性的NGU患者部分可由HSV-2感染所致。     

中药抗病毒胶囊对豚鼠生殖器疱疹模型神经节及大脑影响的电镜和定量PCR研究

目的：探讨抗病毒胶囊治疗生殖器疱疹的作用机理。方法：用雌性豚鼠生殖道单纯疱疹病毒（HSV）2型感染的模型。采取抗病毒胶囊内服,观察豚鼠神经节和脑组织的超微结构及HSV－DNA含量。结果：透射电镜下见生理盐水对照组神经节超微结构有明显线粒体肿胀和粗面内质网扩张,其它用药组神经节和所有各组的大脑组织超微结构无改变,没有找到完整病毒颗粒,腰骶神经节HSV－2DNA定量PCR检测各组间比较差异有显著性（P＜0．0001）,各组大脑定量PCR检测均为阴性,结论：中药抗病毒胶囊在动物体内有阻止HSV－2对神经节的感染和破坏作用。     

亚临床型生殖器疱疹脱排病毒及药物干预的临床研究

目的:探讨亚临床型生殖器疱疹患者不同状态下无症状排毒情况及与药物干预的相关性.方法:收集亚临床型生殖器疱疹患者580例,分别用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)和荧光定量聚合酶链式反应(fluorescent quantitation polymerase chain reaction,FQ-PCR)检测亚临床型生殖器疱疹患者体内血清抗体(HSV-ⅠIgG、IgM及HSV-ⅡIgG、IgM)的分泌情况,分析比较患者不同病程、不同复发频率和有无抗体产生等多种状态下及药物干预后HSV病毒脱排情况.结果:入选的580例患者中,排毒阳性299例(51.6％),DNA质粒数为81-9.9×103 copies/ml,平均3.8×103copies/ml.病程超过3年的患者与小于3年的患者比较,排毒阳性率的差异有统计学意义(x2=6.7271,P＜0.01).频发患者(每年复发频率大于6次)与少发患者比较,差异有显著的统计学意义(x2=11.4140,P＜0.01).血清抗体阳性组HSV脱排病毒阳性率明显低于血清抗体阴性组,差异有显著的统计学意义(x2=37.8977,P＜0.01).对299例排毒阳性患者进行药物干预,盐酸伐昔洛韦片(A组)、阿昔洛韦咀嚼片(B组)与对照组比较均有显著性差异(P＜0.01),停药后与对照组比较无统计学意义(P＞0.05).结论:亚临床型生殖器疱疹患者HSV病毒脱排率高达51.6％,病程越长者、复发频率越少者、血清中存在相关抗体者,其排毒检测阳性率越低,此时患者的传染性越小,且排毒阳性患者用药干预后能明显抑制HSV脱排.     

外用联合靶向siRNA治疗生殖器疱疹豚鼠模型实验

目的: 评价联合靶向特异性小干扰RNA（HSV-2 UL27.2 和UL29.2 基因）对生殖器疱疹（GH）模型的疗效。方法:（1）病毒攻击实验：雌性豚鼠60只,随机分为治疗组和对照组,每组30只,治疗组小鼠外阴和阴道内外用联合靶向特异性小干扰RNA(CT-siRNA),对照组外用非靶向基因的RNA制剂（siN.C）,作用4小时后给予疱疹病毒2型（HSV-2）野生株接种,观察豚鼠发病情况并计算生存率。（2）选取接种HSV-2后具有初发GH反应的雌性豚鼠60只,分为治疗组和对照组,每组30只,分别外用CT-siRNA和siN.C制剂,每周1次至皮损愈合。2个月后腹腔内注射环磷酰胺并给予紫外线照射诱导复发,计算疱疹复发率及HSV-2培养阳性率。结果:病毒攻击感染后治疗组存活率（80.0%）高于对照组（23.3%）(P＜0.05)。治疗第10天治疗组皮损积分值（0.25±0.25）较对照组明显降低（1.0±1.25）(P＜0.05)。诱导复发后,治疗组复发率（16.7%）低于对照组（60.0%）(P＜0.05).结论: 外用CT-siRNA制剂能预防HSV-2的感染及GH复发。     

中药黄白液对豚鼠生殖器疱疹复发感染模型的影响

目的　从动物实验角度进一步探讨中药黄白液防治复发性生殖器疱疹的疗效与作用机理。方法　 5 0只雌性豚鼠以阴道接种建立生殖器疱疹初发模型及紫外线照射法诱导复发皮损 ,观察了黄白液三个剂量 (1.41g/ml,1.12 8g/ml和 0 .90 2 g/ml)对感染豚鼠的外阴皮损、阴道拭子病毒滴度及干扰素效价的影响 ,并以阿昔洛韦及生理盐水作了对照。结果　黄白液对初发及复发感染豚鼠外阴皮损积分的改变与阿昔洛韦相当 (P >0 .0 5 ) ,诱导感染豚鼠干扰素产生的功能则明显优于对照组 (P <0 .0 1) ,其中又以高剂量 (1.41g/ml ,相当于人剂量 12 0g/ 10 0ml)为优。在复发感染中 ,黄白液组有 5只豚鼠未出现皮损。初发感染豚鼠测得的阴道拭子病毒滴度的结果显示阿昔洛韦优于黄白液低剂量组及黄白液中剂量组 (P <0 .0 5 ) ,而复发感染中则以黄白液组为优。结论　黄白液不仅有直接抑制HSV Ⅱ复制与排放的功能 ,还能通过提高机体免疫力 ,持续抗病毒 ,从而能有效控制生殖器疱疹的复发     

TLR2和TLR9在生殖器疱疹患者外周血单一核细胞的表达

目的 探讨Toll样受体TLR2和TLR9在生殖器疱疹中的作用.方法 流式细胞仪检测生殖器疱疹患者单一核细胞上TLR2和TLR9表达水平,同时采用ELISA法检测其血清IL-6、IL-10和TNF-α水平,并探讨其相关性.结果 ①生殖器疱疹患者PBMC上TLR2和TLR9表达水平明显高于正常成人(P<0.05).②生殖器疱疹患者血清IL-6和IL-10水平明显升高,TNF-α水平明显降低,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05).③生殖器疱疹患者TLR2和TLR9表达水平与其血清IL-6,IL-10水平存在线性相关关系(P<0.01).结论 TLR2和TLR9介导生殖器疱疹血清IL-6、IL-10的产生和释放.     

Famciclovir reduces viral mucosal shedding in HSV-seropositive persons

OBJECTIVE: Many cases of herpes simplex virus (HSV) infection occur through asymptomatic shedding from persons without evidence of clinical disease. This study explores whether famciclovir reduces HSV shedding in HSV-2 seropositive persons with or without a history of symptomatic genital herpes. STUDY DESIGN: One hundred twenty-seven HSV-2 seropositive participants were randomly assigned to 42 days of famciclovir, followed by 14 days of washout and 42 days of placebo, or vice versa. All subjects swabbed the genital/perianal area; those with HSV-1 infection also swabbed the oral area daily for HSV DNA PCR. RESULTS: Famciclovir reduced genital and oral HSV shedding from 11.4% of days during the placebo period to 4.7% of days during famciclovir therapy. The reduction was greater in participants with a history of genital herpes (74%) than in those without such a history (30%). In multivariate analyses, famciclovir protected against total (clinical and subclinical) genital shedding among persons with a clinical history of genital herpes (RR, 0.23; 95% CI, 0.15-0.35; P < 0.001). Among HSV-2 seropositive participants without a history of genital herpes, 60% had HSV detected in the genital area at least once during the study. Famciclovir therapy did not result in a statistically significant reduction in total HSV shedding in participants without a history of genital herpes. CONCLUSION: Famciclovir therapy decreases genital HSV shedding in HSV-seropositive persons, especially those with a history of genital herpes. Overall, antiviral drugs may have varying effects on symptomatic and asymptomatic viral shedding, depending on the clinical history of the disease.     

单纯疱疹病毒2型DNA疫苗对豚鼠抗病毒感染的研究

目的 探讨单纯疱疹病毒2型DNA疫苗的抗病毒感染效应.方法 重组DNA疫苗pcgD免疫雌性豚鼠,采用血清中和实验检测抗体,单纯疱疹病毒2型(HSV-2)sav株接种豚鼠,观察DNA疫苗保护动物抵抗HSV-2病毒感染的能力.结果 pc-gD免疫豚鼠产生的中和抗体效价远远高于对照组和生理盐水组,感染病毒后,表现出初发感染推迟,复发感染的严重程度下降.结论 DNA疫苗能有效地保护动物免受HSV-2病毒的攻击,延缓初发感染,减少复发感染.     

玉屏风颗粒对复发性生殖器疱疹患者血清IFN-γ、IL-4水平的影响研究

目的:研究玉屏风颗粒对复发性生殖器疱疹患者血清干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-4(IL-4)水平的影响。方法:选取从2015年1月至2016年1月在我院就诊的100例复发性生殖器疱疹患者,将所有患者随机均分为治疗组1和治疗组2(各50例),其中治疗组1口服泛昔洛韦片,治疗组2冲服玉屏风颗粒,并从门诊体检处选取50例正常人群作为正常组,对比治疗组1、治疗组2治疗前后血清IFN-γ、IL-4水平。结果:两治疗组患者在治疗前后血清IFN-γ、IL-4水平均有明显的变化,差异具有统计学意义(P0.05);治疗组2治疗前后的变化明显大于治疗组1,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:玉屏风颗粒在治疗复发性生殖器疱疹患者过程中能明显升高血清IFN-γ、降低IL-4水平。