佐剂性关节炎大鼠载脂蛋白高密度脂蛋白的变化及意义

目的观察佐剂关节炎(AA)大鼠载脂蛋白AI(ApoAI)、高密度脂蛋白(HDL)和血管内皮生长因子(VEGF)、E选择素(E-selection)的变化及相关性研究。方法将27只雄性大鼠随机分为正常组、模型组,分别为模型组15只,正常组12只,用弗氏完全佐剂(CFA)向模型组大鼠右后足跖皮内注射0.1 ml诱发大鼠产生关节炎,观察各组大鼠ApoAI、HDL和VEGF、E选择素的变化,并作相关性分析。结果(1)ApoAI模型组与正常组升高率分别为93.33%和50.00%,HDL模型组与正常组升高率分别为86.67%和41.67%,模型组升高率均显著高于正常组(P<0.05)。与正常组相比,模型组VEGF、E选择素、IL-1β、CRP显著升高(P<0.01或P<0.05);IL-10显著降低(P<0.01)。(2)模型组ApoAI、HDL与VEGF、E选择素、IL-1β呈显著负相关(P<0.05或P<0.01),与足跖肿胀度、关节炎指数、CRP呈显著正相关(P<0.05或P<0.01),与IL-10无明显相关。结论AA大鼠在足跖肿胀的同时出现ApoAI、HDL的升高及血管内皮细胞的损伤,提示免疫应激导致AA大鼠ApoAI、HDL的改变,并与疾病的活动度、细胞因子的紊乱、血管内皮的损伤密切相关。     

佐剂关节炎大鼠红细胞参数、细胞因子的变化及相关性研究

目的观察佐剂关节炎(AA)大鼠红细胞参数(红细胞计数RBC、血红蛋白含量HGB、网织红细胞计数RET#、平均红细胞体积MCV)、血清细胞因子(IL-1β、IL-10)。方法将16只清洁级W istar雄性大鼠随机分为正常对照组、模型对照组。每组8只,用弗氏完全佐剂(CFA)0.1 ml分别向除正常对照组以外的其余大鼠右后足跖皮内注射诱发大鼠产生关节炎,观察两组大鼠红细胞参数(红细胞计数RBC、血红蛋白含量HGB、网织红细胞计数RET#、平均红细胞体积MCV)和血清细胞因子(IL-1β、IL-10)的变化。结果(1)与正常对照组相比,模型对照组大鼠IL-1β显著升高,而RBC、HGB、MCV、IL-10的值降低(P<0.05或P<0.01)。(2)AA大鼠的RBC、MCV、HGB与IL-1β、足肿胀度、关节炎指数呈负相关,与IL-10呈正相关。RET#两组无明显差异(P>0.05)。结论炎症与佐剂关节炎大鼠RBC、MCV、HGB下降与疾病活动有关。     

黄蜀葵花总黄酮对大鼠佐剂性关节炎的防治作用

目的：观察从黄蜀葵花中提取的有效成分-黄蜀葵花总黄酮对大鼠佐剂性关节炎的防治作用，并分析其作用途径。方法：实验于2004-03／07在安徽医科大学基础医学院药理教研室完成。选择SD雄性大鼠60只，按随机数字表法分为6组，即正常对照组、佐剂性关节炎模型组、黄蜀葵花总黄酮25，50，100mg／kg组（黄蜀葵花总黄酮由安徽省医学研究所提供，为棕黄色粉末）和雷公藤多苷40mg／kg组，每组10只。除正常对照组外，各组大鼠均于左后足趾皮内注射0．1mL弗氏完全佐剂诱发大鼠佐剂性关节炎模型，足容积法测原发侧及继发侧足肿胀度（致炎后容积-致炎前容积），并进行多发性关节炎评分（5级评分：0分无红肿；4分包括踝关节在内的全部足爪红肿。根据未注射佐剂的其余3个肢体的病变程度累计积分，最高为12分）。应用苏木精-伊红染色检测非致炎侧踝关节的病理改变；MTT法检测脾淋巴细胞增殖反应以及大鼠腹腔巨噬细胞产生白细胞介素1水平，放射免疫法测定腹腔巨噬细胞产生肿瘤坏死因子α和前列腺素E2含量，硝酸还原酶法测定血清中一氧化氮含量。结果：60只大鼠全部进入结果分析，无脱失。①各组大鼠原发性足肿胀度的比较：佐剂性关节炎模型组大鼠致炎后不同时段足肿胀度均显著高于正常对照组（P〈0．01），黄蜀葵花总黄酮25，50，100mg／kg组大鼠的在不同时段的原发性足肿胀度均显著低于模型组（P〈0．05～0．01）。②各组大鼠继发性足肿胀度及多发性关节炎指数比较：黄蜀葵花总黄酮25，50，100mg／kg组大鼠的继发性足肿胀度和多发性关节炎评分均显著低于佐剂性关节炎模型组（P〈0．05-0.01），以黄蜀葵花总黄酮100mg／kg组作用最为显著。③各组大鼠非致炎侧踝关节病理改变比较：不同剂量的黄蜀葵花总黄酮对佐剂性关节炎大鼠关节组织的上述病理改变有不同程度的改善作用，黄蜀葵花总黄酮1130mg／kg组作用最明显。④各组大鼠的脾细胞增殖情况比较：黄蜀葵花总黄酮50，100mg／kg组可明显促进佐剂性关节炎大鼠低下的脾淋巴细胞增殖反应（P〈0．05）。⑤各组大鼠腹腔巨噬细胞产生的白细胞介素1、前列腺素E2、肿瘤坏死因子α和血清一氧化氮含量比较：佐剂性关节炎模型组大鼠腹腔巨噬细胞产生的白细胞介素1、前列腺素E2、肿瘤坏死因子α及血清一氧化氮含量均显著高于正常对照组（P〈0．01）；黄蜀葵花总黄酮各剂量组均显著低于模型组（P〈0．05-0．01）。结论：黄蜀葵花总黄酮各剂量组能减轻佐剂性关节炎大鼠的原发性、继发性关节肿胀和多发性关节炎程度，以黄蜀葵花总黄酮100mg／kg组作用最为显著，其作用途径可能与其调节机体的异常免疫有关。     

佐剂性关节炎大鼠行为和心肌超氧化物歧化酶、脂质过氧化物的变化及其相关性研究

目的观察佐剂性关节炎大鼠行为和心肌SOD(超氧化物歧化酶)、MDA(脂质过氧化物)的变化,探讨AA大鼠行为改变的机制。方法用弗氏完全佐剂(Freund’s complete adjuvant,FCA)诱发大鼠产生关节炎,观察AA大鼠行为和心肌SOD、MDA的变化以及足跖肿胀度、关节炎指数(arthritis index,AI)的变化,并进行相关性分析。结果(1)与健康对照组相比,模型对照组大鼠自主活动次数明显减少、跳台训练期和测试期的错误次数均明显增多、大鼠跳下平台的时间(step down latency,SDL)缩短而反应时间(escape la-tency,EL)延长;心肌组织SOD含量明显降低,而MDA明显升高。(2)AA大鼠自主活动次数、SDL与足跖肿胀度、关节炎指数、MDA呈负相关,与SOD呈正相关;EL、训练期和测试期的错误次数与足跖肿胀度、关节炎指数、MDA呈正相关,与SOD呈负相关。结论免疫应激可出现AA大鼠行为改变及心肌组织SOD、MDA的变化,其行为改变与心肌SOD、MDA的变化显著相关,提示AA大鼠心肌SOD、MDA的变化可能是其行为改变的机制。     

口服耐受防治大鼠实验性自身免疫性脑脊髓膜炎的实验研究

目的:观察不同时期口服耐受对Wistar大鼠实验性自身免疫性脑脊髓膜炎(EAE)的保护作用.方法:预防组分别在抗原免疫前后以豚鼠脊髓匀浆灌胃;治疗组在免疫后1周以豚鼠脊髓匀浆灌胃,空白组未作任何处理,其余各组均同日按照EAE模型制作方法进行免疫,免疫后连续观察16天后处死.结果:空白对照组体萤增长明显,大鼠无发病,大鼠脊髓实质未见炎性浸润及神经细胞的变性坏死;EAE组、预防对照组、治疗对照组体莺明显下降,发病率分别为83.3%、80%、75%,大鼠脊髓实质有大量单个核细胞浸润,主要以淋巴细胞为主,浸润细胞在血管周围形成典型的袖套状改变;治疗组体重明显下降,大鼠发病率为81.8%,最大神经功能评分降低,病理改变减轻;预防组大鼠体重稍增长,大鼠发病率33.3%,最大神经功能评分为降低,病理改变减轻.结论:口服耐受能对EAE动物起到预防作用,也有可能有治疗作用.     

不完全皮肤受压对大鼠组织损伤影响的实验研究

目的结合皮肤压迫、缓解的组织变化,探讨安全、有效的防治压疮的护理方法。方法将大鼠随机分成对照组、压迫组、压迫缓解组,持续压迫2h及缓解后观察不同时间皮肤组织的病理生理变化。结果受压皮肤的组织形态出现病理变化,如:表皮变薄、胶原纤维变性、肌纤维水肿等,压迫缓解2～4h内受压皮肤变化不明显;压迫缓解各组中,血浆内皮素-1(ET-1)、丙二醛(MDA)含量及乳酸脱氢酶(LDH)活性明显增加,氧化物歧化酶(SOD)活性和一氧化氮(NO)含量下降,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05),4h时尤为明显。结论持续受压皮肤压迫缓解,可出现ET-1含量、氧自由基生成增加等再灌注损伤。探讨其病理生理变化有助于更好地理解压疮的发生和预防,为临床护理措施提供理论依据。     

新风胶囊对佐剂性关节炎大鼠滑膜细胞凋亡的影响

目的观察新风胶囊对佐剂性关节炎(adjuvantarthritis,AA)大鼠滑膜细胞凋亡的影响。方法以弗氏完全佐剂复制出大鼠AA模型,50只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、甲氨喋呤(MTX)对照组、雷公藤多甙(TPT)对照组和新风胶囊(XFC)治疗组,各组10只。分别采用电子显微镜技术、免疫组化法及流式细胞术检测了各组大鼠滑膜细胞凋亡情况。结果电镜观察显示,新风胶囊组滑膜细胞核染色质呈凝块状,边聚呈月芽状,胞浆内及胞膜外可见凋亡小体;免疫组化法观察显示,与模型组比较,XFC组FasL的表达显著增加,bcl2表达显著减少(P<0.05);与MTX组、TPT组比较,XFC组上述指标变化差异均无显著意义(P>0.05)。流式细胞术观察表明,XFC组滑膜细胞凋亡率显著高于模型组、TPT及MTX组(P<0.05)。结论新风胶囊通过促进滑膜细胞凋亡,抑制滑膜增生,从而消除关节滑膜肿胀,降低关节炎指数。     

蜂毒活性肽对大鼠佐剂性关节炎的作用

背景：传统上用蜜蜂粗毒治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎等。但有很强副作用，人们一直希望能从蜂毒中筛选出具有药效的单一组份。目的：探讨蜂毒活性肽是否可以通过调节机体免疫功能而抑制关节炎，为类风湿关节炎治疗探索一条新路。设计：以实验动物为研究对象的完全随机设计，对照实验研究。单位：一所市级动物生物学重点实验室。材料：实验于2001—01／2002—05重庆市动物生物学重点实验室完成。取Wistar雄性大鼠80只，2—3月龄．体质量180～200g，清洁级，由解放军第三军医大学动物实验中心提供。实验动物合格证号为SYXK1(军)2002—007。动物共分为3组：正常对照组(10例)，关节炎组(10例)，活性肽用药组(30例)。方法：利用大鼠佐剂性关节炎动物模型，肌肉注射活性肽，观察关节体积、关节指数的变化情况。主要观察指标：蜂毒活性肽对关节炎动物模型大鼠关节体积及关节指数的影响。结果：给药10d后，用药组(0．15mg／只)的关节体积为(4．72&;#177;0．58)mL和关节指数为4．47&;#177;0．46，与对照组比较有明显差异(P&;lt;0．05)。结论：活性肽对大鼠佐剂关节炎具有一定的抗炎作用，在临床上它可能具有的应用潜力。     

类风湿性关节炎药源性胃黏膜损伤与中药防治进展

药源性疾病是药物不良反应（ADR）在一定条件下产生的后果,而药源性胃黏膜损伤在药源性疾病中最常见。流行病学调查显示全球类风湿性关节炎（rheumatoidarthritis,RA）的发病率为0.5%-1.0%,我国RA的发病率为0.4%,据此推测在我国RA患者总数达400万以上。RA目前无特效治疗,临床常用的西药甚至中药所致ADR并不少见,且其中对胃黏膜损伤的文献报道有增多的趋势。为引起临床医生对此情况的足够重视,笔者就相关文献进行综述,望与同道共勉。     

埃索美拉唑对大鼠胃黏膜保护的作用

目的：探讨埃索美拉唑对大鼠胃黏膜保护作用。方法：在乙醇诱导大鼠胃黏膜损伤前,预先给予埃索美拉唑（20 mg/kg）灌胃,L-硝基-精氨酸甲酯（L-NAME,4 mg/kg）静脉注射。采用激光多普勒血流计（LDF）测定胃黏膜血流量（GMBF）,采用镉粒还原和比色法测定胃黏膜NO-2/NO3-含量,并观察了胃黏膜损伤指数（Ulcer index,UI）、溃疡坏死组织和中性粒细胞浸润严重程度的变化。结果：与模型损伤组比,埃索美拉唑组大鼠UI明显降低（P〈0.01）,溃疡坏死组织和中性粒细胞浸润程度明显减轻（P〈0.05）。预先用L-NAME处理后,埃索美拉唑保护胃黏膜损伤作用明显减弱。向胃内灌注埃索美拉唑,可增加GMBF、胃黏膜NO2-/NO-3,L-NAME可逆转这种作用,但对埃索美拉唑抑制酸分泌作用无明显影响。结论：埃索美拉唑对大鼠胃黏膜具有重要的保护作用,一氧化氮（Nitric oxide,NO）介导了这种作用。     

潘托拉唑对大鼠胃黏膜保护作用的研究

目的：探讨潘托拉唑对大鼠胃黏膜保护作用.方法：在乙醇诱导大鼠胃黏膜损伤前,预先给予潘托拉唑、L-硝基-精氨酸甲酯（L-NAME）静脉注射.测定胃黏膜血流量（GMBF）、胃液pH和胃黏膜NO2-/NO3-含量,并观察了胃黏膜损伤指数（Ulcer index,UI）、溃疡坏死组织和中性粒细胞浸润严重程度的变化.结果：与模型损伤组比,潘托拉唑组大鼠UI明显降低（P〈0.01）,溃疡坏死组织和中性粒细胞浸润程度明显减轻（P〈0.01）.预先用L-NAME处理后,潘托拉唑保护胃黏膜损伤作用明显减弱.静脉注射潘托拉唑,可增加胃黏膜血流和胃黏膜NO2-/NO3-,L-NAME可逆转这种作用,但对潘托拉唑抑制酸分泌作用无明显影响.结论：潘托拉唑对大鼠胃黏膜具有重要的保护作用,一氧化氮（Nitric oxide,NO）介导了这种作用.     

补阳还五汤辅助治疗周围神经损伤随机对照试验的Meta分析

目的:系统评价补阳还五汤辅助治疗周围神经损伤的临床疗效和安全性。方法:计算机检索中国知网(CNKI)、万方、维普(VIP)、中国生物医学文献(CBM)等数据库中关于补阳还五汤治疗周围神经损伤的临床随机对照试验(RCT)的文献,对符合纳入标准的文献采用Cochrane评价手册5.1推荐的RCT质量评价工具行方法学质量评价,提取患者一般资料及临床疗效优良率、桡神经功能评分和不良反应发生率,采用RevMan5.3软件对上述数据行Meta分析。结果:共纳入8篇RCT,共849例患者。经Meta分析显示:与对照组相比,试验组临床疗效优良率显著提高[RR=1.28,95%CI(1.19,1.37),Z=6.95,P<0.001];桡神经功能评分显著改善[SMD=1.28,95%CI(1.09,1.47),Z=13.13,P<0.001];不良反应发生率差异无统计学意义[RR=0.90,95%CI(0.41,1.98),Z=0.26,P=0.79]。结论:补阳还五汤辅助治疗周围神经损伤较单纯西医治疗可显著提高临床疗效和桡神经功能评分,且不增加不良反应的发生率。     

超声背向散射积分技术评价高血脂大鼠肾损害的实验研究

目的探讨背向散射积分技术对高血脂大鼠肾损害的应用价值。 方法20只SD雄性大鼠随机分为高脂饮食实验组（10只）和正常饮食对照组（10只），16周后进行超声检查和取血化验并取肾标本观察病理情况，比较正常组和实验组肾皮质的背向散射积分（IBS）测定值及标化值（IBS％）的改变情况。 结果实验组肾皮质IBS值、IBS％值显著高于对照组，两组之间肾皮质的IBS测定值及其标化值差异有显著性意义（P＜0．01）。 结论背向散射积分技术对评价实验性大鼠高血脂引起的早期肾脏损害有一定价值。     

补阳还五汤对大鼠断肢再植术后肢体缺血再灌注损伤的影响

目的:探讨补阳还五汤在大鼠下肢断肢再植术后缺血-再灌注损伤中的影响,评估其对缺血组织的保护作用及机制。方法:建立大鼠下肢断肢再植术后缺血-再灌注损伤动物模型,随机分为正常对照组、补阳还五汤组、依达拉奉组、空白对照组,测定血液NO水平、腓肠肌组织中超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase,SOD)活性、丙二醛(Maleic Dialdehyde,MDA)浓度以及钙离子负载;腓肠肌组织提取总RNA,采用RT-PCR半定量分析Bcl-2-mRNA和Bax-mRNA转录水平,观察腓肠肌组织形态学变化。结果:与其他组相比,补阳还五汤能有效降低肢体缺血再灌注后氧自由基产生,增强SOD活性,减轻钙超载所导致肢体缺血再灌注损伤;能够减少血浆NO的大量生成;通过增强抗凋亡基因Bcl-2的表达和减弱促进凋亡基因Bax表达抑制肢体缺血再灌注后骨骼肌细胞的凋亡,减轻肢体缺血再灌注损伤。结论:补阳还五汤对大鼠断肢再植术后下肢缺血-再灌注损伤具有明显的保护作用,其机制可能与其抗氧化、清除自由基、抑制骨骼肌细胞凋亡有关。     

Prevention of Indomethacin-Induced Gastric Mucosal Injury in Helicobacter pylori-Negative Healthy Volunteers: A Comparison Study Rebamipide vs Famotidine

The clinical efficacy of gastroprotective drugs or low-dose H(2) receptor antagonists in the prevention of nonsteroidal anti-inflammatory drug (NSAID)-induced gastropathy is limited. The aim of the present study was to investigate efficacy of rebamipide and famotidine in Helicobacter pylori (H. pylori)-negative healthy volunteers taking NSAID. This study was a randomized, two way crossover study comparing the preventive effect rebamipide 100 mg, t.i.d. and famotidine 10 mg, b.i.d against indomethacin (25 mg, t.i.d.)-induced gastric mucosal injury in H. pylori-negative healthy volunteers. 12 subjects satisfied criteria and were randomized. Endoscopy was performed at baseline and again after the treatment for 7 days, and symptoms were recorded during the treatment. Tissue levels of lipid peroxides and myeloperoxidase and serum indomethacin concentrations were also measured. Subjective symptoms were developed in 58% (7/12) of the rebamipide group, and in 75% (9/12) of the famotidine group (no significant differences). The incidence of gastric lesions (modified Lanza score 2 or higher) was 17% (2/12) in the rebamipide group and 25% (3/12) in the famotidine group. Peptic ulcers did not occur in both groups. There were no significant differences in tissue levels of lipid peroxide and myeloperoxidase and serum level of indomethacin between two groups after the treatment. In conclusion, these data recommend rebamipide (100 mg, t.i.d.) or famotidine (10 mg, b.i.d.) for the prevention of acute gastric injury induced by NSAID in patients without a particular risk factor.     

星状神经结阻滞抗鼠急性胃黏膜损伤的实验研究

目的:探讨颈交感神经干离断(TCST)对鼠急性胃黏膜损伤的保护作用。方法:30只雄性SD大鼠随机分为三组,每组10只,A组为正常对照组;B组为浸水应激对照组;C组为TCST后浸水组。C组行TCST,将B组、C组大鼠垂直浸水,6 h后取出。测定各组大鼠胃黏膜血流量(GMBF),评价黏膜损伤程度。采用放免法检测血浆内皮素-1(ET-1)及降钙素基因相关肽(CGRP)的含量。结果:B组、C组大鼠胃黏膜可见出血及糜烂,C组较轻。与A组比较,B、C组GMBF降低,B组较低。B、C组血浆CGRP含量均较A组显著降低,B组较低(P0.05)。B、C组血浆ET-1含量较A组显著升高,B组升高明显。结论:TCST对急性胃黏膜损伤有保护作用,其机制可能与其调节血浆的CGRP、ET-1含量有关。     

GM-1治疗脊髓损伤的实验研究

为评价单唾液酸四己糖神经节苷脂对急性脊髓损伤的治疗效果,选取５５只ＳＤ大鼠随机分成对照组,损伤组和治疗和Ａｌｌｅｎ氏法致伤大鼠Ｔ３－Ｌ１脊髓节段。治疗组伤后１５、９０、１８０ｍｉｎ,第２个及第３个２４ｈ分别腹腔内注射ＧＭ－１ １０ｍｇ／ｋｇ,损伤且伤后注射生理盐水。     

Non-invasive Assessment of Changes in Muscle Injury by Ultrasound Shear Wave Elastography: An Experimental Study in Contusion Model

The present study investigated the potential of ultrasound shear wave elastography (SWE) in assessment of muscle stiffness in muscle injury. SWE was performed on the injured muscle in 30 New Zealand rabbits that were randomly assigned to three groups: the contusion group, which was not treated with an efficient therapeutic strategy after muscle injury; the treatment group, which was treated with a therapeutic scheme after muscle injury; and the healthy group, which was not injured and served as a control. Both the mean Young's modulus (E_mean) and the maximum Young's modulus (E_max) were obtained pre-injury and 0.5, 1, 3, 5, 7, 14 and 28 d post-injury. At these time points, a rabbit in each group was randomly selected for biopsy for histopathological observation as well as comparison with Young's modulus. Eventually, all muscle tissues were collected for histologic analysis of collagen fiber formation. The contusion group had the highest Young's modulus, followed by the treatment group and then the healthy group (p < 0.05). In both the contusion and treatment groups, E_mean and E_max gradually increased within 1–3 d after injury, followed by a gradual decrease. Compared with the healthy group, histopathologic analysis of the contusion and treatment groups revealed the myofibril destruction process, inflammatory reaction and myofibril regeneration. The amount of collagen fibers in the contusion group was maximal compared with the treated and healthy groups (p?=?0.001 and p < 0.001, respectively). There were more collagen fibers in the treatment group than in the healthy group (p?=?0.003). The abundance of collagen fibers was positively correlated with the value of Young's modulus (E_mean: r?=?0.706, p < 0.001; E_max: r?=?0.761, p < 0.001). Thus, SWE can be used to detect pathologic changes in injured muscle and to monitor therapeutic effects.