第三代EGFR-TKIs治疗晚期非小细胞肺癌的耐药机制及应对策略研究进展

表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）是具有EGFR基因敏感突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗药物。第一、二代EGFR-TKIs可有效治疗EGFR敏感突变的NSCLC,EGFR第20号外显子的T790M突变是第一、二代EGFR-TKIs的主要耐药机制。以奥西替尼为代表的第三代EGFR-TKIs治疗耐药后出现T790M突变的患者疗效显著,给晚期肺癌患者带来更多的生存获益。然而第三代EGFR-TKIs仍不可避免地出现耐药。本文对第三代EGFR-TKIs治疗晚期NSCLC耐药机制及应对策略的研究进展进行综述。     

EGFR敏感突变Ⅱ~ⅢA期非小细胞肺癌治疗的研究新进展

非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）为发病率最高的恶性肿瘤,Ⅱ~ⅢA期患者为潜在可根治人群。目前,围手术期的标准治疗为化疗,而表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）敏感突变的患者,新辅助或辅助靶向治疗可提高无病生存期（disease free survival,DFS）,但是否能带来生存获益,尚未明确。ⅢA（N2）期NSCLC患者术后辅助放疗可带来生存获益,而不可手术切除的局部晚期NSCLC患者,同步放化疗后durvalumab维持治疗成为新标准。在驱动基因突变人群中的免疫治疗还有待于进一步探索,免疫治疗联合化疗可能为方向之一,而抗血管生成治疗不适宜在术后辅助治疗。      

放疗联合EGFR-TKIs 治疗非小细胞肺癌新进展

在全球范围内,肺癌是造成癌症死亡的最主要原因。非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer ,NSCLC ）约占肺癌的80% ,由于缺乏早期诊断的有效手段,临床上首诊NSCLC 患者仅25% ～30% 可选择根治性手术。对于不能手术切除的局部晚期及晚期NSCLC ,单纯放射治疗或放化疗综合治疗是主要治疗手段,但总体疗效并不理想。近年来,靶向药物开创了 NSCLC 个体化治疗时代,越来越多的证据提示以表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors ,EG?FR-TKIs）为代表的靶向药物联合放疗或放化疗治疗NSCLC 具有一定的前景。本文就EGFR-TKIs 联合放疗治疗不可手术的局部晚期及晚期NSCLC 的新进展做一综述。      

晚期EGFR阳性NSCLC患者PD-L1表达特点及其与EGFR-TKIs治疗疗效关系的真实世界研究

背景与目的 晚期表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）阳性非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC）患者的一线治疗首选EGFR酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors, EGFR-TKIs）。晚期驱动基因阴性，程序性死亡配体1(programmed cell death ligand 1, PD-L1)阳性或高表达的NSCLC患者一线治疗推荐免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors, ICIs）单药治疗或ICIs联合化疗。所以不同PD-L1表达水平的EGFR阳性晚期NSCLC患者的一线治疗策略值得进一步探究。既往众多研究提示PD-L1的表达明显受EGFR突变情况的影响，PD-L1表达很有可能与EGFR-TKIs耐药机制相关。本研究旨在分析晚期EGFR阳性NSCLC患者PD-L1表达特点及其与EGFR-TKIs疗效的关系。方法 以159例EGFR阳性初治晚期NSC...     

EGFR-TKIs联合化疗在晚期非小细胞肺癌中的应用

晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗需首先明确其组织学类型与分子学特征。若存在表皮生长因子受体（EGFR）基因突变或渐变性淋巴瘤激酶（ALK）基因融合,应首选分子靶向药物治疗。但分子靶向治疗药物并未改善晚期患者的总生存,如何提高晚期NSCLC患者的总生存是目前临床医生关注的热点。表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）与含铂双药交替使用模式作为晚期NSCLC的一线治疗方案,可能将明显延长EGFR阳性突变患者总生存时间。本文就小分子酪氨酸激酶抑制剂联合化疗治疗NSCLC患者、方式及其疗效的研究进展进行综述。      

新辅助免疫治疗在非小细胞肺癌中的研究进展

免疫检查点抑制剂（ICI）已经成为晚期非小细胞肺癌（NSCLC）一线、二线重要的治疗策略之一。最新临床研究显示,免疫治疗可为早期肺癌患者、可手术的局部晚期肺癌患者带来更多的生存获益。但新辅助免疫治疗的方案、手术时机、疗效评估体系、预测标志物等问题仍需大样本的临床实践中进行探索。文章就新辅助免疫治疗在NSCLC中的进展进...     

EGFR突变晚期非小细胞肺癌的一线治疗进展

表皮生长因子受体(EGFR)突变在非小细胞肺癌中发生率高,酪氨酸激酶抑制剂(TKI)对EGFR突变患者有效率高、不良反应低,是EGFR突变晚期NSCLC患者的一线标准治疗。但EGFR-TKI应用一段时间后不可避免地会出现耐药。研究者在EGFR-TKI和化疗、抗血管生成治疗、放疗及免疫治疗等的联合应用领域进行了诸多尝试,显著延缓了疾病进展或耐药的发生,并转化为具有临床意义的生存获益。本文就EGFR突变晚期NSCLC患者一线治疗进展作一综述。     

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂用于非小细胞肺癌术后辅助治疗的研究进展

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors, EGFR-TKI）在晚期EGFR突变阳性的非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）患者中的疗效肯定,但EGFR-TKI能否提高完全切除的NSCLC术后辅助治疗疗效不确切。部分研究发现在可切除的Ⅰ~Ⅲ期EGFR敏感突变肺腺癌患者中,辅助TKI治疗有使无疾病生存（disease free survival,DFS）获益的趋势,另一部分临床研究未能证实EGFR-TKI在术后辅助治疗有获益。造成各研究结果不一的原因很多,如人群选择、EGFR-TKI使用时长、耐药等。国内外目前一些设计比较合理的,对比EGFR-TKI化疗辅助治疗Ⅱ~ⅢA期EGFR敏感突变的NSCLC临床研究正在进行,值得期待。目前,早期NSCLC术后TKI辅助治疗仅限于临床试验,不建议作为临床常规治疗。     

EGFR-TKI在非小细胞肺癌中的研究进展

摘 要：肺癌是引起人类恶性肿瘤相关性死亡的主要原因,也是世界范围内发病率最高的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌（NSCLC）是其主要类型。近年来,NSCLC的治疗取得重要突破,已由传统的手术、化疗和放疗,发展到精准分子靶向治疗时代和免疫治疗时代。NSCLC分子靶向治疗中,又以表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）研究最透彻,已广泛应用于EGFR突变人群中。一代EGFR-TKI已是EGFR突变晚期NSCLC患者的标准一线治疗。一代EGFR-TKIs药物间疗效无显著性差异,不良反应发生率上厄洛替尼相对更低。二代EGFR-TKI疗效不亚于一代EGFR-TKI,对少见突变患者具有一定疗效。三代EGFR-TKIs作为后起之秀,对EGFR突变患者（包括T790M突变）疗效显著,对脑转移患者亦有作用。新时代下EGFR-TKI联合化疗、放疗、免疫及抗肿瘤血管治疗等其他治疗模式的探索初现成果,TKI联合其他抗肿瘤治疗给患者治疗带来新的选择和方向。EGFR-TKI治疗NSCLC在挑战与机遇中砥砺前行。     

第三代TKIs在EGFR突变非小细胞肺癌中的应用

肿瘤治疗的个体化带来了临床实践变革。近年来,表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）对EGFR阳性突变的非小细胞肺癌显示出良好的抗肿瘤活性。第三代EGFR-TKIs相对于一代EGFR-TKI,显著提高了EGFR突变晚期非小细胞肺癌治疗的有效率、无进展生存期及总生存期,且对脑转移病灶有良好的疗效,对可手术的EGFR突变非小细胞肺癌术后辅助治疗也体现了无病生存获益,在联合放疗应用于局部晚期及晚期寡转移EGFR突变非小细胞肺癌中优势明显。     

胸部放疗联合EGFR-TKIs致肺纤维化的研究进展

胸部放射治疗是非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)局部治疗的重要手段,而表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(Epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKIs)具有全身治疗的作用,研究表明EGFR外显子19、21突变阳性的NSCLC患者放疗与EGFR-TKIs联合治疗时具有增效作用。放疗可激活EGFR信号通路,诱导细胞的增殖和DNA损伤修复,从而导致放射抵抗,因此EGFR-TKIs具有增加放疗敏感性的作用。两者联合治疗时最常见的副反应是肺损伤。研究提示放疗联合EGFR-TKIs在肺纤维化发展中具有矛盾作用,这些研究间差异的存在可能是因为实验系统的不同,纤维化模型的差异,以及不同物种和个体间的差异。因此需要对肺纤维化的病因有更完整的理解,以促进治疗进展。     

靶向药物同步个体化放疗治疗晚期/转移性非小细胞肺癌的Ⅱ期临床研究

目的探索靶向药物吉非替尼或厄洛替尼同步个体化放疗治疗晚期/转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的安全性和有效性,探索肿瘤综合治疗的新模式。方法 21例经病理组织学确诊的Ⅳ期NSCLC接受表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)吉非替尼或厄洛替尼同步胸部放疗。胸部放疗采用根治性为目的的适形放疗(CRT)和/或伽马射线立体定向放疗(γ-SBRT)。不良反应依据美国国立癌症研究院常见不良反应标准(NCI-CTCAE3.0)评价。主要研究终点为安全性,总生存(OS)和中位生存时间(MST)。次要研究终点为肿瘤局部控制率、肿瘤进展时间(TTP)、无进展生存(PFS)。结果吉非替尼或厄洛替尼同步个体化放疗的皮肤不良反应、消化道反应和血液学不良反应可控,没有导致严重的肺部不良反应。接受胸部放疗计划的患者中位肿瘤靶区容积(GTV)是55 cm~3(范围,5～420 cm~3),GTV边缘中位剂量是70Gy(范围,42～70Gy),中位生物等效剂量(BED)是105Gy(范围,60～119Gy)。EGFR-TKIs中位维持治疗时间是8.1个月(范围,1.9～29.0个月),EGFR-TKIs同步放疗没有发生治疗相关性死亡。中位随访10.0个月(范围,1.1～38.3个月),胸部肿瘤局部控制率为95%,中位TTP为5.8个月(范围,1.2～18.6个月),中位PFS为7.8个月(95%的可信区间,1.7～13.9个月),MST为21.8个月(95%的可信区间,5.3～38.4个月),1年PFS为39%,1年、2年和3年的OS分别为41%、24%和24%。结论靶向药物同步放疗安全有效,可以作为晚期/转移性NSCLC的治疗选择。     

Epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors for non-small cell lung cancer

First-generation epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors (EGFR-TKIs), including gefitinib and erlotinib, have proven to be highly effective agents for advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) in patients harboring an activating EGFR mutation such as the exon 19 deletion mutation and L858R. Although those reversible small molecular targeted agents provide a significant response and survival benefit, all responders eventually acquire resistance. Second-generation EGFR-targeting agents, such as irreversible EGFR/HER2 tyrosine kinase inhibitors and pan-HER TKIs, may improve survival further and be useful for patients who acquired resistance to first-generation EGFR-TKIs. This review discusses novel therapeutic strategies for EGFR-mutated advanced NSCLC using first- and second-generation EGFR-TKIs.     

EGFR-TKI一线治疗晚期非小细胞肺癌研究进展

表皮生长因子受体(EGFR)-小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)已成为晚期非小细胞肺癌(NSCLC)一线治疗的研究热点.虽然与化疗同步联合未能显示出生存优势,但在序贯联合及维持治疗的初步研究中均延长无进展生存期;尤其在有EGFR突变的患者中,单药一线TKI能显著改善无进展生存;同时验证了EGFR突变是TKI治疗获益的有效预测指标.     

放疗、化疗及放化疗治疗非小细胞肺癌对 EGFR 基因突变状态的影响

目的：研究放疗、化疗和放化疗三种临床非小细胞肺癌（non - small cell lung cancer,NSCLC）治疗方式对 EGFR 基因突变状态的影响。方法：采用 ARMS 血浆 EGFR 基因突变分析方法,分别对393例晚期NSCLC 患者放疗、化疗和放化疗治疗前、治疗后获得的外周血标本进行 EGFR 基因突变检测。结果：放疗、化疗和放化疗三种治疗手段均影响 EGFR 基因突变状态。单纯放疗组放疗前的 EGFR 基因突变率为31.78%,放疗后的 EGFR 基因突变率为20.16%,放疗显著影响 EGFR 基因突变状态（P <0.016）。单纯化疗组化疗前的 EGFR 基因突变率为34.56%,化疗后的 EGFR 基因突变率为22.06%,化疗显著影响 EGFR 基因突变状态（P <0.013）。放化疗组放化疗前的 EGFR 基因突变率为33.59%,放化疗后 EGFR 基因突变率为17.19%,放化疗显著影响 EGFR 基因突变状态（P <0.001）。结论：放疗、化疗和放化疗均可降低 NSCLC 患者外周血中EGFR 基因突变率,提示放疗、化疗和放化疗治疗会对外周血中 EGFR 基因突变状态发生影响,采用外周血检测 NSCLC 的 EGFR 基因状态能够在治疗过程中动态观察患者的变化,进一步指导临床治疗。     

EGFR-TKIs联合化疗一线治疗晚期EGFR基因突变非小细胞肺癌患者的疗效观察北大核心

目的:分析比较表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)联合化疗与EGFR-TKIs单药一线治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和安全性。方法:回顾性分析2010年09月至2015年12月晚期EGFR突变阳性NSCLC患者100例,根据治疗方案分为联合组(50例)和单药组(50例),联合组采用EGFR-TKIs联合化疗治疗,单药组采用EGFR-TKIs单药治疗。比较两组患者的治疗效果、预后情况以及毒副作用。结果:联合组总有效率为66%(33/50),单药组为48%(24/50),组间比较差异无统计学意义(P=0.106);联合组的疾病控制率为88%(44/50),单药组的疾病控制率为68%(34/50),组间比较差异有统计学意义(P=0.028)。联合组和单药组的中位PFS分别为18.5个月和13.5个月,差异有统计学意义(P=0.013),两组的OS分别为36个月和28.5个月,差异无统计学意义(P=0.071)。单药组和联合组的3-4级治疗相关不良反应发生率分别为6%和10%,差异无统计学意义(P=0.463)。结论:与EGFR-TKIs单药相比,EGFR-TKIs联合化疗一线治疗晚期EGFR基因突变NSCLC患者,可提高PFS,且不良反应可耐受。     

第15届世界肺癌大会非小细胞肺癌放疗研究进展

第15届世界肺癌大会（WCLC）共收到约210篇放疗相关研究的摘要。内容涉及早期非小细胞肺癌（NSCLC）应用体部立体定向放疗（SBRT）的疗效和安全性、评价手段和剂量分割探讨;局部晚期NSCLC同步放化疗中高剂量与标准放疗剂量、不同化疗方案以及是否联合西妥昔单抗的对照研究;经全切的ⅢA～N2期NSCLC患者术后采用三维适行放疗（3D-CRT）的临床意义;NSCLC多发脑转移行全脑放疗（WBRT）同步联合酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的疗效和安全性以及表皮生长因子受体（EGFR）突变状态对疗效的影响。另外关于放疗的防护、毒性、疗效、预后及生活质量评估也多有报告。