铜绿假单胞菌RND型外排系统研究进展

主动外排是铜绿假单胞菌耐药的重要机制,在众多的主动外排系统中,以RND型最为常见。通过总结近年来发表的文献,现对铜绿假单胞菌RND型外排系统的结构、底物、流行病学、抑制主动外排等方面进行综述。     

铜绿假单胞菌的多黏菌素耐药机制

铜绿假单胞菌是一种革兰阴性的条件性致病菌,是如今临床最常见的病原菌之一。近年来由于各类抗生素在临床和生活中的大剂量、不规范使用,使铜绿假单胞菌对目前几乎所有的抗生素都产生了耐药性。多黏菌素作为对革兰阴性细菌作用颇强的一种抗生素,成为了多重耐药铜绿假单胞菌感染的最后治疗手段之一。但是,对现阶段临床分离的铜绿假单胞菌样品分析表明,部分菌株已经逐渐表现出了对多黏菌素的耐药性。本文就铜绿假单胞菌对多黏菌素耐药机制的研究进行总结。     

铜绿假单胞菌MexAB-OprM主动外排表型筛选和外排基因检测

目的 研究解放军总医院临床分离的多重耐药铜绿假单胞菌的主动外排系统，为指导临床合理选择抗生素提供依据。方法 采用外排泵抑制剂（苯丙氨酸-精氨酸-β萘酰胺）与喹诺酮类抗生素，以微量肉汤稀释法测定加与不加外排泵抑制剂时环丙沙星与左氧氟沙星的最低抑菌浓度（MIC）值，并计算MIC值的变化，根据加与不加外排泵抑制剂MIC值降低3个稀释度及以上筛选主动外排表型阳性菌株；PCR扩增外排表型阳性菌的耐药基因oprM、mexB和mexR，并对3株菌进行mexR基因测序分析；RT-PCR检测oprM基因的mRNA水平，分析耐药基因的表达情况。结果 苯丙氨酸-精氨酸-β萘酰胺能极大的降低左氧氟沙星和环丙沙星的MIC值，70株多重耐药铜绿假单胞菌中46株表型阳性（65．7％），其中PCR检测oprM、mexB和mexR基因同时阳性菌株42株（91．3％），仅oprM基因阳性2株（4．3％），oprM、mexB和mexR基因均阴性2株（4．3％）。RT-PCR产物测定A值（A260／A280）与PAO1对照阳性菌株13株，以PAO1的oprM／rpoD的A值为对照阳性菌株4株，同时满足A值（A260／A280）和oprM／rpoD比值均高于PA01的菌株3株。测序结果与GenBank中已知的mexR基因比对，其中2株同源性为100％，1株第434位核苷酸插入2bp（AT）。结论 中国人民解放军总医院多重耐药铜绿假单胞菌大多存在主动外排的耐药机制，其耐药与外排泵过度表达相关。     

铜绿假单胞菌主动泵出系统与细菌多重耐药

自20世纪40年代抗生素问世以来．细菌耐药问题逐渐显现．且日益严重。铜绿假单胞菌（Pseudomonas Aemginosa,PA）是一种临床上重要的条件致病菌．主要感染医院内免疫力低下的患者,具有天然及获得的多重耐药特性。PA所致感染常为难治性感染甚至致死性感染．已成为临床抗感染治疗的重大课题。近年来的研究表明PA的耐药机制极为复杂。主要体现在以下几个方面：抗生素修饰酶的生成;青霉素结合蛋白的改变;细菌外膜的低通透性和主动泵出系统（efflux system）的作用等。目前认为主动泵出系统（efflux pump）与PA多重耐药的形成关系密切．人们对PA主动泵出系统在细菌多重耐药中的重要性已有共识．本文特就有关PA主动泵出系统的研究进展作一综述。     

铜绿假单胞菌耐药机制的分析

目的了解铜绿假单胞菌对常用抗菌药物的耐药机制。方法采用纸片K-B琼脂扩散法,参照CLSI2011年版标准判读结果。结果 154株铜绿假单胞菌中来自呼吸内科的52株,内分泌科6株,康复科46株,干部科11株,外科16株,儿科7株,ICU10株,五官科6株。可见,铜绿假单胞菌主要分布于呼吸内科,其次是康复科的慢性病患者。铜绿假单胞菌对米诺环素、头孢曲松、头孢唑肟耐药率达到50%以上,对氟喹诺酮类、氨基糖苷类均低于20%,对碳青霉烯类的美洛培南耐药率达到了7.8%。结论细菌产生头孢菌素酶(Ampc酶)是引起头孢类药物耐药的主要机制;产金属B-内酰胺酶是引起碳青霉烯类抗生素耐药的原因;拓扑异构酶的突变,改变了三元复合物的亲和力,抑制了氟喹诺酮的活性而产生耐药。     

铜绿假单胞菌耐药机制的研究进展

铜绿假单胞菌是耐药性较强的病原菌,β-内酰胺酶的生成和外排泵的表达是产生固有耐药和获得性耐药的重要机制。除了已经熟知的机制外,最新的研究运用多种技术手段如微阵列技术和基因突变频率分析等对铜绿假单胞菌的耐药机制进行了更进一步的研究;同时铜绿假单胞菌的适应性耐药的研究也取得了很大进展。综述近年来发表的有关铜绿假单胞菌耐药机制的研究文献,并对其耐药机制的研究进展作了分析。     

铜绿假单胞菌常见的耐药机制

铜绿假单胞菌(PA)是医院感染常见的条件致病菌,耐药发生率高。其主要耐药机制有外膜通透性改变、外膜蛋白OprD2缺失、独特的药物主动外排系统、产生多种β内酰胺酶及氨基糖苷类钝化酶、抗菌药物靶位的改变、形成生物被膜等。而且它对不同抗生素有着不同的耐药机制,给临床治疗带来严峻挑战。     

铜绿假单胞菌 MexXY 外排泵调控机制研究进展

MexXY 外排泵属于耐药结节分化 (resistance nodulation division, RND) 家族成员,是氨基糖苷类耐药决定子,在多重耐 药或泛耐药铜绿假单胞菌中发挥重要作用,并与细菌的应激反应和致病性相关。阐明其表达调控机制将为抗菌药物研制及有效抑 制剂筛选提供新思路。本文在简要介绍 RND 外排系统的基础上,重点对近年来 MexXY 外排泵调控机制的研究进展做一简要综述。     

铜绿假单胞菌耐药分析

铜绿假单胞菌是院内感染的主要条件致病菌之一,其多重耐药的特性,给临床感染的治疗带来了极大的困难和挑战。为了解我院铜绿假单胞菌的耐药趋势,我们对临床分离的铜绿假单胞菌的耐药率进行统计分析,以期为临床合理用药提供参考。     

定量RT-PCR检测多药耐药铜绿假单胞菌中MexAB-OprM外排泵

铜绿假单胞菌(pseudomonas aeruginosa,PA)所涉及耐药机制相当复杂,包括抗生素灭活酶或修饰酶的生成、外膜低渗透性、外膜孔蛋白缺失、生物膜形成和主动外排等[1].近年来的研究发现,铜绿假单胞菌(pseudomonas aeruginosa,PA)内存在着多种主动外排系统[2],MexAB-OprM是在PA中发现的第一个RND家族外排系统,在PA对多种β-内酰胺类抗生素(包括碳青霉烯类)的固有耐药机制中发挥重要作用,MexAB-OprM是迄今为止最具有临床意义的药物外排系统.本研究用SYBR Green Ⅰ实时定量RT-PCR方法检测临床分离鉴定的多药耐药和敏感铜绿假单胞菌中外排泵MexAB-OprmM mRNA的表达量.     

ＭｅｘＸＹ ＯｐｒＭ 主动外排系统在铜绿假单胞菌多重耐药机制中的作用

目的　研究ＭｅｘＸＹ ＯｐｒＭ主动外排系统在铜绿假单胞菌（ＰＡ）多重耐药机制中的作用。方法　挑选临床分离的 ＰＡ多重耐药菌株２６株、敏感菌株１５株及标准质控菌株（ＡＴＣＣ２７８５３），用ＲＴ ＰＣＲ方法扩增其内膜转运蛋白ＭｅｘＹ的结构基因 ｍｅｘＹ和内参基因１６ＳｒＲＮＡ片段，根据结构基因ｍｅｘＹ与１６ＳｒＲＮＡ扩增产物的电泳扫描比值，分析ｍｅｘＹｍＲＮＡ的表达水平，用以判 断ＭｅｘＸＹ ＯｐｒＭ的表达情况。结果　２６株多重耐药菌株对１４种常用抗菌药物都耐药，耐药率为１００００％，１５株敏感菌株对１４种 常用抗菌药物都敏感；标准质控菌株、敏感菌株和多重耐药菌株均检测出ｍｅｘＹ的ｍＲＮＡ基因，耐药菌株的ｍｅｘＹｍＲＮＡ水平高于 敏感菌株（Ｐ＜００５）。结论　ＭｅｘＸＹ ＯｐｒＭ主动外排系统表达水平的增高在ＰＡ多重耐药中起到重要的作用。     

铜绿假单胞菌主动外排泵介导的多重抗生素耐药性

铜绿假单胞菌作为一种机会致病菌，对多种临床常用抗生素呈现明显的固有与获得性耐药。这种多重耐药性的形成机制在于该菌具有的多种能量依赖性的药物主动外排泵和低通透性外膜屏障协同作用所致。近10年对铜绿假单胞菌药物外排泵的研究已经颇为深入，本文对有关进展予以讨论。在铜绿假单胞菌已报道了6种属于“耐药-生节-分裂(RND)”类的药物外排泵系统，它们可在天然野生株表达或者由于基因突变而诱导表达，从而介导了对β-内酰胺类(包括β-内酰胺酶抑制剂)、氨基糖苷类、氟喹诺酮类、大环内酯类及四环素类等的耐药性。这些外排泵中尤其以MexAB—OprM系统的作用底物范围最广，在耐药性形成中起主要作用。RND类外排泵系统也普遍存在于其它革兰氏阴性细菌。各外排泵通常由内膜转运体蛋白、内膜融合蛋白及外膜通道蛋白一起形成功能性转运复合体将药物排至胞外。药物外排泵常影响对灭活酶较稳定的抗菌药物。一些新抗菌药物如Linezolid(Oxa—zolidinoes类)、Telithromyein(Ketolides类)及Tigecycline(Glycyclines类)也是MexAB-OprM等RND类外排泵的作用底物，故这些药物抗革兰氏阳性细菌的活性较强。铜绿假单胞菌外排泵表达的调控机制多是在转录水平上受局部阻遏物或激活物的作用。这些局部调节子的基因突变能导致外排泵活性增强。并常见于应用抗生素或其它抗菌消毒制剂后从临床分离的或实验室筛选的多重耐药铜绿假单胞菌。这些耐药菌的形成再次说明合理限制抗菌药物应用的必要性。外排泵系统还与其它耐药机制如细菌的药物作用靶位改变或产生药物灭活酶等一起发挥明显的协同作用，使细菌的耐药程度进一步地增高。现已研制了针对铜绿假单胞菌等细菌的外排泵抑制剂。应用外排泵抑制剂可阻断药物外排泵这一耐药机制，以维护或提高抗菌药物的抗菌活性。如外排泵抑制剂在体外和动物感染模型均被证实明显增强了氟喹诺酮类对铜绿假单胞菌敏感株和耐药株的抗菌活性，并降低了耐药菌的发生率。外排泵抑制剂尚处于临床前的基础实验研制阶段。     

铜绿假单胞菌耐药性及耐药机制研究进展

铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa,P.a)广泛存在于自然环境如土壤、水和人体的皮肤、呼吸道、消化道等部位,在特定条件下成为条件致病菌,为医院获得性肺炎的首位革兰阴性杆菌病原[1]。随着医学技术的进步,慢、重症得到有效诊治的     

铜绿假单胞菌的耐药机制及其治疗

<正>铜绿假单胞菌(PA)是医院内感染的一种常见条件致病菌,可引起多种感染性疾病,当机体免疫力低下,如肺囊性纤维化、支气管扩张、慢性阻塞性肺疾病等时可导致严重感染[1],且该菌能够通过不同的机制对各类抗菌药物产生耐药性,导致抗感染治疗失败。     

铜绿假单胞菌的耐药性及耐药机制

自抗生素用于临床半个多世纪以来,人们一直在与细菌出现的耐药性作斗争,然而由于抗生素滥用等原因,最近几十年来,细菌耐药问题尤为突出,已由单类耐药发展成为多重耐药,问题的严重性引起了社会极大的关注.一些知名学者提出了"抗生素耐药性危机","后抗生素时代"等足以充分表明细菌对抗生素耐药性的现状.     

铜绿假单孢菌多药外排系统研究进展

铜绿假单孢菌是一种重要的院内感染条件致病菌，具有先天的和后天获得的多重高度耐药性，一旦感染，临床治疗十分困难。铜绿假单孢菌的耐药机理十分复杂，除常见耐药机制外，很重要的就是其拥有可以外排多种药物的主动外排系统，使抗菌药物很难发挥应有作用。本文将从近年铜绿假单孢菌中各类外排泵的研究情况，特别是其中最重要的外排系统“MexAB-OprM”的分子结构模型、膜定位、该基因的表达与调控等方面的研究进展做一综述。     

亚胺培南耐药铜绿假单胞菌的耐药机制研究

<正>铜绿假单胞菌为条件致病菌,是医院内感染的主要病原菌之一。本菌极易感染患代谢性疾病、血液病和恶性肿瘤的患者,以及术后或某些治疗后的患者,目前广谱抗生素、激素以及免疫抑制剂在临床广     

铜绿假单胞菌耐药分析与基因研究

<正>用,铜绿假单胞菌对其耐药率有上升趋势,特别是耐亚胺培南铜绿假单胞菌(IMPRPA)的出现,给临床抗感染治疗带来很大困难。本文对铜绿假单胞菌的耐药特征和耐药机制进行分析研究,现报告如下。1资料与方法1.1菌株来源和质控菌株:实验菌株均为我院住院患者临床分离的铜绿假单胞菌40株(标本为痰液、尿液、伤口分泌物、脓液、血液等)。所有菌株