4-β-硫酯-4-脱氧-4′-去甲表鬼臼毒素衍生物的合成及其抗肿瘤活性

为考察 4′ 去甲鬼臼毒素C4位上联结碳原子对活性的影响 ,作者设计并合成C4位 β构型的硫酯取代的衍生物 18个 .这类化合物在体外的抑制L12 10细胞和KB细胞的药理实验中显示出一定的抗肿瘤活性 ,但均弱于etoposide     

4-酰硫基-4-脱氧-4-去甲表鬼臼毒素衍生物的合成和抗肿瘤活性

为研究4’-去甲表鬼臼毒素的C_4位不同原子及不同取代基类型同活性之间的关系,寻找活性高、毒性低的抗肿瘤新药,合成了11个4-酰硫基-4-脱氧-4’-去甲表鬼臼毒素,衍生物并进行了抗肿瘤活性试验。4-巯基-4-脱氧-4’-去甲表鬼臼毒素和不同的羧酸在二乙氧基磷酰氰酯存在下得相应的硫酯。该类化合物在L1210白血病细胞和KB细胞的体外抑制试验中普遍表现出抑制活性。化合物10的活性与依托泊甙相当。其余活性比依托泊甙差。与相应的C_4位酰氨基的4’-去甲表鬼臼毒素衍生物相比,活性明显弱。提示氮取代的衍生物活性更好。     

4-酰硫基-4-脱氧-4-去甲表鬼臼毒素衍生物的合成和抗肿瘤活性

为研究4’-去甲表鬼臼毒素的C₄位不同原子及不同取代基类型同活性之间的关系,寻找活性高、毒性低的抗肿瘤新药,合成了11个4-酰硫基-4-脱氧-4’-去甲表鬼臼毒素,衍生物并进行了抗肿瘤活性试验。4-巯基-4-脱氧-4’-去甲表鬼臼毒素和不同的羧酸在二乙氧基磷酰氰酯存在下得相应的硫酯。该类化合物在L1210白血病细胞和KB细胞的体外抑制试验中普遍表现出抑制活性。化合物10的活性与依托泊甙相当。其余活性比依托泊甙差。与相应的C₄位酰氨基的4’-去甲表鬼臼毒素衍生物相比,活性明显弱。提示氮取代的衍生物活性更好。     

4-(2-酰胺基-2-乙氧羰基)乙硫基-4-脱氧-4′-去甲表鬼臼毒素衍生物的合成与抗肿瘤活性

为考察4′-去甲基表鬼臼毒素4位上取代基结构变化与抗肿瘤活性的关系,设计并合成了23个标题化合物。体外L_(1210)白血病细胞与KB细胞生长抑制试验的结果表明,化合物11,16和18的抗肿瘤活性超过依托泊甙,化合物8的活性与依托泊甙相当。     

4-(2-酰胺基-2-乙氧羰基)乙硫基-4-脱氧-4′-去甲表鬼臼毒素衍生物的合成与抗肿瘤活性

为考察4′-去甲基表鬼臼毒素4位上取代基结构变化与抗肿瘤活性的关系,设计并合成了23个标题化合物。体外L₁₂₁₀白血病细胞与KB细胞生长抑制试验的结果表明,化合物11,16和18的抗肿瘤活性超过依托泊甙,化合物8的活性与依托泊甙相当。     

4-烷硫基-4-脱氧-4′-去甲表鬼臼毒素的合成和抗肿瘤活性

对4’-去甲表鬼臼毒素的C_4位进行化学修饰,合成和筛选了10个4-烷硫基-4-脱氧-4’-去甲表鬼臼毒素衍生物以进一步研究C_4位不同的原子和取代基与活性之间的关系及寻找结构简单、活性更强的抗肿瘤新药。4’-去甲表鬼臼毒素与硫醇在三氟化硼·乙醚或三氟乙酸存在下生成相应的硫醚,也可用硫醇与4β-溴-4-脱氧-4’-去甲表鬼臼毒素反应生成相应的硫醚。在体外筛选中,化合物10和12抑制L1210白血病细胞的活性与依托泊甙相当或更强,化合物9,10,12和15抑制KB细胞的活性与依托泊甙相当或更强。     

4-S-(5-酰氨基-1,3,4-噻二唑-2-基)-4-脱氧-4′-去甲基表鬼臼毒素衍生物的合成与抗肿瘤活性

基于在4′-去甲基表鬼臼毒素母核C_4位上联结含有杂原子的芳香环取代基,以此考察其结构与活性关系的设想,设计并合成了10个标题化合物。体外L_(1210)白血病细胞与KB细胞生长抑制试验结果表明,这类化合物有较强的抗肿瘤活性。其中化合物SIPI-92-1772,1774,1775,1776,1777与1779的活性超过临床用药依托泊甙。其余化合物活性与依托泊甙相当或略低。     

4-烷硫基-4-脱氧-4′-去甲表鬼臼毒素的合成和抗肿瘤活性

对4’-去甲表鬼臼毒素的C₄位进行化学修饰,合成和筛选了10个4-烷硫基-4-脱氧-4’-去甲表鬼臼毒素衍生物以进一步研究C₄位不同的原子和取代基与活性之间的关系及寻找结构简单、活性更强的抗肿瘤新药。4’-去甲表鬼臼毒素与硫醇在三氟化硼·乙醚或三氟乙酸存在下生成相应的硫醚,也可用硫醇与4β-溴-4-脱氧-4’-去甲表鬼臼毒素反应生成相应的硫醚。在体外筛选中,化合物10和12抑制L1210白血病细胞的活性与依托泊甙相当或更强,化合物9,10,12和15抑制KB细胞的活性与依托泊甙相当或更强。     

4-(2-氨基-2-环戊氧羰基)乙硫基-4-脱氧-4′-去甲基表鬼臼毒素及其酰化衍生物的合成与抗肿瘤活性

为了考察鬼臼毒素 C_4位侧链取代基变化对活性的影响,合成28个标题化合物。体外 L1210白血病细胞及 KB 细胞生长抑制试验结果,表明所有化合物均具不同程度的抗肿瘤活性,其中化合物(1)、(5)和(8)～(10)的活性超过临床用药依托泊甙。     

4-S-(5-酰氨基-1,3,4-噻二唑-2-基)-4-脱氧-4′-去甲基表鬼臼毒素衍生物的合成与抗肿瘤活性

基于在4′-去甲基表鬼臼毒素母核C₄位上联结含有杂原子的芳香环取代基,以此考察其结构与活性关系的设想,设计并合成了10个标题化合物。体外L₁₂₁₀白血病细胞与KB细胞生长抑制试验结果表明,这类化合物有较强的抗肿瘤活性。其中化合物SIPI-92-1772,1774,1775,1776,1777与1779的活性超过临床用药依托泊甙。其余化合物活性与依托泊甙相当或略低。     

干扰素诱导剂2,5,-6-三取代-4(3H)-嘧啶(硫)酮的合成及其抗病毒活性研究

取代嘧啶酮是一类小分子干扰素诱导剂,具有广谱抗病毒活性,毒性又低。为进一步考察2位取代基(如—NH_2、—NHNH_2、—SH、—SCH_3等)和4位硫酮基(C=S)对抗病毒活性的影响,我们设计合成     

对三个4″-脱氧-4″-亚磺酰胺竹桃霉素衍生物抗菌效果的评价

竹桃霉素(Oleandomycin OL)具有与红霉素相似的抗菌谱,它的体外活性低,但酸性条件下比红霉素稳定,曾以化学方法将C″-4位上羟基用含氮基团取代,以增强抗菌活性,作者试验了4″-(对-氯苯亚磺酰胺)竹桃霉素(P-CBSOL)、4″-(3-甲基-噻吩-亚磺酰胺)竹桃霉素(3Me·TPSOL)和4″-噻     

4-β-酯取代-4-脱氧-4′-去甲表鬼臼毒素衍生物的合成及其抗肿瘤活性

目的　寻找高效低毒的抗肿瘤药物。方法和结果　本文设计并合成了新的C₄位β构型的酯取代的衍生物38个(II-1～II-38),并进行了体外对L₁₂₁₀细胞和KB细胞的抗肿瘤活性实验。 结论　脂肪酯的活性强于芳香酯,其中以II-10的活性最强,超过etoposide 2个数量级。脂肪酯中主链不超过3个碳原子的活性较好。在芳香酯中,苯环上连接吸电子基的化合物的活性稍强于连接有供电子基的化合物。     

4-取代-5-苯基-3-吡唑烷酮类化合物的合成及抗惊构效关系的研究

本文研究了4-取代-5-苯基-3-吡唑烷酮类化合物的结构与抗惊活性关系。共合成了6个3-吡唑烷酮类衍生物。其中,3-吡唑烷酮类化合物的4位引入取代基后,均使抗惊活性降低。这可能是因为3-吡唑烷酮类化合物结构中,羰基是生物活性中心,羰基的4位引入取代基会阻碍与受体的结合,使活性降低。     

4-甲基-6-甲氧基-8-取代氨基喹啉类衍生物的合成及其抗疟作用

某些4-烃基-8-氨基喹啉类衍生物具有较强的抗疟根治作用,尤以4-甲基取代物最强,其8-位碱性侧链的末端以伯胺型为好~[1,2]。在伯喹类似物的5位引入取代苯氧基,能降低毒性并保持其根治疗效~[3]。为此我们以4-甲基-6-甲氧基-8-[((?)-氨基烷基)氨基]-喹啉为基本骨架,改变8位侧链的烃基或在5位引入含氧基,合成了一系列4-甲基-6甲氧基-8-取代氨基喹啉类化合物5_(1～17)(表1)。     

4-喹诺酮-2-羧酸衍生物的合成及抗过敏作用

合成了一些7-位和5,8-位取代4-喹诺酮-2-羧酸衍生物。经药理筛选,发现化合物(24)(18)对大鼠被动皮肤过敏(PCA)的保护作用分别为98.5%和93.3%。     

4-氨基苯甲酸(4-氨基苯氧)乙酯的合成

4-(N-糖基取代)氨基苯基类化合物能抑制培养的 B_(16)黑色素瘤细胞的复制和改变恶性瘤细胞的聚葡糖胺生物合成。它们是影响前列腺素代谢及细胞膜而起作用的一类新型抗肿瘤化合物。为寻找这一类新药,有     

4-噻吩基取代二氢吡啶新衍生物的合成

目的：设计并合成了4个4－噻吩基取代二氢吡啶新衍生物。方法：二氢吡环的4位引入电子等排体噻吩基，5位引入阿司区林，香豆素等。结果与结论：4个化合物的结构经^1HNMR,MS确证。     

N4-烷基-5-甲基-2′-脱氧胞苷的合成

3′,5′-O-二苯甲酰胸苷在三氯氧磷存在的条件下与1,2,4-三唑缩合可得到1-(3′,5′-O-二苯甲酰-β-D-呋喃核糖)- 4-(1,2,4-三唑-1-基)-5-甲基-嘧啶-2-(1H)-酮,再用不同的胺取代核苷C4上的三唑基团可制备一系列全新的N4-烷基取代的5-甲基胞苷.方法简便 ,收率高.     

取代4-吡啶酮-2-甲醛与氨基化合物缩合产物的合成及抗癌活性研究

本文合成了八个取代4-吡啶酮-2-甲醛与氨基化合物缩合产物,均未见诸文献;并进行了体外抗人胃癌细胞SGC7901和小鼠骨髓瘤细胞SP 2/0增殖能力影响的试验,都无明显活性。