Janus激酶2/信号转导和转录激活子3信号通路在心肌细胞缺氧损伤中的作用

目的探讨Janus激酶2/信号转导和转录激活子3(JAK2/STAT3)信号通路在心肌细胞缺氧损伤中的作用。方法体外培养的新生大鼠心肌细胞,构建缺氧模型,按随机数字表法分为正常对照组、缺氧组、JAK2抑制剂AG490处理组和STAT3抑制剂Statti c处理组。采用细胞计数试剂盒CCK-8检测心肌细胞活力,采用比色法检测细胞上清液中的乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)含量,并采用缺口末端标记法(TUNEL)检测各组细胞的凋亡率。采用蛋白质印迹(Western blot)检测JAK2及STAT3蛋白表达及磷酸化情况。结果与正常对照组相比,缺氧组心肌细胞成活率明显降低,为对照组的30.14%±6.23%(P<0.01),细胞上清液中LDH、MDA含量升高明显,分别为(50.11±2.58)U/L和(19.55±1.81)mol/L(均为P<0.01),SOD活力则显著降低,为(10.21±0.57)U/ml(P<0.01),缺氧组凋亡率明显升高,为24.24%±4.37%(P<0.01),JAK2、STAT3磷酸化水平上调。AG490及Stattic预处理后,JAK2及STAT3磷酸化水平降低,心肌细胞成活率明显升高(P<0.01),LDH、MDA含量显著低于缺氧组(均为P<0.01),SOD活力则高于缺氧组(P<0.01)。结论 JAK2/STAT3信号通路参与了缺氧所致心肌细胞损伤,抑制JAK/STAT通路有助于减轻缺氧所致心肌损伤。     

益气活血解毒汤对实验性动脉粥样硬化家兔血脂、前列环素及血栓素A2的影响

目的通过高脂饲料喂饲诱发动脉粥样硬化家兔模型,探讨中药复方益气活血解毒汤对家兔动脉粥样硬化的干预作用及其作用机制。方法24只日本雄性大耳白兔随机分为4组,分别为空白对照组、模型对照组、益气活血解毒汤组及辛伐他汀组。10周后测定各组血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、血栓素B2（TXB2）、6-酮-前列腺素（6-keto-PGF1α）的含量。结果模型对照组TC,TG,LDL-C,TXB2较空白对照组有不同程度升高（P〈0.05或P〈0.01）,6-keto-PGF1α及HDL-C显著下降（P〈0.05）。益气活血解毒汤组及辛伐他汀组TC,TG,LDL-C及TXB2均低于模型对照组,6-keto-PGF1α及HDL-C升高明显（P〈0.01）,益气活血解毒汤组HDL-C与辛伐他汀组比较有所升高（P〈0.05）。结论益气活血解毒汤对家兔动脉粥样硬化有明显的预防和治疗作用,调节血脂、维持PGI2/TXA2的平衡可能是其作用机制之一。     

绞股蓝预防兔动脉粥样硬化的研究

目的研究绞股蓝对高胆固醇饲料饲养兔动脉粥样硬化(AS)的影响。方法40只雄性日本大耳白兔随机分为绞股蓝干预组(A组)、辛伐他汀干预组(B组)、高脂模型组(C组)、正常对照组(D组),分别喂饲高脂饲料(标准饲料92.5% 2%胆固醇 2%蛋黄 3.5%猪油) 绞股蓝5g/kg、高脂饲料 辛伐他汀5mg/kg、高脂饲料、标准饲料。于实验前和实验后3、6、9w检测甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、C反应蛋白(CRP)。观察各组动物主动脉病理学形态及血管内膜厚度。结果①AS面积C组有严重的大面积AS,A组和B组AS面积和程度显著低于C组(P<0.01),A组和B组AS面积比较无差异(P>0.05);②血脂A组、B组、C组随饲养时间延长,TG、TC、LDL-C渐升,与饲养前比较有显著差异(P<0.05),A组、B组HDL-C与饲养前比较有显著差异(P<0.01),A组和B组TG、TC、LDL-C低于C组(P<0.05),A组TG、HDL-C、LDL-C优于B组(P<0.05),B组TC优于A组(P<0.05);③CRP水平饲养后A组、B组、C组CRP渐升,与饲养前比较有显著差异(P<0.01),A组和B组CRP低于C组(P<0.01),A组、B组CRP水平无差异(P>0.05)。结论清热解毒中药绞股蓝对高胆固醇饲料饲养兔AS与辛伐他汀有相似的干预作用,干预作用与调节血脂代谢、抑制炎症反应有关,绞股蓝和辛伐他汀调整血脂代谢的机制存在差异。     

JAK2/STAT3信号通路在肝内胆管细胞癌中的表达及预后

目的 探讨Janus激酶2/信号转导子与转录激活子(JAK2/STAT)3信号通路在人胆管细胞癌(ICC)组织中的表达和临床特征意义。方法 采用免疫组织化学技术检测80例ICC组织及其相应的癌旁组织中JAK2和STAT3中的表达情况，并分析两者表达与ICC患者临床病理参数之间的关系。结果 ICC组织中JAK2与STAT3蛋白的阳性表达率均高于相应癌旁组织，两者表达呈明显正相关。JAK2与STAT3与肝硬化、胆管癌栓、血管侵犯、肿瘤分化、临床分期密切相关(均P<0.05);Kaplan-Meier分析表明高表达JAK2与STAT3的患者生存率及生存期更短，预后更差；Cox模型分析表明，JAK2与STAT3是影响ICC患者生存期的独立预后因素(均P<0.05)。结论 JAK2/STAT3信号通路在ICC组织中高表达，是反映ICC发生发展的重要生物学指标。     

灯盏花素对缺血再灌注大鼠心肌JAK及STAT基因表达的影响

目的研究灯盏花素对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用与双面神激酶-信号转导及转录激活因子(JAK-STAT)信号转导途径的关系。方法 40只SD大鼠随机分为假手术组,模型组及灯盏花素Ⅰ组和灯盏花素Ⅱ组。灯盏花素组分别给予高、低剂量(25、50 mg·kg-1·d-1)灯盏花素腹腔注射,连续7 d,末次于冠脉结扎前1 h腹腔注射给药。假手术组和模型组腹腔注射等量生理盐水,采用结扎大鼠左冠状动脉前降支方法制备心肌缺血再灌注模型。缺血30 min、再灌注2 h后,采用免疫组化法测定JAK2蛋白的表达;RT-PCR法检测STAT1及STAT3 mRNA的表达。结果与假手术组相比,模型组心肌细胞JAK2蛋白表达和STAT1 mRNA表达显著增加(P<0.01),STAT3 mRNA表达显著减少(P<0.01);与模型组相比,灯盏花素组JAK2的蛋白表达和STAT1 mRNA的表达减少(P<0.05),STAT3 mRNA表达显著增加(P<0.01)。结论灯盏花素减轻缺血再灌注引起的心肌细胞凋亡,其作用可能与激活JAK-STAT信号通路有关,即通过降低JAK2蛋白表达和STAT1 mRNA的表达,增加STAT3 mRNA的表达有关。     

脑损伤后大鼠NPAS4与JAK2/STAT3信号通路的关系

目的 探讨神经元PAS结构域蛋白(NPAS)4与Janus激酶(JAK)2/信号传导与转录激活因子(STAT)3通路在大鼠颅脑损伤后的相关联系。方法 将雄性SD大鼠随机分为假手术组、TBI组、TBI+AG490组,建立损伤模型,利用免疫组化染色、Western印迹及实时聚合酶链反应(Real-time PCR)检测JAK2、STAT3、磷酸化(p)-JAK2、p-STAT3及NPAS4蛋白。结果 损伤后NPAS4蛋白可见表达升高,并在12 h时达到最高,并持续至少7 d,与p-JAK2、p-STAT3蛋白时序性表达趋势一致,相邻两时间点比较差异显著(P<0.05);且TBI+AG490组p-JAK2、p-STAT3及NPAS4蛋白表达量较TBI组均显著下降(P<0.05)。结论 NPAS4可在大鼠颅脑损伤后迅速升高并发挥神经保护作用,且其相关作用可能受到JAK2/STAT3通路的调节。     

黄芩苷对动脉粥样硬化大鼠凝血酶激活纤溶抑制物水平及血脂、凝血纤溶指标的影响

目的 观察黄芩苷对动脉粥样硬化(AS)模型大鼠的凝血酶激活纤溶抑制物(TAFI)水平及血脂、凝血纤溶指标的影响,探讨黄芩苷在干预AS进程中的机制.方法 40只健康雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、黄芩苷治疗组、辛伐他汀组,每组10只.正常对照组给予普通饲料喂养,其余3组在给予高脂饲料喂养的基础上行主动脉球囊损伤术,喂养4个月,以复制大鼠AS模型.用全自动生化仪测定血浆总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),用全自动血凝仪测定凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(Fib),发色底物法测定血浆TAFI的活性.结果 与正常对照组相比,其余各组大鼠的TC、TG、LDL-C、Fib和TAFI活性均明显升高 (P<0.01或P<0.05),PT、APTT明显缩短(P<0.01或P<0.05);实验结束时,与模型组相比,黄芩苷治疗组与辛伐他汀组的TC、TG、LDL-C、Fib和TAFI活性明显低于模型组(P<0.01或P<0.05),PT、APTT明显延长(P<0.01或P<0.05);与辛伐他汀组比较,黄芩苷治疗组TC、TG、LDL-C、Fib、PT、APTT改善程度稍低(P<0.05),而TAFI活性则无明显统计学差异(P>0.05).结论 黄芩苷可能通过降血脂、改善凝血纤溶系统平衡、下调TAFI水平等途径干预了AS的形成.     

巨噬细胞内胆固醇酯含量评价动脉粥样硬化的研究

目的:探讨巨噬细胞内胆固醇酯含量与LDL-C评价动脉粥样硬化(AS)的优劣性。方法:8周龄C57BL/6J小鼠作为对照组,普通饲料喂养;apo E基因缺失小鼠均高脂饲料喂养4周作为研究基线,随机分为AS组和辛伐他汀组。在第4周、第8周、第16周分别检测其腹腔巨噬细胞内胆固醇酯/细胞内总胆固醇(CE/TC)、血脂水平、血清脂氢过氧化物(LOOH)水平、血清高敏C反应蛋白(hs-CRP)含量。观察主动脉病理变化及主动脉内中膜厚度(IMT)。结果:在第8周与第16周,与对照组相比,AS组CE/TC与hs-CRP水平均升高,LOOH含量升高,IMT明显增厚(均P<0.01)。与LDL-C相比,巨噬细胞内CE/TC和主动脉IMT具有更好的相关性,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论:与传统指标LDL-C相比,巨噬细胞内CE/TC可更好地评价AS。     

不同灸量麦粒灸对神经根型颈椎病模型大鼠JAK1、STAT3的影响

目的观察不同灸量麦粒灸对神经根型颈椎病(CSR)模型大鼠相关因子Janus激酶(JAK)1、信号传导及转录激活因子(STAT)3的影响,探讨麦粒灸干预CSR的量效关系。方法 Wistar大鼠60只随机分为正常组、模型组、麦粒灸3壮组、麦粒灸6壮组、麦粒灸9壮组各12只;造模成功后,选用圆锥形艾炷分别对麦粒灸3、6、9壮组大鼠大椎穴进行施灸,1次/d,连续施灸7 d;取大鼠脊髓、神经根组织进行JAK1、STAT3免疫组化测定。结果模型组JAK1、STAT3蛋白表达显著高于正常组(P0.001);麦粒灸3壮、6壮、9壮组JAK1、STAT3蛋白表达显著低于模型组(P0.05);麦粒灸6壮组JAK1、STAT3蛋白表达显著低于麦粒灸3、9壮组(P0.01)。结论不同灸量的麦粒灸均具有调节颈椎病神经根损伤后JAK1、STAT3释放的作用,其中6壮组的调节作用优于3壮组与9壮组。     

基于STAT3信号通路探讨槲皮素对宫颈癌HeLa细胞的体外抗肿瘤机制

目的 基于信号转导子与转录激活子(STAT)3信号通路探讨槲皮素对宫颈癌HeLa细胞的体外抗肿瘤机制。方法 取0、20、40、60、80μmol/ml浓度的槲皮素分别分为对照组、A组、B组和C组,以适宜的条件培养人宫颈癌Hela细胞48 h,检测细胞增殖、凋亡、侵袭和细胞中STAT3。结果 随着槲皮素浓度的增加细胞增殖率逐渐减小;凋亡率升高、侵袭数减少,STAT3蛋白及磷酸化水平下调,各组两两比较差异显著(P<0.05)。结论 槲皮素可能通过调控Janus激酶(JAK)2/STAT3信号通路来抗肿瘤的。     

麻黄附子细辛汤联合环磷酰胺对肺癌大鼠JAK/STAT通路的作用

目的 研究麻黄附子细辛汤联合环磷酰胺对肺癌大鼠Janus酪氨酸蛋白激酶/信号转导及转录激活因子(JAK/STAT)通路的调节作用。方法 60只大鼠随机分为空白对照组、肺癌组、麻黄附子细辛汤组、环磷酰胺组及联合组各12只，除空白对照组，其余大鼠采用尾静脉注射Walker-256细胞法建立肺癌大鼠模型，麻黄附子细辛汤组灌胃给予麻黄附子细辛汤(3 g/kg),环磷酰胺组腹腔注射环磷酰胺(0.05 g/kg),联合组同时给予麻黄附子细辛汤及环磷酰胺，1次/d,连续8 w,末次给药24 h后取肺组织测定肺湿重、肿瘤抑制率，TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡率，苏木素-伊红染色法检查肺病理变化，实时定量聚合酶链反应(PCR)、免疫组化及Western印迹分别检测肺组织JAK2、STAT3 mRNA及蛋白水平变化。结果 与肺癌组比较，麻黄附子细辛汤组、环磷酰胺组及联合给药组肺湿重、肺组织JAK2、STAT3 mRNA及蛋白水平显著降低，肿瘤细胞凋亡率显著升高(均P<0.05),与麻黄附子细辛汤及环磷酰胺单独给药组比较，联合给药组肺湿重、肺组织JAK2、STAT3 mRNA及蛋白水平显著降低，肿瘤抑制...     

老年胃切除消化道重建术后感染患者血清MMP-9、JAK1/2与STAT3的变化

目的探讨老年胃切除消化道重建术后感染患者血清基质金属蛋白酶(MMP)-9、Junus激酶蛋白(JAK)1、JAK2与信号转导及转录激活因子(STAT)3的变化。方法选取行胃切除消化道重建术老年患者60例,根据术后是否发生感染分为感染组(23例)和非感染组(37例),同期老年健康体检者30例为对照组,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清MMP-9、JAK1、JAK2与STAT3水平。结果感染组和非感染组血清MMP-9、JAK1、JAK2与STAT3水平均明显高于对照组(P<0.05),而感染组血清MMP-9、JAK1、JAK2与STAT3水平明显高于非感染组(P<0.05);Spearman相关性分析显示,血清MMP-9、JAK1、JAK2、STAT3水平与术后感染均呈正相关(r=0.645,0.578,0.624,0.741;均P<0.05),结论血清MMP-9、JAK1、JAK2、STAT3水平可以作为评估老年胃切除消化道重建术后是否发生感染的指标之一,对临床制定后续治疗方案具有指导意义。     

七氟醚麻醉对肺癌大鼠JAK/STAT信号通路及脑神经损伤的影响

目的探讨七氟醚麻醉对肺癌大鼠JAK/STAT信号通路的影响及脑神经损伤作用。 方法24只健康雄性SD大鼠采用尾静脉注射Walker-256癌细胞悬液法建立大鼠肺癌模型,造模完成后将大鼠随机分为4组,每组6只,分别为模型组、七氟醚A组、七氟醚B组、七氟醚C组;然后七氟醚A、B、C组吸入3%七氟醚+2 ml/min氧气,吸入持续时间分别为4、6、8 h,模型组吸入空气,持续吸入时间6 h,麻醉结束24 h后,测定大鼠血清TNF-α、IL-6及IL-1β水平,利用Morris水迷宫考察大鼠学习及记忆能力,实时定量PCR检测大鼠海马组织caspase-3和caspase-12 mRNA水平,Western blot检测大鼠肺组织中JAK2、STAT3、p-JAK2及p-STAT3水平。 结果肺癌大鼠持续吸入不同时间的七氟醚进行麻醉后,与模型组相比,七氟醚各麻醉组肺癌大鼠血清TNF-α、IL-6及IL-1β水平均显著升高(P<0.05),肺癌大鼠逃避潜伏期及首次穿过平台时间均显著延长(P<0.05),90 s内穿过平台的次数显著减少(P<0.05),海马组织caspase-3、caspase-12 mRNA水平均显著升高(P<0.05),肺组织JAK2、STAT3水平均显著升高(P<0.05), JAK2及STAT3磷酸化比例显著增加(P<0.05)。 结论七氟醚麻醉能够激活肺癌大鼠JAK/STAT信号通路,并可能通过促进肺癌大鼠海马体凋亡基因的表达引起大鼠脑神经损伤,影响肺癌大鼠学习及记忆能力。     

黄芩苷对ApoE基因敲除小鼠高敏C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α及脂联素的影响

目的观察黄芩苷对ApoE基因敲除(ApoE-/-)小鼠的血脂、脂联素、高敏C反应蛋白(hs-CRP)与肿瘤坏死因子(TNF)-α的影响,探讨黄芩苷对动脉粥样硬化(AS)的保护机制。方法野生型C57BL/6J雄性小鼠10只为正常对照组,ApoE-/-雄性小鼠20只,随机分为模型组和黄芩苷治疗组,每组10只。正常对照组给予普通饲料,其余两组给予高脂饲料,喂养12 w后,黄芩苷治疗组给予黄芩苷溶液30 mg·kg-1·d-1,模型组给予同等剂量的生理盐水。实验第20周后,采用全自动生化分析仪分别检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),ELISA方法检测hs-CRP、TNF-α及脂联素水平。结果与正常对照组相比,模型组和治疗组TC、TG、LDL-C、hs-CRP、TNF-α水平明显升高(P<0.01或P<0.05),HDL-C、脂联素水平明显降低(P<0.01或P<0.05);与模型组相比,黄芩苷治疗组TC、TG、LDL-C、hs-CRP、TNF-α明显降低(P<0.01或P<0.05),HDL-C、脂联素水平明显升高(P<0.05)。结论黄芩苷可以下调hs-CRP、TNF-α水平,进而升高脂联素表达水平,可能通过抗炎抑制hs-CRP、TNF-α的表达及促进脂联素表达起到抗AS的作用。     

绞股蓝对高脂血症兔动脉粥样硬化超微结构和显微结构的影响

目的观察绞股蓝对高脂血症兔动脉粥样硬化(AS)超微结构和显微结构的影响。方法40只日本大耳白兔随机分为A组、B组、C组、D组,分别喂饲高脂饲料(标准饲料92.5%+2%胆固醇+2%蛋黄+3.5%猪油)+绞股蓝5 g/kg、高脂饲料+辛伐他汀5 mg/kg、高脂饲料、标准饲料。实验前和实验后6 w、9 w耳中动脉采血检测血脂:甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。光镜、电镜对比观察主动脉病理学形态。结果①血脂:E组饲养前后血脂比较无显著差异,A组、B组、C组饲养后TG、TC、LDL-C显著升高(P<0.05~0.01),A组、B组HDL-C显著升高(P<0.01),A组和B组TG、TC、LDL-C低于C组(P<0.05~0.01),A组和B组HDL-C高于C组(P<0.01);②病理学:A组、B组、C组、D组的斑块/内膜面积比分别为(30.91±5.21)%、(31.55±6.13)%、(59.89±8.91)%、0,A组、B组与C组间比较有显著差异(P<0.01);A组、B组、C组、D组的内膜/中膜厚度比分别为(40.13±15.56)%、(40.89±14.97)%、(70.17±12.12)%、0,A组、B组与C组间比较有显著差异(P<0.01);电镜下主动脉超微结构观察显示:C组血管内皮细胞及中膜平滑肌细胞质内大量脂滴空泡,甚至形成脂囊;A组和B组AS病变较C组轻,血管内皮细胞质内偶见小脂滴空泡,各种细胞器存在,内弹力膜存在,中层平滑肌细胞质内无脂滴空泡。结论绞股蓝能调节高脂饲料饲养兔血脂代谢,对AS显微和超微病变有明显的抑制作用。     

稳消颗粒对兔实验性动脉粥样硬化血清FIB和CRP表达的影响

目的观察稳消颗粒对兔实验性动脉粥样硬化血清C反应蛋白(CRP)和纤维蛋白原(FIB)表达的影响。方法健康新西兰大白兔36只,随机分为空白组(正常饮食)9只和造模组(高脂饮食)27只。造模成功后将造模组再随机分为稳消颗粒组、辛伐他汀组、模型对照组。停用高脂饲料改用标准饲料并根据体重比折算临床剂量给予相应的药物治疗8周。分别于实验前与实验后经耳缘静脉采血,检测CRP和FIB水平。结果与空白组相比,稳消颗粒组、辛伐他汀组和模型对照组的CRP、FIB水平显著增高(P0.05);稳消颗粒组、辛伐他汀组CRP、FIB明显低于模型对照组(P0.05),但稳消颗粒组、辛伐他汀组之间比较无统计学意义(P0.05)。结论稳消颗粒可降低CRP、FIB水平,有利于AS斑块稳定。     

通瘀煎对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑块形成的影响及机制

目的探讨通瘀煎对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑块形成的影响及其作用机制。方法50只ApoE基因敲除小鼠随机分为模型组、阳性药物组(立普妥组)、通瘀煎低、中、高剂量组各10只,以高脂饲料喂养12 w构建动脉粥样硬化模型。另取10只C57BL/6雄性小鼠为空白组,普通饲料喂养。立普妥组给予立普妥5 mg/(kg·d)灌胃,通瘀煎低、中、高剂量组分别以6.5、13.0、26.0 g/(kg·d)剂量灌胃给药,空白组和模型组以等量生理盐水灌胃。末次给药后,处死取材。苏木素-伊红(HE)染色观察主动脉管腔内粥样斑块;透射电镜摄片观察主动脉管腔内的超微结构变化;酶联免疫吸附试验检测血脂、血液流变学、黏附分子、主动脉组织炎症因子的含量;Western印迹法检测主动脉内细胞内信号传导及转录活化子(STAT)3、磷酸化(p)-STAT3、细胞因子信号转导抑制蛋白(SOCS)1的蛋白表达。结果与空白组相比,模型组主动脉病变相对面积、血脂水平、黏附分子及炎症因子含量显著增加(P<0.01);与模型组相比,立普妥组、通瘀煎低、中、高剂量组主动脉病变相对面积明显降低(P<0.01,P<0.05);通瘀煎高剂量组血脂水平、黏附分子、炎症因子含量、p-STAT3蛋白表达均明显降低,而STAT3、SOCS1的蛋白含量明显升高(均P<0.01)。结论通瘀煎能有效抑制ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑块的形成,其机制可能通过降脂、抑制黏附分子聚集、减少炎症反应,抑制增生信号通路白细胞介素-6/STAT3的激活,有效保护主动脉血管壁,从而发挥抗动脉粥样硬化作用。     

汉黄芩素调节JAK/STAT信号通路并诱导肺癌A549细胞凋亡及周期阻滞的作用及机制研究

目的研究汉黄芩素对肺癌A549细胞凋亡、周期及对JAK/STAT信号通路的调节作用。方法取对数生长期的肺癌A549细胞,采用低(20μmol/L)、中(40μmol/L)、高(80μmol/L)剂量的汉黄芩素分别干预24 h、48、72 h,MTT法测定不同浓度汉黄芩素对肺癌A549细胞的增殖抑制率,实时定量PCR检测各组肺癌A549细胞中JAK2、STAT3mRNA水平,AnnexinV-FITC/PI双染法检测汉黄芩素对A549细胞凋亡的影响,流式细胞术检测汉黄芩素对A549细胞周期的影响,Western blot检测汉黄芩素对A549细胞JAK2、STAT3水平的影响。结果与对照组相比,汉黄芩素各剂量组肺癌A549细胞24 h、48、72 h增殖抑制率、p-Chk1、P53、Bax水平显著升高(P<0.05),不同浓度的汉黄芩素作用于肺癌A549细胞48 h后,CyclinB1、PCNA、Bcl-2、Survivin、JAK2及STAT3 mRNA水平显著降低(P<0.05),A549细胞凋亡率、G2/M期细胞比例显著升高(P<0.05),Western blot结果表明,汉黄芩素各剂量组A549细胞JAK2及STAT3水平显著降低(P<0.05)。结论汉黄芩素能够抑制肺癌A549细胞的增殖及迁移能力,诱导肺癌A549细胞凋亡及G2/M周期阻滞,其机制可能与调节JAK/STAT信号通路有关。     

全氟化碳对动脉粥样硬化大鼠内皮功能的影响

目的:观察腹腔注射全氟化碳(PFC)对动脉粥样硬化(AS)大鼠血清及主动脉组织一氧化氮(NO)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、内皮素-1(ET-1)含量的影响,初步探讨PFC对AS大鼠内皮的可能保护作用。方法:将40只Wistar雄鼠随机分为空白对照组、动脉粥样硬化模型组、PFC低剂量组、PFC高剂量组,每组10只。除对照组用普通饲料外,其余均以高脂饲料喂养,建立实验性大鼠AS模型,治疗组在造模的同时给予不同剂量药物干预。12周后,测定各组大鼠血清及主动脉组织eNOS、NO、ET-1的含量,行HE染色观察各组大鼠主动脉病理变化。结果:模型组eNOS、NO含量显著降低,ET-1含量显著升高,与对照组比较有显著差异(P0.05);PFC高剂量组较模型组血清及主动脉eNOS、NO含量显著升高,ET-1含量显著降低(P0.05);PFC低剂量组与模型组相比血清中各指标差异无统计学意义,主动脉组织中ET-1含量显著降低(P0.05);PFC高剂量组与低剂量组相比eNOS、NO含量显著升高,ET-1含量显著降低(P0.05);PFC高剂量组较PFC低剂量组减轻AS大鼠主动脉组织形态学变化更明显。结论:PFC可能通过升高AS大鼠血清及主动脉组织eNOS、NO含量,降低ET-1含量,起到内皮保护功能,发挥抗AS的作用。     

JAK2/STAT3信号通路介导小鼠骨性关节炎中软骨细胞代谢和抗氧化应激的研究

目的 在小鼠骨性关节炎（OA）模型中观察Janus酪氨酸蛋白激酶2/信号转导子与转录激活子蛋白3（JAK2/STAT3）信号通路对软骨细胞代谢的影响以及线粒体抗氧化应激能力的改变,探讨JAK2/STAT3信号通路在此过程中的作用。方法 将10只C57BL/6小鼠随机分为两组,选择其中一组小鼠建立OA模型,3周后取材,培养软骨细胞作为实验组,其余小鼠正常培养细胞作为对照组。在对照组和实验组中分别加入JAK2/STAT3信号通路激动剂SC-39100,运用蛋白印迹法（Western blotting）检测各组细胞p-JAK2、p-STAT3、B淋巴细胞瘤?2（Bcl-2）蛋白和Bax蛋白的表达,同时检测各组线粒体氧化应激指标琥珀酸脱氢酶（SDH）、细胞色素c氧化酶（COX）、丙二醛（MDA）改变。结果 与对照组相比,OA模型组软骨细胞p-JAK2、p-STAT3、Bcl-2蛋白的表达偏低（P＜0.05）、Bax蛋白的表达水平偏高（P＜0.05）,且OA模型组软骨细胞SDH和COX的表达水平均偏低（P＜0.05）、MDA的含量偏高（P＜0.05）;当OA模型组加入SC-39100后,p-JAK2、p-STAT3、Bcl-2表达均较OA模型组升高（P＜0.05）、Bax蛋白表达下降（P＜0.05）,SDH和COX的表达水平均较OA模型组升高（P＜0.05）,MDA的含量较OA模型组降低（P＜0.05）;对照组中加入SC-39100后的各指标与加入SC-39100前比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）;OA模型加入SC-39100组后的各指标与对照组加入SC-39100比较,差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论 JAK2/STAT3信号通路和OA中软骨细胞变化密切相关,JAK2/STAT3信号通路激活后可抑制软骨细胞的凋亡;当激活的JAK2/STAT3信号通路活化时会增加软骨细胞线粒体抗氧化应激能力。