用气道内滴入脂多糖和被动吸烟建立慢性阻塞性肺病大鼠模型

目的建立一种能反映人类慢性阻塞性肺病(COPD)自然发病过程的动物模型.方法通过多次气道内滴入脂多糖(1iPopolysaccharide,LPS)和被动吸烟的方法来制作C0PD大鼠模型,用小动物肺功能仪检测肺功能及对支气管肺泡灌洗液(BALF)、血液细胞进行分类计数.作常规病理检查.结果模型组大鼠各级支气管上皮细胞明显损伤,支气管壁杯状细胞增生(P＜0.01),气道内分泌物增多;气道壁及肺组织有大量炎细胞浸润,气道壁增厚,细支气管伴行肺小动脉管壁亦明显增厚;肺泡过度扩大融合,动态肺顺应性下降,气道阻力明显增大(均P＜0.01);BALF中性粒细胞数量较对照组增多近27倍(P＜0.01),血液中性粒细胞是对照组的近3倍(P＜0.01),且两者呈正相关(r=0.581,P＜0.01).结论通过气道内滴入脂多糖和被动吸烟方式能够建立较符合人类COPD病变的大鼠模型,为进一步研究提供了参照资料.     

慢性阻塞性肺疾病痰瘀阻肺证大鼠模型的建立

[目的]采用病证结合的造模方法建立慢性阻塞性肺疾病(以下简称慢阻肺)痰瘀阻肺证大鼠模型。[方法]利用强迫游泳、烟熏、低氧环境耗伤肺气,使其肺气虚,引起痰饮瘀血内停,建立慢阻肺痰瘀阻肺证大鼠模型。4周后测大鼠肺功能、肺动脉压、血流变及心肺病理学观察。[结果]模型大鼠的症状、肺功能、肺动脉压、血流变及心肺病理学观察符合慢阻肺痰瘀阻肺证的表现。[结论]实验采用复合因素造模方法复制的慢阻肺痰瘀阻肺证模型符合中医学和现代医学原理,具有时间短、易复制、可操作性强的特点,亦符合临床的实际情况。     

鼻内滴注烟草提取物和脂多糖建立慢性阻塞性肺疾病小鼠模型的评价

目的：建立鼻内滴注烟草提取物（CSE）和脂多糖（LPS）制备慢性阻塞性肺疾病（COPD）小鼠模型,并探讨其可行性。方法：24只C57BL/6J雄性小鼠随机分为对照组和模型组,每组12只,鼻内滴注CSE和LPS建立COPD小鼠模型,测定2组小鼠支气管肺泡灌洗液（BALF）中细胞总数、中性粒细胞数和巨噬细胞数,观察2组小鼠肺组织病理学表现并测定PAS阳性细胞数、肺泡平均内衬间隔（MLI）和肺泡破坏指数（DI）,Western blotting法检测2组小鼠肺组织中E-cadherin、Vimentin和α-SMA蛋白表达水平。结果：实验4和6周时模型组小鼠BALF中细胞总数、中性粒细胞数和巨噬细胞数明显高于对照组（P<0.01）,模型组小鼠肺组织出现典型粘液高分泌和肺气肿改变;实验4和6周时模型组小鼠PAS阳性细胞数、肺泡MLI （P<0.01）和DI （P<0.01）明显高于对照组;与对照组比较,实验4和6周时模型组小鼠肺组织中E-cadherin蛋白表达水平降低（P<0.01）,Vimentin和α-SMA蛋白表达水平升高（P<0.01）。结论：采用鼻内滴注CSE和LPS的方法可在较短时间内建立COPD小鼠模型。     

慢性阻塞性肺疾病大鼠模型的建立与比较*

目的 通过单独烟草烟雾暴露(cigarette smoke exposure,CSE)或CSE联合脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)、猪胰弹性蛋白(porcine pancreatic elastase,PPE)气管内滴注2种方法构建慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)大鼠模型并比较造模效果。方法 SPF级雄性SD大鼠30只,随机分为对照组、烟熏组、联合组,每组10只,分别予正常环境饲养、CSE、CSE联合LPS及PPE气管内滴注。每周检测大鼠体重,4周后检测大鼠肺功能,HE染色观察肺组织病理变化,测定血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-8(interleukin-8,IL-8)及肺组织中黏蛋白5AC(mucin 5 subtype AC,MUC5AC)水平。结果 烟熏组、联合组大鼠体重显著低于对照组(P<0.05);联合组大鼠体重明显低于烟熏组(P<0.05)。联合组用力肺活量(forced vital capacity,FVC)显著低于对照组(P<0.05),烟熏组、联合组大鼠第0.3s用力呼气量(forced expiratory volume in 0.3s,FEV0.3)、FEV0.3/FVC 水平显著低于对照组(P<0.05);联合组大鼠FEV0.3、FVC、FEV0.3/FVC水平显著低于烟熏组(P<0.05)。烟熏组与联合组肺泡腔均呈扩大融合;联合组可见间隔变薄、断裂,融合成肺大泡。烟熏组、联合组大鼠血清TNF-α、IL-8及肺组织MUC5AC水平明显高于对照组(P<0.05);联合组大鼠血清TNF-α、IL-8及肺组织MUC5AC水平明显高于烟熏组(P<0.05)。结论 以上2种方法均能成功构建COPD大鼠模型,CSE联合LPS、PPE气管内滴注建立的模型比单纯CSE建立的模型更符合COPD患者的临床特点及病理特点。     

通肺胶囊对烟熏加脂多糖诱发大鼠慢性阻塞性肺疾病模型的影响

【目的】观察通肺胶囊对烟熏加脂多糖诱发大鼠慢性阻塞性肺疾病模型(COPD)的影响。【方法】复制烟熏加脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱发大鼠COPD模型,随机分成空白对照组,模型组,阳性对照组(盐酸班布特罗片,剂量为3.3 mg/kg),通肺胶囊低、中、高剂量组(剂量分别为1.31、2.62、5.24 g/kg);对各组大鼠进行静态肺顺应性的测定(吸气),检测肺组织匀浆丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性,进行右肺及支气管细胞学计数及分类检查,测定左肺体积及进行左肺组织病理学检查。【结果】通肺胶囊各剂量组可不同程度提高模型大鼠的静态肺顺应性和肺组织SOD活力,降低肺体积比和白细胞数量,不同程度改善模型大鼠肺泡扩张、肺泡间隔断裂及肺泡融合等病理变化。【结论】通肺胶囊对烟熏加脂多糖诱发慢性阻塞性肺疾病模型大鼠具有一定的治疗作用。     

慢性阻塞性肺疾病寒饮蕴肺证大鼠模型评价

目的对已建立的慢性阻塞性肺疾病（COPD）寒饮蕴肺证大鼠模型的可信性作出评价。方法建立大鼠COPD模型与COPD寒饮蕴肺证模型,观察各给药组动物一般情况,肺功能测定、血清中白细胞介素-8（IL-8）与白细胞介素-10（IL-10）及病理组织的变化。结果COPD寒饮蕴肺证大鼠模型的一般情况与寒饮蕴肺证的临床表现相符,各项指标的变化（除IL-8和IL-10外）也与COPD的指标变化相一致：大鼠体重减轻,吸气阻力和呼气阻力升高、肺顺应性下降,但IL-8升高和IL-10浓度与正常组相比无显著性变化（P〉0.05）,病理切片显示肺组织出现炎性损伤。在撤除造模因素4w后,模型大鼠的一般情况及各项指标没有明显好转。用温阳化饮方和布地奈德干预的模型大鼠症状好转,肺功能改善,IL-8和IL-10浓度与模型大鼠相比无显著性变化（P〉0.05）,病理切片示炎性损伤明显减轻。结论用本实验方法建立COPD寒饮蕴肺证大鼠模型是可行的。     

脂多糖结合熏烟法和单纯熏烟法建立慢性阻塞性肺病大鼠模型的比较

目的比较熏香烟加气道内注入脂多糖(LPS)法和单纯熏香烟法建立慢性阻塞性肺病(COPD)大鼠模型的效果。方法8周龄Wistar大鼠24只,随机分为3组,每组8只。其中1组作健康对照,另2组分别进行熏香烟加气道内注入LPS和单纯熏香烟处理建立COPD模型。观察动物一般情况和肺组织病理学,测定肺组织平均内衬间隔(MLI)和平均肺泡数(MAN);检测外周血常规和支气管肺泡灌洗液(BALF)常规。结果两个模型组大鼠消瘦,伴有间歇咳嗽和气促,外周血和BALF中的白细胞总数及中性粒细胞百分比均较对照组明显增高(P<0.01);肺组织H-E染色显示两个模型组大鼠均具有慢性支气管炎和肺气肿的典型病变,MLI较对照组明显增高,而MAN较对照组明显下降(P<0.01),但两个模型组组间差异无统计学意义;熏香烟加气道内注入LPS组比单纯熏香烟组气道及肺组织的炎症浸润更明显,单纯熏香烟组主要表现为肺泡过度扩张。结论熏香烟加气道内注入LPS和单纯熏香烟两种方法均可成功制备大鼠COPD模型,其病理生理改变与人类COPD类似,前者比后者更符合COPD自然发病过程。     

吸烟导致慢性阻塞性肺疾病地鼠模型的建立

通过给金黄地鼠吸入香烟烟雾，动态系统地观察了吸烟后不同时期动物支气管和肺部的病理改变，旨在建立符合临床的慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型。     

烟熏联合脂多糖制备大鼠慢性阻塞性肺疾病动物模型

目的通过动态观察大鼠慢性阻塞性肺疾病(COPD)动物模型制备过程中肺组织及小支气管的病理改变,以期进一步了解COPD疾病的发展过程。方法采用2次气道内注入细菌内毒素脂多糖和连续被动吸烟4周的方法建立COPD大鼠模型。造模过程中取第7、14、21、28、42天大鼠肺组织进行病理HE染色。结果造模28dCOPD大鼠模型均符合人类COPD的病理形态学特点,模型组大鼠在造模过程中逐渐出现肺气肿表现。结论气道内注入脂多糖与烟熏的复合方法能成功制备较稳定大鼠COPD动物模型。     

氨溴索对慢性阻塞性肺疾病大鼠模型肺的保护作用

①目的　探讨氨溴索对肿瘤坏死因子α(TNF α)在慢性阻塞性肺疾病 (COPD)大鼠模型肺内表达与分布的影响以及肺泡Ⅱ型上皮细胞超微结构的影响。②方法　实验大鼠随机分为 3组 :健康对照组 (n =8) ,COPD模型组 (n =1 2 ) ,氨溴索干预组 (n =1 2 )。采用熏吸香烟并气管内注入脂多糖法建立大鼠COPD模型 ,氨溴索干预组于COPD模型开始建立时腹腔注射氨溴索溶液 4 0mg/ (kg·d) ,连续 4 0d。观察各组气道炎症的病理特点、超微结构特点、血气指标、肺泡平均内衬间隔、平均肺泡数。应用原位杂交法检测TNF α基因表达的相对含量。③结果　所建COPD模型的病理以及病理生理学改变符合人类COPD的特点。氨溴索干预组肺泡平均内衬间隔、平均肺泡数、TNF α表达强度与健康对照组、COPD模型组比较差异有显著性 (F =3.2 4～ 1 1 .1 1 ,q =4 .74～ 36 .2 2 ,P <0 .0 1 ) ;动脉血氧分压、二氧化碳分压差异亦有显著性 (F =3.30、8.79,q =3.5 0～ 8.6 9,P <0 .0 5 )。 ④结论　长期应用氨溴索对COPD大鼠模型气道炎症有明显的抑制作用     

烟熏联合脂多糖气管内滴注建立原发性高血压大鼠慢性肺阻塞模型

目的通过单纯烟熏法和烟熏联合气管内滴入脂多糖法建立符合慢性肺阻塞(COPD)病人病理生理特点的原发性高血压大鼠COPD模型,比较两种方法复制COPD模型的效果。方法将15只原发性高血压雄性大鼠随机分为3组,每组5只。其中一组为正常对照组,其他两组分别为单纯烟熏(CS)组和脂多糖联合烟熏(LPS+CS)组建立COPD模型组。八周后观察动物一般情况,测量大鼠肺功能,肺组织病理学;Western blot检测各组肺组织中肺泡表面活性物质结合蛋白A(SP-A)、核蛋白NF-κB、Histone、胞浆蛋白p-Iκ-Kα/β、Iκ-Kα/β、IκB-α蛋白表达;qRT-PCR检测TNF-α和IL-6 mRNA表达的变化。结果两个模型组大鼠消瘦,伴有间歇咳嗽和气促。有创肺功能检测CS组气道阻力(RI)较对照组增高,但差异无统计学意义;气峰流速(PEF)较对照组明显降低。LPS+CS组PEF明显低于对照组和CS组,而RI较对照组和CS组明显增高(P<0.05)。肺组织HE染色显示两个模型组大鼠均具有慢性支气管炎和肺气肿的典型病变,CS组和CS+LPS组平均肺泡数(MAN)明显低于对照组,而肺组织平均内衬间隔(ML I)和肺泡破坏指数(DI)明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);CS+LPS组ML I和DI值较CS组明显升高,MAN值较CS组明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。各组大鼠肺组织中,SP-A和IκB-α表达水平在CS+LPS组和CS组中表达较对照组明显减少(P<0.05),CS+LPS组较CS组明显减少(P<0.05);而NF-κB表达水平及Iκ-Kα/β的磷酸化水平表达在CS+LPS组和CS组中表达较Control组明显增加(P<0.05),CS+LPS组较CS组明显增加(P<0.05)。CS和CS+LPS组大鼠肺组织中TNF-α组和IL-6 mRNA表达水平较正常组明显增加(P<0.05),且CS+LPS组TNF-α和IL-6 mRNA表达水平较CS组明显增加(P<0.05)。结论烟熏加气管注内毒素及单纯熏香烟,在原发性高血压大鼠上可复制较理想的COPD模型,但烟熏加气管注内毒素较单纯熏香烟建立的COPD大鼠模型更为理想。     

慢性阻塞性肺疾病综合性治疗的观察

目的研究综合性治疗慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease,COPD）的相关情况,为临床实践提供参考。方法将126例COPD患者随机分为两组,观察组治疗包括：药物治疗、运动锻炼、咳嗽和排痰、氧疗、食疗、健康教育;对照组仅为药物治疗。分析治疗后的疗效,比较治疗前后的血气分析、运动功能和肺功能测定结果。结果观察组治疗总有效率为84.8%,高于对照组的58.7%（P〈0.01）;治疗后观察组PaCO2、PaO2、6mim步行试验结果、FEV1、FEV1/FVC和FEV1%等均优于对照组（均P〈0.01）。结论综合性治疗COPD疗效确切,治愈率较高,具有较好改善患者运动功能和肺功能的效果。     

慢性阻塞性肺疾病的营养方法治疗进展

【摘要】 慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一类主要由吸烟引起的,以肺部慢性炎症为特征的全身性疾病。因其存在反复发作、病理改变不可逆性、易合并感染等特点,使得传统的治疗方法难以达到理想的治疗效果。营养不良是COPD的重要合并症之一。营养方法治疗是近年来提出的用于治疗慢性阻塞性肺疾病的新手段,因其具有简便、易控制、成本低等优点,正逐渐成为治疗慢性阻塞性肺疾病的新型辅助措施。本文将就这一方面的最新研究进展作出综述,进一步探讨和研究慢性阻塞性肺疾病的治疗和预防。     

慢性阻塞性肺病急性加重期合并急性心肌梗死的临床观察

目的:探讨慢性阻塞性肺病(COPD)急性加重期合并急性心肌梗死(AMI)的临床特点、诊断及预后。方法:比较COPD急性加重期合并AMI患者(A组,43例)及单纯冠心病AMI患者(B组,158例)在临床表现、心律失常、AMI类型、肌酸激酶-MB(CK-MB)及肌钙蛋白T峰值等方面的异同,显示前者的临床特点,并随访6个月,比较两组的预后(再AMI率、再住院率、病死率)。结果:A组胸痛发生率明显低于B组(25.6%vs60.1%,P<0.01),A组肺水肿和心源性休克发生率明显高于B组(48.8%vs20.2%,P<0.01和20.9%vs8.8%,P<0.05);A组房性心律失常(包括房颤)和右束支传导阻滞发生率高于B组(65.1%vs18.9%,P<0.01和25.6%vs10.7%,P<0.05);与B组相比,A组非ST段抬高型AMI(NSTEMI)发生率相对较高(30.2%vs17.1%),但差别无统计学意义(P>0.05);两组CK-MB和肌钙蛋白T峰值差异无统计学意义;两组再AMI率差异无统计学意义,A组再住院率及病死率高于B组(23.2%vs10.1%,P<0.05和16.2%vs6.3%,P<0.05)。结论:COPD合并AMI患者胸痛发生较少,较易出现肺水肿和心源性休克;再住院率和病死率较高,预后较差。追踪心电图及心肌酶谱动态变化有助诊断。     

慢性阻塞性肺疾病模型大鼠的学习记忆改变及咖啡因的干预作用

目的观察慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠模型学习记忆的改变,以及不同剂量咖啡因的干预作用。方法通过八臂迷宫训练筛选的SD大鼠,间歇放置于低O2高CO2密闭氧舱4周。咖啡因分两种剂量(30mg/kg和10mg/kg)口服给药。学习记忆的行为学检测先后应用八臂迷宫和Morris水迷宫实验。结果COPD大鼠模型组空间学习记忆能力下降。在八臂迷宫实验中,与对照组相比,COPD模型组的工作记忆错误(WME)为(1.00±1.41)次,增加了50%,参照记忆错误(RME)为(2.83±1.53)次增加了41.5%。咖啡因30mg/kg和10mg/kg干预组WME次数与COPD模型组相比各减少了42%和58%;但咖啡因干预并不能明显减少COPD大鼠的RME。在Morris水迷宫实验中,COPD组训练后3d的总逃避潜伏期都较对照组延长,第5天最明显,延长达32.6%;咖啡因干预组与COPD模型组相比逃避潜伏期均缩短,且第5天明显,其中10mg/kg组缩短了18.7%。结论COPD大鼠空间学习记忆受损,以短时空间记忆受损明显;咖啡因干预可以改善COPD模型的短时空间记忆,慢性咖啡因干预的量效关系不明显。     

慢性阻塞性肺疾病气道重构的研究进展

慢性阻塞性肺疾病是老年人常见的呼吸系疾病,病死率极高,成为死亡的主要原因之一.而气道重构是COPD主要病理特点之一.文中对COPD气道重构的病理、影像学评估、与微生物的关系、发病机制、治疗等方面的研究进展进行综述.     

临床路径在慢性阻塞性肺疾病治疗中的应用

目的评价慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者应用临床路径（cv）的可行性。方法选择确诊COPD的患者61例,随机分为实施CP管理组（试验组）和实施传统医疗护理组（对照组）,观察两组患者住院费用、住院时间、满意度及心理变化。采用焦虑自评量表（SAS）、抑郁自评量表（SDS）测试患者入院时及出院时的心理变化。出院时采用满意度调查表进行满意度调查。结果试验组住院总费用、西药费、住院时间均明显低于对照组（P〈0．01）,试验组出院前SAS、SDS积分均较入院时和对照组明显降低（P〈0．01）,患者满意率亦高于对照组（P〈0．01）。结论临床路径应用于COPD可明显降低医疗费用,缩短住院时间,减少患者心理问题,提高患者的满意度,是一种行之有效、值得推广的服务管理模式。     

沐舒坦治疗慢性阻塞性肺疾病缓解期疗效观察

目的：观察沐舒坦对慢性阻塞性肺疾病（COPD）缓解期患者的治疗效果。方法：60例COPD缓解期入选病例,随机分为观察组和对照组,观察组在对照组治疗的基础上加用沐舒坦口服,随访1年。于治疗前后临床问卷调查及体征检查评分,观察治疗期间病情急性加重次数。结果：治疗1年后观察组临床症状评分显著改善（P〈0.05）,而对照组无明显改善（P〉0.05）,且治疗组治疗期间急性加重次数较对照组明显减少（P〈0.05）。结论：沐舒坦可改善COPD缓解期患者的临床症状并减少急性加重次数。