银杏叶提取物对糖尿病大鼠肾组织MMP-2及TIMP-2表达的影响

目的:观察基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶抑制因子-2(TIMP-2)在糖尿病大鼠肾组织中的表达及银杏叶提取物(EGB)对两者表达的影响。方法:30只雄性SD大鼠随机分为3组:正常对照组(C组),糖尿病组(DM组),EGB治疗组(EGB组,8 mg.kg-1.d-1)。腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导大鼠造成糖尿病模型,EGB组用银杏叶提取物进行灌胃。8周后,用免疫组化方法检测各组大鼠肾皮质MMP-2、TIMP-2的蛋白表达。结果:糖尿病组大鼠肾小球MMP-2蛋白表达较正常对照组明显减少,TIMP-2蛋白明显升高(P<0.01);EGB组MMP-2较糖尿病组表达升高(P<0.01)、TIMP-2表达较糖尿病组减少(P<0.01)。结论:EGB可通过调节MMP-2/TIMP-2的平衡,减少细胞外基质积聚而对糖尿病大鼠起到肾脏保护作用。     

Exendin-4对2型糖尿病大鼠肾组织MMP-9与TIMP-1表达的影响

目的：观察Exendin-4对2型糖尿病大鼠肾组织基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、基质金属蛋白酶组织抑制物-1（TIMP-1）表达的影响.方法：采用高糖高脂饮食结合小剂量链脲佐菌素（STZ）腹腔注射的方法,建立2型糖尿病大鼠模型.将成模大鼠随机分为糖尿病组,exendin-4低、中、高剂量组,并设立正常对照组.给药6wk后,采用免疫组化方法检测各组大鼠肾组织中MMP-9,TIMP-1的蛋白表达.结果：糖尿病组MMP-9,TIMP-1的表达较正常对照组明显增强（P〈0.01）;exendin-4各组较糖尿病组MMP-9,TIMP-1表达减弱（P均〈0.01）.结论：Exendin-4对2型糖尿病大鼠有一定的肾脏保护作用,其机制可能部分是通过下调2型糖尿病大鼠肾组织MMP-9和TIMP-1的表达来实现的.     

罗格列酮对糖尿病大鼠肾皮质中基质金属蛋白酶-2、9和Ⅳ型胶原表达的影响

目的：探讨基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和Ⅳ型胶原在糖尿病大鼠肾皮质中的表达及罗格列酮干预后的影响.方法：将40只SD大鼠随机分为3组：正常对照组（C组）,糖尿病组（DM组）,糖尿病罗格列酮干预组（DR组）.腹腔注射链脲佐菌素（STZ）诱导糖尿病模型,罗格列酮对DR组进行治疗性灌胃.应用免疫组化法检测各组大鼠肾皮质MMP-2、MMP-9和Ⅳ型胶原的蛋白表达.分别在光镜、透射电镜下观察各组大鼠肾小球病理改变.结果：DM组MMP-2、MMP-9的表达较C组显著下降,Ⅳ型胶原显著升高（P＜0.01）,出现糖尿病肾病（DN）典型的病理改变.DR组MMP-2、MMP-9的表达较DM组增高,Ⅳ型胶原表达下降,有显著统计学差异（P＜0.01）病理改变较DM组明显改善.结论：罗格列酮可通过逆转糖尿病大鼠肾皮质MMP-2、MMP-9的表达,降低Ⅳ型胶原的堆积,对DN起保护作用.     

氯沙坦对糖尿病大鼠肾组织MMP-2、MMP-9、TIMP-1表达的影响

目的：研究血管肾张素Ⅱ受体拮抗剂氯沙坦对糖尿病大鼠肾组织中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）表达的影响。方法：将35只SPF级SD雄性成年大鼠随机分为正常对照组（C组12只）、糖尿病组（DM组，11只）和糖尿病氯沙坦治疗组（DL组，12只）。应用链脲佐菌素（STZ）诱导糖尿病模型后，对DL组应用氯沙坦灌胃治疗，其余2组灌等量蒸馏水。8周后，将35只大鼠一次性处死，取其肾脏，应用免疫组化法检测MMP-2、MMP-9及TIMP-1的表达情况。同时测定各组大鼠的血糖、糖化血红蛋白（HbAlc）、血肌酐、尿素氮、肌酐清除率及尿白蛋白排泄率。结果：DM组大鼠肾组织MMP-2、MMP-9的表达较C组明显下调（P〈0．01），经氯沙坦治疗后的DL组表达明显上调（P〈0．01）。但仍低于C组（P〈0.01）；DM组大鼠肾组织TIMP-1的表达较C组明显上调（P〈0．01），经氯沙坦治疗后的DL组表达明显下调（P〈0．01），但仍高于C组（P〈0．01）。DM和DL两组间血糖、HbAlc无显著性差异（P〉0．05），其余DL组指标值较DM组有所下降（P〈0．05或P〈0．01）。结论：MMP-2、MMP-9、TIMP-1的表达变化与肾小球细胞外基质（ECM）降解减少相关，可能促进了糖尿病肾病的发生，氟沙坦可能通过干预这种表达变化减缓糖尿病肾病的发生和发展。     

外源性H2S对糖尿病大鼠心肌纤维化及MMP-13、MMP-14和TIMP-1表达的影响

目的：探讨外源性H2S对糖尿病大鼠心肌纤维化及基质金属蛋白酶-13（matrix metalloproteinase-13,MMP-13）、MMP-14和金属蛋白酶组织抑制因子-1（tissue inhibitor of metallo proteinase-1,TIMP-1）表达的影响。方法：52只SD雄性大鼠随机分成4组（每组13只）：正常对照组、糖尿病大鼠组（STZ组）、硫化氢干预糖尿病大鼠组（STZ+H2S组）、硫化氢干预正常大鼠组（H2S组）。腹腔注射链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）（40 mg/kg）建立糖尿病模型;正常对照组每天腹腔注射等剂量生理盐水;STZ组与H2S组每天腹腔注射硫氢化钠（H2S供体）溶液（100 μmol/kg）。HE和VG染色观察心肌纤维化,Western blot检测Ⅲ型胶原蛋白以及MMP-13、MMP-14和TIMP-1的表达。结果：排除死亡后每组成功建模量分别为12、9、9、10只;与正常对照组相比,STZ组心肌细胞排列紊乱,细胞间胶原纤维堆积明显增加,Ⅲ型胶原蛋白表达明显上调（P＜0.01）,而MMP-13、MMP-14和TIMP-1蛋白表达也增加（P＜0.01）;与STZ组相比,STZ+H2S组大鼠心肌细胞排列紊乱有所改善,细胞间胶原纤维堆积减少,Ⅲ型胶原蛋白表达下调（P＜0.01）,MMP-13、 MMP-14和TIMP-1蛋白的表达也明显减少（P＜0.01）。结论：H2S可改善糖尿病大鼠心肌纤维化,其机制可能与下调MMP-13、MMP-14和TIMP-1蛋白的表达有关。     

苯那普利对糖尿病大鼠肾皮质MMP-2、TIMP-2和C-IV表达的影响

目的探讨苯那普利对糖尿病大鼠肾皮质中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶抑制因子．2（TIMP-2）和IV型胶原（C—IV）表达水平的影响。方法40只雄性SD大鼠随机分为3组：正常对照组（c组）,糖尿病未治疗组（DM组）,糖尿病苯那普利（10mg／kg）治疗组（DB组）。8周后,用免疫组化方法（SP法）和RT—PCR方法检测各组大鼠肾皮质MMP-2、TIMP-2及C—IV的表达。结果DM组大鼠肾小球MMP-2蛋白、mRNA的表达较C组明显降低,TIMp-2及C—IV蛋白、mRNA明显升高,差异有高度统计学意义（P〈0．01）,出现糖尿病。肾病（DN）典型的病理改变。DB组MMP-2蛋白、mRNA较DM组表达明显升高（P〈0．01）、TIMP-2和C—IV表达较DM组明显降低（P〈0．01）,病理改变好转。结论苯那普利可能通过逆转糖尿病大鼠肾皮质MMP-2、TIMP-2的表达,降低C—IV的堆积,对糖尿病肾病（DN）起保护作用。     

糖尿病大鼠肾MMP-9的表达及苯那普利肾脏保护机制探讨

目的 探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在糖尿病大鼠肾组织中的表达及其在苯那普利肾脏保护中的意义.方法采用腹腔注射STZ制备糖尿病大鼠模型,随机分为对照组、糖尿病组及苯那普利组,分别于4、8周处死.应用免疫组化方法检测肾组织MMP-9的活性水平.结果MMP-9在正常对照组肾小球、肾小管细胞均有阳性表达;在糖尿病组其表达明显减弱.苯那普利能显著上调MMP-9在肾组织的表达并提高其活性水平,与糖尿病组比较,差异有显著性意义（P＜0.01）.结论MMP-9在糖尿病肾病细胞外基质的生成中起一定作用,苯那普利可能部分通过上调MMP-9在肾组织的表达而起到肾脏保护作用.     

苯那普利对糖尿病大鼠肾皮质MMP-2、TIMP-2和C-Ⅳ表达的影响

目的 探讨苯那普利对糖尿病大鼠肾皮质中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶抑制因子-2(TIMP-2)和Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)表达水平的影响.方法 40只雄性SD大鼠随机分为3组:正常对照组(C组),糖尿病未治疗组(DM组),糖尿病苯那普利(10mg/kg)治疗组(DB组).8周后,用免疫组化方法(SP法)和RT-PCR方法检测各组大鼠肾皮质MMP-2、TIMP-2及C-Ⅳ的表达.结果 DM组大鼠肾小球MMP-2蛋白、mRNA的表达较C组明显降低,TIMP-2及C-Ⅳ蛋白、mRNA明显升高,差异有高度统计学意义(P<0.01),出现糖尿病.肾病(DN)典型的病理改变.DB组MMP-2蛋白、mRNA较DM组表达明显升高(P<0.01)、TIMP-2和C-Ⅳ表达较DM组明显降低(P<0.01),病理改变好转.结论 苯那普利可能通过逆转糖尿病大鼠肾皮质MMP-2、TIMP-2的表达,降低C-Ⅳ的堆积,对糖尿病肾病(DN)起保护作用.     

EGB通过降低HCY水平减轻T2DM大鼠心肌内质网应激的研究

目的探讨银杏叶提取物（EGB）能否通过降低2型糖尿病（T2DM）大鼠血浆同型半胱氨酸（HCY）水平减轻心肌内质网应激（ER）,减轻心肌损害。方法健康SD大鼠30只随机分为3组：空白组（NC）组、糖尿病组（DM）组、DM＋银杏叶注射液（EGB）组;每组10只。在第9周处死大鼠,双抗体夹心法检测血浆HCY水平,心肌masson染色观察心肌胶原纤维增生,western检测心肌糖调节蛋白（GRP78）表达水平。结果 （1）EGB组大鼠血浆同型半胱氨酸水平高于NC组（P〈0.05）,但低于DM组（P〈0.01）;（2）EGB组胶原容积分数（CVF）高于NC组（P〈0.01）低于DM组（P〈0.05）;（3）EGB组心肌GRP78表达水高于NC组（P〈0.05）,但低于DM组（P〈0.05）。结论 （1）EGB可以降低2型糖尿病（T2DM）大鼠血浆同型半胱氨酸（HCY）水平;（2）通过降低血浆HCY水平降低心肌GRP78表达水平能减轻心肌内质网应激,减轻心肌损害。     

锌制剂对糖尿病大鼠肾脏和肾脏组织中VEGF、MT及MMP-9表达的影响

目的：通过观察正常及糖尿病大鼠肾脏组织中血管内皮生长因子（VEGF）、金属硫蛋白（MT）及基质金属蛋白酶9（MMP-9）的表达,阐明补充外源性锌(Zn)制剂对糖尿病大鼠肾脏和肾脏组织中VEGF、MT及MMP-9表达的影响。方法： 将48只Wistar大鼠随机分为正常对照组（NC组）、阴性对照组（STZ组）、外源性锌干预糖尿病组（STZ+Zn组）及外源性锌干预正常组（Zn组）,每组12只。其中STZ组及STZ+Zn组腹腔注射链脲菌素(STZ)制成糖尿病模型, STZ+Zn组、Zn组每周2次经口灌胃5 mg?kg-1的锌制剂,共16周。取双肾,计算肾指数;HE染色及免疫组织化学染色观察大鼠肾脏病理学改变及MMP-9、VEGF和MT在肾脏组织中的表达。结果：与NC组比较,STZ组和STZ+Zn组大鼠肾指数升高（P<0.05）;与STZ组比较,STZ+Zn组大鼠肾指数升高（P<0.05）;Zn组肾指数与NC组比较差异无显著性(P>0.05)。大鼠肾脏组织中存在VEGF、 MT 及MMP-9的表达,其中MMP-9和VEGF主要表达在远端肾小管,MT主要表达在近端肾小管;NC组、STZ组、STZ+Zn组及Zn组之间比较肾脏组织中VEGF、MT和MMP-9表达差异无显著性(P＞0.05)。结论：锌制剂可以导致糖尿病大鼠肾指数增大,但不影响健康小鼠的肾指数;肾脏组织中存在VEGF、MT及MMP-9的表达;外源性锌制剂干预后VEGF、MT及MMP-9在糖尿病模型中的表达无明显变化。     

蛋白激酶C对2型糖尿病大鼠肾组织中MMP-9表达的影响

目的：探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在2型糖尿病肾病（2-DN）大鼠肾组织中的表达及况及磷酸肌酸激酶（PKC）对其袁迭的影响。方法：Wistar大鼠喂以高糖高脂饲料加链脲佐菌素（STZ）建立的2型糖尿病大鼠模型。将Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型对照纽、怀牛膝治疗组。12周后，观察尿素氮（BUN）、肌酐（BCr）等相关生化指标。HE染色观察肾组织病理变化，并以逆转录PCR检测肾脏MMP-9表达，采用ELISA方法检测PKC活性。结果：结果：怀牛膝能够显著地改善2-DN大鼠的肾脏功能。模型大鼠肾脏MMP-9mRNA表达上调，PKC活性升高。（P〈0．01），而怀牛膝治疗组降低NMP-9mRNA表达，PKC活性（P〈0．01）。怀牛膝还明显减轻2～DN大鼠肾组织病理变化。结论：怀牛膝可通过抑制肾脏PKC活性，使MMP-9的表达下调，而发挥保护2-DN大鼠肾脏功能的作用。推测PKC的活性状况可影响DN细胞外基质降解过程。     

基质金属蛋白酶-9在胎儿宫内发育迟缓病人胎盘组织中的表达

①目的　检测胎盘绒毛滋养细胞基质金属蛋白酶 9(MMP 9)的表达 ,探讨MMP 9在胎儿宫内发育迟缓 (IUGR)发病中的作用。②方法　采用SP免疫组化法检测 37例妊娠高血压综合征 (妊高征 )并发IUGR病人和 30例非妊高征IUGR病人及 30例正常妊娠孕妇胎盘组织中滋养细胞MMP 9的表达。③结果　正常妊娠组滋养细胞MMP 9阳性表达明显强于妊高征并发IUGR组和非妊高征IUGR组 (H =13.32、16 .2 4 ,P <0 .0 1) ,而后两者差异无显著意义。而且随妊高征病情的加重 ,MMP 9的表达有递减的趋势。④结论　在妊高征并发IUGR及非妊高征IUGR病人胎盘组织中 ,滋养细胞MMP 9的表达均减少 ,与IUGR的发病关系密切     

N-乙酰半胱氨酸对糖尿病大鼠肾脏保护作用的研究

目的观察N-乙酰半胱氨酸(NAC)对糖尿病大鼠肾脏的保护作用,并探讨其作用机制。方法用免疫组化方法检测肾组织胶原Ⅳ、纤维连接蛋白(FN)的蛋白表达;用RT-PCR检测肾组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其组织抑制因子-1(TIMP-1)mRNA的表达。结果 NAC能减少尿蛋白,降低血肌酐水平,减少胶原Ⅳ、FN及TIMP-1mRNA的表达,增加MMP-9mRNA的表达。结论 NAC可能通过上调MMP-9在肾组织的表达,减轻细胞外基质(ECM)的聚积,起到减少尿蛋白排泄量,保护肾功能的作用。     

糖尿病大鼠肾小球基质金属蛋白酶2和9的表达

目的:对糖尿病大鼠模型的肾组织中的基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)和转化生长因子β1(TGF-β1)的表达进行定量和定位研究,探讨糖尿病肾病的发病机理.方法:SD大鼠腹腔注射链脲佐菌素(70 mg/kg)诱发糖尿病,肾标本行常规病理检查,用MMP-2 、MMP-9、C-Ⅳ单克隆抗体及TGF-β1多克隆抗体标记进行免疫组织化学染色、图象分析仪分析.结果:正常大鼠MMP-2、MMP-9主要表达在肾小球系膜细胞、内皮细胞、包曼氏囊壁层上皮细胞、肾小管上皮细胞,偶见浸润的巨噬细胞和中性粒细胞表达.造模后2、4、8周时糖尿病组大鼠肾小球MMP-2较对照组明显下降(P<0.05),而TGF-β1和C-Ⅳ则均较对照组明显上升(P<0.05),且MMP-2与TGF-β1、C-Ⅳ均呈负相关(r=-0.45、-0.69, P<0.05).肾小球MMP-9在三组各时点均未显示显著性差异,糖尿病组肾小球MMP-9较正常对照组似有升高趋势,但无统计学差异(P>0.05).结论:糖尿病时伴有肾小球MMP-2表达水平的下降可能与TGF-β1水平的升高有关,MMP-2的减少导致C-Ⅳ降解减少,可能是引起细胞外基质积聚的原因之一.     

MMP-10、MMP-11及TIMP-2在胃癌组织中的表达

目的检测胃癌组织中基质金属蛋白酶-10（MMP-10）、基质金属蛋白酶-11（MMP-11）和基质金屑蛋白酶抑制因子-2（TIMP-2）的表达,探讨胃癌侵袭转移的分子机制。方法采用免疫组织化学方法检测MMP-10、MMP-11及TIMP-2在54例胃癌和20例癌周正常黏膜组织中的表达。结果胃癌组织中MMP-10、MMP-11及TIMP-2的表达与癌周正常黏膜组织比较,差异均有显著性（X^2=4．30～6．37,P〈0．05）。MMP-10和MMP-11的表达均与肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移及TNM分期有关（X^2=6．46—15．91,P〈0．05、0．01）;TIMP-2表达与淋巴结转移有关（X^2=4．91,P〈0．05）。MMP-10、MMP-11表达与TIMP-2表达呈正相关关系（r-0．29、0．34,P〈0．05）。结论MMP-10、MMP-11及TIMP-2的异常表达与胃癌的侵袭转移密切相关,可作为判断胃癌生物学行为和预后的重要指标。     

血清中MMP-2、MMP-9水平与乳头状甲状腺癌关系的分析

目的探讨基质金属蛋白酶-2（matrix metalloproteinases,MMP-2）及基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinases,MMP-9）与乳头状甲状腺癌的关系。方法采用酶联免疫吸附法测定30例健康者（对照组）和30例甲状腺腺瘤患者及32例乳头状甲状腺癌患者血清中MMP-2和MMP-9的水平,分析其与乳头状甲状腺癌之间的关系。结果乳头状甲状腺癌组血清中MMP-2和MMP-9的水平显著高于甲状腺腺瘤组和健康对照组（P〈0．01）。甲状腺腺瘤组和健康对照组之间没有差异（P〉0．05）。结论血清中MMP-2和MMP-9水平的检测对乳头状甲状腺癌患者的诊断有重要的临床意义。     

Effects of pioglitazone on expressions of matrix metalloproteinases 2 and 9 in kidneys of diabetic rats

Background The changes in matrix metalloproteinase-2 (MMP-2) and matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) expressions were examined in the kidneys of diabetic rats to investigate the degradative pathway of collagen type Ⅳ （C-Ⅳ） and the protective effects of pioglitazone on an experimental model of diabetic nephropathy.Methods In 54 SD rats used in our study, 18 served as normal controls. Diabetes mellitus was induced in 36 age- and weight-matched rats by intraperitoneal injection of streptozotocin (70 mg/kg); 18 of the diabetic rats were allocated at random to receive pioglitazone ［20 mg·kg（-1）·d（-1）］ in their drinking water and 18 served as diabetic controls. Rats were killed after 2, 4, or 8 weeks of treatment. Kidneys were examined pathomorphologically and the expressions of MMP-2, MMP-9, and C-Ⅳ were analyzed by immunohistochemistry, and the results were quantified by image analysis techniques.Results Diabetes mellitus was associated with a decrease in the expression of MMP-2 in the glomeruli (P&lt;0.05, vs control). By contrast, MMP-2 expression in the interstitium increased, but not significantly (P&gt;0.05, vs control). The expression of MMP-9 did not show any change when comparing the three groups (P&gt;0.05, vs control). STZ-diabetic rats were also associated with an increase in the expression of C-Ⅳ in the glomeruli and the interstitium (P&lt;0.05, vs control). All diabetes-associated changes in MMP-2 expression were attenuated by pioglitazone treatment in association with reduced C-Ⅳ accumulation.Conclusions These results indicate that a decrease in MMP-2 expression in the glomeruli of diabetic rats may lead to impairment of C-Ⅳ degradation and contribute to the matrix accumulation in diabetic nephropathy. Pioglitazone treatment, which can attenuate the decrease of glomerular MMP-2 and the increase of C-Ⅳ degradation, has curative effects on diabetic nephropathy.     

自发性高血压大鼠Klotho与MMP-9, TIMP-1和 PAI-1基因的表达及福辛普利和缬沙坦对其的干预作用

目的：观察自发性高血压大鼠（spontaneously hypertensive rats,SHR）肾脏组织中Klotho、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1（tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1）和纤溶酶原激活物抑制剂-1（plasminogen activator inhibitor,PAI-1）基因的表达状况,探讨其在高血压肾间质纤维化中的作用及福辛普利和缬沙坦的肾保护作用机制。 方法：22周龄雄性SHR 20只随机分为4组（每组5只）：高血压组（SHR组）、fosinopril组［Fos组,10 mg/( kg·d)灌胃］,Valsartan组［Val组,50 mg/( kg·d)灌胃］和fosinopril+valsartan组［Fos＋Val组,fosinopril 10 mg/( kg·d)+valsartan 50 mg/( kg·d)灌胃］。22周龄雄性Wistar Kyoto大鼠（WKY组）5只作为对照组。用药物干预连续喂养8周,分别用RT-PCR和Western 印迹检测肾脏组织中Klotho,MMP-9,TIMP-1和PAI-1 mRNA和蛋白的表达水平。 结果：SHR组肾脏组织Klotho mRNA和蛋白表达较WKY组明显下调(P＜0.01),而MMP-9,TIMP-1和PAI-1mRNA和蛋白的表达较WKY组均明显上调(P＜0.01);用fosinopril和/或valsartan干预后,可上调Klotho mRNA在Fos,Fos＋Val组(P＜0.01）和Val组(P＜0.05）的表达,上调Klotho 蛋白在Val,Fos＋Val组(P＜0.01）和Fos组(P＜0.05）的表达。同时下调MMP-9,TIMP-1,PAI-1 mRNA和蛋白在Fos,Val,Fos＋Val组的表达(P＜0.01）。相关分析表明：Klotho mRNA和蛋白的表达与MMP-9,TIMP-1,PAI-1 mRNA (r值分别为-0.864,-0.725和-0.785,P＜0.01)和蛋白（r值分别为-0. 614,-0.579和-0.552,P＜0.05）的表达均呈负相关。 结论：高血压肾损害与抗衰老基因Klotho和基质降解相关基因MMP-9,TIMP-1,PAI-1关系密切;Klotho基因与MMP-9,TIMP-1和PAI-1基因的表达呈负相关。上调抗衰老基因Klotho表达的药物fosinopril 和/或valsartan可改善Klotho-MMPs/TIMPs-PAI-1的表达,这可能是其抗肾纤维化的重要机制。     

奥美昔芬对子宫内膜异位症模型大鼠内膜血管生成及ERK-VEGF/MMP-9通路的影响

目的 观察奥美昔芬对子宫内膜异位症模型大鼠内膜血管生成及ERK-VEGF/MMP-9通路的影响。方法 构建子宫内膜异位症模型(EM)大鼠,将其随机分为模型组、奥美昔芬组,通过皮下注射等量的0.9%生理盐水、奥美昔芬100 mg/(kg·d),连续注射42 d,测量术后14 d和48 d各组大鼠异位病灶体积,光镜下观察各组大鼠异位内膜组织形态变化,Western blot法检测大鼠子宫内膜促血管生成素1(Ang-1)、促血管生成素2(Ang-2)、细胞外信号调节激酶(ERK)、血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)蛋白水平情况。结果 术后14 d,与空白组相比,模型组、奥美昔芬组大鼠体内异位病灶体积显著升高(P＜0.05),在术后48 d,与空白组相比,模型组、奥美昔芬组异位病灶体积显著升高(P＜0.05),异位膜上皮细胞、血管增多,与模型组相比,奥美昔芬组异位病灶体积显著降低(P＜0.05),异位膜上皮细胞萎缩、血管减少,大鼠体内Ang-1、Ang-2、ERK、VEGF、MMP-2、MMP-9蛋白水平显著降低(P＜0.05)。结论 奥美昔芬可能通过调控ERK-VEGF/MMP-9,降低Ang-1、Ang-2蛋白表达,抑制内膜血管生成。