垂体腺苷酸环化酶激活肽与支气管哮喘

支气管哮喘（简称哮喘）是儿童最常见的慢性疾病之一，对儿童的健康造成很大威胁。气道慢性炎症、气道高反应性及气道重塑是哮喘的基本特征。大量的研究发现垂体腺苷酸环化酶激活肽（PACAP）具有多种生物学活性，参与免疫调节、炎症反应、呼吸节律、氧化应激等。明确PACAP在哮喘中的发病机制，有望成为哮喘药物研究的新方法和新策略。     

垂体腺苷酸环化酶激活肽对内皮细胞表面低密度脂蛋白受体分布的影响

为研究垂体腺苷酸环化酶激活肽对内皮细胞表面低密度脂蛋白受体分布的影响，以胶体金─低密度脂蛋白为示踪物，结合透射电镜技术观察垂体腺苷酸环化酶激活肽作用于体外培养的内皮细胞后，其表面低密度脂蛋白受体分布变化情况。结果表明，垂体腺苷酸环化酶激活肽作用于内皮细胞后，内皮细胞光镜及电镜下的形态与对照组无明显差异，但内皮细胞表面低密度脂蛋白受体分布发生了变化，胶体金─低密度脂蛋白颗粒单独出现率升高（P＜0．05），内皮细胞内吞胶体金─低密度脂蛋白减少。提示垂体腺苷酸环化酶激活肽可能通过影响内皮细胞表面低密度脂蛋白受体的分布状态而减少低密度脂蛋白入胞代谢，进而减少低密度脂蛋白通过内皮细胞进入内膜下的机会，从而在抗动脉粥样硬化方面发挥作用。     

垂体腺苷酸环化酶激活肽与2型糖尿病

垂体腺苷酸环化酶激活肽(PACAP)是一种广泛分布于包括胰岛细胞在内的全身各个组织的神经肽,作为副交感和感觉神经递质发挥作用.PACAP刺激胰岛素的分泌是一种葡萄糖依赖性的,这一作用主要通过增加cAMP的形成和刺激钙的摄取来完成.大量动物实验表明,PACAP在调节胰岛素对摄食的反应具有重要的生理作用,与2型糖尿病的发生密切相关,其受体选择性激动剂对2型糖尿病具有潜在的治疗作用.     

垂体腺苷酸环化酶激活肽及其在消化道的作用

垂体腺苷酸环化酶激活肽是一种新发现的脑肠肽。本文着重介绍其分子结构、体内分布、受体分布及其对消化道的主要作用。     

垂体腺苷酸环化酶激活肽受体在心血管组织及细胞表面的分布

目的 :了解垂体腺苷酸环化酶激活肽 (PACAP)受体在心血管组织、细胞表面的表达水平及分布差异。方法 :取SD大鼠肺作阳性对照 ,采用放射性配基 受体结合分析法检测SD大鼠心脏、主动脉及培养的猪血管内皮细胞 (EC)和平滑肌细胞 (SMC)膜上PACAP受体的分布状态。结果 :PACAP受体在心室组织的容量为(88.70 7± 4 6 .182 )fmol/mg蛋白 ,在主动脉为 (15 7.347± 84 .4 4 0 )fmol/mg蛋白 ,在肺则为 (1777.96 7± 88.712 )fmol/mg蛋白 ;在EC上的密度为 (6 6 99± 85 3.132 )结合位点 /细胞 ,在SMC上为 (2 784± 792 .4 30 )结合位点 /细胞。结论 :心血管组织PACAP受体数量低 ,显著低于肺组织 ;EC上的受体数目明显多于SMC。PACAP对心血管系统的强大作用不仅只通过其受体途径实现 ,可能与受体后作用途径的直接激活也有关。     

垂体腺苷酸环化酶激活肽在实验性偏头痛大鼠中的作用

目的:观察尾静脉注射垂体腺苷酸环化酶激活肤(PACAP38)大鼠的行为学变化和三叉神经核尾部(TNC)C-fos蛋白的表达,探讨PACAP38诱导偏头痛发作的可能机制.方法:将30只Wistar大鼠随机分为5组:空白对照组、硝酸甘油组、PACAP38低剂量组、PACAP38中剂量组、PACAP38高剂量组,观察大鼠行为学变化.应用免疫组织化学染色法行脑干三叉神经脊束核尾核(TNC)部位c-fos蛋白表达变化的观察.结果:PACAP38中剂量组、PACAP38高剂量组大鼠均有明显的行为学改变和c-fos蛋白免疫阳性细胞数的明显增多,各项观察指标与硝酸甘油组比较无统计学意义(P>0.05),与空白对照组比较有统计学意义(P<0.05).PACAP38低剂量组大鼠仅出现了耳红,出现及消失时间与硝酸甘油组比较无统计学意义(P>0.05);但其他行为学改变均不明显,TNC部位c-fos蛋白免疫阳性细胞数与空白组比较无明显增加,与硝酸甘油组比较有统计与意义(P<0.05).结论:中等剂量(6μg/kg)以上的PACAP38可以诱导大鼠偏头痛发作,可作为制备偏头痛大鼠模型的诱导剂.     

垂体腺苷酸环化酶激活肽与2型糖尿病

垂体腺苷酸环化酶激活肽(PACAP)是一种广泛分布于包括胰岛细胞在内的全身各个组织的神经肽，作为副交感和感觉神经递质发挥作用。PACAP刺激胰岛素的分泌是一种葡萄糖依赖性的，这一作用主要通过增加cAMP的形成和刺激钙的摄取来完成。大量动物实验表明，PACAP在调节胰岛素对摄食的反应具有重要的生理作用，与2型糖尿病的发生密切相关，其受体选择性激动剂对2型糖尿病具有潜在的治疗作用。     

垂体腺苷酸环化酶激活肽38对大鼠离体胰岛功能的影响

胶原酶和DNA酶联合消化法分离SD大鼠胰岛 ,采用MilliporeMultiscreen系统观察不同浓度垂体腺苷酸环化酶激活肽 3 8(PACAP 3 8)对胰岛功能的影响。结果显示PACAP 3 8可显著刺激离体胰岛胰岛素的释放 ,抑制胰高血糖素的分泌 ,且其作用具有自身浓度和葡萄糖浓度依赖性     

动脉粥样硬化形成过程中内皮功能的变化及垂体腺苷酸环化酶激活肽的干预作用

目的动态、系统地观察家兔实验性动脉粥样硬化(AS)进程中内皮功能的变化及垂体腺苷酸环化酶激活肽(PACAP)的干预作用。方法新西兰雄性家兔60只,随机等分为两组AS模型组(AS组)及PACAP干预组(干预组)。分别于实验的第0、2、4、8、12周末测定血脂、血清一氧化氮(NO)含量及一氧化氮合酶(NOS)活性,同时处死每组兔5～6只,取其胸主动脉做形态学观察。结果①AS组4周末时内皮细胞(EC)出现脱落;4周末后NO及cNOS活性有所增高,最终两者呈总体下降的趋势;iNOS活性8周末前持续上升,其后下降。②干预组EC形态改变出现较晚;12周末时NO含量及4周末时cNOS活性、2周末时iNOS活性均高于AS组(P<0.05)。结论AS进程中NO水平及NOS活性是一个不断变化的动态过程,PACAP可通过提高NOS活性等途径增加血清NO含量,保护EC,这可能是PACAP抗AS的重要机制之一。     

垂体腺苷酸环化酶激活肽对血管内皮保护作用的扫描电镜观察

目的:借助扫描电镜观察,探讨垂体腺苷酸环化酶激活肽(ASACAP)保护血管内皮的形态学证据.方法:雄性新西兰家兔60只,随机等分为动脉粥样硬化模型组(AS组)和PACAP干预组(P组).于实验的第0、2、4、8、12周采集兔血清,测总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG);于第0、4、8、12周处死每组兔各5～6只,取其主动脉,观察血管内膜面及内皮形态的改变.结果:2周时,两组兔血脂均已显著升高;至12周时,P组的Tc、TG均显著低于同期AS组水平(P<0.05).扫描电镜观察发现,随高脂血症的出现,As组兔血管内膜出现损伤,且程度逐渐加重.早期可见明显的白细胞黏附,及内皮细胞的变形、隆起,接着可见内皮细胞破损、脱落,形成内膜面的"溃疡样"缺损.P组出现类似上述变化的时间较AS组晚,且病变的程度较同期As组为轻.结论:PACAP可延缓并减轻高脂血症对内皮造成的形态损伤,具有明显的内皮形态保护作用.     

兔颈动脉粥样硬化发展过程中血管壁重塑及生物力学特性的变化

目的检测兔颈动脉粥样硬化形成过程中不同时期血管壁重塑及生物力学参数的变化。方法30只日本大耳白兔按抽签法随机分为正常饮食组(n=6)和手术组(n=24),手术组饲高脂饮食,一周后左侧颈动脉实施空气干燥内膜损伤术,并以右侧颈动脉留做假手术组;正常饮食组2周后及手术组于术后2、4、8及12周利用微机万能材料试验机控制系统测定血管最大载荷、抗拉强度、弹性模量、屈服强度、断裂伸长率等指标,测试后留取病理标本做免疫组织化学及HE和Masson染色,测定中膜胶原含量。结果手术组颈动脉出现较典型的粥样硬化病变。随粥样硬化程度增加,血管内膜增厚,中膜变薄,大量增生的胶原组织代替平滑肌纤维,血管弹性模量增高,硬度增大,顺应性减低。手术后12周组与假手术组、手术后2、4及8周组相比均有显著差异。但2周组与假手术组相比差异不明显。结论在动脉粥样硬化早期,血管呈正性重塑,弹性模量略有降低以适应新的力学环境。但随着粥样硬化程度加重,动脉壁胶原含量增加,管壁弹性减低,硬度增加,呈负性重塑过程,为介入治疗增加难度。     

氟伐他汀对内膜损伤后动脉粥样硬化家兔内皮功能的改善作用

为观察氟伐他汀对实验性动脉粥样硬化家兔内皮系统及凝血纤溶系统功能的作用 ,将 2 8只雄性新西兰白兔随机分为正常组、病理组、用药 5周组及用药 9周组 ,每组各 7只。病理组和用药组给予高脂饮食 5天后行内膜剥脱术 ,术后给高脂饮食 8周 ,正常组仅给予普通饮食及假手术。用药 9周组每天给高脂饮食同时给予氟伐他汀 (10 μg/g) ,用药 5周组每天给高脂饮食 4周后再每天加给氟伐他汀 (10 μg/g)。然后测定不同时间点家兔血浆 6-酮 -前列腺素F1α、血栓素B2 、内皮素、一氧化氮、组织型纤溶酶原激活剂、纤溶酶原激活剂抑制因子及纤维蛋白原水平。结果发现 ,实验前各组家兔血浆内皮功能指标及凝血纤溶功能指标之间均无明显差别。实验第 9周两个用药组血栓素B2 / 6 -酮 -前列腺素F1α比值、内皮素浓度及纤溶酶原激活剂抑制因子浓度均显著低于病理组 (P <0 .0 5 ) ;病理组血栓素B2 浓度明显高于正常组 (P <0 .0 5 ) ,一氧化氮及组织型纤溶酶原激活剂浓度明显低于正常组(P <0 .0 1) ;用药组 6 -酮 -前列腺素F1α浓度有高于病理组的趋势 ,纤维蛋白原浓度有低于病理组的趋势。结果提示 ,氟伐他汀具有明显的改善血管内皮功能及凝血纤溶系统功能的作用。     

芎芍胶囊对实验性兔动脉粥样硬化血管壁胶原的影响

目的观察芎芍胶囊对实验性兔动脉粥样硬化血管重构过程中血管壁胶原的影响,探讨芎芍胶囊干预动脉粥样硬化的机制。方法采用球囊剥脱兔腹主动脉内皮结合高脂饮食方法建立实验性动脉粥样硬化模型,80只兔随机分为正常对照组、单纯内皮损伤组、模型3天组、模型2周组、模型6周组、模型6周普罗布考组、模型6周芎芍胶囊小剂量组、模型6周芎芍胶囊大剂量组。采用弹力纤维染色和苦味酸天狼猩红染色方法,利用计算机图像分析仪测定血管病理形态学指标、胶原含量和光密度值。结果高脂模型组内皮损伤后3天,动脉内膜无增厚,管腔无狭窄,2周时管腔出现代偿性扩张,6周时管腔却明显缩小,增殖指数明显升高。各药物组在抑制内膜增殖方面以芎芍大剂量组及普罗布考组作用尤为明显。模型2周时内膜胶原堆积不明显,中外膜Ⅰ型胶原较正常组明显增加,Ⅲ型胶原明显减少,Ⅰ型胶原的增加占主导地位,因而胶原总量增加,并达到高峰。6周时,中外膜Ⅰ型胶原增加的幅度小于Ⅲ型胶原减少的幅度,胶原总量增加不显著,而内膜胶原逐渐堆积达到高峰。各用药组内膜胶原减少,中外膜胶原总量减少,芎芍大剂量组内膜胶原含量较模型6周组明显减少,中外膜胶原总量在各组中亦最少。结论动脉粥样硬化过程中管腔的丢失是内膜增生和病理性血管重构共同作用的结果,胶原在病理性血管重构过程中起到了关键作用。大剂量芎芍胶囊可通过调节动脉粥样硬化过程中血管壁胶原的含量改善病理性血管重构和抑制内膜增生,起到预防管腔狭窄的作用。     

血脂康对自发性高血压大鼠血管重构及胶原蛋白的影响

目的探讨自发性高血压大鼠(SHR)主动脉血管重构细胞外基质蛋白和胶原蛋白的改变以及血脂康干预后的效果分析。方法 30只8周龄雄性SHR大鼠随机分为血脂康低剂量组[20 mg/(kg·d),n=10]、血脂康高剂量组[200 mg/(kg·d),n=10]和安慰剂组(n=10),同周龄雄性Wistar大鼠作为对照组(n=10),所有大鼠喂养至16周龄,静脉抽血后离心,分离血清采用酶联免疫吸附法测定血清基质金属蛋白酶9(MMP-9)、组织型基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP-1)水平;同时取胸主动脉,HE染色分析血管壁厚度和管壁/腔比值;Masson三色染色分析血管胶原纤维变化;免疫组织化学染色分析胸主动脉MMP-9、TIMP-1蛋白表达,运用Image-Pro Plus 6.0软件对免疫组织化学染色切片进行灰度定量。结果 16周龄大鼠血清MMP-9水平在安慰剂组明显高于对照组(124.60±30.01μg/L比66.00±22.67μg/L,P0.01);经血脂康治疗后,血脂康高剂量组血清MMP-9水平明显低于安慰剂组(67.96±8.80μg/L比124.60±30.01μg/L,P0.05)。血清TIMP-1水平在SHR大鼠明显高于对照组,差异有统计学意义(P0.01);但高血压大鼠组间差异无统计学意义(P0.05)。16周龄的SHR大鼠(安慰剂组)胸主动脉与Wistar大鼠(对照组)比较,可见血管壁明显增厚,管壁/腔比值增大(P0.05),弹性纤维排列紊乱,管壁胶原成分显著增多;经血脂康治疗后,血脂康高剂量组管壁/腔比值明显低于安慰剂组(6.8%±0.9%比7.8%±0.7%,P0.05),两个治疗组胶原均有所减少,血脂康高剂量组胶原数量接近于对照组。胸主动脉免疫组织化学染色显示安慰剂组MMP-9表达明显强于对照组和血脂康治疗组;经灰度定量后,安慰剂组MMP-9灰度值明显高于血脂康高剂量组和对照组,差异有统计学意义(P0.01)。TIMP-1在各组表达中并不明显,灰度定量差异无统计学意义。结论高血压大鼠出现血管重构,表现为MMP-9水平升高和主动脉壁胶原蛋白沉积增加,血脂康能抑制MMP-9水平和胶原蛋白沉积,减轻血管重构的程度。     

贵州小香猪颈总动脉球囊损伤致动脉粥样硬化血管重构

目的　研究球囊损伤引起动脉粥样硬化血管重构及其机制。方法　采用贵州小香猪 10头 ,均用球囊损伤右侧颈总动脉内膜 ,喂饲正常饮食 (n =5 )或高脂饮食 (n =5 ) 12个月。血管样本分为四组 :正常对照组、拉伤对照组、高脂组和高脂拉伤组。采用计算机图像分析系统测定血管重构的相关指标 ,观察血管组织的病理变化 ,并检测血管组织生化指标的变化。结果　除正常对照组外 ,其余三组均出现内膜增厚及病理性血管重构 ,尤以高脂拉伤组的变化最为显著。其最大内膜厚度及内膜面积分别由 0增大到 1.2 0± 0 .0 7mm和 2 .0 9± 0 .10mm2 (P <0 .0 1) ;而外弹力膜围绕面积由 15 .2 1± 0 .4 2mm2 减少到 9.94± 0 .32mm2 ,内弹力膜围绕面积由 11.38± 0 .2 2mm2减少到 6 .14± 0 .16mm2 ,管腔最小直径由 3.6 4± 0 .10mm2 减少到 1.5 0± 0 .0 5mm2 (P <0 .0 1) ,管腔面积减少达6 4 % ;血管紧张素Ⅱ、内皮素 1和白细胞介素 6也均显著增高 ,分别为正常对照组的 3.4、4 .5和 3.2倍 (P <0 .0 1)。结论　单纯内膜损伤及高脂血症均可引起或 (和 )加速血管重构 ,血管紧张素Ⅱ、内皮素、一氧化氮、白细胞介素 6及血管组织的炎症在血管重构中可能起着重要作用     

姜黄素对动脉粥样硬化兔血脂和血管内皮功能的影响

目的观察姜黄素对动脉粥样硬化(AS)家兔血脂和血管内皮功能的影响。方法复制AS模型家兔20只随机分两组,治疗组(10只)和对照组(10只),均予基础饲料喂养,治疗组每日加予姜黄素200mg灌胃一次,对照组每日给予生理盐水灌胃一次,治程1个月。治疗前后观察血浆甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、血管性血友病因子(vWF)、组织型纤溶酶原激活物(t-PA)和纤溶酶原激活抑制物-1(PAI-1)的变化。结果治程结束时治疗组、对照组各8只家兔进入统计学分析。治疗组较对照组显著降低血浆TG、TC、LDL-C及升高HDL-C水平(P<0.05),PAI-1水平和PAI-1/t-PA比值下降(P<0.01)。结论姜黄素有显著的降低TC、LDL-C、TG和升高HDL-C的作用,一定程度上改善血管内皮功能作用。     

α_硫辛酸对兔动脉粥样硬化斑块形成的影响

目的探讨α_硫辛酸(α_LA)对兔血管内皮损伤的保护作用及其对动脉粥样硬化(AS)斑块形成的影响。方法24只雄性日本大耳白兔分为造模组和α_LA组,每组12只。两组均以液氮冻伤术损伤血管内皮,术后均给予高脂饲料喂养。两组术后分别予以等量α_LA和0.9%氯化钠注射液皮下注射,隔日1次,连用4周。8周末光镜观察AS斑块形成情况,并检测血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、氧化低密度脂蛋白(ox_LDL)、内皮素1(ET_1)、一氧化氮(NO)表达变化。结果与造模组比较,治疗8周后,α_LA组AS斑块形成较小,胶原纤维含量也较少;而α_LA组血清SOD和NO水平显著升高(P0.01),MDA、ox_LDL、ET水平显著降低(P0.01),且α_LA组较造模组变化更为显著(P0.05)。结论α_LA具有防治AS斑块形成作用,其机制可能与α_LA能改善血管内皮氧化损伤有关。     

通心络对家兔主动脉粥样斑块血管内皮生长因子表达影响的实验研究

目的：观察通心络对动脉粥样斑块血管内皮生长因子表达的影响。方法：通过构建实验性家兔主动脉粥样硬化模型，观察通心络对血管形态学的影响，并采用免疫组织化学方法，观察通心络对动脉粥样斑块血管内皮生长因子表达的影响。结果：通心络可一定程度减少动脉粥样斑块血管内皮生长因子表达。结论：通心络可延缓粥样斑块形成的进程，具有一定斑块稳定作用。