桑白皮黄酮提取物通过调控miR-223-3p表达对高糖诱导的小鼠足细胞损伤的影响

目的 探讨桑白皮黄酮提取物对高糖诱导的小鼠足细胞损伤的影响及作用机制。方法 体外培养小鼠足细胞,分为对照组、高糖组、高糖+桑白皮黄酮提取物组、高糖+miR-223-3p组、高糖+miR-NC组、高糖+桑白皮黄酮提取物+anti-miR-223-3p组和高糖+桑白皮黄酮提取物+anti-miR-NC组,流式细胞术检测各组细胞凋亡率,二氯荧光素双醋酸盐(DCFH-DA)荧光定量法检测细胞内活性氧(ROS)水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞中丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)水平,Western印迹检测各组细胞中活化的半胱天冬酶(cleaved caspase)-3、足细胞损伤标志物去氧肾上腺素(Nephrin)、结蛋白(Desmin)和波形蛋白(Vimentin)的表达水平,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测各组细胞中miR-223-3p表达水平。结果 与对照组比较,高糖组足细胞存活率、细胞中ROS和MDA水平及cleaved caspase-3、Desmin和Vimentin蛋白水平显著升高(P<0.05),SOD活力、Nephrin蛋白和miR-223-3...     

LncRNA BDNF-AS靶向miR-335-5p调控高糖诱导的小鼠足细胞损伤的分子机制

目的探讨脑源性神经营养因子反义因子(BDNF-AS)对高糖(HG)诱导的小鼠足细胞损伤的影响及其分子机制。方法用终浓度为30 mmol/L的D-葡萄糖溶液刺激细胞MPC5作为HG组,同时以终浓度为5 mmol/L的D-葡萄糖溶液处理细胞作为正常对照(NG)组。将si-NC、si-BDNF-AS、miR-NC、miR-335-5p分别转染至MPC5细胞中再用HG处理,记为HG+si-NC组、HG+si-BDNF-AS组、HG+miR-NC组、HG+miR-335-5p组。将pcDNA、pcDNA-BDNF-AS、si-NC、si-BDNF-AS转染至MPC5细胞中,记为pcDNA组、pcDNA-BDNF-AS组、si-NC组和si-BDNF-AS组。将si-BDNF-AS与anti-miR-NC、annti-miR-335-5p分别共同转染至MPC5细胞中再用HG处理,记为HG+si-BDNF-AS+anti-miR-NC组、HG+si-BDNF-AS+antimiR-335-5p组。实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测miR-335-5p和BDNF-AS的表达水平;Weste...     

远志皂苷调控miR-325-5p/GADD45B对高糖诱导小鼠足细胞损伤的影响及其机制

目的 探讨远志皂苷(TEN)对高糖诱导的小鼠肾脏足细胞MPC5损伤的影响及分子作用机制。方法 将MPC5细胞分为正常对照(NG)组、高糖刺激(HG)组、TEN低中高3个浓度实验组,NG组用5 mmol/L D-葡萄糖处理,HG组用30 mmol/L D-葡萄糖处理,实验组用低中高(50μmol/L、100μmol/L、200μmol/L)TEN进行处理,实时荧光定量(qRT)-聚合酶链反应(PCR)检测MPC5细胞中miR-325-3p和GADD45BmRNA的表达,Western印迹检测GADD45B、podocin和nephrin蛋白表达,流式细胞术测定细胞凋亡率,双荧光素酶报告系统验证miR-325-3p与GADD45B的关系。结果 TEN可使高糖诱导的小鼠足细胞MPC5中miR-325-3p、podocin、nephrin和B细胞淋巴瘤(Bcl)-2含量显著升高(P<0.05),GADD45B、Bcl-2相关X蛋白(Bax)蛋白表达量及细胞凋亡率显著降低(P<0.05),抑制高糖诱导的小鼠足细胞MPC5损伤和凋亡;miR-325-3p靶向负调控GADD45B的表达;...     

白果内酯通过调控miR-93-5p表达对高糖诱导足细胞损伤的保护作用及其机制

目的 探究白果内酯对高糖诱导的足细胞损伤的影响及其机制。方法 体外培养小鼠足细胞(MPC5),经不同剂量(15、30、60μmol/L)白果内酯干预后,建立高糖诱导的损伤模型,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞培养上清液中炎症因子[肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、IL-1β]含量,流式细胞术、Western印迹法分别测定凋亡率和凋亡关联蛋白[活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(cleaved-caspase)3、9]表达,实时荧光定量-聚合酶链反应(RT-qPCR)测定miR-93-5p表达。分别转染miR-93-5p模拟物或抑制剂至MPC5,经0、60μmol/L白果内酯干预后,建立高糖诱导的损伤模型,上述相同方法检测炎症因子水平、凋亡率及凋亡相关蛋白表达。结果 与高糖组比较,白果内酯各剂量组TNF-α、IL-6、IL-1β水平、凋亡率、cleaved-caspase3、9表达显著降低,miR-93-5p表达显著增高(P<0.05)。与高糖+miR-NC组比较,高糖+miR-93-5p组miR-93-5p表达明显升高,TNF-α、IL-6、IL-1β水...     

Notch胞内域1对高糖诱导小鼠肾小球足细胞凋亡的影响

目的通过体外高糖培养小鼠肾小球足细胞,检测Notch胞内域1（NICDl）的表达与肾小球足细胞凋亡的关系并了解其他信号通路是否介导高糖对Notch通路的激活,以探讨治疗糖尿病肾病的潜在方向。方法高糖培养小鼠足细胞,于刺激0、12、24、48、72h后收集细胞,检测NICDl蛋白表达情况。将细胞分为7组：正糖组、高糖组、高糖＋1分泌酶抑制剂（GSI,抑制NICDl活化）组、高糖＋p38细胞分裂素活化蛋白激酶抑制剂组、高糖＋Janus激酶2抑制剂组、高糖＋转化生长因子B,I型受体抑制剂组和高糖＋磷酸肌醇3激酉每／蛋白激酶B抑制剂组。分别采用免疫细胞化学和Westernblotting法检测NICDl的表达,流式细胞术和原位缺口末端标记法（TUNEL）观察足细胞凋亡情况。两组间数据比较采用t检验,多组间数据比较采用单因素方差分析。结果高糖培养足细胞NICDl蛋白较正糖组（0．079±0．010）增加,12h开始增加（0．443±0．075）,48h达峰（0．746±0．034）,72h略下降（0．658±0．056,F=6．235,P〈0．01）。流式细胞术及TUNEL显示48h时足细胞凋亡率升高,给予GSI后抑制NICDl的活化及足细胞凋亡（P〈0．01）;给予Janus激酶2（0．193±0．096）和转化生长因子B,I型受体抑制剂（0．225±0．067）可抑制高糖对NICDl蛋白的活化（t=6．781、4．287,均P〈0．叭）。结论高糖通过Notch通路诱导足细胞凋亡,高糖对Notch通路的激活可能通过Janus激酶／转录激活因子和转化生长因子β1／Smad通路。     

艾塞那肽对高糖诱导的小鼠足细胞损伤的保护作用及机制研究

目的探讨艾塞那肽对高糖诱导的小鼠足细胞损伤的作用及相关机制。方法将足细胞系MPC5细胞按照不同葡萄糖培养浓度和干预因素分为以下5组:正糖对照组(5.5 mmol/L葡萄糖,n=3)、甘露醇高渗对照组(5.5 mmol/L葡萄糖+19.5 mmol/L甘露醇,n=3)、高糖组(25.0 mmol/L葡萄糖,n=3)、高糖+艾塞那肽组(25.0 mmol/L葡萄糖+100 nmol/L艾塞那肽,n=3)和高糖+艾塞那肽+LY294002组(25.0 mmol/L葡萄糖+100 nmol/L艾塞那肽+50μmol/L磷脂酰肌醇-3-激酶抑制剂LY294002,n=3)。采用原位缺口末端标记法荧光染色观察细胞凋亡,膜联蛋白Ⅴ-异硫氰酸荧光素/碘化丙啶双染法检测细胞凋亡率,Western blot检测细胞内裂孔膜肾病蛋白(nephrin)、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)以及磷酸化Bcl-xL/Bcl-2相关死亡启动子(p-BAD)水平。多组间比较采用单因素方差分析,组间多重比较采用最小显著性差异t检验。结果与正糖对照组和甘露醇高渗对照组比较,高糖组足细胞凋亡率显著增加[分别为(28.60±2.65)%、(4.50±0.75)%和(4.55±0.65)%,t=-19.19、-19.15,均P<0.01],细胞内nephrin蛋白表达降低(分别为0.22±0.03、0.72±0.06和0.73±0.08,t=11.43、11.52,均P<0.01),p-AKT和p-BAD蛋白表达下调(分别为0.14±0.03、0.83±0.06和0.86±0.04,0.16±0.03、0.66±0.06和0.68±0.04,均P<0.01)。与高糖组比较,高糖+艾塞那肽组足细胞凋亡率显著下降,细胞内nephrin表达升高,p-AKT和p-BAD蛋白表达上调(均P<0.01)。而高糖+艾塞那肽+LY294002组较高糖+艾塞那肽组足细胞凋亡率增加,细胞内nephrin蛋白表达降低,p-AKT和p-BAD蛋白表达下调(均P<0.05)。结论艾塞那肽通过上调足细胞中nephrin蛋白表达和减少足细胞凋亡从而保护高糖诱导的足细胞,其机制可能与激活AKT/BAD信号途径有关。     

龙胆苦苷用于治疗肝脏疾病的研究进展

肝脏疾病主要包括病毒性肝炎、肝脓肿、肝结核、脂肪肝、肝血吸虫病、肝内胆管结石、肝硬化、肝衰竭和肝癌等.随着生活水平的提高,我国肝病患者越来越多,特别是肝硬化和肝癌发病率急剧增高〔1〕.虽然在非酒精性脂肪性肝病( NAFLD )、酒精性脂肪性肝病( AFLD)、肝纤维( HF)、肝癌等肝脏疾病领域实验性研究颇多,但其发病...     

苦龙胆酯苷拮抗高脂饮食所致的小鼠动脉粥样硬化

[目的]探究苦龙胆酯苷(MAG)对高脂饮食(HFD)所致动脉粥样硬化的拮抗作用及其机制。[方法]将30只ApoE^-/-小鼠随机分为对照组(正常饮食)、HFD组、HFD+MAG组,每组10只小鼠,其中HFD+MAG组每日予50 mg/kg MAG灌胃,持续12周。生物化学检测仪测定血脂水平;油红O染色观察主动脉斑块沉积情况;苏木精-伊红(HE)染色观察主动脉血管病理形态表现;Mac-3免疫组织化学染色观察主动脉巨噬细胞聚集情况;免疫荧光定位染色观察NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)表达与分布;Western blot检测主动脉中NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)和Caspase-1亚基p20表达水平。[结果] HFD+MAG组血清甘油三酯、总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平分别降低至HFD组的88.39%、74.85%和64.97%(均P<0.05),高密度脂蛋白胆固醇水平升高至HFD组的142.18%(P<0.05),斑块面积减少至HFD组的45.16%(P<0.05),MAG能改善主动脉病理形态表现,使巨噬细胞沉积减少,斑块内...     

丝胶通过调节miR-346表达对高糖致足细胞损伤的保护作用

目的 探讨丝胶通过调节miR-346表达对高糖致足细胞损伤的保护作用。方法 以条件永生化小鼠足细胞为研究对象,实验分为正常(NG)组、高渗(MG)组、高糖(HG)组、丝胶低剂量(LS)组、丝胶中剂量(MS)组及丝胶高剂量(HS)组,分别采用5.5 mmol/L葡萄糖、5.5 mmol/L葡萄糖+24.5 mmol/L甘露醇、30 mmol/L葡萄糖、30 mmol/L葡萄糖+150μg/ml丝胶、30 mmol/L葡萄糖+300μg/ml丝胶、30 mmol/L葡萄糖+600μg/ml丝胶的含血清及双抗培养液培养足细胞48 h。采用免疫印迹法检测各组足细胞Nephrin蛋白表达,以确定高糖致足细胞损伤模型是否成功建立;采用Real time PCR法检测各组足细胞miR-346及白细胞介素(IL)-18 mRNA表达,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组足细胞IL-18蛋白表达,以确定丝胶的最佳作用浓度。采用miR-346抑制剂(MicrOFF mmu-miR-346-5p inhibitor)转染足细胞抑制miR-346的表达后,给予最佳浓度的丝胶进行干预,观察足细胞IL-18...     

普鲁卡因下调miR-516a-5p减轻高糖诱导心肌细胞损伤的研究

目的 探讨普鲁卡因是否通过下调微小RNA-516a-5p(miR-516a-5p)的表达从而减轻高糖诱导心肌细胞损伤。方法体外培养大鼠心肌细胞H9C2,使用33.0 mmol/L葡萄糖处理细胞建立细胞损伤模型,分别加入不同剂量的普鲁卡因处理高糖诱导的H9C2细胞,将miR-516a-5p mimics转染至高糖诱导的H9C2细胞,随后采用普鲁卡因处理细胞;采用MTT法检测细胞活性;应用流式细胞仪检测细胞周期及细胞凋亡率;比色法检测丙二醛（MDA）水平、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性;实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）法检测miR-516a-5p表达量;Western blot法检测蛋白（Cleaved-caspase3、Pro-caspase3、Bax）表达量。结果 高糖可降低细胞活性、S期细胞比例、SOD和GSH-Px活性及Procaspase3蛋白水平（P <0.05）,提高G0-G1期细胞比例、凋亡率、MDA水平、miR-516a-5p表达水平及Cleaved-caspase3、Bax蛋白水平（P <0.05）;与高糖组比较,...     

Smad3对高糖环境下足细胞凋亡的影响

目的探讨果蝇Mad基因3哺乳动物类似基因(Smad3)对高糖环境下足细胞凋亡的影响。方法足细胞分为对照组、高糖组、干扰组,对照组、高糖组在实验开始前转染siRNA control,干扰组转染Smad3 siRNA。高糖组、干扰组用含有25 mmol/L的D葡萄糖细胞培养液培养,对照组用含有5 mmol/L的D葡萄糖细胞培养液培养。Western印迹检测Smad3、磷酸化的Smad3(p-Smad3)、酶切的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(Cleaved Caspase-3)、B细胞淋巴瘤(Bcl)-2相关X蛋白(Bax)、Bcl/白血病-x基因长片段(Bcl-xl)水平,流式细胞术检测细胞凋亡。结果高糖组细胞中Smad3水平与对照组相比无明显差异(P>0.05),而p-Smad3水平明显高于对照组(P<0.05)。干扰组细胞中Smad3、p-Smad3水平均明显低于高糖组(P<0.05)。高糖组细胞凋亡率明显高于对照组,干扰组明显低于高糖组(均P<0.05)。高糖组Cleaved Caspase-3、Bax水平明显高于对照组,Bcl-xl水平明显低于对照组(均P<0.05),干扰组Cleaved Caspase-3、Bax水平均明显低于高糖组,Bcl-xl水平明显高于高糖组(均P<0.05)。结论高糖环境下,足细胞中Smad3磷酸化水平升高,细胞凋亡增多,而下调Smad3可以抑制高糖诱导的足细胞凋亡,抑制Cleaved Caspase-3、Bax表达,促进Bcl-xl表达。     

龙胆苦苷对人肝癌HepG2细胞的抑制作用

目的观察龙胆苦苷对体外培养的人肝癌HepG2细胞的抑制作用。方法采用噻唑蓝法(MTT)和流式细胞术(FCM)研究龙胆苦苷对HepG2细胞的增殖抑制作用和对细胞周期的影响。结果龙胆苦苷能够抑制肝癌细胞的增殖,且呈剂量依赖性,半抑制常数IC50为107.93μg/ml;随着其作用浓度的增大,肝癌细胞期S和G_2/M期细胞减少,G_0/G_1期细胞增多;Sub-G_1期细胞变化明显,出现明显的凋亡峰。结论龙胆苦苷具有抑制肝癌细胞增殖和改变细胞周期分布的作用,对肝癌的中药治疗具有重要的指导意义。     

龙胆苦苷通过调控miR-34c-5p/XBP1轴抑制作胃癌细胞HGC-27增殖、迁移和侵袭的分子机制研究

背景龙胆苦苷(gentiopicroside, GPS)属于环烯醚萜苷类单体化合物,可抑制肺癌和卵巢癌等肿瘤细胞的恶性行为,但其能否抑制胃癌细胞恶性行为还未知.本研究假设GPS能够通过调控微小RNA-34c-5p(microRNA-34c-5p,miR-34c-5p)/X盒结合蛋白1(X-boxbinding protein-1, XBP1)轴抑制胃癌细胞恶性行为.目的探讨GPS对胃癌细胞HGC-27增殖、迁移和侵袭的影响及可能机制.方法体外培养HGC-27细胞,分为对照组、不同剂量(6、30、150μg/mL)GPS组、miR-34c-5p组、miR-NC组、150μg/mL GPS+anti-miR-34c-5p组和150μg/mL GPS+anti-miR-NC组,细胞计数试剂盒-8(cellcounting kit-8,CCK-8)法检测细胞增殖,Transwell检测细胞迁移和侵袭,实时定量聚合酶链式反应(real-time quantitative polymerase chain reaction, RT-qPCR)检测细胞中miR-34c-5p表达,蛋白质印迹法检测细胞中XBP1蛋白表达.双荧光素酶报告基因实验验证miR-34c-5p和XBP1靶向调控关系.结果与对照组比较,不同剂量(6、30、150μg/mL)GPS组HGC-27细胞活性、迁移数和侵袭数及细胞中XBP1蛋白表达均降低(P 0.05),miR-34c-5p表达升高(P0.05). miR-34c-5p组HGC-27细胞活性、迁移数和侵袭数及细胞中XBP1蛋白表达均低于对照组和miR-NC组(P 0.05).miR-34c-5p靶向负调控XBP1.与150μg/mL GPS组或150μg/mL GPS+anti-miR-NC组比较, 150μg/mL GPS+anti-miR-34c-5p组HGC-27细胞活性、迁移数和侵袭数及细胞中XBP1蛋白表达均升高(P 0.05).结论龙胆苦苷可抑制胃癌细胞HGC-27增殖、迁移和侵袭,其作用机制可能调控miR-34c-5p/XBP1轴有关.     

胰升糖素样肽1通过miR-137途径减轻高糖诱导的胎盘滋养细胞HTR8/SVneo炎症及凋亡

目的:研究胰升糖素样肽1(GLP-1)减轻高糖诱导的胎盘滋养细胞HTR8/SVneo炎症及凋亡的作用及分子机制。方法:收集妊娠期糖尿病(GDM)产妇及健康产妇的胎盘,检测miR-137及白细胞介素6(IL-6)的表达;培养胎盘滋养细胞HTR8/SVneo,分为低糖(5 mmol/L)处理的LG组、高糖(25 mmol/...     

高糖诱导血管内皮细胞凋亡及其调控机制研究进展

凋亡是一系列因素发生变化最终导致细胞程序性死亡,在维持组织稳态中起重要的作用。一大群物理、化学以及生物的因素能通过激活复杂却又严格控制的细胞内信号传导通路来激发凋亡。高糖或糖尿病在心血管疾病中起重要作用,其对内环境的改变能够直接或间接的导致细胞凋亡,尤其是在心血管疾病中占有重要地位的血管内皮细胞所发生的凋亡,更是受高糖环境的影响。本文对高糖环境下,内皮细胞发生凋亡的信号通路机制的近期研究进展作一综述。     

高糖诱导血管内皮细胞凋亡及其调控机制研究进展

凋亡是一系列因素发生变化最终导致细胞程序性死亡,在维持组织稳态中起重要的作用。一大群物理、化学以及生物的因素能通过激活复杂却又严格控制的细胞内信号传导通路来激发凋亡。高糖或糖尿病在心血管疾病中起重要作用,其对内环境的改变能够直接或间接的导致细胞凋亡,尤其是在心血管疾病中占有重要地位的血管内皮细胞所发生的凋亡,更是受高糖环境的影响。本文对高糖环境下,内皮细胞发生凋亡的信号通路机制的近期研究进展作一综述。     

龙胆苦苷对压力负荷致小鼠心肌肥厚的保护作用

目的　观察龙胆苦苷（GPS）对主动脉弓缩窄术诱导的C57BL小鼠心肌肥厚是否有预防作用。方法　40只雄性C57BL小鼠随机分成假手术组（n8）和心肌肥厚模型组（n32）,心肌肥厚模型组通过主动脉弓缩窄术建立心肌肥厚模型。术后24　h随机分成心肌肥厚模型组和龙胆苦苷低［2.5　mg/（kg·d）］、中［5.0　mg/（kg·d）］、高［10.0　mg/（kg·d）］剂量组,分别给予生理盐水和不同剂量的龙胆苦苷处理4周。4周后进行心脏超声检查,并测量心脏重量/体重（HW/BW）、心脏重量/胫骨长度（HW/TL）、左心室舒张期末内径（LVEDD）、左心室收缩期末内径（LVESD）、左心室射血分数（LVEF）和短轴缩短率（FS）。PCR技术检测心肌组织中心房钠尿肽（ANP）、脑钠尿肽（BNP）、β肌球蛋白重链（β-MHC）表达的水平,并行病理学检查。结果　与心肌肥厚模型组相比,龙胆苦苷［当剂量达到10.0　mg/（kg·d）］干预4周后,LVEDD较之下降24.9%,LVESD较之下降26.3%;LVEF较之升高49.5%,FS较之升高62.6%,差异均有统计学意义。初步证实龙胆苦苷能够显著降低心肌肥厚参数（心脏重量/体重）（P<0.01）,显著降低心肌细胞平均横截面积（P<0.01）。与心肌肥厚模型组相比,龙胆苦苷组ANP、BNP和β-MHC的表达水平显著降低（P<0.05）。结论　龙胆苦苷对压力超负荷等诱导的心肌肥厚有保护作用。     

红景天苷通过调控PI3K/AKT/Nrf2通路对高糖诱导的心肌细胞的保护作用及机制研究

目的 探究红景天苷（SAL）对高糖诱导的心肌细胞的保护作用并进一步研究其可能的机制。方法 体外培养H9c2细胞,分为空白组、高糖组、高糖+SAL组、高糖+SAL+LY294002（特异性PI3K抑制剂）组。空白组细胞用含有5.5 mmoL/L葡萄糖的培养液常规培养;其余三组细胞用含有33.3mmoL/L葡萄糖的培养液培养;另外高糖+SAL组在更换为高糖培养液前2 h加入29.6 mmol/L SAL预处理,而高糖+SAL+LY294002组则在加入SAL前加入10μmol/L LY294002预处理2 h。CCK-8实验和TUNEL实验检测细胞增殖和凋亡情况。细胞内丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的含量用相应的酶联免疫试剂盒检测,活性氧簇（ROS）水平通过荧光法检测。蛋白免疫印迹法（western blot）检测细胞中蛋白激酶b(AKT)、糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)、核因子促红细胞生成素2相关因子2(Nrf2)蛋白表达和磷酸化水平。结果 与空白组相比,高糖组H9c2细胞的存活率降低,而细胞凋亡率、细胞内ROS合成量和MDA含量增加,...     

高糖对小鼠足细胞表型转化的诱导作用及机制探讨

目的观察高糖对小鼠足细胞表型转化的诱导作用,并探讨其机制。方法将传代培养后的小鼠足细胞随机分为A、B、C三组,A组常规培养,B组加入终浓度为30 mmol/L的葡萄糖、C组加入终浓度为30 mmol/L的葡萄糖及10μmol/L的蛋白质酪氨酸激酶(JAK2)特异性阻断剂α-氰-(3,4-二羟基)-N-苄基肉桂酰胺(AG490)进行培养,48 h后收集细胞,采用Western blot法检测足细胞中自身标志物人肾病蛋白(Nephrin)、间充质细胞标志物α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及磷酸化蛋白质酪氨酸激酶(p-JAK2)蛋白,采用RT-PCR检测足细胞中的Nephrin、α-SMA mRNA。结果 A组足细胞中Nephrin、α-SMA、p-JAK2蛋白积分光密度值分别为0.96±0.01、0.21±0.02、0.39±0.01,B组分别为0.58±0.01、0.66±0.07、0.71±0.02,C组分别为0.87±0.04、0.35±0.02、0.41±0.04;A组足细胞中Nephrin、α-SMA mRNA的相对表达量为1.53±0.04、0.57±0.01,B组分别为0.82±0.09、0.89±0.03,C组分别为1.30±0.04、0.78±0.03。B组与A组比较,P均<0.05;C组与B组比较,P均<0.05。结论高糖可通过激活JAK/STAT信号途径诱导足细胞发生表型转化。     

氟伐他汀抑制高糖诱导足细胞发生上皮—间叶细胞转分化

目的探讨他汀类药物保护高糖诱导的糖尿病肾小球损伤的可能机制。方法给予25mmol／L葡萄糖刺激的同时给予不同浓度的氟伐他汀处理分化后的足细胞36h。采用蛋白免疫印迹法检测旷平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、纤维粘连蛋白（FN）、CD2相关蛋白（CD2AP）和Wilms肿瘤1基因（WT-1）蛋白的表达;间接免疫荧光法检测α-SMA。结果低糖（5．6mmol／L）条件下小鼠足细胞表达高水平的WT-1、CD2AP,基本不表达α-SMA和FN;予25mmol／L葡萄糖作用36h后,足细胞中α-SMA和FN表达水平升高,同时WT-1和CD2AP表达水平降低。在高糖条件下给予不同浓度的氟伐他汀处理,结果表明氟伐他汀可部分逆转高糖的上述作用,且存在一定的剂量依赖性。结论氟伐他汀可在一定程度上抑制高糖诱导的足细胞发生向间叶细胞表型的转分化。