液相色谱-质谱联用法测定犬血浆中盐酸关附甲素的血药浓度及其药代动力学

目的建立用于测定盐酸关附甲素血药浓度的液相色谱-质谱联用分析方法,并探讨关附甲素在犬体内的药代动力学。方法犬6只iv盐酸关附甲素7.56 mg·kg^-1后采集一系列血样,利用LC-MS联用系统测定血浆药物浓度,并用3P87软件拟合求算药代动力学参数。结果盐酸关附甲素浓度0.42～21.2 μg·mL^-1线性关系良好(γ=0.9994)。绝对回收率高于80%,日内、日间RSD均小于15%,符合生物样品分析要求。6只犬iv盐酸关附甲素7.56 mg·kg^-1后的血药浓度-时间曲线符合开放三室模型,其快分布相、慢分布相和末端消除相的半衰期(_t1/2π,_t1/2α和_t1/2β)分别为0.07,1.5和13.5 h。曲线下面积(AUC)、中央室分布容积(V_c)和血浆清除率(CLs)分别为61.43 μg·h·mL^-1,0.37 L·kg^-1和0.14 L·kg^-1·h^-1。结论建立的LC-MS联用方法专属性强,灵敏度高,可用于盐酸关附甲素的体内定量分析。     

盐酸关附甲素在Beagle犬体内口服药代动力学和绝对生物利用度研究

目的：采用液相色谱-质谱联用分析方法研究盐酸关附甲素在Beagle犬体内的吸收特性。方法：6只Beagle犬采用双交叉实验设计,空腹单次静脉或灌胃给予盐酸关附甲素（4mg/kg）,采集不同时间点的血样,采用LC-MS法进行血浆药物浓度测定,求算相应的药代动力学参数。结果：6只Beagle犬灌胃4mg/kg盐酸关附甲素后体内过程符合二房室模型,实测的血浆药物浓度曲线下面积AUC0-48h为（18429±7281）ng·mL-1·h,最大血浆药物浓度Cmax为（1988±972）ng/mL,达峰时间tmax为（0.8±0.7）h,末端相消除半衰期t1/2为（11.2±1.6）h。与静脉注射给药相比其绝对生物利用度F为（99.0±11.2）%,拟合求得的吸收速率常数（K01）为（7.563±4.612）/h。结论：盐酸关附甲素在Bea-gle犬体内吸收迅速且完全,临床上可考虑采用口服剂型代替注射剂以便于病人用药。     

盐酸关附甲素代谢产物关附壬素的药动学研究

目的建立测定盐酸关附壬素血药浓度的液相色谱-质谱联用分析方法(LCMS),并探讨其在大鼠体内的药动学。方法大鼠iv盐酸关附壬素20mg·kg-1后不同时间点采血,利用LCMS法测定血药浓度,并用3P87软件求算其药代动力学参数。结果盐酸关附壬素浓度在005~20mg·L-1范围内线性关系良好(r=09994)。绝对回收率大于80%,日内、日间RSD均小于15%。大鼠iv关附壬素20mg·kg-1后其主要动力学参数AUC、Vc、T1/2、CLs分别为1570mg·h-1·L-1、131L·kg-1、249h、146L·kg-1·h-1。排泄试验结果表明,给药24h后从尿中,胆汁中和粪便中排出的原形药物累计量相当于给药量的706%、91%、53%。结论该法具有专属性强,灵敏度高,可用于关附壬素的体内定量分析。     

HPLC-MS法研究碘化N-正丁基氟哌啶醇在兔体内的药代动力学

目的:研究碘化N-正丁基氟哌啶醇(F2)在兔体内的药代动力学过程.方法:6只新西兰兔耳缘静脉注射碘化N-正丁基氟哌啶醇(F2)2.0 mg·kg-1后采集血样,用高效液相色谱-质谱(HPLC-MS)联用技术测定血浆药物浓度,并用3p97软件拟合计算药代动力学参数.结果和结论:兔耳缘静脉给药后的血药浓度-时间曲线符合二室开放模型,其主要药动学参数为:分布半衰期T1/2α是0.10 h,消除半衰期T1/2β是6.4 h,曲线下面积AUC为183μg·h-1·L-1,中央室分布容积Vc为4 L,清除率Cl为12.9 L·h-1.HPLC-MS联用方法测定F2血药浓度,灵敏度高,专属性强.     

异硫氰酸基雷公藤内酯醇活性代谢物雷公藤甲素在大鼠体内的药代动力学

目的观察大鼠单剂量静脉注射异硫氰酸基雷公藤内酯醇后雷公藤甲素的药代动力学。方法将大鼠分为2组(每组5只),分别单次尾静脉注射异硫氰酸基雷公藤内酯醇低、高剂量(4.25,8.50 mg·kg-1)。用LC-MS/MS法,检测大鼠血浆中雷公藤甲素的浓度,用BAPP 3.2软件计算药代动力学参数。结果低、高剂量的主要药代动力学参数如下:Cmax分别为(12.36±1.09),(55.74±21.20)ng·mL-1,Tmax均为(2.0±0.0)min,t1/2分别为(12.82±2.41),(13.73±2.84)h,AUC0-t分别为(245.93±42.50),(1034.45±471.76)ng·min.mL-1。结论在4.25～8.50 mg·kg-1,雷公藤甲素的药代动力学表现出非线性消除特征。     

盐酸托烷司琼胶囊的人体药代动力学研究

目的 :研究盐酸托烷司琼胶囊的人体药代动力学。方法 :采用高效液相色谱 (HPLC) 二极管阵列紫外法测定 18名健康志愿者口服剂量 10mg盐酸托烷司琼胶囊后受试者血浆中的盐酸托烷司琼的浓度 ,并应用 3p97软件对盐酸托烷司琼的血药浓度 时间数据进行拟合 ,求其药代动力学参数。结果 :盐酸托烷司琼胶囊的药代动力学参数为 :达峰时间(Tmax) 2 .33± 0 .4 3h ,峰值浓度 (Cmax) 10 .4 8±2 .70 μg·L-1,曲线下面积 (AUC0 -2 4h) 111.89±39 .86 μg·h-1·L-1。结论 :盐酸托烷司琼胶囊在志愿者体内分布及消除都很快 ,10mg单次给药安全。     

超细粉体技术对当归药物代谢动力学的影响

目的 探讨超细粉体技术对当归中指标成分阿魏酸的药物代谢(药代)动力学影响.方法 采用高效液相色谱法测定服用普通粉或超细粉当归后家兔血浆中阿魏酸浓度,并用3P97软件计算相应药代动力学参数.结果 家兔分别给于两种粒径当归粉末后,药代物动力学过程均符合一室模型.超细粉当归组主要参数:吸收半衰期(5.3±2.9) min,消除半衰期(38.7±17.2) min,峰浓度(2.7±1.0) μg/ml,达峰时间(17.5±6.2) min, 药-时曲线下面积 (205.5±96.0) μg·ml-1·min-1;普通粉当归组主要参数:吸收半衰期(11.7±4.2) min,消除半衰期(34.7±11.3) min,峰浓度(1.9±0.7) μg/ml,达峰时间(27.8±9.1) min, 药-时曲线下面积(165.9±65.5) μg·ml-1·min-1;当归超细粉吸收半衰期、达峰时间与普通粉组相比差异有统计学意义(P＜0.01);峰浓度与普通粉组相比差异有统计学意义(P＜0.05). 结论当归超细粉在体内吸收快,生物利用度高.     

莫西沙星在中国健康志愿者体内的药代动力学分析

目的:对莫西沙星在中国健康志愿者体内的药代动力学进行分析,为该药物的合理使用提供理论依据。方法:选取2017年1月-2017年12月于定点医保医院进行体检的健康志愿者228人,每日早餐半小时后,给予其盐酸莫西沙星片400mg,连续给药4d,之后应用高效液相色谱法对健康志愿者的血浆中莫西沙星的浓度进行测定,并计算药代动力学参数,检测方法采用高效液相色谱法,流动相:甲醇-水的比例为50:50;柱温:25℃;流速:0.2mL/min;紫外检测波长:220nm,进样量:10μL。结果:经过方法学考察发现,药代动力学参数:AUC0-(61.04±13.58)μg·mL-1·h;AUC-t(58.65±13.42)μg·mL-1·h;Cmax(3.26±0.85)μg·mL-1;HL(13.25±2.08)h;Tmax(1.39±0.91)h,且女性受试者血药浓度高于男性受试者,差异显著(P0.05)。结论:在我国,健康志愿者口服莫西沙星后,其血药浓度较高,具有较长的半衰期,且耐受性良好,能够参照该药物在国外使用剂量对患者进行治疗,且在服用相同剂量该药物时,女性受试者血药浓度高于男性受试者。     

黄芪甲苷在大鼠体内的药代动力学研究

目的研究黄芪甲苷尾静脉注射后在大鼠体内药代动力学特性。方法大鼠尾静脉注射给予黄芪甲苷8mg·kg-1,用HPLC-ELSD方法进行含量测定,采用DAS 2.0软件分析其药代动力学参数。结果大鼠尾静脉注射黄芪甲苷后血药浓度-时间曲线按二室模型拟合最佳,主要药代动力学参数为:T1/2α110.5min,T1/2β331.6min,CL 0.3661mL/(min·kg),AUC t11880.31min/(μg·mL),AUCi13707.13min/(μg·mL),Vc0.00032mL·kg-1,V d175.142mL·kg-1。结论大鼠尾静脉注射黄芪甲苷后在体内符合二室模型,HPLC-ELSD方法可用于大鼠体内血浆中黄芪甲苷的含量测定及其体内药物动力学研究。     

抗心律失常新药关附甲素血浓度测定的方法学研究

抗心律失常新药关附甲素(Guan-fu base A,GFA)为一种 C_(20)-二萜类生物碱,1966年由我国首次从黄花乌头(Aconitum coreanum(Levl.)Raipaics)的块根中分离得到。GFA与三氟醋酐(TFAA)反应,迅速定量地生成关附甲素双-三氟乙酸酯(GFA-TFAA),其结构经 GC-MSD 分析得到证实。GC-ECD 法对 GFA 的检测线性范围宽(10—20000ng/ml,r=0.9984),血浆中平均回收率为97.52%。日间及日内差的变异系数分别为9%及7%以下。该法用于 GFA 的临床前药理研究。GFA 三种剂量静脉给药6小时内的家兔血药浓度范围是:0.338±0.014至13.459±5.392μg/ml(10mg/kg),0.133±0.038至2.546±0.480μg/ml(2mg/kg)以及45.25±10.34至535.86±24.36 ng/ml(0.4 mg/kg)。     

子宫中隔切除术后预防粘连方法探讨

目的 探讨子宫中隔并不孕患者宫腔镜术后不同处理方法预防宫腔粘连的效果.方法 55例子宫中隔并不孕患者行腹腔镜监护下宫腔镜子宫中隔切除术(TCRS),术后针对不同患者采用不同术后处理措施,包括宫腔放置与不放IUD,是否进行人工周期治疗,部分患者术后使用GnRH-a类药物治疗术后第1、3个月行宫腔镜检查随访,宫内放置IUD的患者;于术后第3个月取环.结果 54例患者术后进行宫腔镜检查随访,其中40例分别于术后第1、3个月完成了术后2次宫腔镜检查,另14例只完成一次检查.宫腔术后放环与否对术后宫腔形态影响无差异(P>0.05),术后使用人工周期治疗患者较未使用者子宫内膜厚,此两者术后第3个月宫腔镜检查发现宫底创面均已有内膜覆盖.使用GnRH-a类药物患者术后官腔形态满意.结论 TCRS术后宫腔放置IUD无助于预防术后粘连的发生;术后人工周期治疗应更个体化并有针对性的使用GnRH-a类药物治疗.术后及时进行宫腔镜检查随访可防止术后宫底新粘连的形成.     

10例狂犬病误诊原因分析

狂犬病近年来发病率有逐年增加的趋势,近十二年来,我们共遇见狂大病２３例,其中１０例被误诊为其它疾病,现就其误诊原因进行分析如下。１临床资料１．１ 一般资料：男８例,女２例;年龄最大７８岁,最小４岁。发病季节为３月～１１月。首诊科室,儿科３例、内科３例、转院３例、急诊科１例。１．２ 临床表现：发热７例,恐风５例,恐水６例,怕光３例,流涎１０例,胸闷、气促、呼吸困难４例,烦躁不安１０例,多汗７例,恐惧６例,肢体麻木４例,抽搐４例,恶心、呕吐２例,昏厥１例。所有病例发病至死亡时间为２天～６天,死亡原因为…     

住院患者精神用药情况调查分析

目的：了解目前住院精神患者的药物使用情况。方法：采用一日法调查西安市精神卫生中心403例住院精神患者诊断和治疗情况，并与上海市精神卫生中心2004年调查结果相比较。结果：①传统精神药物使用显著减少，新型精神药物使用占据首位；②抗精神病药物使用趋向小剂量化；③本组联用丙戊酸盐类药物显著增多；④我院精神药物使用情况与上海精神卫生中心比较有显著差异。结论：近年来精神药物使用情况已发生了显著变化，与新型精神药物疗效好，副作用少，患者依从性高有关。     

欧洲药典适用性认证介绍

目的介绍欧洲药典适用性认证程序,为国内药品监管机构和原料药生产企业提供信息,促进我国原料药生产企业的国际化。方法通过查阅调研欧盟相关药品法规和与EDQM同行面对面的交流,详细了解欧洲药典适用性认证的组织机构和具体程序。结果与结论欧洲药典适用性认证程序在对原料药的质量控制有重要作用,加强了药典的监管力度,进一步保证了原料药的质量、安全性和有效性。     

不同方法治疗慢性宫颈炎的疗效分析

目的慢性宫颈炎是妇科最常见的疾病之一,可引起盆腔脏器炎症,并且与宫颈癌的发生关系密切。本文诣在探讨不同方法在慢性宫颈炎中的疗效。方法回顾性分析新乡市中心医院收治的210例宫颈炎患者,采用药物保妇康栓、聚焦超声治疗及宫腔镜下宫颈电切术的临床效果进行统计分析。结果宫颈电切术治疗有效率为97.9%,明显高于另外两组,差异有统计学意义。结论宫腔镜下宫颈电切术治愈慢性宫颈炎,并且切除宫颈移行带,减少宫颈癌发生。     

新疆维吾尔自治区基层医院平均住院日调查分析

目的 通过对新疆维吾尔自治区14个县乡级医疗机构住院患者平均住院日及影响因素进行分析,为县乡级医疗机构进一步提高医疗管理质量提供依据.方法 将2009-2010年1504例县乡级医院住院患者平均住院天数,按性别、年龄、院别、付费方式、疾病分类进行描述性统计和秩和检验分析.结果 不同性别间及院别间平均住院日差异均有统计学意义(均P＜0.05),男性平均住院日为10.39 d,女性为8.69d,乡级医院为9.27d,县级医院为9.50 d.不同年龄间平均住院日差异有统计学意义(P＜0.05),小于15岁组、15 ～24岁组、25～44岁组、45 ～65岁组、大干65岁组平均住院日分别为8.10 d、7.66d、8.83 d、10.26 d和11.33 d.自费患者平均住院日为8.39 d,新农合组为9.10 d,商业保险组10.17 d,社会基本医疗保险患者则为11.08 d.不同疾病分类间平均住院日差异明显,妊娠类平均住院日最短,为6.73 d,而肿瘤患者则为14.26 d.结论 不同性别、不同年龄段、不同疾病分类及不同付费方式间平均住院日存在差异,县级医疗机构和乡级医疗机构住院患者平均住院日也存在差异.     

The effect of temperature and of cetrimide on the rate of loss of refractility of spores of Bacillus megaterium

The rate of germination of spores of Bacillus megaterium at 30° is not significantly different from the rate at 37° but the onset of germination is delayed; outgrowth is normal. At 45° germination of some spores occurs but the rate is much slower than at 37°, and there is no lag; emergence occurs from only a proportion of the germinated spores and after 3 or 4 vegetative cells have been produced, replication ceases. A single regression equation can represent the germination rate of the spores at 37° in the presence of from 0.0005 to 0.02% w/v of cetrimide and in its absence. In 0.0005% w/v of cetrimide, germ cells emerge from some of the germinated spores but many of them become swollen and disintegrate. Concentrations of 0.00125% w/v or more progressively inhibit swelling and completely inhibit emergence.     

复发性耳廓假性囊肿的治疗

目的 探讨不同方法对复发性假性耳廓囊肿的治疗效果.方法 对2008年5月至2012年2月在我科就诊的58例复发性假性耳廓囊肿分成2组,穿刺抽液+冷冻+加压包扎组(19例),手术切除囊肿前壁软骨+对穿缝合组(39例),随访3个月到1年,观察2组治愈率、复发率,有效率、并发症等情况.结果 对照组1次治愈后痊愈5例,复发14例,治愈率为26.3％,复发率为73.7％,有效率为78.9％,其中耳廓增厚6例,1例并发化脓性软骨膜炎.观察组治愈38例,复发1例,经过1次穿刺后治愈,治愈率为97.4％,复发率为2.6％,有效率为100.0％.所有患者无耳廓变形、增厚,无化脓性耳廓软骨膜炎的并发症.结论 囊肿前壁软骨切除+对穿缝合是治疗复发性假性耳廓囊肿的高效、首选办法,值得推广.