薄膜-超声法制备黄芩苷脂质体及其大鼠体内药动学研究

目的:制备黄芩苷脂质体,进行体外质量评价及其在大鼠体内的药动学研究。方法:采用薄膜分散法制备黄芩苷脂质体,以包封率作为评价指标,通过BBD设计-效应面法,得到最佳制备的工艺参数和处方,并测定脂质体的粒径分布、包封率以及在体外药物释放情况;通过大鼠尾静脉注射黄芩苷溶液及黄芩苷脂质体溶液,分析大鼠体内的药动学参数变化情况。结果:黄芩苷脂质体的最佳工艺处方:大豆卵磷脂药物质量比例4.9∶1,大豆卵磷脂胆固醇质量比例7.53∶1,水化体积为8.07 m L;黄芩苷脂质体平均粒径在176 nm,平均包封率为41.31%,黄芩苷脂质体具有一定的缓释作用;黄芩脂质体组在大鼠体内的半衰期(t_1/2)延长,药时曲线下面积AUC(0～t)、AUC(0～∞)增加以及体内平均滞留时间延长,说明将黄芩苷制备成脂质体后作用可提高药物的疗效。结论:制备的黄芩苷脂质体具备一定的缓释性能,对黄芩苷新剂型的开发及临床研究具有重要意义。     

HPLC法测定α-细辛脑的含量

目的：建立高效液相色谱法测定细辛脑的含量。方法：采用Kromasil C18色谱柱（200mm×4.6mm,5μm）,流动相为甲醇-水（70：30）,检测波长258nm。结果：α-细辛脑的线性范围为0.134-536μg·mL^-1,检测限为0.0402μg·mL^-1,精密度RSD为0.30%。结论：该方法简便,灵敏,快速,准确,专属性强,可用于α-细辛脑的含量测定。     

脂质体及前体脂质体的研究进展

1965年，英国学者Bangham和Standish将磷脂分散在水中进行电镜观察时发现了脂质体。1971年，英国莱门等人开始将脂质体用于药物载体，由于其组成和结构的特点，脂质体用作药物的载体使药剂学的研究领域进入靶向给药的新天地，同时也更新了给药途径。     

溃疡汤对大鼠体内奥美拉唑药动学的影响

目的考察溃疡汤干预后,大鼠肝微粒体CYP2C19活性的变化。方法大鼠经溃疡汤预处理后,分别于体内和体外考察奥美拉唑在预处理大鼠体内药动学。结果大鼠经溃疡汤干预后,奥美拉唑的药动学参数显示MRT和t_(1/2z)显著降低,CL_z显著升高,差异具有极显著统计学意义(P0.01),溃疡汤组大鼠的AUC也成降低趋势。预处理大鼠肝微粒CYP2C19的表达提高。结论初步推断溃疡汤可能诱导CYP 2C19酶的活性。     

槲皮素嵌段共聚物胶束大鼠体内药动学研究

目的研究槲皮素嵌段共聚物胶束在大鼠体内的药动学。方法采用薄膜分散法制备槲皮素嵌段共聚物胶束。以槲皮素溶液剂为对照,考察胶束大鼠静脉注射后的药动学。采用3p97程序计算药动学参数。结果胶束在大鼠体内过程符合二室模型,其中溶液剂的t1/2β为9.15±4.91 min,AUC为36.55μg·min·m L-1;胶束t1/2β为40.28±2.53 min;AUC为84.97μg·min·m L-1。结论胶束能明显延长槲皮素在体内滞留时间,提高药物的生物利用度。     

石菖蒲挥发油制备α-细辛醚的研究

对KOH熔融法从石菖蒲挥发油 (以下简称挥发油 )制备α 细辛醚的工艺过程进行了研究。结果表明 :在使用低的碱用量、产物重结晶前不经无水硫酸钠脱除残余水分的条件下 ,挥发油的转化率可达 60 %,α 细辛醚的一次得率可达 33%。优化的工艺条件为 :m(KOH)∶m(挥发油 ) =1 5∶1 0 ;V(挥发油 )∶V(无水乙醇 ) =1∶1 ;油层温度 1 2 0～ 1 45℃ ;反应时间 30～ 60min。     

α-细辛醚的合成研究

以对苯二酚为原料,经氧化、酰化、醚化、Vilsmeier反应制得2,4,5-三甲氧基苯甲醛,然后在超声波辅助下,发生Grignard反应合成1-(2,4,5-三甲氧基苯基)-1-丙醇,再脱水合成α-细辛醚,收率70%.     

α-细辛醚衍生物的合成研究

以2,4,5-三甲氧基苯甲醛为原料,经羟醛缩合反应合成了10个α-细辛醚衍生物,其中有3个由带酚羟基的酮在超声波作用下合成,有4个未见文献报道。所有化合物的结构经1HNMR和IR确证。     

α-硫辛酸脂质体的制备及质量评价

以大豆磷脂和胆固醇为膜材,采用薄膜-超声乳化分散法制备了α-硫辛酸脂质体。研究了配方中不同组分的比例对包封率的影响,并对脂质体的结构和形态、稳定性、表面电位、存贮条件进行了考察。结果表明,在大豆磷脂、胆固醇、α-硫辛酸的质量比为5∶1.5∶0.08时,制备的脂质体包封率为80.9%。该方法制备的α-硫辛酸脂质体为球形的单室结构,平均粒径为237 nm左右,表面电位为负,脂质体乳液的pH=6.5,适宜的贮存条件是3～5℃冰箱冷藏。     

盐酸曲马多缓释片的制备及其在健康人体内的药动学研究

制备了曲马多缓释片（100mg／片）,以缓释度为指标筛选出了曲马多缓释片的处方,并对该处方缓释片与市售同品种对照进行了人体单剂量及多剂量随机交叉给药药动学研究。用高效液相荧光色谱法测定了血浆中的药物浓度。单剂量口服自制缓释片的药动力学参数Tmax、Cmax、AUC0→∞分别为4．6±1．4h、287．83±53．83ng／mL、4487．92ng／mL·h。多剂量口服自制缓释片的药动力学参数（Tmax、Cssmax、AUC0→τT分别为3．0±0．7h、397．46±117．05ng／mL、5161．14±1774．92ng／mL·h。并且考察了该制剂的体外释放度,结果表明,该药体外释放速度平稳。     

响应面法优化西兰花种子萝卜硫素前体脂质体的制备工艺

将萝卜硫素制成前体脂质体以提高萝卜硫素的稳定性,改善其水溶性和生物利用度.以包封率和粒径为指标,分别考察了载体材料、表面活性剂种类和用量及脂药比的影响,响应面法优化得前体脂质体的最优处方.通过常温稳定性实验考察了脂质体和前体脂质体的稳定性.结果表明,最优处方为脂药比为6.5∶1,NaCl与萝卜硫素质量比为105∶1,泊...     

DNJ双层渗透泵片的制备及比格犬体内药动学研究

制备了1-脱氧野尻霉素（DNJ）双层渗透泵片,以释放度为评价指标优化了处方,考察了DNJ双层渗透泵片的体外释药性,并对比研究了DNJ双层渗透泵片和速释片在比格犬体内的药动学。DNJ双层渗透泵片的最优处方为含药层羟丙基甲基纤维素（HPMC） E50用量为10 mg、助推层聚氧乙烯（PEO,M_r 6×10⁶）用量为80 mg 、包衣层醋酸纤维素（CA）用量为15 mg及聚乙二醇（PEG）4000用量为5 mg,在此条件下DNJ溶出速度最为适宜,并且不受pH值的变化影响,药物12 h溶出完全,且恒速缓慢释放。对比DNJ双层渗透泵片和速释片在比格犬体内的双制剂双周期交叉试验,结果表明：双层渗透泵片释放的达峰时间（t_max）为（9.3±3.8）h比速释片（4.4±2.2）h显著延迟,达到了缓控释的目的,渗透泵片的相对生物利用度为（96.1±9.8）%,90%置信区间为84.8%~103.7%,渗透泵片与速释片吸收程度生物等效。     

快速膨胀超临界溶液法制备α-细辛醚微细颗粒研究

用快速膨胀超临界溶液 (RESS)法获得了α 细辛醚的微细颗粒。考察了膨胀压力、膨胀前温度、沉降室温度、喷嘴直径等工艺条件对微细颗粒粒径的影响。结果表明 ,采用较高的膨胀压力 ,较低的膨胀前温度及沉降室温度 ,较小的喷嘴直径 ,有利于获得平均粒径较小的微细颗粒     

小鼠体内金果榄提取物古伦宾的药动学研究

建立高效液相色谱(HPLC)法测定小鼠血浆古伦宾浓度,并研究小鼠体内金果榄提取物古伦宾的药动学。采用灌胃的方式对小鼠给与金果榄提取物古伦宾,血浆样品用甲醇沉淀蛋白处理后经HPLC检测,色谱柱为C18柱,流动相为V(乙腈)∶V(水)=40∶60,检测波长为210 nm,流速为1.0 mL/min,柱温为35℃,进样量为20μL。古伦宾的主峰保留时间为8.66 min,峰形正态分布,分离良好,古伦宾在0.781 5~400μg/mL范围内线性关系良好,标准曲线方程为y=0.076 8x+0.293,R^2=0.999 3,最低检测限和定量限分别为0.781 5μg/mL和3.125μg/mL,日内与日间精密度均小于15%,血浆、肝脏、肾脏中的平均回收率分别为92.65%、93.88%、92.27%,各浓度水平回收率的RSD在2.53%~6.36%之间,均符合药代动力学研究要求。研究所采用的HPLC方法专属性良好,适用于古伦宾在小鼠体内的药代动力学研究。     

液相色谱-化学发光联用技术在中药酚类活性成分药动学中的应用研究

液相色谱-化学发光联用技术(HPLC-CL)是利用液相色谱高效分离和化学发光反应高灵敏检测结合的联用技术,具有较高的灵敏度、选择性等优点,在医药分析领域应用广泛。我国中药成分很多以酚类为主,其中酚类活性成分生物学活性广泛,成为研究的热点。中药酚类活性成分药物含量较低、干扰组分多,在药动学分析上要求较高。文章采用液相色谱-化学发光联用技术的优势分析中药酚类活性成分山奈酚,并进行药动学研究。     

α-细辛醚在超临界CO_2中溶解度测定

测定了α 细辛醚在超临界CO2 中的溶解度。考察了压力、温度等因素对α 细辛醚在超临界CO2 中溶解度的影响。结果表明α 细辛醚在超临界CO2 中的溶解度随着压力的增加而增大 ,随着温度的增加而减小 ,并符合经典的Chrastil表达式。     

聚乙二醇干扰素α2b在SD大鼠体内的药代动力学特征

目的研究SD大鼠单次及多次皮下注射聚乙二醇干扰素α2b(PEG-IFNα2b)的药代动力学特征。方法单次皮下注射按18、180、900μg/kg给药;多次皮下注射按180μg/kg,1、4、7d给药;在不同时间点采集血样,ELISA法检测血药浓度,并计算药代动力学参数。结果SD大鼠单次给药的血药浓度-时间曲线呈剂量依赖关系,体内呈一级动力学过程,具有线性动力学特征;多次给药后,未见PEG-IFNα2b的达峰值时间延长及峰浓度升高的现象,曲线下面积(AUC)亦未见增加,末次给药后大鼠的血药浓度曲线呈一室开发模型,半衰期与单次给药半衰期无明显差异,多次皮下给药无蓄积倾向。结论PEG-IFNα2b半衰期比IFNα2b显著延长,使用PEG-IFNα2b可以减少用药频次,并可能提高疗效。     

α-细辛醚在超临界CO2中溶解度的测定和计算

引　言天然中草药成分繁多、结构复杂、性质相异 ,而有效组分往往为胞内物质 ,与母体结合紧密 ,因此通过超临界流体 (ＳＣＦ)萃取技术对中草药进行深加工受到人们越来越多的重视 .由于待萃取组分的溶解度、相平衡变化规律与超临界萃取效果密切相关 ,因而研究其在超临界流体中的溶解度变化规律具有重要的现实意义[1] .固体溶质在超临界流体中溶解度的计算预测已有较多文献报道 ,如将ＳＣＦ萃取视作压缩气体的状态方程法 (ＥＯＳ) [2 ] 或视作膨胀液体的活度系数法[3 ] 及缔合模型法[4 ] 等 .α -细辛醚是中药材石菖蒲的有效药理成分[5] .有关…     

HPLC法研究布洛芬混悬液在大鼠体内的药动学

建立布洛芬体内分析方法,研究儿童用布洛芬混悬液"美林"在大鼠体内药代动力学特征。以SD大鼠为实验动物,灌胃给予美林混悬液37.5 mg/kg(以布洛芬计)。采用高效液相色谱法测定布洛芬血药浓度,并用DAS 3.2.8软件计算药动学参数。结果表明,布洛芬体内分析方法专属性强,灵敏度高,符合生物样品测定方法,体内药动参数T_(max)、C_(max)分别为(1.21±0.64)h、(49.53±15.29)μg/mL,AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)分别为(343.49±96.16)μg/mL·h~(-1)、(352.37±87.28)μg/mL·h~(-1),表明制剂在体内持续释放并吸收。     

5-氨基水杨酸-聚乙二醇高分子前药的制备及其释放行为

用羧基活化法,以聚乙二醇(PEG)、丁二酸酐为原料,制备了5-氨基水杨酸(5-ASA)的高分子前药.傅立叶红外分析表明5-ASA已经成功与PEG共价键连接,水溶性实验表明前药的水溶性比5-ASA的明显增大.对高分子前药在磷酸缓冲溶液中进行释放研究,结果表明:pH值为2.0和5.4时5-ASA的释放量较少;而pH值为7.2时,5-ASA的释放速度相对较快且释放量较大.