葡萄糖敏感型二氧化硅载胰岛素体系的制备与初步评价

目的制备葡萄糖敏感型二氧化硅载胰岛素体系,对其葡萄糖响应性释放胰岛素及降血糖效果进行初步评价。方法采用有机模板法制备介孔二氧化硅载体,以透射电镜、比表面积与孔径分析仪、动态光散射仪对该载体进行表征;以胰岛素为模型药物,采用吸附平衡法载药;以3-羧基苯硼酸接枝壳聚糖制备葡萄糖敏感材料,通过氢键作用将葡萄糖敏感材料包覆于载药二氧化硅表面制得葡萄糖敏感载药体系;以HNMR、IR、TG等对葡萄糖敏感材料的结构及包覆量进行考察。采用高效液相色谱法对载药体系的载药量及药物的累计释放度进行测定;建立糖尿病小鼠模型,考察载药体系的体内降血糖效果。结果制备的介孔二氧化硅载体孔径为13 nm,对胰岛素载药量为27. 4%;经计算葡萄糖敏感材料的包覆量为10. 7%;释放介质中无葡萄糖时,载药体系基本不释药、葡萄糖质量浓度为10 g·L-1时,1 h内累计释药量增至42. 7%;制得的葡萄糖敏感型胰岛素二氧化硅载药体系按30 IU·kg-1胰岛素计量给药,6 h血糖降低22. 7%。结论设计制备的葡萄糖敏感型二氧化硅载胰岛素体系具有葡萄糖响应性释药功能及一定的体内降血糖效果。     

胰岛素新型给药系统的研究进展

胰岛素是治疗糖尿病的重要药物,传统的皮下注射给药方式给患者带来了痛苦和不便,研究者们一直致力于胰岛素新型给药系统的研究,以期寻找到方便、顺应性好、损伤小的给药方式。本文对近年来胰岛素新型给药系统的相关文献进行综述。     

闭环胰岛素输送系统的研究进展

1型糖尿病和进展型2型糖尿病患者胰岛素分泌不足,表现出高血糖症状。为了维持血糖正常,此类糖尿病患者需每天多次注射胰岛素。然而,胰岛素的需求受饮食、运动、疾病等多重因素影响,加之胰岛素本身治疗指数极窄,因此胰岛素剂量难以估算准确,若胰岛素注射过量可危及生命。此外,每日多次注射胰岛素给患者带来了较大的生理和心理负担。为了解决以上问题,研究人员着手开发闭环胰岛素输送系统,使胰岛素剂量能够依据糖尿病患者实时血糖水平变化进行调整,从而提升控制血糖的安全性和有效性。本综述按照闭环胰岛素输送系统的组成属性,将闭环胰岛素输送系统分为电子类闭环胰岛素输送系统和剂型类闭环胰岛素输送系统。从两种闭环胰岛素输送系统的组成元件、发展历程、临床应用、目前优劣以及后续的发展方向等几个方面进行阐述,着重对比了两类闭环胰岛素输送系统的相对优势。     

高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术的研究进展*

高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术（简称正糖钳技术）已被公认为测定胰岛素敏感性的金标准,并在糖尿病及其治疗药物的研究中得到日益广泛且深入的应用。该技术通过同时输注外源性胰岛素与葡萄糖,升高血浆胰岛素水平,同时维持血糖在基础稳态水平。该技术减少了内源性因素对实验的影响,具有准确可靠、重复性好、避免低血糖发生等优点。现介绍该技术的原理、方法、应用等,以促进该技术在我国的进一步完善、发展及应用。     

酸敏感响应型纳米药物递送系统在肿瘤治疗中应用的研究进展

癌症是危害人类生命健康的一类重大疾病。肿瘤组织与正常组织相比具有特殊的酸性微环境,利用此特殊性质,研究者设计了一系列具有酸敏感响应性的药物递送载体,用以增强抗肿瘤药物在肿瘤部位的富集、肿瘤组织的渗透和肿瘤细胞的摄取,同时加速药物在靶部位的释放,从而提高肿瘤治疗的效果。本文综述了响应于肿瘤微酸环境的纳米药物递送系统的设计及其在抗肿瘤治疗中的应用。     

肿瘤微环境响应型纳米凝胶递药系统的研究进展

肿瘤微环境响应型纳米凝胶因其独特的凝胶三维网状结构,同时具备良好的生物相容性、体内循环时间长等特性,使其在纳米药物递送领域受到越来越多的关注。根据不同的肿瘤微环境,主要可分为生物微环境响应型纳米凝胶及物理微环境响应型纳米凝胶2大类。通过对这2大类肿瘤微环境响应型纳米凝胶在药物递送中的研究进展的综述,以期为更精准智能的纳米凝胶递药系统的研发提供参考。     

地特胰岛素的葡萄糖钳夹研究进展

胰岛素在糖尿病治疗中占有极其重要的地位,对其研究的不断深入直接驱动着糖尿病治疗理念的不断更新。近年来,长效胰岛素类似物的问世使基础胰岛素的应用进入一个新的时代。即将进入我国临床使用的地特胰岛素,作为新一代的可溶性长效胰岛素类似物,是将人胰岛素B链上天然排列在第30位的苏氨酸去掉后,通过酰化反应,在第29位赖氨酸上结合1个14碳脂肪酸（肉豆蔻酸）。     

胰岛素的口服给药系统

胰岛素的口服给药是各种给药途径的首选方式,也是研究最为活跃的领域,但是由于胰岛素在胃肠道内不稳定、易降解,口服给药的难度大。现简要介绍胰岛素口服给药的研究近况。     

胰岛素黏膜给药研究进展

本文综述了近年来国内外关于胰岛素经口腔、鼻腔、眼内和直肠黏膜等非注射给药途径的研究进展。     

细胞膜仿生纳米技术在肿瘤靶向递药系统中的研究进展

纳米技术的发展为构建安全高效、精准可控的药物递送系统(drug delivery system, DDS)提供了可能。其中,有机或无机合成纳米载体已被广泛报道并用于肿瘤治疗药物的递送,但部分载体存在易被机体内免疫系统清除、制备过程繁琐和体内安全性较差等问题。近年来,随着生物医学的发展,基于仿生技术的生物膜介导的纳米药物递送系统,因其有机整合了天然生物膜的低免疫原性、肿瘤靶向性和智能纳米载体设计的可调控性、多功能性,有望实现纳米技术在肿瘤靶向治疗上的新突破。本文基于细胞膜仿生技术和纳米医学在肿瘤治疗领域的最新进展,从细胞膜仿生纳米技术的实验基础、膜仿生纳米递药平台的分类和在肿瘤靶向治疗上的应用三方面进行阐述,旨在为仿生智能DDS的设计及其在肿瘤靶向治疗中的发展提供参考。     

福辛普利对2型糖尿病病人糖代谢及胰岛素敏感指数的影响

福辛普利是第二代血管紧张素转换酶抑制剂 (ＡＣＥＩ) ,对糖尿病有保护肾脏 ,减少尿白蛋白的排泄 ,防止糖尿病肾病的发生和发展 ,减轻肾脏并发症的作用。近年来并推测其能改善病人的胰岛素抵抗[1 ] 。我们用福辛普利对 2型ＤＭ病人进行了 3个月治疗 ,并观察了其对血糖、血浆胰岛素、胰岛素敏感性指数的影响。1　对象与方法1 1　对象　为 2 0 0 1年 2月至 1 2月在本院门诊或住院的 2型糖尿病病人 31例 ,符合 1 997年ＡＤＡ糖尿病诊断标准。其中男 1 8例 ,女 1 3例 ,平均年龄 48± 7岁 ,平均病程 7 2±2 1年。 31例病人均有不同程度的高血压…     

聚合物胶束递药系统逆转肿瘤多药耐药性的研究进展

聚合物胶束是近年来抗肿瘤药物递药系统研究中发展较快的一种新型递药载体,可显著提高药物抗肿瘤效果,尤其在逆转肿瘤多药耐药现象方面表现出极大的潜在价值。本文主要综述了聚合物胶束递药系统抑制肿瘤多药耐药现象的过程和机制,总结了该领域研究的最新进展,以期为聚合物胶束递药系统今后在该领域的研究提供参考。     

肿瘤微环境响应性与调节性递药系统研究进展

肿瘤微环境的复杂性为肿瘤靶向递药带来挑战的同时也赋予其一定的机遇。一方面,通过利用肿瘤微环境的特征信号为刺激源,构建各种各样的响应性递药系统,可实现药物在肿瘤部位的靶向递送;另一方面,肿瘤部位异质的新生血管和异生的胶原等所引起的较高的固体瘤压力及肿瘤间质压等成为药物递送的巨大障碍,极大地降低了递药系统的递送效率。许多研究致力于通过调节肿瘤微环境,使其更利于药物在肿瘤部位的递送。本文综述了基于肿瘤微环境响应性纳米递药系统的设计及调节肿瘤微环境以提高肿瘤靶向递送效率的最新进展,并对其中存在的问题及未来的发展进行讨论。     

胰岛素自调式给药凝胶系统的研究进展

糖尿病是全球重点关注的医疗健康问题。目前皮下注射胰岛素的治疗方法存在给药不便、给患者带来痛苦和容易引发低血糖风险等问题,因此以无痛方式给药和精准释放药物控制血糖是下一代糖尿病治疗的关键。在胰岛素自调式系统中,聚合物水凝胶控释系统可精准控制胰岛素释放,实时监测与控制血糖水平,对提高糖尿病的治疗效果具有重要意义。本文综述了3类葡萄糖感应型智能化胰岛素释放凝胶系统的最新国内外研究进展。详细阐述了蛋白类葡萄糖感应系统、非蛋白类葡萄糖感应系统以及二者相结合葡萄糖感应系统的给药机制和优缺点,对胰岛素自调式给药凝胶系统的研究进行了总结与展望。     

肿瘤微环境调节型细胞器靶向递药系统的研究进展

近年来,利用机体免疫系统进行抗肿瘤的免疫疗法受到了广泛关注。然而抑制性肿瘤微环境限制了免疫治疗的效果,因此克服肿瘤微环境及其中的免疫抑制性细胞的作用成为肿瘤免疫疗法的一大热点。纳米制剂具有重新编程免疫抑制性微环境的巨大潜力,为免疫治疗提供了有效策略。随着主动靶向性纳米载体技术的不断发展和对药物作用位点研究的不断深入,具有更精准主动靶向功能的亚细胞器靶向性纳米载体材料也受到越来越多的关注。本文简要介绍了各亚细胞器与肿瘤的关系,概述了基于酸碱性调节、活性氧含量、免疫原性及免疫抑制细胞的肿瘤微环境特点的纳米药物靶向递送系统的设计策略与研究进展,为亚细胞器途径靶向递药系统的构建及其在肿瘤免疫治疗方面的应用提供借鉴和参考。     

葡萄糖浓度感应型胰岛素控制释放膜研究

葡萄糖感应型智能化胰岛素释放系统的研究正受到越来越广泛的重视和关注。本文系统研究了具有等离子体接枝聚丙烯酸高分子链和固定葡萄糖氧化酶的开关膜的响应特性，接枝在多孔聚偏氟乙烯膜孔上的聚丙烯酸链起到pH感应开关的作用，固定的葡萄糖氧化酶起到葡萄糖传感器和将葡萄糖转化为葡萄糖酸的催化剂作用。研究结果表明，该开关膜对葡萄糖的感应性极大程度地依赖于聚丙烯酸的接枝率，因为膜孔的pH响应性决定了其葡萄糖感应控释特性。因此，为了获得良好的葡萄糖感应开关特性，聚丙烯酸的接枝率必须控制在一个适当的范围。对于聚丙烯酸接枝率为1.55%的开关膜，当外界葡萄糖浓度从0上升到0.2 mol/L时，胰岛素的扩散透过系数猛然增大了9.37倍，显示出了良好的葡萄糖感应型自调节式胰岛素释放特性。     

葡萄糖浓度感应型胰岛素控制释放膜研究

The pore size and permeability control of a glucose-responsive gating membrane with plasma-grafted poly(acrylic acid) (PAAC) gates and covalently bound glucose oxidase (GOD) enzymes were investigated systematically. The PAAC-grafted porous polyvinylidene     

氧化还原敏感型靶向纳米给药系统的研究进展

理想的肿瘤靶向给药系统应在肿瘤部位高度累积且快速释放药物,而在血液循环中无泄漏,利用肿瘤环境改变的氧化还原状态及细胞内外的谷胱甘肽差异,结合纳米给药系统,可实现精准肿瘤靶向.本文对氧化还原敏感型靶向纳米给药系统的原理、氧化还原敏感键及其构建方法进行了介绍,并对基于脂质体、纳米粒、纳米胶束、纳米凝胶4种载体的不同氧化还原...     

口服型胰岛素的研究进展

胰岛素是糖尿病治疗的重要手段之一，目前该药物的给药途径仍限于肌内或静脉注射。近年来，许多研究者着手于胰岛素口服药物降血糖研究，为此，本文就胰岛素口服输送存在的问题进行了探讨，综述了近年来国内外解决口服屏障的相关方法。     

葡萄糖和胰岛素对4T1肿瘤细胞分泌VEGF的影响

目的通过模拟糖尿病病程不同阶段患者体内葡萄糖和胰岛素浓度的变化,观察不同浓度的葡萄糖和胰岛素对乳腺癌细胞株4T1肿瘤细胞分泌血管内皮生长因子（VEGF）的影响。方法体外培养4TI肿瘤细胞,根据培养液中加入的葡萄糖和胰岛素浓度的不同,将实验所用细胞分成15组。培trotsh后收集细胞培养上清,ELISA法检测VEGF的浓度。结果B、c、D、E组VEGF的浓度与A组（对照组）比较差异无统计学意义（P〉0．05）。H、I组VEGF的浓度明显高于A组（P．〈0．05）,而F、G、J组VEGF的浓度与A组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。L、M组VEGF的浓度明显高于A组（P〈0．05）,而K、N、O组VEGF的浓度与A组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论高浓度的胰岛素能显著增加4T1肿瘤细胞VEGF的分泌,葡萄糖的浓度对4T1肿瘤细胞分泌VEGF无明显影响。