螺杂环单羰基姜黄素类似物的合成、晶体结构与抗肿瘤活性研究

为了发现新型姜黄素类抗肿瘤先导化合物,通过1,3-偶极环加成反应合成了14个螺杂环单羰基姜黄素类似物.该反应利用无需加催化剂的"一锅煮"方法合成,具有环境友好的优点.所有化合物结构经ESI-MS、ESI-HRMS和1H NMR确认,通过X衍射确证B6的晶体结构为单斜晶系,该类化合物的合成具有良好的区域选择性和立体选择性.通过噻唑兰(MTT)法测定所有化合物对人胃癌细胞SGC-7901、神经胶质瘤细胞U251、人大细胞肺癌细胞株NCI-H460的增殖抑制活性,部分化合物表现出了较好的活性.其中B1、B6、B7和B11对三种肿瘤细胞均表现出较好的抗肿瘤活性,而对正常人肝细胞HL-7702显示了相对较低的细胞毒性.化合物B1和B7均能明显诱导凋亡相关蛋白含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(caspase3)和多聚ADP-核糖聚合酶(PARP)的活化,诱导肿瘤细胞发生凋亡.所合成的螺杂环单羰基姜黄素类似物为新型的抗肿瘤化合物,该类化合物可能在靶向抗肿瘤药物研发方面具有较好的研究前景.     

含氮芥基查尔酮类衍生物的合成、晶体结构及抗肿瘤活性

根据拼药原理,将氮芥类抗肿瘤药物的药效基团N,N-二(2-氯乙基)氨基拼接到查尔酮结构中,合成出了一系列新型含氮芥基的查尔酮衍生物3a～3r,并用1H NMR,IR,HRMS-ESI及X射线对其结构进行了确证.采用MTT法对所合成的化合物进行了体外抗肿瘤活性测试,结果表明部分化合物对所选肿瘤细胞的增殖有较强的抑制作用,其中,化合物3j和3l对K562的IC50值分别为20.01和18.6μmol/L;对HepG2的IC50值分别为43.46和21.39μmol/L.实验培养并得到了目标产物3e和3l的晶体结构,X射线分析表明化合物3e和3l都属三斜晶系,P-1空间群.     

新型含氟姜黄素类似物的合成、晶体结构及抗肿瘤活性

采用活性基团拼接法将含氟苯甲醛与酮反应, 合成了5个含氟单羰基姜黄素类似物, 结构经IR, ¹H NMR及ESI-MS确认. 对所合成的化合物进行了抗肿瘤活性测试(MTT法), 结果表明, 部分化合物对肿瘤细胞有较强的选择性抑制活性, 其中2,6-二(4-氟亚苯基)环己酮(3a)和2,6-二(2-氟亚苯基)环己酮(3b)的抗肿瘤谱广, 活性较好, 就此对化合物3b作了单晶培养, 并就晶体结构进行了X衍射分析. 结构表明化合物3b属三斜晶系, 空间群 P-1. 晶胞参数 a＝0.9222(2) nm, b＝0.9732(2) nm, c＝1.0127(2) nm, α＝88.920(4)°, β＝75.672(3)°, γ＝62.404(3)°, V＝0.7755(3) nm³, Z＝2, D_c＝1.329 Mg•m^－3, μ＝0.097 mm^－1, F(000)＝324, 最终偏离因子R＝0.0590, wR＝0.1841.     

含肟酯类姜黄素衍生物的合成及抗肿瘤活性研究

采用生物活性因子拼接的方法将肟酯引入单羰基姜黄素衍生物1,5-二取代芳基-1,4-戊二烯-3-酮化合物中,通过醚化、肟化、酰化,最后酯化合成11个不对称1,5-二取代-1,4-戊二烯-3-酮肟酯类姜黄素衍生物,其结构经IR、1 H NMR和元素分析确证.初步生物活性测试结果表明,部分化合物具有一定的体外抗肿瘤活性.     

地塞米松衍生物的合成及其抗肿瘤活性研究

地塞米松(dexamethasone)为人工合成的肾上皮质激素类药物,具有抗炎、应激保护[1],增强化疗药物诱导肿瘤细胞凋亡[2],促进细胞分化[3]等药理作用.     

查尔酮及其螺杂环衍生物的合成、晶体结构、抗氧化活性研究

为了合成新结构类型查尔酮衍生物,发现具有抗氧化活性的查尔酮类化合物,设计合成了查尔酮A和螺杂环B两种类型,共21个查尔酮类似物,结构经ESI-MS,ESI-HRMS和1H NMR确认.培养出螺杂环B1的单晶,通过X衍射确证了其为单斜晶系.其中螺杂环B为新结构类型化合物,通过1,3-偶极环加成反应,用不需加催化剂的"一锅煮"方法合成,该反应具有很好的立体选择性和区域选择性、且环境友好.用DPPH法测试了所有化合物的抗氧化活性,筛选出了多个对1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)自由基具有良好清除率的化合物,a环3,4-OH取代的两类化合物都具有良好的抗氧化活性,苯环邻位二羟基取代的查尔酮类化合物可能具有很好的抗氧化活性.     

二苯乙烯衍生物的合成及抗肿瘤活性

以甲氧基取代的4’-氨基二苯乙烯与4-溴甲基-5-甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮为原料,通过亲核取代反应合成得到了4种新的二苯乙烯衍生物。这些化合物的结构经NMR、IR和元素分析确定。以HeLa、SMMC-7721、BGC-823和A549为受试细胞株,用MTT法测试了这4种化合物的抗肿瘤活性。测试结果表明,这些化合物具有一定的抗肿瘤活性。     

姜黄素类似物合成与体外抗肿瘤活性研究

以芳香醛、4-哌啶酮为原料,Claisen-Schimidt缩合制备3,5-(E)-二亚苄基哌啶-4-酮类化合物.采用MTT法测试目标化合物对人类慢性粒细胞白血病急变细胞K562,人结肠癌细胞SW1 116增殖的抑制活性.化合物1-19的结构经核磁和质谱确证,化合物7、10、11对SW1 116的抑制活性比EF-24强...     

醚取代芳香β－醛酮衍生物的合成及抗菌活性研究

鱼腥草素具广谱的抗菌活性,其药效团为β－醛酮结构。本文以对羟基苯乙酮为原料,通过Claisen缩合、加成、缩合得到12个芳香β－醛酮衍生物,所合成化合物经过红外、核磁、质谱进行了结构表征。对所合成的化合物进行了抑菌活性测试,初步构效关系表明,烷氧基胺席夫碱可能是活性基团,酮羰基的存在对提高抗菌活性有利,苯环上取代基对抗菌活性有重要影响。     

6,7-二甲氧基喹啉衍生物的合成及体外抗肿瘤活性研究

以3,4-二甲氧基苯胺和丙二酸为原料,经过多步反应合成得到一系列6,7-二甲氧基喹啉衍生物(3～7b),中间体及产物结构经1 H NMR和ESI-MS表征.并着重考察了Suzuki反应中,物料比对化合物5a和5b收率的影响,确定适宜物料比为n(化合物4):n(乙烯基硼酸频哪醇酯)=1:2.0.在该反应条件下,化合物5a...     

辣椒碱类似物的合成、结构及抗肿瘤活性

以自制或试剂级羧酸、酰氯为原料,通过酰氯化、胺基化反应,设计合成了15个含香兰素胺的酰胺结构的辣椒碱类似物。其结构经IR,MS,1HNMR表征,并用X射线单晶衍射测定了化合物W5和W11的晶体结构。体外抗肿瘤活性测试表明,该类化合物具有一定程度的抗肿瘤活性。化合物W1在100μg/ml时,对人宫颈癌细胞（HELA）、人肝癌细胞（SMMC-7721）、人口腔表皮癌细胞（KB）、人卵巢癌细胞（HO-8901）抑制率均达到90%以上。W13在100μg/ml时,对KB、HO-8901抑制率分别达到89.62%、90.36%。初步构效关系分析认为,含香兰素胺的酰胺结构片段为一活性基团。     

Synthesis,Crystal Structure and Complexing Properties of Phosphinic Analogues of Glycylglycine

Abstract

The phosphinic dipeptides of the general formula H₂NCH₂CONHCH₂P(R)(O)(OH) where R?Me, Ph and t-Bu has been synthetized from the free phosphinic acids and N-hydroxnunimide esters of the N-protected glycine. The deprotected dipeptida were purified by combination of the column chromato graphy on strong and week cation exchange resins by elution with diluted aqueous ammonia (0.1–3%)     

Synthesis and Crystal Structure of Monocarbonyl Analogs of Curcumin

Two monocarbonyl analogs of curcumin containing bis(2,6-difluorobenzyl) were synthesized,and their molecular structures were characterized by 1H NMR,ESI-MS,and X-ray crystallography.In this paper,the crystal structures of these two analogs(A75 and C75) are described and compared with their bis(2-fluorobenzyl) analogues as well as with the available data of curcumin.The cyclopentane rings in A75 have an envelope conformation,while the cyclohexane ring in C75 has a chair conformation.The compounds are symmetrical and the central structure of A75 and C75 connects with two benzylidene rings through E,E-oriented double bonding.     

新型二正丁基锡(Ⅳ)羧酸酯的合成、晶体结构及杀菌活性研究

在苯溶液中,将2-(2-甲酰基-6-甲氧基苯氧基)乙酸与二正丁基氧化锡进行脱水反应,获得新型二正丁基锡(Ⅳ)羧酸酯(1),经过元素分析、1HNMR和IR及晶体结构测定等手段对其进行了结构表征。锡原子为五配位,构成以锡为中心的扭曲三角双锥构型,三个双锡氧环构成具有对称结构的二聚体。中心环[Sn2O2]通过氧原子与两个环外锡原子相连,双齿配体羧基的两个氧原子分别与环内和环外锡原子配位,每个环外锡原子还与羧基形成单齿配位。此外还初步研究了其杀菌活性。     

Synthesis,Crystal Structure and Antibacterial Activity of Ammonium Bromide

The new title compound N-(2-hydroxy ethyl) tetrahydropalmatine ammonium bromide has been synthesized starting from palmatine hydrochloride.The structure of the product was confirmed by 1H NMR,MS(ESI) and single-crystal X-ray diffraction.The title compound crystallizes in the triclinic system,space group P1 with a = 10.5887(11),b = 10.8652(9),c = 12.0914(12) ,β = 84.808(9)o,V = 1253.3(2) ?3,Z = 2,Dc = 1.355 g/cm3,F(000) = 530,μ = 1.680 mm-1,the final R = 0.0833 and w R = 0.2371 for 5112 observed reflections(I 2?(I)).X-ray analysis indicates that the two planar parts(C(2) C(3) C(4) C(5) C(6) C(7) N(1) C(20) C(21) C(21)) and(C(7) C(8) C(9) C(10) C(12) C(14) N(15) C(16) C(17)) are not coplanar,with the dihedral angles to be 67.9°.Weak interactions mainly between O(5)–H(5)···O from two water molecules and O(5)···Br are observed.     

多酚姜黄素类似物的一步合成

以无水乙醇或THF为溶剂,浓盐酸为催化剂,含羟基芳香醛可以在不保护酚羟基的情况下与酮一步完成缩合反应,合成了12个多酚姜黄素类似物,产率62%～98%,其结构经1H NMR,MS,IR和元素分析确证.     

Synthesis, Crystal Structure and Insecticidal Activity of the Optical Active Neonicotinoid Analogues

Eight novel neonicotinoid analogues 1‐(2‐tetrahydrofurfuryl)‐5‐substituted‐1,3,5‐hexahydrotriazine‐2‐N‐nitroimines 3a – 3h were synthesized, and their structures were characterized by ¹H NMR, IR and elemental analysis. The stereostructure of 3a was determined by the single‐crystal X‐ray analysis, which exhibits a half‐chair conformation and dihedral angle is 49.70°. The preliminary bioassay tests showed that all the title compounds exhibited good insecticide activities against Nilaparvata legen (N. legen).     

一种双功能异噁唑酰腙的晶体结构、电子光谱、抑菌活性及其量化计算

以水杨醛和5-甲基-4-异噁唑甲酰肼为原料,于中温混合溶剂热体系中合成出标题化合物水杨醛-5-甲基-4-异噁唑甲酰腙[C12H11O3N3,3],用单晶X-射线衍射(XRD)、紫外及荧光和热重分析等实验方法对其进行了表征。结果表明,晶体属正交晶系,Pna21空间群。晶胞参数:a=1.28783(6)nm,b=1.13108(6)nm,c=0.86535(4)nm,V=1.2605nm3,Z=4。标题物3的水溶液在486nm处呈现一强蓝色荧光发射峰,可归属于激发态分子内质子转移电荷发光;同时,标题物3对枯草芽孢杆菌、铜绿脓杆菌、大肠杆菌和金黄色葡萄球菌等都有明显的抑菌活性;分子的静电势图(EPM)再现其具有较强的广谱抗菌活性。