奥拉西坦健康人体药代动力学研究

目的进行健康志愿者单次和多次静脉给药后奥拉西坦人体药代动力学研究. 方法 10名健康志愿者单次静脉输注2 000 mg奥拉西坦和每次2 000 mg, 静脉输注7天后, HPLC法测得奥拉西坦血清浓度, DAS软件进行药代动力学参数计算.结果单次给药, 奥拉西坦AUC0～12, AUC0～∞, Ke, t1/2, MRT分别为256.26±16.84 μg·mL-1·h-1, 276.74±18.11 μg·mL-1·h-1, 0.18±0.03 h-1, 3.84±0.64 h和4.39±0.39 h; 多次给药后AUC0～12, AUC0～∞, Ke, t1/2, MRT分别为259.36±25.43 μg·mL-1·h-1, 285.59±27.38 μg·mL-1·h-1, 0.17±0.04 h-1, 4.14±0.82 h和4.87±0.69 h.结论奥拉西坦单次和多次给药后药动学参数无明显差异, 奥拉西坦多次给药后无蓄积.     

奥美拉唑对奥拉西坦在中国健康人体中药代动力学的影响

目的建立高效液相色谱质法测定人血浆中奥拉西坦的浓度,研究奥美拉唑对奥拉西坦在中国健康男性志愿者体内血药浓度及药代动力学参数的影响。方法用单中心、开放、二周期自身交叉的试验设计,筛选8例健康受试者,应用HPLC法测定与奥美拉唑合用前后健康志愿者体内奥拉西坦的血药浓度,以DAS2.1.1药物动力学程序拟合药代动力学参数,以SPSS11.5软件进行统计学分析。结果结果显示合用奥美拉唑前后,奥拉西坦的药代动力学参数AUC_0-t、AUC_0-∞、MRT_0-t、MRT_0-∞、t_max、C_max、t_1/2、CL/F和V/F均没有显著性变化。结论 HPLC法测定人血浆奥拉西坦浓度,方法简便、准确,灵敏度高,重现性好,且合用奥美拉唑对奥拉西坦人体内药代动力学无明显影响。     

萘哌地尔在大鼠体内的药代动力学

为全面了解萘哌地尔(Naf)在大鼠体内的代谢过程,用反相HPLC-UV法,给大鼠ig10,20,30mg·kg^-1Naf后,测定在不同时间各组织和体液中Naf的含量。结果表明,Naf在大鼠体内药代动力学为二室模型,T_1/2α为0.47～1.01h,T_1/2β为4.78～7.08h,达峰时间T(peak)为0.42～0.90h,Cmax,AUC随剂量升高而增大。给药后15min,肠壁组织浓度最高,其次为肝、肺;2h以后,除睾丸、卵巢和子宫外,其余组织药物浓度逐渐降低。尿、粪及胆汁中原形药总排出量不足给药量的1%,提示Naf在大鼠体内有首过效应及代谢物生成。在100～500mg·ml^-1浓度范围内,Naf血浆蛋白结合率为82%～97%。     

奥美拉唑对奥拉西坦在大鼠体内药动学的影响研究

目的:研究奥美拉唑对奥拉西坦在大鼠体内药动学的影响。方法:检测大鼠先后灌胃给予奥美拉唑(4mg.kg-1,每日2次,连续7d)与奥拉西坦(200mg.kg-1)后12h内奥拉西坦的血药浓度,计算药动学参数,并与奥拉西坦单一给药大鼠的参数进行比210较n;m采,用柱高温效为液40相℃色,谱进法样检量测为,2色0μ谱L柱。为结S果ym:奥me拉try西s坦hie检dT测MR浓P1度8,流的动线相性为范乙围腈为-2水～(130.20:m96g..8)L,-流(1r速=为0.909.89m8)L.,最mi低n-检1,检测测限波为长0.0为1mg.L-1,绝对回收率为(91.1±5.17)%～(98.4±1.99)%,方法回收率为(96.35±3.01)%～(102.23±1.37)%;单用与联用的药动学参数分别为t1/2:(2.2±0.8)、(1.6±0.4)h,cmax:(51.1±23.1)、(41.4±7.9)mg.L-1,AUC0～12h:(242.1±86.0)、(177.1±38.3)mg.h.L-1,二者比较无显著性差异。结论:奥美拉唑对奥拉西坦在大鼠体内的药动学无显著性影响。     

双氯芬酸钠在大鼠体内药代动力学的研究

目的：研究双氯芬酸钠在大鼠体内的药代动力学过程。方法：大鼠口服给药后颈静脉插管术采血，用反相高效液相色谱法测定血浆药物浓度。结果：药代动力学过程符合二室模型，Ａ＝６２６４±２７１７μｇ／ｍｌ，α＝１９８２±０６３５·ｈ－１，Ｂ＝４７１２±３３７１μｇ／ｍｌ，β＝０１６３±００５６·ｈ－１，Ｖｄ＝０５７８±０１８４Ｌ，ｔ１／２／β＝４６２２±１３２２ｈ，Ｔｐ＝０２６４±０１１５ｈ。结论：双氯芬酸钠口服易吸收，分布快而广泛     

普罗布考在高血压大鼠体内药代动力学的研究

目的研究普罗布考在高血压大鼠体内的药代动力学。方法取10只高血压大鼠灌胃给予普罗布考（10mg／kg）,于给药后取体内不同时间（0．5,1．0,1．5,2．0,2．5,3．0,4．0,6．0,9．0h）的血样。用高效液相色谱法测定普罗布考的血药浓度,绘制药-时曲线,采用PKS软件计算药代动力学参数。结果普罗布考在高血压大鼠的药．时曲线符合二室模型,其Tmax为（1．917±2．1）h,Cmax分为（25．61±1．0）μg／ml,t1/2为（2．26±0．01）h。结论采用灌胃普罗布考的大鼠体内药动学呈二室模型,分布较快,代谢较慢。     

大鼠体内槲皮素的血药浓度测定及其药代动力学研究

目的建立测定大鼠血浆中槲皮素浓度的高效液相色谱法,并应用于药代动力学研究。方法10只大鼠(雌雄各半)灌胃给予槲皮素50 mg/kg。采用高效液相色谱法测定槲皮素的血药浓度,以山柰酚为内标,流动相为甲醇-缓冲液(0.1 mol/L NH4AC+0.3 mmol/LEDTA-Na2)-乙酸=(60∶40∶1,V/V),色谱柱为迪马ODS C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),测定波长为370 nm,进样量为20μL,流速为1 mL/min,柱温为35℃。结果槲皮素血药浓度线性范围是0.01～50μg/mL(r=0.999 9),定量下限为0.01μg/mL。低、中、高(0.05,5,25μg/mL)3个质量浓度的回收率为97.2%～103.4%,日内、日间精密度的RSD均小于10%。大鼠灌胃给予槲皮素50 mg/kg后的最大血药浓度为(2.033±0.41)μg/mL,达峰时间为0.5 h,t1/2ke为(4.17±0.64)h,0-∞药时曲线下面积为(6.77±0.80)μg/(h.mL)。结论方法专属性高,准确、灵敏,可为今后槲皮素的药代动力学研究提供方法学依据。     

荷叶碱在大鼠体内的药代动力学研究

目的：建立大鼠血浆中荷叶碱的HPLC测定方法并进行大鼠体内药代动力学研究。方法：大鼠尾静脉注射后,不同时间点眼底静脉丛取血,乙酸乙酯提取大鼠血浆样品的荷叶碱,HPLC测定大鼠血浆中荷叶碱的含量,DAS软件计算药代动力学参数。结果：荷叶碱在大鼠体内的t1／2。为（1．73±0．58）h,V为（5．03±0．24）L／kg,CL为（4．23±0．78）L·h。·kg,药时曲线下面积（AUC0。－Inf）为（2．35±O．46）mg·L叫·h;在血浆中的平均驻留时间（MRT）为（1．51±0．31）h。结论：所建立的HPLC分析方法快速、准确、简便,能够满足荷叶碱药代动力学的研究要求。按10mg／kg单剂量单次静脉给药后,荷叶碱主要在血浆中分布,消除速度较快。     

人参皂苷-Rg_2在大鼠体内的药代动力学

目的研究人参皂苷-Rg2(ginsenoside-Rg2,GSRG-2)在大鼠体内的药代动力学。方法将健康♂Wister系大鼠(360～420)g随机分组,每组7只,单次尾静脉注射,3个剂量,分别为10、20、50mg·kg-1,从眼眶静脉丛分时取血、处理。采用反相高效液相色谱法、应用外标法测定GSRG-2两个差向异构体SGSRG-2[20(S)-ginsenoside-Rg2]和RGSRG-2[20(R)-ginsenoside-Rg2]在大鼠血浆中的浓度,应用3P87软件计算主要药代动力学参数。结果按10、20、50mg·kg-13个剂量分别单次静脉给药后,SGSRG-2和RGSRG-2在大鼠体内的药代动力学过程符合开放一房室模型,50mg·kg-1剂量组主要药代动力学参数C0、Ke、Vc、T12Ke、AUC和CLs,SGSRG-2分别为77.0478mg·L-1、0.0853min-1、0.6489L、8.1232min、902.9501mg·min·L-1和0.0554L·min-1;RGSRG-2分别为101.7467mg·L-1、0.0675min-1、0.4914L、10.2747min、1508.2185mg.min·L-1和0.0332L·min-1。结论在大鼠体内,SGSRG-2具有代谢不稳定性,部分转化为RGSRG-2;RGSRG-2的消除半衰期较SGSRG-2长。各剂量组中,AUC与给药剂量成正比;SGSRG-2的Ke、T12Ke、Vc和CLs值相近,RGSRG-2的亦相近;但是,SGSRG-2和RGSRG-2两者之间的Ke、T12Ke和CLs的差异有统计学意义(P<0.05)。     

泻心汤黄酮类成分在大鼠体内的药代动力学研究

研究泻心汤中黄酮类成分在大鼠体内药代动力学规律。大鼠灌胃给予泻心汤12 g·kg^-1，给药前及给药后不同时间采集血样或尿样，HPLC法测定黄酮类成分浓度，血药浓度-时间数据和尿药排泄量-时间数据用DAS软件进行动力学分析。采用大鼠肾匀浆温孵法，进行黄芩苷的体外代谢研究。结果显示,黄芩苷、汉黄芩苷血药浓度迅速达峰，药时曲线呈现双峰现象，消除T_1/2均为6 h左右；黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素在尿中均有排泄，尿中排泄量占给药量均<10%，尿排泄T_1/2在6～8 h；大鼠肾匀浆可将黄芩苷代谢生成黄芩素，酶动力学参数V_max＝702 nmol·min^-1·g^-1(protein)，K_m＝135 μmol·L^-1。可见，泻心汤中黄酮类成分可迅速吸收进入体内；黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素均可从尿排泄，但尿药排泄量较少；肾脏可将黄芩苷代谢成黄芩素。     

在大鼠体内联苯双酯对环孢素A药代动力学的影响

目的：探讨联苯双酯（bifendate，BDD）与环孢素A（cyclosporin，CsA）在大鼠体内合用后，联苯双酯对环孢素A药动学过程的影响。方法：随机分成治疗组和安慰剂组进行随机平行对照实验。用HPLC法测定大鼠全血中环孢素A浓度，采用非隔室模型方法计算药动学参数，并进行统计学比较。结果：环孢素A与联苯双酯合用后，前者在大鼠体内的血药浓度普遍降低，相对清除率（CL/F）显著增大（P〈0．05），生物半衰期（t1/2）显著缩短（P〈0．05），其余参数差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：联苯双酯可明显降低环孢素A的血药浓度。联苯双酯与环孢素A合用时必须监测环孢素A的血药浓度。     

高效液相色谱法测定酮康唑乳膏中酮康唑含量

目的建立测定酮康唑乳膏中酮康唑含量的方法。方法采用反相高效液相色谱法,固定相为十八烷基硅烷键舍硅胶柱（150mm×4．6mm,5um）,流动相为0．5％醋酸铵溶液-0．2％二异丙铵的甲醇溶液（23：77）,流速为1．0mL／min,检测波长为240nm。结果酮康唑质量浓度在0．1—2．0mg／mL范围内与峰面积呈良好的线性关系（r=0．9999）,最低检测限为0．2ug／mL。平均加样回收率为100．39％,RSD为0．58％（n=9）。结论该方法专属性好,准确、灵敏,可用于酮康唑乳膏中酮康唑的含量测定。     

高效液相色谱法测定酮甲霜中酮康唑含量

目的建立测定酮甲霜中酮康唑含量的高效液相色谱法。方法色谱柱为Diamonsil C18柱（250 mm×4.6 mm,5μm）,流动相为甲醇-水（74∶26）,检测波长为239 nm。结果酮康唑质量浓度在30～70μg/mL范围内与峰面积线性关系良好,回归方程为Y=24 616X-135 469,r=0.999 5（n=5）;平均回收率为99.89%,RSD=0.93%（n=9）。结论该方法简便、准确,可用于酮甲霜中酮康唑的含量测定。     

美洛昔康在大鼠体内的药代动力学研究

美洛昔康（ｍｅｌｏｘｉｃａｍ,ＭＬＸ）是一种新型非甾体抗炎药,作用机制是通过选择性抑制环氧合酶－２（ｃｏｘ－２）而抑制致炎的前列腺素的合成［１］。其对慢性风湿性关节炎的抗炎、镇痛效果与吡洛昔康、萘普生相同,但对胃及十二指肠溃疡诱发作用较弱［２］。参考国外报道的方法［３·４］,用改进 ＨＰＤＣ法测定ＭＬＸ的血药浓度,观察美洛昔康在大鼠体内的药代动力学,报道如下。１材料与方法１．１仪器与试药Ｗａｔｅｒｓ高效液相色谱仪,５１０泵,４８４紫外检测器,８１０工作站,７７２５ｉ型手动进样阀,２０μｌ进样器。…     

奥拉西坦注射液在中国健康受试者体内的药动学

目的:研究奥拉西坦注射液在中国健康受试者体内的药动学特性.方法:采用开放随机交叉设计实验,用高效液相色谱法测定8名健康受试者分别单次静脉滴注2 g或4 g奥拉西坦后的血清中药物浓度,数据处理采用DAS软件处理.结果:奥拉西坦注射液主要药动学参数分别为Gmax(110.9±29.2)mg·L-1和(214.6±48.0)mg·L-1,AUC0-t(200.9±36.6)mg·h·L-1和(451.6±106.9)mg·h·L-1,t1/2β(3.0±0.6)h和(3.8±0.4)h,CL/F(10.2±2.0)mL·kg·h-1和(3.9±1.0)mL·kg·h-1,V/F(59.3±48.8)mL·kg-1和(31.6±18.3)mL·kg-1.结论:静脉滴注奥拉西坦2,4 g,耐受良好,实验中没有观察到不良反应.     

高效液相色谱法测定酮康唑尿素乳膏中酮康唑的含量

建立酮康唑尿素乳膏中酮康唑含量的HPLC测定方法.色谱柱为SUNTEK Kromasil C18;流动相为甲醇-水(74:26),流速为1.0ml·min-1,检测波长为239nm,线性范围: 5～40μg·ml-1 ,r=0.9999 ,平均回收率为98.22%,RSD为0.9%.方法准确可靠,简单可行,可用于酮康唑尿素乳膏中酮康唑的含量测定.     

口服丁香酚在大鼠体内药动学研究

目的 建立大鼠血浆中丁香酚含量测定的高效液相色谱法(HPLC)。 方法 丁香酚大鼠灌胃给药后,应用HPLC测定其在大鼠血浆中的含量,色谱柱：Allsphere ODS-2 RP-18(4.6 mm×250 mm,5 μm),流动相：甲醇-0.5%冰醋酸=63∶37 (pH=4.78);检测波长：280 nm;柱温：30 ℃;流速：0.8 mL·min^-1。 结果 丁香酚经口服 14.25 mg·kg^-1的剂量后在体内药动学特征符合二室开放模型。 结论 所建方法简单、灵敏、准确可靠,可用于丁香酚的药动学研究。     

乳糖化-去甲斑蝥素纳米粒在大鼠体内的药动学研究

目的:研究乳糖化-去甲斑蝥素(lactosyl-norcantharidin,Lac-NCTD)水溶液及纳米粒2种制剂在大鼠体内药动学特征。方法:建立测定大鼠血浆中Lac-NCTD的HPLC检测法,并用3P97软件进行药动学拟合。结果:Lac-NCTD能与血浆中其他成分较好分离,在0.1～100μg/mL范围内线性关系良好。与Lac-NCTD水溶液相比,Lac-NCTD纳米粒的AUC及t1/2β显著增加,分别为Lac-NCTD水溶液的8.96倍和1.68倍,清除率显著降低(P<0.01)。结论:与水溶液相比,Lac-NCTD制备成纳米粒制剂后能显著改变药物在大鼠体内的药动学特征,延长了药物在体内的循环时间,有利于更好地发挥抗肿瘤效果。