乳腺癌耐药蛋白在乳腺癌组织中的表达及与预后关系

目的研究乳腺癌耐药蛋白（Breast cancer resistance protein,BCRP）在乳腺癌组织中的表达,评估其在乳腺癌预后中的作用。方法采用免疫组织化学方法（Immunohistochemistry,IHC）检测47例手术切除的乳腺癌组织中BCRP的表达,并分析其与临床、病理特征的关系及对预后的影响。结果（1）BCRP在乳腺癌组织中的阳性表达率为55．3％（26／47例）,其中高表达者13例（27．7％）;（2）激素受体阳性者BCRP表达水平明显高于激素受体阴性者（P〈0．05）,BCRP表达与月经状况、肿瘤大小、腋淋巴结转移和组织分级均无关（P〉0．05）;（3）Kaplan—Meier生存分析结果表明BCRP和无病生存期相关（P〈0．05）,但和总生存期无关（P〉0．05）;（4）Cox单因素分析显示肿瘤大小和BCRP表达与无病生存期明显相关（P〈0．05）,而肿瘤大小和总生存期也明显相关（P〈0．05）;在多因素分析中BCRP表达仅和无病生存期明显相关,此外腋淋巴结转移与无病生存期和总生存期均明显相关（P〈0．05）。结论BCRP在乳腺癌组织中具有较高的表达水平,但与乳腺癌患者预后无关。     

多药耐药相关蛋白和肺耐药蛋白在胃癌组织中的表达

目的　探讨多药耐药相关蛋白 (MRP)和肺耐药蛋白 (LRP)在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法　应用免疫组化S -P法检测 90例胃癌组织和 3 0例正常胃黏膜中MRP和LRP的表达情况。结果　 90例胃癌组织中的MRP、LRP阳性表达率分别为 92 .2 %和 93 .3 % ,均高于正常胃黏膜的阳性表达率 (P <0 .0 5 ) ,在高中分化腺癌中的阳性表达率高于低分化腺癌和黏液癌 (P <0 .0 5 ) ,不同浸润程度及是否有淋巴结转移者的阳性表达率相互比较无显著性差异 (P >0 .0 5 )。结论　MRP、LRP在胃癌组织中均呈高表达 ,均在胃癌原发性多药耐药中起重要作用     

P-糖蛋白和肺耐药蛋白在浸润性乳腺癌中的表达及其临床意义

目的探讨P-糖蛋白(P-gp)和肺耐药蛋白(LRP)在浸润性乳腺癌中的表达情况及其临床意义。方法采用搓网法获取乳腺癌手术切除标本制成的完整单细胞悬液,再用流式细胞技术对40例乳腺癌组织及相应癌旁组织中P-gp、LRP的表达情况进行定量分析。结果乳腺癌组织P-gp、LRP表达与相应癌旁组织比较,差异均有统计学意义(P-gp:t=-7.777,LRP:t=-9.861,P均0.050)。在不同年龄、肿瘤大小、病理类型、临床分期、分化程度和雌、孕激素受体状态的患者间,两种耐药相关蛋白的表达差异均无统计学意义(P0.050)。有淋巴结转移组P-gp表达与无淋巴结转移组比较,差异无统计学意义(t=0.102,P=0.919)。有淋巴结转移组LRP的表达为(41.2±18.5)%,无淋巴结转移组为(30.1±15.4)%,有淋巴结转移组LRP表达显著高于无淋巴结转移组(t=2.074,P=0.045)。乳腺癌组织P-gp与LRP的表达间存在正相关性(r=0.698,P0.001)。结论本研究结果可为寻找浸润性乳腺癌的有效辅助化疗药物提供参考。     

乳腺癌耐药蛋白在乳腺癌原发灶和转移灶中表达的比较

目的研究乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance protein,BCRP)在乳腺癌原发灶和转移灶中的表达并进行比较,分析两者间有无差异及其与预后的关系.方法采用免疫组织化学方法(IHC)检测44例手术切除的乳腺癌原发灶组织以及相应的淋巴结转移灶中,BCRP的表达.结果(1)BCRP在乳腺癌原发灶组织中的高表达率为43.2%(19/44例),在淋巴结转移灶中的高表达率为56.8%(25/44例);(2)经统计分析两者之间的表达并无差异(P＞0.05);(3)Kaplan-Meier生存分析结果表明,乳腺癌原发灶和转移灶中BCRP表达与患者的无病和总生存期皆无关(P＞0.05).结论BCRP在乳腺癌组织中具有一定的表达水平,原发灶与转移灶之间表达无明显差异且与预后无关.     

肺耐药相关蛋白(LRP)在乳腺癌组织中的表达及与预后关系

目的研究肺耐药相关蛋白(Lung resistance-related protein,LRP)在乳腺癌组织中的表达,评估其在乳腺癌预后中的作用.方法采用免疫组织化学方法(Immunohistochemistry,IHC)检测47例手术切除的乳腺癌组织中LRP的表达,并分析其与临床、病理特征的关系及对预后的影响.结果 (1)LRP在乳腺癌组织中的阳性表达率为80.8%(38/47例),其中高表达者22例(51.0%);(2)LRP表达与月经状况、肿瘤大小、腋淋巴结转移、组织分级和激素受体状况均无关(P＞0.05);(3)kaplan-Meier生存分析结果表明LRP仅和无病生存期相关(P＜0.05),但和总生存期却无关(P＞0.05);(4)COX单因素分析显示肿瘤大小和LRP表达与无病生存期明显相关(P＜0.05),而肿瘤大小和总生存期也明显相关(P＜0.05);在多因素分析中LRP表达仅和无病生存期明显相关,此外腋淋巴结转移与无病生存期和总生存期均明显相关(P＜0.05).结论 LRP在乳腺癌组织中具有较高的表达水平,但与乳腺癌患者预后无关.     

子宫颈癌中乳腺癌耐药蛋白mRNA的表达及其临床意义

目的 研究乳腺癌耐药蛋白（BCRP）mRNA在子宫颈癌中的表达及临床意义.方法 实时定量PCR检测12例正常子宫颈组织和47例子宫颈癌组织中BCRP mRNA的表达,并分析其与临床因素间的关系.结果 BCRPmRNA在正常子宫颈组织中低表达,相对表达值为0.19±0.17,在癌组织中高表达,相对表达值为0.59±0.26,两种组织间表达差异有统计学意义（P＜ 0.001）.子宫颈癌患者不同临床病理特征之间BCRPmRNA表达差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 BCRP mRNA在子宫颈癌中高表达,可能参与了子宫颈癌原发性耐药的形成,并且BCRP mRNA表达的检测可能对临床选择化疗方案有一定的指导意义.     

肺耐药蛋白研究进展

肺耐药蛋白是一种可引起多药耐药现象的蛋白,广泛存在于各种正常组织中,并在许多非Ｐｇｐ机制的ＭＤＲ肿瘤细胞中过度表达,阻滞作用于细胞核ＤＮＡ的化闻药物通过核孔进入细胞核或将胞核内药物泵出核外,并通过囊泡转运和胞吐作用排出细胞外而引起肿瘤ＭＤＲ。     

CK5、CK8和BCRP在人乳腺病变组织中的表达及其意义

目的:探讨细胞角蛋白5(cytokeratin 5,CK5)、CK8和乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance protein, BCRP)在乳腺上皮良、恶性增生病变中的表达及意义.方法:应用免疫组织化学法分别检测89例正常乳腺、乳腺增生、导管上皮非典型增生、导管原位癌和浸润性导管癌组织中CK5、CK8及BCRP的表达情况,分析CK5、CK8及BCRP的表达与乳腺病变组织分化程度之间的关系.结果: 在正常乳腺、乳腺增生、导管上皮非典型增生、导管原位癌和浸润性导管癌组织中CK5和CK8的阳性表达率逐渐下降,BCRP的阳性表达率则逐渐上升.CK5和CK8在乳腺良性增生组织(乳腺增生和导管上皮非典型增生)中的阳性表达率明显高于乳腺癌(导管原位癌和浸润性导管癌)组织(P＜0.01),BCRP在乳腺癌组织中的表达明显高于乳腺良性增生组织(P＜0.01).在乳腺浸润性导管癌中,CK5阳性表达主要集中在外层尚未受侵袭的基层细胞中,肿瘤细胞中没有表达或很少表达;CK8则主要在肿瘤细胞中表达,基层细胞中完全不表达;66.7%的浸润性导管癌患者呈CK5-/CK8+表型.结论:CK5、CK8和BCRP在不同乳腺病变组织中的表达不同,3者联合检测可能有助于乳腺病变的病理学诊断.     

P53蛋白在乳腺良,恶性病变中的表达

ｐ５３蛋白在乳腺良、恶性病变中的表达桂开林，张恒兴，李全义济南市解放军第４５６医院病理科（济南市２５００３１）乳腺癌发病机理虽还不清楚，但目前研究表明，乳腺癌的发生、发展与癌基因（ｏｎｃｏｇｅｎｅ）和抗癌基因（ａｎｔｉｏｎｃｏｇｅｎｅ）的异常密切相关...     

多药耐药性相关蛋白在乳腺癌组织中的表达及其与预后关系

目的:研究多药耐药相关蛋白（Multidrug　resistance-associated　protein　1,MRP1）在乳腺癌组织中的表达,评估其在乳腺癌预后中的作用。方法:采用免疫组织化学方法（IHC）检测47例手术切除的乳腺癌组织中MRP1的表达,并分析其与临床、病理特征的关系及对预后的影响。结果:（1）MRP1在乳腺癌组织中的阳性表达率为85.1％（40/47例）,其中高表达者占53.2％（25/47例）;（2）腋淋巴结阳性者MRP1表达水平明显高于腋淋巴结阴性者（P<0.05）,MRP1表达与月经状况、肿瘤大小、组织分级和激素受体状况均无关（P>0.05）;（3）Kaplan-Meier生存分析结果表明MRP1表达与无病生存期明显相关（P<0.05）,但和总生存期无关（P>0.05）;（4）Cox单因素分析显示肿瘤大小和MRP1表达与无病生存期明显相关（P<0.05）,但仅有肿瘤大小和总生存期明显相关（P<0.05）;而多因素分析却显示只有腋淋巴结转移和无病生存期（P<0.01）和总生存期（P<0.05）明显相关。结论:MRP1在乳腺癌组织中具有较高的表达水平,与乳腺癌患者的无病生存期有关,而与总生存期无关。     

bcl-2蛋白在良性乳腺病变及乳腺癌组织中的表达

目的　观察bcl-2蛋白在乳腺癌及良性乳腺病变中的表达。方法　采用免疫组化方法检测 15例正常乳腺组织、18例导管增生、10例不典型导管增生 ,10例小叶增生 ,6 9例浸润型乳腺癌和 45例乳腺导管原位癌中bcl -2蛋白表达。结果　bcl -2在 15例正常乳腺组织、18例导管增生、10例不典型导管增生及 10例小叶增生中均呈阳性 (10 0 % ) ,且均为高表达 ;bcl -2蛋白在 6 9例浸润型乳腺癌和 45例导管原位癌的表达阳性率分别为 6 5 2 % (45例 )和 75 6 % (3 4例 )。结论　bcl -2蛋白在正常乳腺组织良性乳腺病变的表达明显高于乳腺癌的表达。可能是在肿瘤的发展过程中bcl -2失去表达的结果 ,其原因和机理还有待进一步研究     

P-gp、MRP1、BCRP在晚期NSCLC中的表达及意义

[目的]探讨P-gp、MRP1、BCRP在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达,及其与NSCLC患者临床病理特征及化疗效果的关系。[方法]采用免疫组化SP法检测32例晚期NSCLC患者治疗前肿瘤标本中P-gp、MRP1、BCRP的表达。所有患者接受以铂类为主的化疗方案2个周期,分析P-gp、MRP1、BCRP表达情况与患者临床病理特征及化疗效果的关系。[结果]NSCLC肿瘤中P-gp、MRP1和BCRP阳性表达率分别为46.88%、75.00%和46.88%。腺癌中P-gp表达高于鳞癌;MRP1的表达与年龄有关,60岁以上的患者显示了更高的MRP1表达率。BCRP的表达与化疗效果相关,但P-gp和MRP1的表达与疗效无显著性相关。[结论]BCRP可以作为判断晚期NSCLC患者化疗效果的预测因子。     

急性非淋巴细胞性白血病患者乳腺癌耐药蛋白基因表达及其临床意义

目的：探讨急性非淋巴细胞性白血病(ANLL)患者乳腺癌耐药蛋白(BCRP)基因表达与临床耐药的关系。方法：应用半定量反转录—聚合酶链反应(RT-PCR)并以β2微球蛋白(β2-MG)作内对照，检测了36例ANLL患者及10例非恶性血液病对照组患者BCRP基因的表达，将BCRP／β2-MG≥0.5定为BCRP阳性。结果：BCRP基因在急性白血病中，阳性表达高，表达水平差别较大，由低到高依次为：对照组、完全缓解组、初治敏感组和临床耐药组。其中临床耐药组BCRP基因表达水平显著高于对照组、完全缓解组(P值分别为＜0.025，P＜0.05)；初治敏感组高于对照组(P＜0.05)。ANLL BCRP基因表达似与FAB分型无关，但与常用髓系单抗有关(P＜0.05)。结论：BCRP基因在急性白血病中阳性表达率较高，BCRP基因过度表达可能导致ANLL临床耐药，是ANLL患者预后的重要不利因素。     

多药耐药相关蛋白基因在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的：检测多药耐药相关蛋白（ＭＲＰ）基因在乳腺癌组织中的表达水平,并和谷胱甘肽Ｓ－转移酶－ｐｉ（ＧＳＴ－π）的表达作相关性比较,探讨其在临床的应用价值。方法：用定量ＲＴ－ＰＣＲ技术,检测了５５例乳腺癌组织中ＭＲＰ和其中４０例ＧＳＴ－πｍＲＮＡ的表达水平,并和术前化产疗比较分析。结果：ＭＲＰ表达的阳性率为７６．４％,高表达占１８．２％,中低表达各占２３．６％和３４．５％。ＭＲＰ和ＧＳＴ－π有４０％的     

TACC3 mRNA及蛋白在乳腺癌中的表达及其临床意义

  目的  探讨转录相关酸性卷曲蛋白3（transforming acidic coiled-coil proteins, TACC3）mRNA和蛋白在乳腺癌中的表达及其临床意义。  方法  收集手术切除乳腺癌及癌旁正常组织标本各85例, 进行免疫组织化学染色、RT-PCR、Western blot的检测。  结果  乳腺癌组织中的TACC3 mRNA和蛋白的表达水平高于癌旁组织（P < 0.05）, 且TACC3的表达与乳腺癌的分化程度、肿瘤直径、淋巴结的转移、P53表达相关, 而与患者的年龄、是否绝经、ER、PR、Ki-67、HER-2等无明显相关。  结论  TACC3在乳腺癌中的表达程度与临床病理特征有关, 在乳腺癌发生发展过程中可能具有一定的作用。      

乳腺癌旁导管内增生性病变中ER、Ki-67的表达及意义

[目的]探讨ER、Ki-67在乳腺癌旁导管内增生性病变中的表达及意义。[方法]采用免疫组化EnVision法对90例乳腺浸润性导管癌（invasive duetal carcinoma，IDC），癌旁乳腺导管内增生性病变（intraductal proliferative lesion，IDPL）进行ER、Ki-67、CK5／6、CK34βE12、p63、SMA染色标记。[结果]ER在正常终末导管小叶单位（terminal duct-lobular unit，TDLU），普通型导管增生（usual ductal hyperplasia，UDH），非典型性导管增生（atypical ductal hyperplasia，ADH），原位导管癌（ductal carcinoma in situ，DCIS）中的阳性细胞数逐渐增加，并从由少量散在到不连续、连续的片状分布逐渐转变，其中ADH组明显高于UDH组（P〈0．01），DCIS组显著高于ADH组（P〈0．05）。Ki-67在平坦型上皮不典型性（flat epithelial atypia，FEA），DCIS中的表达明显高于ADH（P〈0．05），Ki-67的表达在UDH、ADH中无显著性差异。[结论]ER在UDH、ADH、DCIS中的表达逐渐增加，且两两间均有显著性差异，ER的过表达可能是IDPL恶性转化过程中的改变之一：Ki-67的表达在DCIS组中明显高于ADH组中，Ki-67的表达可能是某些乳腺癌发生的早期事件，两者可作为评估IDPL发生IDC的危险性的生物学指标。     

Breast cancer resistance protein (BCRP) in acute leukemia

Multidrug resistance, cross-resistance to structurally and functionally unrelated drugs, is an important cause of treatment failure in acute leukemia. Multidrug resistance can result from the overexpression of ATP-dependent efflux pumps, such as P-glycoprotein and members of the multidrug resistance associated protein (MRP) family. Recently a novel transporter has been identified, which is called breast cancer resistance protein (BCRP), ABCG2 or mitoxantrone resistance protein. BCRP confers resistance to chemotherapeutic agents, such as mitoxantrone, doxorubicin and daunorubicin. This review describes BCRP detection techniques and the normal physiology of BCRP. The role of BCRP in the physiology of hematopoietic stem cells is addressed as well as the involvement of BCRP in multidrug resistance in acute leukemia. In AML and ALL, several studies showed that BCRP is expressed and functionally active at low, but variable levels. However, further studies are warranted to investigate its effect on clinical outcome, and explore whether patients could benefit from the combination of BCRP inhibitors and chemotherapy.     

抑癌基因和凋亡调节蛋白在人乳腺癌中的表达及其相互关系

目的 观察乳腺癌组织、癌旁相对正常乳腺组织中抑癌基因p53和凋亡调节蛋白Bcl-2的表达,探讨Bcl-2和p53在乳腺癌发生、发展过程中的作用及其相互关系.方法 收集21例手术切除的人乳腺癌组织和癌旁相对正常乳腺组织,用免疫组织化学方法对不同乳腺组织标本进行检测.结果 Bcl-2在相对正常乳腺组织、非浸润性乳腺癌组织、浸润性乳腺癌组织中有不同程度的表达,其强阳性表达率分别为19.0%、41.7%、55.5%;p53在相对正常乳腺组织、非浸润性乳腺癌组织、浸润性乳腺癌组织中有不同程度的表达,其强阳性表达率分别为0%、50.0%、66.6%;而Bcl-2与p53表达之间存在显著相关性.结论 Bcl-2蛋白在乳腺癌组织中高表达与肿瘤的浸润有关;p53在乳腺癌组织中的过度表达,可能抑制乳腺癌细胞的凋亡发生,促进肿瘤的生长,与乳腺癌进展有关.p53及Bcl-2基因在乳腺癌发生发展过程中发挥着既独立又协同的作用.     

前列腺癌及良性前列腺病变临床病理与免疫组化分析

[目的]对前列腺癌和良性前列腺病变的病理形态学及免疫组化进行分析,以提高对前列腺癌的诊断准确率。[方法]回顾性分析2005年1月至2006年10月间42例前列腺癌患者的临床资料,研究其病理学及免疫组化特点,并与同期130例良性前列腺病变患者进行比较分析。[结果]前列腺癌42例,表现为正常大腺泡结构消失、基底细胞消失、组织结构异常、核间变和间质浸润等形态学改变;免疫组化显示PAP、PSA阳性率均为100%,p504s阳性率95.2%,34βE12和p63均阴性。而良性前列腺病变130例,存在基底细胞层,仅非典型性腺瘤样增生和高级别前列腺上皮内瘤中可见少数腺上皮细胞核仁增大;免疫组化显示PAP、PSA、34βE12和p63均阳性,p504s局灶弱阳性率2.5%。[结论]结合临床资料、病理形态学改变及免疫组化指标进行综合分析,能够提高前列腺癌诊断和鉴别诊断的准确率。     

E6蛋白、UBE3A和p53蛋白在38例乳腺癌中的表达

[目的]研究E6蛋白、UBE3A与p53蛋白在乳腺癌组织中的表达。[方法]免疫组化（SP法）染色法观察38例乳腺浸润性导管癌及正常乳腺组织中UBE3A、E6蛋白与p53蛋白的表达情况。[结果]38例乳腺癌组织中UBE3A与E6蛋白表达均为阳性（100%）;p53蛋白在乳腺癌组织中有34例（89.5%）表达阴性,4例（11.5%）表达阳性。在正常组织中UBE3A、E6蛋白表达均为阴性（100%）,p53表达为弱阳性（100%）。[结论]HPVE6蛋白与UBE3A及p53蛋白结合可能导致p53蛋白的降解,对该降解机制进行干预可能是乳腺癌生物学治疗的一个靶点。