丝氨酸蛋白酶催化机制的量子化学研究(Ⅱ)

用半经验的 MNDO 法对几个模拟丝氨酸蛋白酶活性中心的系统作了研究,发现稳定化能与攻击基团的亲核能力密切相关。活化能的减少估计为9千卡/摩。表明氨键的形成并不能改变底物的形变。     

结核菌的代谢拮抗物的研究(Ⅰ) △~2-二氢噻唑-4-羟酸衍化物的制备

结核菌生长因素——Myoobaotin 的结构式经 Snow 氏于1954年暂定如下:次年 Sutton 氏从付结核分枝杆菌(Myoobacterium Paramberculosls)生长情况中观察到抗结核新药“圜丝氨酸”(Cycloserine)与该生长因素有代谢拮抗作用,并提出作用的机制可能是由于圜丝氨酸的结构与生长因素中的二氢噻唑圜相似所引起的代谢拮抗的结果,因此作者设计并合成了一些α-苯基-Δ~2-二氢噻唑4-羧酸的衍化物(即生长因素中虚线括出部分的同型物),以期找到新的抗结核药物。     

Ge—132衍生物合成、结构及生物活性研究(Ⅱ)

合成了3种未见报导的有机锗倍半氧化物—β—酚酯基乙基锗倍半氧化物,用多种现代分析方法证实了它们的组成和结构。体外细胞培养实验结果表明,3 el 种化合物对Ha 细胞分裂有明显的抑制作用,对二倍体细胞分裂基本无影响,并发现不同芳基的Ge—132衍生物对Hela 细胞分裂的抑制作用不同,说明不仅有机锗倍半氧化物中的—Ge—(?)部分而且芳基取代基团也参与一定的生物作用。     

阿维菌素B_(1a)衍生物合成研究

目的高效率合成几种阿维菌素B_(1a)衍生物。方法通过5-O-三苯硅基阿维菌素B_(1a)与羧酸在4-二甲氨基吡啶(DMAP)等存在下发生酯化反应合成得到数种目标衍生物。结果反应以较好的收率得到3种阿维菌素B_(1a)衍生物。结论生物活性试验结果表明,这些不同取代基团对化合物的杀虫活性有不同的影响,其中部分化合物具有较好的杀虫、杀螨活性。     

抗肿瘤氟尿嘧啶衍生物的合成(简报)

报告了抗肿瘤氟尿嘧啶衍生物1-乙酰基-3-邻甲苯酰基-5-氟尿嘧啶的合成。在世界卫生组织认可的刊种抗肿瘤药物中,有30余种是合成药物,而抗代谢物是其中研究最多,应用较广     

Ⅱ.双硫脲类衍生物的合成

合成了6个双硫脲类衍生物,其化学结构由红外光谱和元素分析证实。对化合物Ⅰ进行了抗病毒活性测试,发现其对家蚕细胞质型多角体病毒具有较高的活性。     

脂蛋白代谢的研究Ⅱ.人血清极低密度脂蛋白(VLDL)体外代谢的初步研究(简报)

VLDL的主要功能是运输内源性甘油三脂(TG)。由肝脏会成,为球形颗粒、其核心含TG和胆固醇酯(CE)、表面含磷脂、自由胆固醇(Ch)和载脂蛋白、包括载脂蛋白B、E和C’S及少量A和D。关于其在血清中的代谢途径及其与其他脂蛋白的关系尚不十分清楚。近年Eisenberg等提出一颇令人注目的假设:即VLDL在代谢过程中其核心部分被脂蛋白脂肪酶(LPL)水解后,体积逐渐变小由VLDL→IDL→LDL。过剩的表面层则可形成类似新生的高密度脂蛋白(HDL),后者在卵磷脂-胆固醇脂酰基转移酶的作用下转变成球形的HDL,成为血浆中HDL的主要来源之一。     

香豆素衍生物合成的研究(Ⅰ3-硝基双香豆素的合成)

目的探讨双香豆素合成的简便方法。方法采用７羟基香豆素为原料，与环氧氯丙烷在含在乙醇钠的乙醇溶液中反应，将两个羟基连接起来，然后通过相应的反应再接上其它取代基。结果产物经红外光谱、质谱及核磁共振图谱确证，符合结构的特征。结论该法是合成对称双香豆素的较理想的途径。     

结核菌的耐药性(文献综述)

1944年链霉素的发现给结核病的治疗学带来了新的希望。后来陆续发现了对氨柳酸钠,异菸肼,异菸腙等药,更进一步加强抗痨药物的临床疗效。但是不久临床及实验医学都发现也证实了结核菌对这些药物可以发生耐药性或抗药性,影响临床的治疗效果,引起了许多医务人员及病人的顾虑及失望。近几年来关于结核菌耐药性问题,国内外有不少的研究和临床     

南海海洋真菌Julella avicenniae代谢产物的研究(Ⅱ)

目的研究真菌J u lella av icenn iae的代谢产物。方法真菌J.av icenn iae经醋酸乙酯萃取后,采用硅胶柱分离纯化,通过波谱分析得到一新化合物。结果从中国南海真菌J.av icenn iae中分离、鉴定出一个新化合物。结论从中国南海真菌J.av icenn iae中发现一个新化合物阿维尼萜(av icenn iaene)。     

Ge—132衍生物合成结构及生物活性的研究(Ⅰ)

合成了5种未见报导的Ge—132衍生物—B-酚酯基乙基锗倍半氧化物,根据元素分析、IR光谱和快原子轰击质谱确定了它们的组成和结构。IR 光谱中均出现800～900cm~(-1)的强γGe-O 特征吸收峰,FAB-MS 和IR 光谱均证实系列衍生物存在-Ge-O-Ge-大环网络结构,并断定它们具有同Ge—132相似的空间结构。分析了它们的热分解机理。     

丝氨酸蛋白酶催化机制的量子化学研究(Ⅲ)

本文提出并用CNDO/2法分析了以水分子作为Ser-195质子中间受体的质子转移模型系统,表明该系统酰化的活化势垒限制了Ser-195的质子及水分子与His-57的N~(ε_2)用氢键结合的质子,分别同步转移至水分子的氧原子和N~(ε_2)原子上的阶段。指出,在具有以水分子作为中问受体的模型中,在四面体的中间化合物完全形成以前,底物的质子化就开始了,而四面中间体仅形成质子化形式。提出了水分子可能是酰化酶去酰化阶段的亲核剂的假设。     

丝氨酸蛋白酶催化机制的量子化学研究(Ⅰ)

用半经验的MNDO/H法对在丝氨酸蛋白酶的活性中心形成四面中间体模拟反应的几个系统进行了研究。讨论了“催化三联体”各组份对增加丝氨酸羟基反应能力所起的作用。表明His和Asp间形成了强氢键,对降低丝氨酸和底物反应的活化能是重要的。分析了Ser和His、His和Asp间质子位置变化。考虑了底物变形对中间体形成能量的影响。     

抗心律失常药棓酰苯胺(603)衍生物的合成

合成了十一个类似格酰苯胺(603)的新化合物,用改良的小鼠氯仿室颤模型筛选,各化合物都具有一定的抗心律失常作用。     

除草剂~(35)S—胺草灵的合成与代谢研究(一)

有机磷除草剂胺草灵[英文名 Amipro-phos;学名:O-乙基、O-2-硝基-4-甲基苯基,N-异丙胺基硫代磷酸酯 (O-ethyl O-2-nitro-4-methyl phenylN-iso-propylphosphoroamidothionate]系日本 Noyaku 公司1971年首次介绍作除草剂)。我国在1976年由南开大学元素所首次     

除草剂~(35)S—胺草灵的合成与代谢研究(一)

为对有机磷除草剂胺草灵(Amiprophos)的迟发性神经毒性的机制进行探讨,合成了~(35)S-胺草灵。并用该标记化合物对胺草灵在大白鼠体内的代谢作了初步研究。结果表明大白鼠摄入~(35)S-胺草灵后48小时内能排出占剂量90％左右的放射性硫。此尿中放射性硫中硫酸根量占50％左右;酸性条件下可提取的放射性硫占剂量10％左右。可提取     

双(a-呋喃甲酸)氧钒衍生物的合成及降糖活性研究

目的设计合成双(a-呋喃甲酸)氧钒(VO-FA)的衍生物,并进行降糖活性比较.方法采用元素分析、红外光谱、紫外光谱、质谱和核磁共振氢谱初步确证化合物的结构,并进行降糖作用研究,观察样品灌胃给药对四氧嘧啶性糖尿病小鼠血糖水平的影响.结果合成的2个VO-FA衍生物中,双(5-溴-a-呋喃甲酸)氧钒(VO-FABr)没有降糖作用,双(a-四氢呋喃甲酸)氧钒(VO-HFA)的降糖活性则低于VO-FA,且两者的毒性均大于VO-FA.结论在VO-FA分子的呋喃环上打开环内双键或引入溴均降低其生物学活性,而增加毒性.     

~(99)Tc~m标记葡萄糖类衍生物肿瘤代谢显像剂的研究进展

肿瘤~(18)F-2-脱氧氟化葡萄糖正电子发射计算机体层显像(~(18)F-FDG PET)的临床价值已经被广泛认可,但~(18)F-FDG PET的缺点是费用昂贵且不是特异的显像。近年来,以核医学最常用核素~(99)Tc~m标记葡萄糖类衍生物的研发和临床应用有了明显进展。~(99)Tc~m标记葡萄糖类衍生物以类似于~(18)F-FDG的方式被肿瘤细胞摄取,并参与了细胞核的增殖过程。~(99)Tc~m标记双半胱氨酸氨基脱氧葡萄糖肿瘤显像已经完成了Ⅱ期临床试验,显示出与~(18)F-FDG显像相似的诊断效能。其他一些新型~(99)Tc~m标记葡萄糖类衍生物的临床前生物分布研究显示出优越的显像性能,有望完成显像剂研发的突破,使~(99)Tc~m标记葡萄糖类衍生物显像成为~(18)F-FDG肿瘤代谢显像的重要补充。