人类端粒酶逆转录酶在脑膜瘤中的表达及其意义

本研究旨在对脑膜瘤中人类端粒酶逆转录酶 (ｈＴＲＴ)的表达进行检测 ,并研究其与脑膜瘤的恶性程度、瘤细胞的增殖活性及预后的关系。一、材料和方法1 .病例资料 :选取 2 0 0 0年 8月～2 0 0 1年 3月华中科技大学同济医学院附属协和医院和同济医院脑外科手术切除的脑膜瘤标本 43例 ,其中男 1 6例 ,女 2 7例 ,年龄 1 8～ 56岁。初发病例 31例 ,复发病例 1 2例。2 .脑膜瘤的组织病理学分级 :对所有病例的苏木素 伊红 (ＨＥ)染色切片进行组织病理学分级。分级标准为 :肿瘤细胞不伴有丝分裂或局灶性坏死以及单个的非典型性为良性型 ;若整个切片…     

乳腺癌端粒酶逆转录酶mRNA和BRCA1蛋白表达及其相互关系

目的探讨人乳腺癌组织中端粒酶逆转录酶（hTERT）mRNA和BRCA1蛋白的表达及其二者间的关系。方法采用RT—PCR和免疫组化方法分别检测43例乳腺癌组织和40例乳腺癌癌旁组织中的hTERT mRNA和BRCA1蛋白的表达。结果乳腺癌组织中hTERT mRNA和BRCA1蛋白表达阳性率分别为72．1％（31／43）和34．9％（15／43），hTERT mRNA和BRCA1蛋白在乳腺癌组织及其癌旁组织中表达[5．0％（2／40），77．5％（31／40）]的差异有统计学意义（P〈0．05）；在乳腺癌组织中，hTERT mRNA和BRCA1蛋白的表达呈负相关（r=-0．995，P〈0．01）。结论BRCA1蛋白弱表达与乳腺癌hTERT转录密切相关，可能参与了乳腺癌发生机理。     

hTERT和C-myc在结直肠癌组织中的表达及其意义

目的　探讨端粒酶逆转录酶 (hTERT)在结直肠癌的表达及其与癌基因C myc的关系。方法　应用免疫组化PowerVisionTM二步法检测 2 0例正常人结直肠粘膜 ,4 2例结直肠腺瘤和 5 8例结直肠癌组织中hTERT和C myc的表达情况。结果　在正常结直肠粘膜、结直肠腺瘤和结直肠癌组织中 ,hTERT阳性表达率分别为 0 0 %、2 6 2 %和 82 8% ,C myc阳性表达率分别为 0 0 %、33 3%和 70 7%。二者在结直肠腺瘤组和结直肠癌组中的表达与正常组比较均有显著差异 (P均 <0 0 1) ,且结直肠腺瘤组与结直肠癌组比较也分别具有显著性 (P均 <0 0 1)。结直肠癌中hTERT和C myc表达呈明显正相关 (r =0 31,P <0 0 5 )。结论　结直肠癌中hTERT和原癌基因C myc表达均增强且呈显著正相关 ,C myc对hTERT基因调控可能是诱发结直肠癌的重要途径。     

端粒酶、bcl-2和p53在瘢痕疙瘩组织中的表达及意义

近年来随着对端粒酶与肿瘤关系研究的深入，认为端粒酶逆转录酶（hTERT）可能在端粒酶活性调节中发挥重要作用。bel-2和p53作为细胞凋亡和肿瘤发生的关健性因素也受到人们的广泛关注。我们通过免疫组织化学方法检测hTERT、bcl-2和p53蛋白在瘢痕疙瘩组织中的表达，探讨端粒酶和相关基因在瘢痕疙瘩发生中的相互关系及可能的作用机制。     

端粒酶逆转录酶与血管内皮细胞生长因子在前列腺癌中的表达及其相关性的研究

目的:探讨端粒酶逆转录酶(TRT)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)在前列腺癌(PCa)中的表达及两者的相关性。方法:应用免疫组化染色(SP)法结合计算机辅助图像分析方法,对30例病理证实为PCa和30例良性前列腺增生(BPH)穿刺标本中的TRT、VEGF的表达进行半定量分析。结果:30例PCa标本中,TRT、VEGF阳性表达率分别是63.3%(19/30)和76.7%(23/30);30例BPH标本中,TRT、VEGF阳性表达率分别是16.7%(5/30)和46.7%(14/30),组间差异均有显著性意义(P<0.05)。TRT与VEGF的表达显著相关(r=0.833 3,P<0.05)。结论:TRT、VEGF的表达可能是PCa的恶性表型,两者的表达具有显著相关性,但其确切机制还需深入研究。     

hTERT和Smad4在胰腺癌中的表达及意义

目的探讨端粒酶逆转录酶(hTERT)蛋白和Smad4蛋白在胰腺癌中的表达及意义。方法采用免疫组化SP法检测45例胰腺癌标本和对应的癌旁非癌胰腺组织hTERT蛋白和Smad4蛋白表达的情况。结果45例胰腺癌组织hTERT和Smad4阳性率分别为91.11%(41/45)和42.22%(19/45),对应的癌旁非癌胰腺组织阳性率分别为13.33%(6/45)和88.88%(40/45),二者之间的差异均具有统计学意义(P<0.05);hTERT和Smad4与肿瘤的分化程度和淋巴结转移无相关性(P>0.05);hTERT和Smad4之间无相关关系(P>0.05)。结论胰腺癌组织与正常胰腺组织相比,hTERT表达增加,Smad4表达减少,其改变在胰腺癌的发生发展中可能起重要作用,两者联合检测有助于胰腺癌的早期诊断。     

p53与端粒酶逆转录酶在膀胱移行上皮癌的表达和作用

目的探讨p53和端粒酶逆转录酶（hTERT）在膀胱移行上皮癌的表达和作用。方法应用免疫组织化学方法和原位分子杂交检测膀胱移行上皮癌的组织学标本的p53蛋白和hTERT mRNA表达，结合病理学和临床资料进行相关分析。结果62例标本中p53阳性表达21例（33．87％），hTERT阳性表达48例（77．42％）。p53的表达与肿瘤的病理学分级显著相关（P〈0．01），与肿瘤的复发显著相关（P〈0．01）。hTERT的表达与肿瘤的分级、分期及复发无相关性。结论p53基因和端粒酶参与了膀胱移行上皮癌的发生和进展。p53蛋白阳性表达有较高的肿瘤分级，并且更可能复发。hTERT可作为临床膀胱移行上皮癌的诊断指标之一。     

端粒酶逆转录酶的转录调控机制与肿瘤

人端粒酶逆转录酶 (hTERT)是端粒酶活性最主要的调节部分 ,细胞通过c -myc、Spl、p5 3等对hTERT进行转录水平调节 ,利用hTERTmRNA剪切方式不同、细胞因子TGF β、IL 6、IGF 1、蛋白质磷酸化、脱磷酸化进行hTERT的转录后、翻译水平的调节。hTERT调控机制的研究对肿瘤发生、发展、诊治提供了十分重要的意义。本文就该领域的研究进展进行综述     

23 COX-2和 HER-2在结直肠癌中的表达及其意义

为研究COX 2和HER 2在结直肠癌中的表达及其临床意义以及两者的相互关系，笔者采用免疫组化法检测123例结直肠腺癌及其中的25例淋巴结转移灶组织、12例远癌肠黏膜组织、15例结直肠腺瘤性息肉组织COX 2和HER 2的表达情况。结果示，COX 2在远癌组织、腺瘤性息肉、腺癌中的高表达率分别为0%，33.3％，81.3％，三者差异有统计学意义（P<0.001）;腺癌中COX 2的高表达与Dukes分期、淋巴结转移和浸润层次有关;HER 2的高表达在腺癌（67.5％）与腺瘤性息肉（80.0%）之间差异无统计学意义，但均高于远癌肠黏膜（33.3%）（P<0.05）;HER 2的胞膜高表达与浸润层次有关;在淋巴结转移灶中COX 2和HER 2具有相关性(χ2=3.949，P<0.05，c=0.3693）。提示 COX 2在正常组织、腺瘤性息肉及腺癌中的表达逐步上调;COX 2可能是结直肠癌发生的早期事件;COX 2的高表达及HER 2胞膜的高表达均与肿瘤侵袭性增高有关。     

环氧化酶-2与乳腺癌关系的研究现状及进展

环氧化酶2(cycloxygenase-2,COX-2)在人类多种肿瘤的发生发展过程中起着重要作用,其在乳腺癌中也存在着过度表达.因此,进一步深入研究COX-2与乳腺癌的关系,开发理想的COX-2抑制剂,以期开辟乳腺癌防治的一条新途径.     

乳腺癌组织中COX-2与IL-8表达的相关性及临床意义

目的：探讨乳腺癌组织中环氧化酶-2（COX-2）和白细胞介素-8（L-8）表达的相关性及临床意义。方法：采用免疫组织化学法对60例乳腺癌患者病理组织中的COX-2和IL-8进行检测，并与31例乳腺良性疾病对照，分析其相关性，以及二者与肿瘤大小、浸润程度、TNM分期、淋巴结转移及雌激素受体（estrogen receptor，ER）和孕激素受体（progesteronreceptor，PR）表达等生物学行为的关系。结果：乳腺癌组织中COX-2和IL-8阳性表达率分别为66．7％、60．0％均显著高于对照组（P=0．0006、P=0．0002），且二者表达存在明显正相关（r=0．433，P〈0．001）。COX-2和IL-8阳性细胞表达率与肿瘤大小、浸润程度、TNM分期、淋巴结转移情况均有明显差异（P均〈0．05），而与ER和PR的表达状态无明显相关（P均〉0．05）。结论：COX-2和IL-8在乳腺癌组织中过度表达且呈正相关，提示乳腺癌组织中COX-2和IL-8存在相互调控机制，共同促进肿瘤的发生和发展。     

COX-2及Ki67在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及临床意义

目的探讨COX-2和Ki67在乳腺浸润性导管癌组织中的表达情况及其临床意义。方法采用免疫组化SP方法检测82例乳腺浸润性导管癌组织与癌旁正常组织中COX．2和Ki67的表达,并结合临床病理特点进行分析。结果82例乳腺浸润性导管癌组织中COX-2和Ki67的表达分别为71．95％和64．63％,与癌旁正常组织相比均明显增高（均P〈0．001）;COX-2和Ki67的表达与肿瘤TNM分期、淋巴结转移、脉管侵犯及组织学分级呈正相关（均P〈0．05）;Ki67的表达与肿瘤大小呈正相关（P〈0．01）;Spearman等级相关分析法显示两者表达呈正相关（P〈O．05）。结论在乳腺浸润性导管癌组织中COX-2和Ki67的表达均增高,两者与乳腺浸润性导管癌临床病理特征密切相关,对两者进行联合检测可反映乳腺浸润性导管癌的生物学行为。     

直肠癌远端移形黏膜COX-2及BCL-2蛋白的表达与临床意义

目的探讨直肠癌远端移形黏膜COX-2及BCL-2蛋白的表达情况,判断直肠癌远端移形黏膜是否为癌前病变。方法应用高铁二胺-阿辛蓝染色检测54例直肠癌远端2cm处黏膜．将远端黏膜分为移形黏膜（TM）组及非移形黏膜（NTM）组,通过免疫组织化学染色检测TM中COX-2和BCL-2蛋白的表达．比较TM与NTM、肿瘤组织以及正常黏膜组织（20例直肠良性息肉旁肠黏膜组织）内BCL-2以及COX-2的表达的差异。结果54例直肠癌远端2cm黏膜处组织中有19例存在TM．35例为NTM。COX-2蛋白在肿瘤组织、TM、NTM、正常组织中的阳性率分别为81．5％（44／54）、21．1％（4／19）、17．1％（6／35）、10．0％（2／20）;BCL-2蛋白在上述4种组织中的阳性率分别为77．8％（42／54）、21．1％（4／19）、22．9％（8／35）、5．0％（1／20）。TM内的COX-2及BCL．2蛋白的表达与肿瘤组织相比,差异有统计学意义[（0．737±0．895）比（3．519±1．998）;（0．632±0．955）比（2．833±1．756）,均P〈0．01];与NTM、正常肠黏膜组织相比,差异无统计学意义（均P〉0．05）。结论直肠癌远端TM内的COX-2和BCL-2蛋白的表达无特异性．TM是癌前病变的证据不足。     

COX-2 induces IL-11 production in human breast cancer cells

BACKGROUND: Cyclooxygenase-2 (COX-2) is overexpressed in 40% of human invasive breast cancers. Interleukin-11 (IL-11), a potent mediator of osteoclastogenesis, is involved in breast cancer metastasis to bone. Since breast cancers that overexpress COX-2 are associated with a higher rate of metastasis to bone, we hypothesized that COX-2 expression in tumor cells would induce IL-11. MATERIALS AND METHODS: We transfected MCF-7 (poorly metastatic) and MDA-231 (highly metastatic) human breast cancer cell lines with COX-2 expression vectors. COX-2 overexpression was confirmed by Western blot and PGE(2) immunoassay, and IL-11 production was measured by immunoassay. We also used a nude mouse model to study COX-2 and IL-11 production from breast cancer cells that metastasized to bone. The bone-seeking clones (BSC) were isolated and cultured from the long bone metastases. RESULTS: COX-2 transfection caused an approximately 5- to 6-fold increase in IL-11 production in both MCF-7 and MDA-231 cells. MDA-435S-COX2-BSC (cells isolated from bone metastasis) produced elevated levels of IL-11 and PGE2 (an important mediator of COX-2) as compared to the parental MDA-435S-COX2 cells. Furthermore, a treatment with low 1- to 2-microm concentration NS-398 or Celecoxib significantly reduced the production of IL-11 in COX-2-transfected MDA-231 cells, thus confirming the involvement of COX-2 in IL-11 induction. CONCLUSION: COX-2-mediated production of IL-11 in breast cancer cells may be vital to the development of osteolytic bone metastases in patients with breast cancer, and a COX-2 inhibitor may be useful in inhibiting this process.     

Involvement of IL-8 in COX-2-mediated bone metastases from breast cancer

BACKGROUND: Cyclooxygenase-2 (COX-2) overexpression by a primary tumor correlates with poor prognosis in breast cancer, including early spread to bone. Interleukin-8 (IL-8) stimulates osteoclastogenesis and resorption of bone, and elevated IL-8 levels predict early metastatic spread of breast cancer. The purpose of this study was to test our hypothesis that tumors that overexpress COX-2 induce IL-8 production. MATERIALS AND METHODS: We cotransfected MCF-10A (nonmalignant breast epithelial) cells, as well as MDA-231 (highly metastatic human breast cancer) cell lines with a pSG5-COX-2 vector and pEF1a-Luc-IRES-Neo vector (luciferase reporter). COX-2 overexpression was confirmed by Western blot and PGE2 (a product of the COX-2 pathway) immunoassay. IL-8 production was measured by immunoassay. In vivo testing used a nude mouse model to measure COX-2 and IL-8 production from breast cancer cells that had metastasized to bone (bone-seeking clones (BSCs)). Long bone metastases were localized and quantified by luciferase imaging (Xenogen IVIS system) and X-ray. BSCs were isolated and cultured and then tested for the production of PGE2 and IL-8. RESULTS: COX-2 overexpression caused a 4- to 5-fold increase in IL-8 production in both MCF-10A and MDA-231 cells in vitro. In vivo, we observed that the MDA-231-BSC (metastatic cells isolated from bone metastases) produced significantly greater levels of both PGE2 and IL-8 compared to the parental MDA-231 cells (P < 0.01). In contrast to the results obtained with these estrogen receptor-negative cell lines, COX-2 expression failed to induce IL-8 in the MCF-7 estrogen receptor-positive breast cancer cell line. Treatment with the COX-2 inhibitor NS-398 at a low 1-mu[scap]M dose reduced the production of IL-8 in COX-2-transfected MDA-231 cells by 30%, thus confirming the involvement of COX-2 in IL-8 induction. CONCLUSION: COX-2 expression induced formation of PGE2 and IL-8 in breast cancer cells. Since PGE2 and IL-8 stimulate osteoclasts to resorb bone, COX-2 inhibition is a potential target for treatment to prevent bone metastases.     

皮肤鳞状细胞癌中Survivin，Caspase-3，COX-2的表达及临床意义

目的探讨皮肤鳞状细胞癌及癌旁正常皮肤中Survivin，Caspase-3和COX-2的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学法和荧光实时定量PCR，检测41例鳞状细胞癌及10例癌旁正常皮肤组织中Survivin，Caspase-3和COX-2蛋白及mRNA表达情况。结果癌旁正常皮肤中Survivin，Caspase-3和COX-2蛋白的阳性表达率分别是0、90．00％、10．00％，鳞状细胞癌中阳性表达率分别是68．29％、29．27％、73．17％。与癌旁正常皮肤相比，鳞状细胞癌中Survivin，Caspase-3和COX-2mRNA相对表达量为11．21、0．13、9．85，差异有显著的统计学意义。经相关性分析，鳞状细胞癌中Survivin与Caspase-3蛋白表达呈负相关（X2=11．994，P=0．001，R==0．598）；Survivin和COX-2蛋白表达呈正相关（X2=14．415，P=0，R=0．652）。结论Survivin，Caspase-3和COX-2蛋白可能参与皮肤鳞状细胞癌的形成；Survivin和COX-2蛋白协同促进鳞状细胞癌的发展；增加Caspase-3和／或减少Survivin、COX-2蛋白表达的靶向治疗，有望成为阻止皮肤鳞状细胞癌形成、发展的新途径。     

直肠癌远端移行黏膜COX-2及BCL-2蛋白的表达及意义（英文）

目的：探讨直肠癌远端移行黏膜COX-2及BCL-2蛋白的表达情况,判断直肠癌远端移行黏膜是否为癌前病变。方法：应用高铁二胺-阿辛蓝染色（HID/AB）检测54例直肠癌远端2 cm处黏膜,将远端黏膜分为移行黏膜（transitional mucosa,TM）组及非移行黏膜（non-transitional mucosa,NTM）组,通过免疫组织化学（s-p法）的方法检测两组黏膜组织、肿瘤组织以及20例手术切除的直肠良性息肉旁（cm）肠黏膜组织中COX-2蛋白和BCL-2蛋白的表达情况。比较TM内BCL-2以及COX-2的表达与其余各组的表达的差异。结果：54例直肠癌远端2cm处黏膜有移行黏膜19例,非移行黏膜35例。TM和NTM内均可检测到BCL-2及COX-2蛋白的表达,二者与肿瘤内BCL-2及COX-2蛋白的表达有显著差异（P〈0.001）,与直肠良性息肉旁肠黏膜组织中COX-2蛋白和BCL-2蛋白的表达的无差异（P〉0.05）,移行黏膜内COX-2、BCL-2蛋白的表达与非移行黏膜的表达的差别无统计学意义（P〉0.05）。结论：直肠癌远端TM内癌基因蛋白COX-2和BCL-2蛋白的表达无特异性,移行黏膜并非是癌前病变;直肠癌远端切除2 cm已足够。     

CDX-2和COX-2在胃癌中的表达及临床意义

目的:探讨尾型同盒转录子-2(CDX-2)和环氧合酶-2(COX-2)在胃癌组织中的表达及临床意义.方法:采用免疫组织化学EnVision两步法检测CDX-2和COX-2在75例胃癌组织和30例癌旁组织中的表达,分析其与胃癌临床病理特征的关系以及两者的相关性.结果:CDX-2和COX-2在胃癌组织中的阳性表达率分别为53.3%和65.3%,高癌旁组织30.0%(P<0.05)和33.3%(P<0.01).在胃癌组织中表达呈明显负相关(P<0.01).结论:CDX-2和COX-2均参与了胃癌的发生、发展,CDX-2主要在肠型胃癌中表达,CDX-2的低表达与COX-2的高表达有助预测胃癌病情进展的情况.