卵巢上皮性肿瘤的临床病理特征及其KLK7蛋白的相关性研究

目的:研究KLK7蛋白在卵巢上皮性肿瘤组织中的表达及与肿瘤的临床病理特征的相关性。方法:采用免疫组织化学方法检测50份卵巢上皮性癌,20份卵巢交界性肿瘤,10份卵巢良性肿瘤,10份正常卵巢组织中KLK7蛋白的表达,并分析其临床意义。结果:KLK7蛋白在卵巢癌组织中的阳性表达率(68.0%)明显高于交界性肿瘤,良性肿瘤及正常卵巢组织(分别为30.0%,20.0%,10.0%,P<0.05),在卵巢癌组织中,KLK7蛋白阳性表达率与手术病理分期,病理分级,淋巴结转移有关(P<0.05)。结论:KLK7基因可能通过KLK7蛋白促进肿瘤的生长,浸润与转移,临床可以通过检测KLK7蛋白的表达率推断肿瘤的预后,选择治疗方案。     

Survivin在卵巢癌中的表达及其与诊疗、预后关系的研究

目的:观察正常卵巢、良性卵巢上皮性肿瘤、上皮交界性肿瘤、卵巢上皮性癌组织中凋亡抑制基因Survivin的表达,探讨Survivin的表达与卵巢上皮性癌诊疗、预后的关系。方法:用免疫组织化学法(SP法)检测32例正常卵巢、30例良性卵巢上皮性肿瘤、11例卵巢上皮交界性肿瘤、52例卵巢上皮性癌组织中Survivin的表达。结果:Survivin蛋白在卵巢上皮交界性肿瘤和卵巢上皮性癌组织中的表达率分别为63.6%、69.2%,明显高于卵巢上皮良性肿瘤及正常卵巢组织的表达率6.25%、30.0%(P<0.05)。卵巢上皮性癌组织中的Survivin表达率稍高于卵巢上皮交界性肿瘤,两者差异无显著性(P>0.05)。Sur-vivin蛋白的表达与肿瘤病理分级、淋巴结转移、腹水有无、临床分期及手术后残余肿瘤的大小相关(P<0.05)。结论:Survivin蛋白在卵巢癌的发生、发展中起一定作用,可以作为早期诊断、评价疗效、判定预后的重要指标。     

血清人附睾分泌蛋白4在卵巢癌组织中的表达及意义

目的探讨血清人附睾分泌蛋白4(HE4)在卵巢癌组织中的表达及意义。方法以2012年5月-2016年5月在青岛市妇女儿童医院切除的157个卵巢标本为研究材料,其中卵巢癌127例,卵巢交界性肿瘤18例,卵巢囊肿6例,正常卵巢6例。免疫组化法检测标本中HE4蛋白的表达,比较HE4在卵巢癌、卵巢交界性肿瘤、卵巢囊肿以及正常卵巢中表达的阳性率,分析HE4阳性率与卵巢癌临床分期,卵巢癌淋巴结转移以及卵巢癌细胞分化程度相关性。结果 HE4在卵巢癌、卵巢交界性肿瘤、卵巢囊肿中的阳性率分别为69.29%、50.00%、16.67%,在正常卵巢组织中无阳性表达;卵巢癌组织中HE4表达阳性率显著高于正常卵巢癌组织(P0.01),卵巢交界性肿瘤组织中HE4阳性率高于正常卵巢组织(P0.05),卵巢癌组织中HE4阳性率高于卵巢囊肿(P0.05),其余各组间进行比较未见明显统计学差异(均P0.05)。卵巢癌早期患者中HE4阳性率为46.43%,卵巢癌晚期为75.76%,两者比较,差异具有统计学意义(P0.01)。无淋巴结转移的卵巢癌患者HE4阳性率为25.58%,有淋巴结转移为88.10%,两者比较,差异有统计学意义(P0.01)。高分化的卵巢癌中HE4阳性率为46.43%,中、低分化的为75.00%,两者比较,差异有统计学意义(P0.01)。结论 HE4的阳性率与卵巢癌临床分期,卵巢癌淋巴结转移以及卵巢癌细胞分化程度均相关,且HE4阳性率可以作为判别卵巢癌发生淋巴结转移可能性的一个可靠指标。     

COX-2和PTEN在卵巢肿瘤中表达及临床意义

目的分析环氧合酶-2(COX-2)和PTEN蛋白在卵巢上皮肿瘤中的表达及其意义。方法采用免疫组织化学SP法检测48例卵巢癌、15例卵巢交界性肿瘤、16例卵巢良性肿瘤组织中COX-2和PTEN表达情况,同时选取10例正常卵巢组织作为对照。结果 COX-2在卵巢上皮性癌和交界性肿瘤组织中的表达率明显高于卵巢良性肿瘤及正常组织,差异有统计学意义(P<0.05);COX-2在卵巢上皮性癌组织中的表达与淋巴结转移有明显相关性(P<0.05),而与组织学分级、临床分期、组织学类型无明显相关(P>0.05);PTEN蛋白在卵巢癌组织和卵巢交界性肿瘤中表达明显低于卵巢良性肿瘤和正常卵巢组织,差异有统计学意义(P<0.05);PTEN蛋白表达与卵巢癌与组织学分级、临床分期和淋巴结转移明显相关(P<0.05),而与组织学类型无明显相关(P>0.05)。结论 COX-2的表达上调和PTEN表达降低或缺失在卵巢癌的发生、发展中可能起重要作用。     

TRPS1在上皮性卵巢组织中的表达及其与临床病理参数的关系

目的通过检测TRPS1在不同上皮性卵巢组织中的表达,分析其与上皮性卵巢癌临床病理参数之间的关系,为卵巢肿瘤的临床诊断及治疗提供理论依据。方法应用免疫组化方法检测TRPS1在11例正常卵巢组织、21例卵巢良性肿瘤、28例卵巢交界性肿瘤及53例上皮性卵巢癌中的表达情况;并分析TRPS1与上皮性卵巢癌临床病理参数的相关性及其与卵巢癌预后的关系。结果 TRPS1在正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤、卵巢交界性肿瘤及上皮性卵巢癌中均有表达,且表达趋势逐渐升高,卵巢良性肿瘤中的TRPS1的表达量高于正常卵巢组织(P0. 05),卵巢交界性肿瘤中TRPS1的表达量高于卵巢良性肿瘤(P0. 05),上皮性卵巢癌中TRPS1的表达量高于卵巢交界性肿瘤(P 0. 05)。TRPS1表达水平与患者卵巢癌转移情况有关(P 0. 05),而与其他因素无关(P0. 05)。生存分析显示,TRPS1低表达者生存期长于高表达者(P0. 05)。结论 TRPS1与上皮性卵巢癌的发病机制及转移存在密切关系,可作为上皮性卵巢癌诊断及判断预后的新指标。     

PTEN和FHIT在上皮性卵巢肿瘤中的表达及其临床意义

目的:探讨PTEN和FHIT蛋白在上皮性卵巢肿瘤中的表达及意义。方法:收集该院85例上皮性卵巢肿瘤的妇科手术石蜡标本(51例卵巢癌、16例卵巢交界性肿瘤、18例卵巢良性肿瘤),另收集同期其他条件类似的10例正常卵巢组织作对照,采用免疫组织化学SP法检测组织中FHIT和PTEN表达。结果:FHIT在10例正常卵巢组织、18例良性上皮性卵巢肿瘤和16例交界性肿瘤中均呈阳性表达,在上皮性卵巢癌中,其阴性表达率(37.3%,19/51)明显高于良性卵巢肿瘤和交界性卵巢肿瘤,其差异均有统计学意义(P0.05)。FHIT蛋白阴性表达率在伴淋巴结转移组和不伴淋巴结转移组比较差异也有统计学意义(P0.05);FHIT蛋白的阴性表达率与病理类型及临床分期无关。卵巢交界性肿瘤和卵巢癌组织中PTEN蛋白表达显著低于卵巢良性肿瘤和正常卵巢组织,其差异均有统计学意义(P0.05);PTEN蛋白表达与卵巢癌组织分化程度呈正相关(P0.01),与临床病理分期负相关(P0.05)。结论:PTEN基因和FHIT基因表达降低或缺失在卵巢癌的发生、侵袭和转移中可能起重要作用,PTEN和FHIT联合检测有助于卵巢肿瘤的早期诊断、早期治疗及生物学行为的评估。     

骨桥蛋白、血管内皮生长因子及基质金属蛋白酶9在上皮性卵巢癌中的表达及相关性

目的探讨骨桥蛋白(OPN)、血管内皮生长因子(VEGF)及基质金属蛋白酶9(MMP-9)在上皮性卵巢癌中的表达及其相关性。方法采用免疫组化法检测40例上皮性卵巢癌、20例卵巢良性肿瘤及10例正常卵巢组织中OPN、VEGF及MMP-9的表达情况。结果 OPN、VEGF及MMP-9在上皮性卵巢癌中表达明显高于卵巢良性肿瘤及正常卵巢组织,OPN、VEGF及MMP-9在上皮性卵巢癌中的表达与组织病理分级、临床分期、淋巴结转移均有关(P0.05),与组织学分型无关(P0.05)。OPN与VEGF、MMP-9在上皮性卵巢癌中的表达呈正相关(r=0.80、0.30,P0.05)。结论OPN、VEGF及MMP-9表达升高在上皮性卵巢癌的发生、分化、进展过程中起重要的作用,OPN、VEGF及MMP-9有可能成为治疗卵巢癌的新靶点。     

上皮性卵巢癌中Skp2和P27蛋白的表达及临床意义

目的:探讨Skp2和P27蛋白表达与上皮性卵巢癌发生、发展及预后评价的意义。方法:采用免疫组化法检测15例卵巢上皮性良性肿瘤、10例卵巢上皮性交界性肿瘤及58例上皮性卵巢癌中Skp2和P27蛋白的表达情况。结果:Skp2在卵巢上皮性良性及交界性肿瘤中的表达均为阴性,而在上皮性卵巢癌中高表达,阳性率为48.28%(28/58),Skp2在中低分化组、Ⅲ/Ⅳ期组及有淋巴结转移组分别高于高分化组(P<0.01)、Ⅰ/Ⅱ期组(P<0.01)及无淋巴结转移组(P<0.01)。在不同年龄及组织类型的卵巢癌中表达的差异无统计学意义。P27蛋白与Skp2蛋白在卵巢癌的表达呈负相关。结论:Skp2和P27蛋白在上皮性卵巢癌的发生、发展及预后中起重要作用,对卵巢癌的预后有意义。     

上皮性卵巢癌患者癌组织、腹水、血清及尿液中HE4、OPN和C-OPN的表达水平及意义

目的:探讨人附睾蛋白(HE4),骨桥蛋白(OPN)及羧基端OPN(C-OPN)在卵巢癌组织、腹水、术前24 h和术后1周血清及尿液中的表达水平及其对卵巢上皮性癌的诊断价值。方法:对卵巢上皮性癌患者98例、卵巢良性肿瘤患者32例、正常对照组25例采用ELISA法检测血清、尿液及腹水中各因子水平,RT-PCR和Western技术检测卵巢组织中HE4、OPN及C-OPN的mRNA和蛋白的表达水平。结果:癌症组OPN在组织、血清、尿液中均高于良性组和正常组,差异有统计学意义(P<0.05);HE4在组织、血清、尿液中均高于良性组和正常组,差异有统计学意义(P<0.05),但HE4在血清、尿液中良性组和正常组差异无统计学意义(P>0.05);C-OPN在组织中无表达。绘制ROC曲线,以病理结果为金标准进行一致性检验,血清、尿液HE4和OPN以各自临界值为诊断标准时,和病理结果有中度一致性;尿液C-OPN以其临界值为诊断标准时和病理结果有高度一致性。结论:HE4和OPN与卵巢癌的发生、转移有关,在卵巢癌组织中高表达并稳定分泌在血清、腹水、尿液中,C-OPN是OPN的片段,尿液中肿瘤标志物的检测可能更优于血清中的检测。     

卵巢上皮性肿瘤微血管密度及VEGF表达的病理意义

目的探讨血管生成与卵巢上皮性肿瘤的发展关系.方法应用免疫组化法研究了卵巢上皮性肿瘤石蜡包埋的病理组织,其中良性腺瘤17例,交界性腺瘤15例,卵巢癌29例.结果良性腺瘤、交界性腺瘤、卵巢癌MVD值递增,交界性肿瘤及卵巢癌组织中VEGF表达率均明显高于良性肿瘤,有淋巴结转移的VEGF表达率、MVD值较无淋巴结转移者明显增高,但两者与卵巢癌的病理分级及临床分期无关,VEGF阴性组MVD值低于VEGF阳性组.结论VEGF表达率、MVD值在卵巢上皮性肿瘤的生长及转移中可能起着重要作用.     

脂肪酸合成酶FAS在卵巢癌中的表达及临床意义

目的 研究脂肪酸合成酶(FAs)在卵巢癌患者中的表达情况及其临床意义.结果 应用免疫组织化学S-P法检测52例卵巢癌、10例交界性卵巢肿瘤、10例良性上皮性卵巢肿瘤中FAS蛋白的表达情况.结果 (1)卵巢癌及交界性卵巢肿瘤中的FAS阳性表达率高于良性上皮性卵巢肿瘤(P<0.01).(2)FAS蛋白表述与组织学类型有关(P<0.01);与病理分级、临床分期无关(P>0.05).(3)FAS蛋白阳性组平均生存时间短于阴性组(22.5月与50.8月),差异有统计学意义(P<0.05).结论 FAS蛋白的过表达可能在卵巢癌的发生、发展中起一定作用,且显著缩短患者术后生存时间,是卵巢上皮性癌患者的不良预后因素.     

Skp2蛋白和PTEN蛋白在卵巢上皮性癌中的表达及相关性的探讨

目的:探讨Skp2和PTEN在卵巢上皮性癌组织中的表达,及其在卵巢上皮性癌发生、发展中的作用及两者的关系。方法:采用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶(SP)免疫组织化学方法检测42例卵巢上皮性癌、27例卵巢交界性上皮性肿瘤及20例卵巢良性上皮性肿瘤中Skp2蛋白和PTEN蛋白的表达情况,并分析其与各临床病理特征的关系及两者的相关性。结果:①卵巢上皮性癌中Skp2蛋白表达水平显著高于卵巢良性及交界性肿瘤,差异有显著性(P<0.05);PTEN蛋白与Skp2相反,在卵巢上皮性癌中的表达水平明显低于良性肿瘤和交界性肿瘤,差异有显著性(P<0.05);②Skp2和PTEN蛋白的阳性表达率与卵巢上皮性瘤病理类型无关(P>0.05),与临床分期、组织学分级及大网膜或淋巴结转移有关(P<0.05);③卵巢上皮性癌中Skp2和PTEN的表达呈负相关。结论:Skp2蛋白和PTEN蛋白在卵巢上皮性癌的发生、发展中发挥重要作用,Skp2和PTEN的联合检测有助于判断卵巢癌的恶性程度和预后。     

EGFR及MVD在卵巢上皮性肿瘤中的表达及意义

[目的]研究表皮生长因子受体(EGFR)及微血管密度(MVD)在卵巢上皮性肿瘤中的表达及意义.[方法]应用免疫组织化学SP法检测90例卵巢癌组织,30例交界性卵巢肿瘤组织,15例卵巢良性肿瘤组织和5例正常卵巢组织中EGFR及MVD的表达. [结果]在卵巢癌中的EGFR阳性表达率和MVD值分别为50%和20.59±5.44,显著高于良性卵巢肿瘤和正常卵巢组织的34%和7.21±3.84(P(0.05),且与肿瘤的临床分期、分化程度及淋巴结的转移有关.在卵巢癌组织中EGFR与MVD的表达呈正相关(r=0.500 2,P<0.01). [结论]EGFR及MVD有可能在卵巢上皮性肿瘤的侵袭和转移中起重要作用,可作为判断卵巢上皮性肿瘤恶性程度和预后的一个良好指标.     

SND1蛋白在卵巢上皮性肿瘤组织中的表达及其与临床特征的关系

目的探讨SND1蛋白和SND1mRNA在卵巢上皮性肿瘤中的表达水平,分析其与临床特征的关系。方法采用免疫组织化学染色法、实时荧光定量RT-PCR法及Western印迹法从蛋白和mRNA水平检测50例卵巢上皮性癌组织、20例卵巢交界性上皮性肿瘤组织及20例正常卵巢组织中SND1的表达差异。结果卵巢上皮性癌组织中SND1阳性表达率显著高于卵巢交界性上皮性肿瘤组织及正常卵巢组织(P<0. 05),而在卵巢交界性上皮性肿瘤组织与正常卵巢组织中表达差异无统计学意义(P>0. 05),且SND1蛋白和SND1mRNA的表达增高与卵巢上皮性癌手术病理分期、组织分化程度及淋巴结转移有关。结论 SND1蛋白在卵巢上皮性癌组织中呈高表达,其表达强度与卵巢上皮性癌手术病理分期、组织分化程度及淋巴结转移密切相关,推测其在上皮性卵巢癌的发生、发展中发挥一定作用。     

卵巢上皮性癌中PTEN的表达及其与微血管密度的关系

目的:探讨上皮性卵巢癌中PTEN蛋白表达及其与微血管密度的相关性。方法:采用免疫组织化学S-P法检测了12例正常卵巢组织、33例卵巢良性肿瘤、24例卵巢上皮性交界性肿瘤和68例上皮性卵巢癌中PTEN蛋白的表达及微血管密度。分析PTEN蛋白表达及其与各种卵巢癌组织类型、病理分级、临床分期和预后的关系及卵巢上皮性癌PTEN表达与微血管密度的相关性。结果:PTEN的阳性表达率在上皮性卵巢癌中低于正常卵巢、卵巢良性肿瘤、卵巢交界性肿瘤,差异有统计学意义(P<0.05)。卵巢内膜样癌PTEN阳性表达率显著低于浆液样或黏液样囊腺癌(P<0.05)。Ⅰ~Ⅲ期阳性表达率明显高于Ⅲ~Ⅳ期(P<0.05)。PTEN蛋白在病理分化差的G3组阳性率明显低于分化较好的G1~G2组;卵巢癌PTEN表达与MVD呈负相关(P<0.05)。结论:在卵巢上皮性癌中,PTEN基因参与了该肿瘤的发生发展,可能成为一个很有潜力的新的治疗靶点而应用于临床。     

Skp2在卵巢癌中的表达及临床意义

目的:探讨Skp2在卵巢癌中的表达及其卵巢肿瘤临床病理参数之间的关系。方法:采用免疫组织化学法对50例卵巢癌中Skp2的表达进行研究。结果:Skp2在卵巢良性肿瘤及交界性肿瘤中的表达均为阴性,而在卵巢癌组织中的表达明显高于卵巢良性肿瘤组织及交界性肿瘤组织。Skp2在不同年龄及组织类型的卵巢癌中表达无显著性意义(P>0.05),而与卵巢癌的病理分期有密切关系(P<0.01),在中低度分化组、Ⅲ~Ⅳ期组及有淋巴结转移组分别明显高于高分化组(P<0.01)、Ⅰ~Ⅱ期组(P<0.01)及无淋巴结转移组(P<0.01)。结论:Skp2特异性表达于卵巢恶性肿瘤中,其表达水平越高提示恶性程度越高,预后越差。     

MUC1在卵巢上皮性肿瘤中的表达及临床意义

目的 观察MUC1在不同组织分化程度卵巢上皮性肿瘤的表达,探讨卵巢恶性肿瘤的早期诊断方法 .方法 采用免疫组化方法 检测100例卵巢上皮性肿瘤MUC1的表达,分析其表达与卵巢上皮性肿瘤临床及病理的关系.结果 ①MUC1在上皮性肿瘤中有表达,在良性卵巢肿瘤、交界性卵巢肿瘤、卵巢癌中表达依次增高,其表达率随组织恶性程度的升高而升高;②MUC1在卵巢癌中的表达与手术病理分期、周围组织浸润、病理类型差异无显著性(P>0.05),与病理分化程度及淋巴结转移存在统计学意义,分化程度越低,MUC1的表达越高.结论 MUC1与卵巢癌的发生发展密切相关,MUC1作为新型肿瘤标记物,对评价卵巢上皮交界性肿瘤癌变潜能及卵巢癌预后有重要意义.     

KLK10在上皮性卵巢癌中的表达及其意义

目的:研究KLK10蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及其与雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)的相关性。方法:应用免疫组化法检测10例卵巢良性肿瘤、12例交界性肿瘤和45例恶性肿瘤中KLK10蛋白与ER和PR的表达,分析KLK10蛋白表达与上皮性卵巢癌临床病理及生存状态的关系,并分析KLK10蛋白与ER和PR表达的相关性。结果:①在卵巢良性、交界性和恶性肿瘤组织中KLK10蛋白表达的阳性率分别为10.00%、58.33%和86.67%,三者间阳性率比较均有统计学意义(P<0.05)。②KLK10蛋白表达的阳性率在晚期组高于早期组,中低分化组高于高分化组,有淋巴结转移组高于无淋巴结转移组,生存时间<5年组高于≥5年组(P<0.05)。③KLK10蛋白在上皮性卵巢癌中的表达与ER和PR没有相关性。④KLK10(-)、PR(+)和KLK10(+)、PR(-)者5年生存率分别为66.67%和8.33%,两组生存率比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:KLK10蛋白可作为上皮性卵巢癌预后标志物。     

Beclin1表达与上皮性卵巢癌风险相关性的Meta分析

目的 探讨Beclin1在上皮性卵巢癌的表达及与其临床病理特征的相关性。方法 检索数据库,查找国内外公开发表关于Beclin1蛋白表达与上皮性卵巢癌及其不同临床病理特征相关性的病例-对照研究,采用RevMan 5.3软件对纳入研究进行Meta分析。结果 经筛检共纳入5个病例-对照研究,包括上皮性卵巢癌369例,交界性卵巢癌75例,卵巢良性肿瘤116例,正常卵巢组织67例。Meta分析结果显示:Beclin1蛋白在上皮性卵巢癌与正常卵巢组织[OR=0.09,95%CI（0.04,0.20）P<0.01],上皮性卵巢癌与卵巢良性肿瘤[OR=0.11,95%CI（0.06,0.20）P<0.01],上皮性卵巢癌与交界性卵巢癌[OR=0.20,95%CI（0.11,0.38）P<0.01]表达的比较,差异均有统计学意义;Beclin1蛋白在上皮性卵巢癌FIGO临床分期III~IV期与I~II期[OR=0.34,95%CI（0.21,0.55）P<0.01],伴淋巴结转移组与不伴淋巴结转移组[OR=0.47,95%CI（0.29,0.76）P<0.01]表达的比较,差异均有统计学意义。Beclin1蛋白在上皮性卵巢癌低中分化组与高分化组[OR=0.66,95%CI（0.26,1.72）P>0.05]的表达差异无统计学意义。结论 Beclin1表达与上皮性卵巢癌密切相关,由于受纳入研究数量和质量的限制,尚需进一步开展研究对结论加以验证。     

上皮性卵巢癌组织趋化因子CXCL14与金属基质蛋白酶2表达相关性研究

目的观察上皮性卵巢癌组织趋化因子CXCL14与基质金属蛋白酶2 (MMP-2)表达。方法选取2015年5月至2017年12月,陕西省宁强县天津医院收治的上皮性卵巢癌患者78例,均手术留取其肿瘤组织(卵巢癌组),另外选取卵巢交界性肿瘤组织30例份(交界性肿瘤组),卵巢良性肿瘤组织20例份(良性肿瘤组),其中畸胎瘤7例,浆液性囊腺瘤5例,黏液性囊腺瘤4例,纤维瘤4例。采用免疫组化SP法检测三组CXCL14、MMP-2表达,分析卵巢癌CXCL14、MMP-2表达与患者临床病理参数的关系及CXCL14、MMP-2之间的关系。结果卵巢癌组CXCL14阳性表达率均低于交界性肿瘤组及良性肿瘤组,差异有统计学意义(χ~2=28.146、32.388,P0.05),MMP-2阳性表达率均高于交界性肿瘤组及良性肿瘤组,差异有统计学意义(χ~2=5.524、9.568,P0.05)。卵巢癌组织CXCL14表达与肿瘤TNM分期、淋巴结转移及腹水有关(χ~2=5.435、4.780、4.967,P0.05),MMP-2表达与卵巢癌分化程度、TNM分期、淋巴结转移及腹水均有关(χ~2=8.969、22.772、19.855、18.332,P0.05)。卵巢癌组织CXCL14、MMP-2表达呈负相关(r=-0.438,P0.05)。结论卵巢癌组织趋化因子CXCL14低表达、MMP-2高表达,二者的表达变化参与卵巢癌的发生发展。