卵巢上皮癌分子分型和化疗耐药的再认识

<正>20世纪90年代以来,彻底的肿瘤细胞减灭术+以铂类为基础的联合化疗方案使大多数卵巢上皮性癌(epithelial ovarian cancer,EOC)患者从中获益,达到临床完全缓解,但不尽如人意的是,近50%的晚期EOC患者因化疗耐药而发生复发和疾病进展,使其5年生存率一直徘徊在30%左右~([1-2])。无论是EOC的新辅助化疗(NACT)+肿瘤细胞减灭术+     

卵巢上皮癌化疗的进展

近20年来卵巢上皮癌的疗效有了明显改善，这与积极的肿瘤细胞减灭术和顺铂联合化疗的进展密不可分。卵巢癌的一线化疗历经烷化剂、顺铂及顺铂联合化疗和紫杉醇顺铂联合化疗3个时期，但晚期癌的5年存活率仍为20％。至今尚不能确定铂类单药及其联合、紫杉醇铂类联合哪种化疗是更优选的一线化疗方案。选择更为理想、     

卵巢上皮癌的化疗进展

卵巢上皮癌的化疗进展２０００３２上海医科大学肿瘤医院蔡树模卵巢上皮癌的早期诊断率低，确诊时有６０％～７０％的病人已属晚期，即使是早期病例也往往需要补充化疗，因此，化疗已成为卵巢癌根治的重要组成部分，然而卵巢上皮癌的化疗，在顺铂应用之前，烷化剂的平均缓...     

单核苷酸多态性与铂类化疗耐药在卵巢上皮癌中的研究进展

恶性肿瘤细胞对化疗药物产生耐药性,可能主要有两种途径：一种是细胞自身的遗传特性发生改变,通过抑制凋亡和减少DNA损伤使肿瘤细胞存活;另一种是细胞传递药物的功能（包括增加药物外排、降低药物摄取、解毒作用等）受损。这两种途径均可以造成药物的吸收减少及药物代谢及排泄速度加快[1]。当肿瘤细胞对某种药物产生耐药性时,也会对一系列作用机制相似的药物产生耐药性,继而对其他结构、细胞靶点和机制迥然不同的化疗药物产生交叉耐药性,即多药耐药性（multiple drug resistance,MDR）[2]。     

晚期卵巢上皮癌化疗的用药剂量

探讨药物总剂量(CD)、剂量强度(DI)、剂量密度对晚期卵巢上皮癌化疗的疗效.单纯延长化疗疗程数、提高化疗CD不会改善预后.同时增加顺铂DI和CD可能延长存活时间,尤其对残留小病灶者.紫杉醇及卡铂DI对预后影响不大.化疗间隔缩短l～2周称为剂量密度,一般称为周疗.紫杉醇周疗多用于二或三线化疗,疗效很好.顺铂周疗可用于残留小病灶的一及二、三线化疗.在保证最基本剂量基础上增加CD和DI或应用剂量密度化疗可能会改善预后.     

晚期卵巢上皮癌化疗的用药剂量

探讨药物总剂量（CD）、剂量强度（DI）、剂量密度对晚期卵巢上皮癌化疗的疗效。单纯延长化疗疗程数、提高化疗CD不会改善预后。同时增加顺铂DI和CD可能延长存活时间，尤其对残留小病灶者。紫杉醇及卡铂DI对预后影响不大。化疗间隔缩短1～2周称为剂量密度，一般称为周疗。紫杉醇周疗多用于二或三线化疗．疗效很好。顺铂周疗可用于残留小病灶的一及二、三线化疗。在保证最基本剂量基础上增加CD和DI或应用剂量密度化疗可能会改善预后。     

免疫调节分子在卵巢上皮癌中的表达

目的 了解5种卵巢上皮癌(EOC)细胞系中免疫调节分子HLAⅠ、HLAⅡ、CD54、CD80)的表达,探讨EOC逃避机体免疫监视的机制。方法 采用流式细胞仪检测5种人EOC细胞系的HLAⅠ、HLAⅡ、CD54、CD80)表达;应用RT-PCR检测CD80mRNA的表达。结果 5种细胞系中仅COC1和COC2高表达HLAⅠ类分子(阳性细胞率在99％以上)。5种细胞系HLAⅡ类分子的表达均很低(1.40％～12.94％),SKOV3细胞CD54的表达较高(78.00％),COC1次之(33.25％),余者均较低。除COC2低表达CD80(6.63％)外,其余4种细胞系均不表达CD80。结论 5种EOC细胞系存在免疫调节分子表达的异常(如HLAⅠ下调、CD80的缺乏等),EOC细胞可能通过多个方面逃避机体的免疫监视。     

复发性卵巢上皮癌“常规化疗药物疗效预测分子靶向化疗”的初步探讨

目的:探讨一种新的复发癌化疗策略—“常规化疗药物疗效预测分子靶向化疗”(pred ictive molecule targeted chemotherapy,PMTC),即根据肿瘤组织的常规化疗药物疗效预测分子的表达情况选择预测敏感的化疗药物,避开耐药的化疗药物。方法:对照组为2002年到2003年按经验用药治疗的复发性卵巢上皮癌16例,计算缓解率。实验组(PMTC组)为2004年开始前瞻性研究连续收治的9例复发性卵巢上皮癌患者,免疫组化检测肿瘤组织p53等6个疗效预测分子的表达,从而选择二线或三线化疗药物,计算缓解率。经χ2检验比较组间临床缓解率的差异。结果:对照组总的临床缓解率为26%,其中二线化疗缓解率为31%,三线化疗缓解率为14%。PMTC组的缓解率为78%(7/9),其中早期复发5例全部缓解。PMTC组缓解率显著高于对照组(P=0.011)。结论:PMTC是一种新的治疗复发性卵巢癌的有效选择。     

晚期卵巢上皮癌耐药分析及复发后治疗

目的:分析晚期卵巢上皮癌的耐药情况及复发后治疗,探讨化疗敏感性对预后的影响。方法:按初治后的无瘤间期(disease free interval,DFI)将176例患者分为R组(铂耐药,DFI<6个月)和S组(铂敏感,DFI>6个月)两组,S组再分为S1组(铂部分敏感,DFI为6～12个月)和S2组(铂敏感,DFI>12个月)两组,分析各组患者的临床特征、复发情况、复发后治疗及预后。结果:176例晚期卵巢上皮癌,平均发病年龄54.01±10.19(23～77)岁,69.3%为浆液性,71.6%为低分化,淋巴转移率42.8%,30.1%原发耐药,总5年生存率45.4%,中位OS为56个月,中位PFS为24个月。R组(铂耐药)和S2组(铂敏感)的中位OS和PFS有显著差异,S1组的中位OS及中位PFS分别为40和17个月,介于铂耐药、铂敏感之间。S1组的肿瘤、术前CA125、盆腔腹主动脉旁淋巴结转移率也介于铂耐药以及铂敏感患者之间,其初次手术达满意肿瘤减灭的比例为13.8%,显著低于铂敏感者(29.8%)(P=0.047)。铂部分敏感患者复发后,更换化疗方案者中位OS较继续使用TC/TP或CAP化疗者略长,但无统计学意义(P=0.081)。结论:将铂部分敏感患者单独分类有意义,此类患者复发后的治疗措施尚无定论,有待进一步研究。     

脂质体阿霉素治疗铂类和紫杉醇耐药卵巢上皮癌Ⅱ期研究

为寻找一种既对铂类和紫杉醇治疗失败者有效,又无交叉耐药的二线化疗药物进行研究。对1998年2月以来对上述两药均耐药的复发卵巢上皮癌89例应用脂质体阿霉素治疗的结果进行非对照性、多中心Ⅱ期临床研究。 脂质体阿霉素化疗每周期首日剂量为50 mg/m~2,经外周或中心静脉输注。剂量<90和>90 mg分别溶解于250     

泰素、顺铂联合化疗治疗复发卵巢上皮癌

观察泰素(Paclitaxel)、顺铂联合化疗治疗复发或耐药卵巢上皮癌的疗效。Rosswell Park肿瘤研究中心自1994年4月～1995年5月对49例复发或耐药卵巢癌患者进行前瞻性研究。患者均为已经进行过首次手术,且术后至少做过1疗程顺铂化疗。所有病理标本经复查确诊。凡血清肌酐>2.0mg/dl,有泰素或顺铂过敏史者不参加研究。     

244例卵巢上皮癌铂耐药情况及其对预后的影响

目的:分析卵巢上皮癌对铂类为基础的联合一线化疗的耐药情况,探讨初治化疗敏感性对预后的影响。方法:按初治后无瘤间期(DFI)长短将患者分为铂耐药、铂部分敏感、铂敏感3组,比较各组患者的临床特征、复发治疗及预后情况。结果:244例患者的中位发病年龄52岁,晚期占72.1%,61.1%为浆液性,67.2%为低分化,淋巴转移率31.2%,原发耐药比率23.36%,总5年生存率54.7%,中位总生存时间(OS)为70个月,中位无疾病进展时间(PFS)为29个月。晚期、未达到满意肿瘤细胞减灭术的患者铂耐药几率增高(P0.001,P0.001)。铂耐药患者的CA125及淋巴转移率高于铂敏感组(P=0.03,P=0.003)。3组患者中任意两组的OS及PFS均有显著差异(P0.001)。部分敏感患者复发后,更换化疗方案者中位OS较继续TC(TP)或CAP化疗者略长(P=0.196)。结论:中低分化的晚期患者,CA125超过1000U/ml,未达到满意肿瘤细胞减灭术,盆腔、腹主动脉旁淋巴结阳性,耐药或部分敏感的几率高,预后差。化疗敏感性不同的患者预后不同,复发后应选择不同的化疗方案。     

卵巢透明细胞癌化疗耐药的分子生物学研究进展

卵巢透明细胞癌,是卵巢上皮性恶性肿瘤中一个较为罕见的病理类型,因其具有化疗耐药,易复发的特点而备受关注.尽管初治患者缓解率很高,但多数透明细胞癌患者最终因化疗耐药而导致治疗失败.肿瘤的耐药是一个多基因、多步骤的复杂过程,涉及到多药耐药、凋亡、癌基因、DNA修复等各个方面,芯片技术为大规模研究耐药相关基因提供了新的手段,现就近年来有关透明细胞癌化疗耐药的分子机制综述如下.     

复发性卵巢上皮癌的处理

目的　探讨复发性卵巢癌复发的相关因素和二次肿瘤细胞减灭术的作用。方法　采用回顾性分析方法对我院 1 990年 1月～ 2 0 0 0年 1 2月收治的 2 1例复发性卵巢癌患者的治疗、复发、生存情况进行总结。结果　初次手术后残留癌灶直径≤ 2cm组与残留癌灶直径 >2cm组的平均复发时间分别为 2 8 9个月和 1 4 8个月 ,差异有显著性 (P <0 0 5 )。初次手术后进行C (A)P方案化疗与TP方案化疗的复发比例分别为 1 4 6 9(2 0 2 9% )和 7 1 8(38 89% ) ;初次手术 1年内化疗≥ 6疗程者与 <6疗程者的平均复发时间分别为 2 3 1个月和1 5个月 ,差异均无显著性 (P >0 0 5 )。二次肿瘤细胞减灭术及仅接受化疗的复发癌患者的平均生存时间分别为4 3个月和 1 9个月 ;2年生存率分别为 71 4 %和 2 8 6 % ,差异有显著性 (P <0 0 5 )。结论　初次手术后残留癌灶的大小、初次手术 1年内化疗疗程是复发的相关因素。复发癌二次肿瘤细胞减灭术与单纯化疗相比 ,可延长患者的生存时间。     

对卵巢恶性肿瘤标志物的再认识

肿瘤标志物（tumor marker）狭义的概念是指肿瘤细胞异常表达所产生的抗原或由于肿瘤存在而出现在患者体内的某种生物活性物质。近年来,文献提出生物标志物（biomarker）应作为一种广义的概念。即指作为一种指示因子,     

卵巢透明细胞癌化疗耐药的分子生物学研究进展

卵巢透明细胞癌,是卵巢上皮性恶性肿瘤中一个较为罕见的病理类型,因其具有化疗耐药,易复发的特点而备受关注。尽管初治患者缓解率很高,但多数透明细胞癌患者最终因化疗耐药而导致治疗失败。肿瘤的耐药是一个多基因、多步骤的复杂过程,涉及到多药耐药、凋亡、癌基因、DNA修复等各个方面,芯片技术为大规模研究耐药相关基因提供了新的手段,现就近年来有关透明细胞癌化疗耐药的分子机制综述如下。     

卵巢上皮癌多种化疗药物相关性溶血尿毒综合征一例

一、病例摘要 患者,女,58岁,主因“腹胀伴腹痛3个月”于2012年5月2日收住院。既往6年前因“双侧输卵管积脓”在外院行双侧输卵管切除术;磺胺类药物、山莨菪碱及链霉素过敏;患2型糖尿病5年,缺血性视神经病变4年。     

ERCC1基因与卵巢上皮癌细胞铂类耐药相关性探讨

目的 检测切除修复交叉互补1（ERCC1）基因在人卵巢上皮癌顺铂(DDP)耐药细胞株SKOV3／DDP及其亲本细胞株SKOV3中的表达,探讨ERCC1基因在卵巢上皮癌顺铂耐药中的意义以及有效沉默ERCC1基因能否有效逆转SKOV3／DDP细胞对DDP耐药。方法 于2013-2014年在南方医科大学采用实时荧光定量PCR(RT-PCR)和Western印迹法检测 ERCC1 mRNA和蛋白在SKOV3／DDP及SKOV3细胞中的表达。人工构建3个靶向沉默ERCC1基因的短发夹状RNA(shRNA)质粒表达载体,慢病毒载体法转染至SKOV3／DDP细胞,RT-PCR和Western印迹法检测ERCC1基因水平并挑选沉默效果最佳的表达载体。RT-PCR和Western印迹法检测稳定转染后SKOV3／DDP细胞中ERCC1基因的表达,CCK-8法检测转染细胞对DDP的耐药性。结果 SKOV3／DDP细胞中ERCC1 mRNA和蛋白的表达量明显高于SKOV3,差异有统计学意义(P<0.01)。稳定转染ERCC1 shRNA后的SKOV3／DDP细胞,ERCC1的mRNA及蛋白的表达量明显下降,差异有统计学意义(P<0.01)。细胞活性检测提示特异性沉默ERCC1基因能增加SKOV3/DDP 细胞对顺铂的敏感性(P<0.05)。结论 ERCC1基因在SKOV3／DDP细胞中的表达明显升高,有效沉默ERCC1 基因能有效逆转SKOV3/DDP细胞对DDP耐药,增加卵巢上皮癌DDP耐药细胞对DDP的敏感性,为卵巢上皮癌耐药的治疗提供新靶点。     

卵巢上皮癌检测PCNA的临床意义

检测增殖细胞核抗原在上皮性卵巢肿瘤中的表达。方法应用免疫组化Ｓ－Ｐ法。结果７２例上皮性卵巢肿瘤中良性１２例,交界性１７例,恶笥４３例。在三组肿瘤中,ＰＣＮＡ的表达率分别为２５．０％、５８．８％及８８．４％。在恶性组中ＰＣＮＡ的表达民临床期别和细胞分化程度呈正相关。结论检测ＰＣＮＡ可作为临床卵巢癌诊断和判断预后的辅助指标。     

晚期卵巢上皮癌的治疗评价

晚期卵巢上皮癌的预后很差,5年存活率一般小于30%,是妇癌中预后最差的肿瘤,也是妇癌中研究最活跃的内容,治疗方法和化疗药物层出不穷.临床课题研究中,如何评价、比较这些治疗方法和化疗药物是一个基本问题;具体临床治疗中,及时准确的判断缓解和复发是继续治疗、改变治疗或终止治疗等治疗决定的基础.因此,缓解或复发的判定标准在临床科研和医疗中是至关重要的.卵巢癌的这些标准与一般实体瘤有较大区别,也比较复杂,目前还不是非常统一,本文就这方面作一综述,以期对临床科研和医疗有所帮助.