异基因骨髓移植治疗急性白血病研究现状

异基因骨髓移植治疗急性白血病研究现状空军兰州医院血液科许昌泰，张瑞英综述第四军医大学学报潘伯荣审校同种异基因骨髓移植（ａｌｌｏｇｅｎｅｉｃｂｏｎｅｍａｒｒｏｗｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ，ＡｌｌｏＢＭＴ）治疗白血病己有数十年历史。由于化疗对白血病只...     

非血缘HLA相合异基因骨髓移植治疗多次复发的急性白血病一例

我们于 2 0 0 1年 1 1月成功为 1例多次复发并截瘫的急性髓系白血病 (AML)患者进行非血缘异基因骨髓移植 (URD BMT) ,现报道如下。患者 ,男性 ,2 1岁 ,血型为B型。 1 999年 1 0月因面色苍白、发热在我院确诊为AML M2a,予以米托蒽醌、柔红霉素、阿糖胞苷等药物化疗 3个疗程缓解后未再治疗 ,2 0 0 0年 6月患者出现胸背痛 ,双下肢不能行走 ,核磁共振 (MRI)检查示白血病细胞椎体浸润 ,予以鞘内注射及全脊髓 +头颅放疗后症状改善。 2 0 0 1年 5月患者出现胸闷 ,X线胸片 :胸腔积液 ,左侧胸膜肥厚 ,胸液常规检查见幼稚细胞。 6月转外科行左…     

异基因骨髓移植治疗复发性急性白血病

异基因骨髓移植治疗复发性急性白血病胡亮钉陈虎曹履先江岷刘惠兰王波复发性急性白血病再缓解困难，且生存期短，是目前急性白血病治疗的主要难点之一。１９８９～１９９５年，我们用异基因骨髓移植（ａｌｏ－ＢＭＴ）治疗了４例复发性急性白血病患者，其中１例至今存活４...     

异基因骨髓移植治疗慢性粒细胞白血病的疗效比较

我们自 1997年 1月开始用Ｇ ＣＳＦ刺激后的供者骨髓对慢性髓细胞白血病 (ＣＭＬ)患者进行移植治疗 ,并和同期未用Ｇ ＣＳＦ动员的供者骨髓移植进行比较 ,现报道如下。病例和方法1　病例　研究组 :供者应用Ｇ ＣＳＦ处理组。患者共 2 3例 ,男 14例 ,女 9例 ,中位年龄 30 (15～ 46 )岁 ,移植前处于慢性期者 17例 ,加速期者 6例 ;供者 :男 11名 ,女 12名 ,中位年龄 30(18～ 45 )岁。对照组 :供者未接受Ｇ ＣＳＦ处理组。患者 :共15例 ,男 9例 ,女 6例 ,中位年龄 31(16～ 44 )岁 ,移植前慢性期 11例 ,加速期 4例 ;供者 :男 8名 ,女 7名 ,中位年…     

白血病患儿接受父/母单倍相合未去T细胞骨髓移植的临床观察

为探讨单倍相合未去T细胞的骨髓移植治疗儿童白血病的临床疗效及可行性,对8例白血病儿童（1.9岁-9岁）接受父/母单倍体相合骨髓移植疗效进行了评价。对5例患儿采用了含全身照射（TBI）的预处理方案,它包括阿糖胞苷＋环磷酰胺＋全身照射（Ara-C/CTX/TBI）;对另外3例不加TBI,单用马利兰＋阿糖胞苷＋环磷酰胺（Bu/Ara-C/CY）预处理方案。移植物抗宿主病（GVHD）的预防措施包括供者用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）及受者接受环孢菌素A（CsA）、氨甲蝶呤（MTX）、抗胸腺细胞球蛋白（ATG）、CD25单克隆抗体和霉酚酸酯（MMF）联合治疗。结果显示：8例患者移植后均获得造血重建,中性粒细胞数大于0.5×109/L的平均天数是16天,血小板数大于20×109/L的平均天数是17天,骨髓植活的直接证据检测证实为完全供者造血。移植后急性重度GVHD的发生率低,仅1例发生急性肠道Ⅱ-Ⅲ度GVHD（1/8）;5例出现慢性GVHD,其中4例为局限性慢性GVHD,1例为泛发性（合并有肺部GVHD）。在180天内无移植相关死亡,期间无致死性严重感染发生,髓系造血和免疫功能恢复较快。中位随访33个月（范围7-56月）,2例死亡,均死于白血病复发,其中1例移植后22月死于供者源复发。结论：对儿童白血病进行单倍相合未去T细胞骨髓移植时采用上述预处理方案和GVHD预防措施是安全、可行、有效的。     

白血病患儿行半相合骨髓移植一例

患儿 ,男 ,1岁 11个月。因发现血小板减少 1年 ,皮肤出血点 8个月 ,于 2 0 0 3年 12月 1日入院。 2 0 0 3年 4月在外院经形态学、免疫学等检查诊断为急性巨核细胞白血病(AMKL)。经治疗后病情缓解 ,此后给予大剂量阿糖胞苷和高三尖杉酯碱等巩固化疗和预防脑膜白血病治疗。移植前骨髓象示病情缓解。入院查体 :除轻度贫血貌外无阳性体征。血液生化、大小便常规检查未见异常。供受者CMV PP6 5抗原均阴性。心电图、X线胸片、腹部B超检查未见异常。患儿身高 84cm ,体重 14 .5kg ,体表面积 0 .5 7m2 ,移植预处理方案 :口服白消安 4mg·kg-1·d…     

骨髓移植后白血病复发的相关因素——60例白血病异基因骨髓移植治疗分析

为分析骨髓移植（ＢＭＴ）后白血病复发的相关因素，报告６０例异基因ＢＭＴ治疗白血病的临床资料。全部病例统计ＢＭＴ后白血病复发率为２５％；在急性白血病第１次完全缓解期和慢性粒细胞白血病（慢粒）慢性期行ＢＭＴ的病例复发率为１９％。对ＢＭＴ后白血病复发的可能相关因素统计分析的结果表明：急性白血病第１次完全缓解期和慢粒慢性期患者复发率低；有急性或（和）慢性移植物抗宿主病者复发率低；急性粒细胞白血病－Ｍ３型复发率低。对其它一些ＢＭＴ后白血病复发的可能相关因素进行了讨论。     

慢性粒细胞白血病异基因骨髓移植后残留白血病观察

目的：观察慢性粒细胞白血病（ＣＭＬ）异基因骨髓移植（ａｌｏ－ＢＭＴ）后残留白血病情况。方法：用逆转录－多聚酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）技术测定４６例经ａｌｏ－ＢＭＴ植活的ＣＭＬ患者骨髓细胞Ｍ－ｂｃｒ／ａｂｌｍＲＮＡ表达。结果：ａｌｏ－ＢＭＴ能使约７０％ＣＭＬ患者在移植后３个月ｂｃｒ／ａｂｌｍＲＮＡ转阴。其中４例患者在移植后＋１．５～２．０个月时为ｂｃｒ／ａｂｌｍＲＮＡ（＋），于＋３个月转为阴性；１例于＋９个月转阴。１例无病存活６年以上患者，其ｂｃｒ／ａｂｌｍＲＮＡ为阳性；另１例无病存活４年以上患者ｂｃｒ／ａｂｌｍＲＮＡ为阴性。结论：ＲＴ－ＰＣＲ是当前检测残留白血病最灵敏的方法，但不能忽视其局限性。     

HLA单倍体相合骨髓移植成功治疗2例幼儿急性白血病的护理

目的探讨和总结HLA单倍体骨髓移植治疗幼儿白血病的护理。方法根据患儿年龄较小的特点,让其母亲进入层流间,以改善儿童的心理状态,通过针对性的进行预处理、锁骨下静脉插管、预防感染及各种并发症观察和护理。结果2例患儿移植期间心情愉快,未出现哭闹要出层流间的现象,未发生感染,在 10d和 14d造血干细胞功能恢复, 37d和 64d顺利渡过急性GVHD排异期,经检测HLA为供者型,分别于 108d和98d出院。结论针对性护理措施是2例幼儿单倍体移植成功关键之一。     

异基因骨髓移植治疗慢性髓系白血病118例分析

目的 分析异基因骨髓移植治疗慢性髓系白血病患者长期存活的影响因素。方法采用ＴＢＩ 或改良ＢＵ／ＣＹ 预处理方案进行异基因骨髓移植,治疗慢性髓系白血病。１１８ 例患者中慢性期９１ 例,加速期１９ 例,急变期２ 例,第２ 次以上慢性期６ 例。结果 １０９ 例植活。慢性期和加速期患者的５ 年存活概率分别为６９ ．６ ％ 和５１ ．０ ％ ;５ 年复发概率分别为３ ．２ ％ 和１２ ．５ ％ 。结论 病期、预处理方案和脾大对植活时间无影响, 慢性期患者脾大与复发呈正相关; 两种预处理方案对慢性期患者移植效果的影响,差异无显著性。     

ABO血型不合的异基因骨髓移植

目的 探讨ＨＬＡ 相合,ＡＢＯ 血型不合的异基因骨髓移植（ａｌｌｏＢＭＴ） 中存在的免疫及造血问题。方法 对本所３８ 例ＡＢＯ 血型主要不合,２３ 例次要不合的ＨＬＡ 相合的ａｌｌｏＢＭＴ 受者进行分析,并选用同期ＡＢＯ 血型相合的ａｌｌｏＢＭＴ 患者作配对比较。结果ＡＢＯ 血型不合的ａｌｌｏＢＭＴ患者,输注骨髓后无一例发生急性溶血。经配对ｔ 检验及χ２ 检验,ＡＢＯ 血型不合对骨髓植活、血小板恢复,ＧＶＨＤ 及５ 年无病生存率均无影响; 在ＡＢＯ 血型主要不合组, 红系开始恢复时间明显延迟,使红细胞输用量明显增多;其中５ 例患者发生纯红细胞再生障碍（ 纯红再障） ,持续约７ ～２４ 个月。发生纯红再障者均为“Ｏ”型血受者,红系恢复与血型抗体滴度具有相关性。结论ＡＢＯ 血型不合可以进行ａｌｌｏＢＭＴ,但对发生纯红再障高危的患者宜慎重。     

应用PCR－SSP对异基因骨髓移植供受者HLA－DQA1位点的基因分型

为探索一种可靠性和灵敏性高的ＨＬＡⅡ类基因的配型方法，根据Ｏｌｅｒｕｐ提出的１６个特异性引物序列，用多聚酶链反应－序列特异性引物（ＰＣＲ－ＳＳＰ）方法，对ＤＱＡ＿１基因位点的多态性进行检测和分型，并与多聚酶链反应－序列特异性寡核苷酸探针杂交（ＰＣＲ－ＳＳＯＰＨ）及多聚酶链反应－单链构型多态性（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ）检测结果进行比较，获得了一致的分型结果。ＰＣＲ－ＳＳＰ可分辨出ＤＱＡ＿１位点的纯合体和杂合体等位基因，并能检测出单一碱基的点突变；它将ＰＣＲ扩增和检测两个步骤合并为一次完成，操作更简便、快速。并已将ＰＣＲ－ＳＳＰ方法成功地用于１５对异基因骨髓移植的供、受者的分型。ＰＣＲ－ＳＳＰ作为基因分型的有效技术，可为骨髓来源提供直接的科学依据。     

HLA基因位点全相合和1～2个位点不合无血缘关系异基因骨髓移植的临床疗效比较

目的　比较HLA基因位点全相合与HLA 1～ 2个基因位点不合无血缘关系供者异基因骨髓移植 (URD BMT)的临床疗效。方法　病例包括急性白血病 2 2例 ,慢性髓系白血病慢性期 32例 ,骨髓增生异常综合征 (MDS) 6例。其中HLA基因位点全相合URD BMT 39例 ,1～ 2个位点不合URD BMT 2 1例。预处理方案均为Bu Cy2方案 ,急性移植物抗宿主病 (aGVHD)预防方案均为霉酚酸酯(MMF)、环孢菌素A(CsA)加甲氨蝶呤 (MTX)联合方案。结果　HLA基因位点全相合组造血重建 38例 ,中位随访时间 11(2 .5～ 5 2 .0 )个月 ,3年无病生存率 (79.2± 7.1) % ,HLA 1～ 2个位点不合组造血重建18例 ,中位随访时间 9(2～ 4 6 )个月 ,3年无病生存率 (45 .8± 15 .5 ) % (P <0 .0 5 )。Ⅱ～Ⅳ度aGVHD发生情况 :HLA基因位点全相合组 10例 (2 6 .3% ) ,HLA 1～ 2个基因位点不合组 6例 (33.3% ) (P >0 0 5 )。结论　URD BMT是治疗白血病和MDS的有效方法 ,HLA基因学配型技术可提高URD BMT的疗效。     

异基因骨髓移植合并巨细胞病毒感染的预防与治疗

目的 评价赛美维（ｇａｎｃｉｃｌｏｖｉｒ） 在异基因骨髓移植（ａｌｌｏＢＭＴ） 合并巨细胞病毒（ＣＭＶ） 感染中应用的有效性及安全性。方法 观察ａｌｌｏＢＭＴ 合并ＣＭＶ 患者６０ 例,其中预防组４０ 例,治疗组２０ 例。赛美维预防方案为：静滴５ ｍｇ／ｋｇ ,每１２ 小时１ 次,－ ９～－ ２ 天。ａｌｌｏＢＭＴ 后自中性粒细胞≥１．０×１０９／Ｌ及ＢＰＣ≥３０×１０９／Ｌ开始用药,剂量５ ｍｇ ·ｋｇ － １ ·ｄ－ １ ,每周用药５ 天,直至＋ １００ 天。治疗方案为：静滴５ ｍｇ／ｋｇ ,每１２ 小时１ 次,２～３ 周,之后按原剂量每周用药５ 天,再持续２～３ 周。结果 预防性应用赛美维２０ 例均未发生活动性ＣＭＶ 感染,而未用赛美维预防对照组２０ 例中即有５ 例发生活动性ＣＭＶ 感染（ Ｐ＜ ０．０５） 。用赛美维预防治疗组２０ 例中显效１７ 例（占８５％ ）。赛美维的主要不良反应为白细胞及血小板减少,但均为可逆性。结论 赛美维对于ａｌｌｏＢＭＴ 合并ＣＭＶ 感染的预防与治疗的疗效可靠、用药安全,可作为一线用药。     

异基因骨髓移植治疗恶性组织细胞病一例

目的：观察异基因骨髓移植治疗恶性组织细胞病（恶组）的疗效及副作用。方法：化疗及全身照射后，输入ＨＬＡ－Ａ、Ｂ、ＤＲ、ＤＱ相合供者的异基因骨髓。结果：＋２２天ＤＮＡ指纹图证实完全植入；＋４０天出现Ⅱ度急性移植物抗宿主病；＋５０天骨髓有核细胞增生活跃，未见异常细胞；＋６个月颈部出现带状疱疹，经无环鸟苷治愈。移植后患者已无病生存２４个月。结论：该例为国内首例异基因骨髓移植治疗恶组取得骨髓植活、造血重建、生存期延长的明显效果     

非亲缘异基因骨髓移植术后重症肠道急性移植物抗宿主病的临床分析

目的分析非亲缘异基因骨髓移植术后并发重度肠炎临床和病理特征及治疗情况：方法3例慢性粒细胞白血病慢性期及1例骨髓增生异常综合症患者接受非亲缘异基因骨髓移植术．预处理方案为马利兰／环磷酰胺,以霉酚酸酯(MMF)和环孢霉素(CsA)加短程氨甲蝶呤(MTX)预防急性移植物抗宿主病(aGVHD)。结果4例患者分别于移植后的后22、56、55、47d并发重度肠炎．肠镜和病理活检示肠黏膜充血水肿或上皮层坏死脱落,肠腔正常结构消失,直、结肠多发性溃疡,见较多淋巴细胞和浆细胞浸润,未见巨细胞病毒(CMV)包涵体和巨细胞,诊断为肠道aGVHD。予以糖皮质激素为主的治疗,其中1例予FK506、抗CD3单克隆抗体治疗。3例出现血CMV抗原血症．给予更昔洛韦／磷甲酸钠治疗。1例治疗无效死亡,3例得到有效控制。结论非亲缘异基因骨髓移植后并发aGVHD所致肠炎,诊断有赖于肠镜和病理活检并为正确治疗提供依据。