他汀类药物治疗肺动脉高压的作用及机制

越来越多的证据证实他汀类药物有降低胆固醇作用之外的多效性作用,也被认为是有潜力的治疗肺动脉高压(PAH)的药物.本文就他汀类药物治疗PAH的作用及机制方面的动物实验及临床研究进展综述如下.     

他汀类药物治疗肺动脉高压作用机制的研究进展

他汀类药物是目前治疗高胆固醇血症的首选药物,临床已广泛应用于血脂异常的治疗。近年来发现他汀类药物具有多种独立于降脂作用外的其它作用,有实验表明可降低肺动脉高压,其机制可能为抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡、改善血管内皮功能、抗炎等。     

阿奇霉素联合他汀类药物在慢阻肺并发肺动脉高压中的应用效果

目的评价阿奇霉素联合辛伐他汀治疗慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)合并肺动脉高压患者的临床疗效。方法选取在我院治疗的慢阻肺合并肺动脉高压患者108例,随机分为治疗组和对照组各54例。对照组给予常规治疗,治疗组在常规治疗基础上联合辛伐他汀和阿奇霉素治疗,两组患者疗程均为6个月。结果经过治疗,两组患者的动脉血氧分压(PaO_2)、第一秒用力呼吸容积(FEV_1)、用力肺活量(FVC)均较治疗前有所改善(P0.05),肺动脉平均压、动脉血二氧化碳分压(PaCO_2)均较治疗前有所降低(P0.05),且治疗组的治疗效果优于对照组(P0.05)。结论阿奇霉素联合辛伐他汀治疗能改善慢阻肺合并肺动脉高压患者肺功能,提高动脉血氧分压和运动耐量,降低肺动脉平均压,疗效可靠。     

他汀类药物在肺高压治疗中的作用

肺高压是严重的慢性肺循环疾病,以药物治疗为主.他汀类药物具有多种非调脂作用,近年研究显示,他汀类药物能有效减轻甚至逆转肺高压,改善肺血管重塑,可能为肺高压的药物治疗带来希望.     

他汀类药物在肺高压治疗中的作用

肺高压是严重的慢性肺循环疾病,以药物治疗为主。他汀类药物具有多种非调脂作用,近年研究显示,他汀类药物能有效减轻甚至逆转肺高压,改善肺血管重塑,可能为肺高压的药物治疗带来希望。     

阿尔茨海默病与他汀类药物

阿尔茨海默病（AD）是老年痴呆中最常见的一种类型。其特征性病理学改变是大脑皮层和皮层下神经原纤维缠结（NFT）、细胞外大量老年斑（SP）形成及神经元缺失。β-淀粉样蛋白（Aβ）是SP的核心物质。当Aβ生成增加，自发快速聚集形成β-片层折叠结构，进而形成Aβ纤维大量沉积后导致SP发生。Aβ在AD的发病中起着至关重要的起始及枢纽作用。大量证据表明，脑Aβ的生成与胆固醇的量有关。他汀类药物是胆固醇合成的限速酶羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶（HMG-CoAR）的抑制剂，能抑制胆固醇的合成，降低Aβ的生成。本文就阿尔茨海默病、胆固醇与他汀类药物的关系作一综述。     

他汀类药物与骨质疏松症

近年研究发现他汀类药可激活骨形态形成蛋白 (BMP) 2基因 ,而BMP 2可促进成骨细胞分化 ,将他汀类药加入培养的新生颅骨内 ,可见成骨细胞数目增加 2～ 3倍。同时发现服用他汀类药的绝经后妇女 ,其腰椎及股骨颈骨密度明显增加 ,骨折危险明显降低。因此 ,此类药物有可能成为新的有效的治疗骨质疏松药物     

他汀类药物与心律失常

他汀类药物可能对心肌电生理产生有益作用。在4S和LIPID研究中，他汀类治疗后，心脏猝死的相对危险性显著下降。而各种恶性心律失常是心脏性猝死的重要原因。因而提示他汀治疗具有直接和间接的抗心律失常作用。降脂治疗对于心律失常的影响已越来越受到人们关注。因此本文就他汀类降脂药物对心律失常的影响作一综述。     

他汀类药物与骨质疏松症

近年研究发现他汀类药可激活形态形成蛋白（BMP）－2基因，而BMP－2可促进成骨细胞分化，将他汀类药加入培养的新生颅骨内，可见成骨细胞数目增加2－3倍，同时发现服用他汀类药的绝经后妇女，其腰椎及股骨颈骨密度明显增加，骨折危险明显降低。因此，此类药物有可能成为新的有效的治疗骨质疏松药物。     

他汀类药物与动脉粥样硬化

他汀类药物是一类有效降低血清总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的调脂药物。大量的临床和基础研究表明，他汀类药物可能作用于动脉粥样硬化的多个环节，对其预后有良好的影响。本文通过对这些研究的总结阐明他汀类药物对动脉粥样硬化的非降脂作用，为临床更好应用此类药物提供线索。     

他汀类药物与血脑屏障

他汀类药物通过抑制羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶,上调脑组织内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的表达和活化,升高血清过氧化氢酶和血浆NO浓度,增强抗氧化能力,降低氧自由基含量,改善紧密连接的闭锁小带和跨膜蛋白以及星形胶质细胞的胶质纤维酸性蛋白的免疫反应性。他汀类药物还可能发挥与抑制HMG-CoA还原酶完全无关的效应,即与白细胞功能抗原-1的L位点结合,抑制其与细胞间黏附分子-1之间的相互作用,起到抗炎和免疫调节作用。以上机制均有助于保持病理情况下血脑屏障的完整性和星形胶质细胞的功能。     

他汀类药物与痴呆

他汀类药物已在临床广泛使用,除降血脂作用外,其对痴呆的防治作用正逐渐引起人们的关注。在中年人中高胆固醇血症可能与痴呆呈正相关,而在老年人中则呈负相关。他汀类药物可能通过调节脑内胆固醇代谢、抑制载脂蛋白E表达、减少β淀粉样蛋白形成、降低卒中风险和增强胆碱能神经元功能等机制起到防治痴呆的作用。     

他汀类药物与痴呆

他汀类药物已在临床广泛使用，除降血脂作用外，其对痴呆的防治作用正逐渐引起人们的关注。在中年人中高胆固醇血症可能与痴呆呈正相关，而在老年人中则呈负相关。他汀类药物可能通过调节脑内胆固醇代谢、抑制载脂蛋白E表达、减少β淀粉样蛋白形成、降低卒中风险和增强胆碱能神经元功能等机制起到防治痴呆的作用。     

他汀类药物与冠心病

越来越多的研究表明他汀类药物在治疗多种疾病的应用当中有独立于降脂之外的多重效应,现拟对其应用于冠心病当中的一些研究作一综述。     

阿托伐他汀在肺动脉高压中的研究

肺动脉高压是一种慢性不可治愈的疾病,近10年来其治疗有了长足的进步,但是靶向药物治疗费用昂贵,不良反应多,亟待需要新药物的出现。阿托伐他汀以其不良反应小、药价低廉等优点将有望成为治疗肺动脉高压的有效药物。现将肺动脉高压定义、发病机制、病理生理改变、阿托伐他汀多效性等方面作如下综述。     

阿托伐他汀对继发性肺动脉高压的影响

目的探讨阿托伐他汀对继发性肺动脉高压的影响。方法选取2009年6月—2010年6月我院收治的经超声心电图诊断的继发性肺动脉高压患者60例,将其随机分成研究组和对照组,各30例。对照组常规给予抗心力衰竭、改善肺动脉压力治疗;研究组在对照组治疗基础上加用阿托伐他汀20 mg,持续治疗2个月。记录两组患者治疗前后肺动脉压、左室射血分数(LVEF)及6分钟步行距离。结果治疗后研究组肺动脉压力低于对照组(P0.05);两组LVEF和6分钟步行距离比较,差异均无统计学意义(P0.05)。结论联合阿托伐他汀治疗继发性肺动脉高压,能够更好地降低肺动脉压。     

他汀类药物与卒中防治

近2／3的缺血性卒中患者有动脉粥样硬化，其卒中由大动脉粥样硬化或小动脉血管病变引起。脑缺血由动脉狭窄或闭塞造成，或来自复合动脉粥样硬化斑块的栓子脱落导致血流减少引起。动脉粥样硬化是狭窄的最主要原因，其过程复杂，涉及血管内皮损伤、炎症、脂质沉积、血管平滑肌增生、粥样硬化斑块形成、纤维化、血小板和凝血酶激活。鉴于他汀类药物（以下简称他汀类）降脂治疗与卒中防治的研究渐成热点，现将他汀类在卒中预防和治疗中的作用，以及重要的临床试验证据综述如下。     

他汀类药物与新发糖尿病

大量临床试验表明他汀类药物使心血管疾病患者临床明显获益。近期临床研究提示他汀增加新发糖尿病风险,他汀与新发糖尿病的关系引起广泛关注。现有临床证据显示,尽管他汀增加新发糖尿病的风险,但他汀治疗明显降低心血管事件,新增糖尿病的风险远低于其心血管获益。由于老年人使用他汀类药物新发糖尿病的风险高于年轻人群,特别是使用大剂量他汀类药物时,需监测血糖。目前,尚无证据表明他汀相关的新发糖尿病会增加心血管风险。     

他汀类药物与内皮祖细胞

内皮祖细胞是来源于骨髓可分化为内皮细胞的一群细胞,在组织缺血及血管损伤时动员入血,参与微血管的生成及血管内皮的修复。有研究表明循环内皮祖细胞的数量和功能与冠心病危险因子呈负相关,提示循环内皮祖细胞有作为心血管疾病预后评估工具的应用前景。他汀类药物除了调节血脂的作用外,在血脂正常的动物模型中也发现能增加内皮祖细胞数量及增强内皮祖细胞功能,他汀类药物的这种作用可能是其临床上治疗冠心病获益的机制之一。