丹参对自发性高血压大鼠肾小动脉硬化治疗作用的实验研究

目的：观察丹参对自发性高血压大鼠（SHR）肾小动脉硬化的治疗作用。方法：将24只16周龄的SHR随机分为实验组（丹参组）和两个对照组（卡托普利组和生理盐水对照组），每组8只。分别应用丹参、卡托普利和生理盐水治疗1个月，用药前后测量血压，检测尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、转化生长因子-β1（TGF-β1）和Ⅳ型胶原（Co-Ⅳ）等指标，并观察SHR的病理改变。结果：用药前SHR的血压显著升高，BUN、Scr、AngII、TGF-β1和Co-Ⅳ增高，丹参组用药1个月后这些指标均明显下降，与两对照组比较有显著差异（P〈0．05）。肾小球硬化的病理改变明显减轻。结论：丹参明显降低SHR血中的BUN、Scr、AngⅡ、TGF-β1和Co-Ⅳ的含量，其病理改变逆转，说明丹参对SHR肾小动脉硬化具有明显的治疗作用。     

丹参对自发性高血压大鼠炎症因子干预作用的实验研究

目的初步探讨炎症反应在高血压左室重构中的作用,以及中药丹参对自发性高血压大鼠（SHR）左室重构的干预作用与机制。方法选用SHR8周龄40只,随机分为模型对照组、治疗组（丹参＋络活喜）、西药对照组（络活喜）、中药对照组（牛黄降压丸＋络活喜）4组,并以sD大鼠10只作为对照组。疗程20周。观察各组血压及测定心脏重量指数（HWI）;HE染色观察病理学改变;采用放射免疫法检测大鼠血清中白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的表达水平。免疫组化法及RT—PCR检测心肌组织内转化生长因子-β1（TGF-β1）蛋白及mRNA水平表达。结果丹参可显著减轻SHR心肌细胞肥大、心肌问质炎性细胞浸润,也有降低心脏重量指数的趋势,但对收缩压无明显改变。SHR血清中TNF-α、IL-6,心肌组织内TGF-β1蛋白及mRNA表达水平均较sD大鼠显著升高（P〈0．01）;治疗组与模型对照组比较可明显降低SHR的TNF-α、IL-6、TGF-β1表达水平（P〈0．01）,优于其他给药组。结论SHR血清中TNF-α、IL-6和心肌组织内TGF-β1的过度表达参与了高血压左室重构的过程。中药丹参具有独立于降压之外的逆转SHR左室重构的作用,其机制可能与降低TNF-α、IL-6以及TGF-β1的表达水平有关。     

清眩降压汤对自发性高血压模型大鼠肾脏的保护作用

目的研究清眩降压汤对自发性高血压(SHR)大鼠血压的影响和肾脏保护作用。方法 40只SHR大鼠随机分为清眩降压汤高剂量组(5.372g/d)、低剂量组(1.7g/d),替米沙坦组(2.4mg/d)和模型组(予矿泉水),每组10只;另设10只Wistar大鼠为正常组(正常饲养);连续给药8周。给药前,单次给药2h、6h、12h、24h,给药3天、1周、4周、8周,分别检测各组大鼠收缩压和舒张压;最后一次检测血压后10%水合氯醛麻醉取血,酶联免疫法和放射免疫法检测大鼠血清中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和血管紧张素1-7(Ang1-7)的含量;HE染色观察大鼠肾脏组织的病理改变;免疫组织化学方法检测AngⅡ在肾脏的表达。结果清眩降压汤给药1次,各时间点大鼠血压未出现明显变化,替米沙坦组大鼠给药后2h收缩压、舒张压均明显下降(P<0.05);连续治疗8周后,未发现清眩降压汤高、低剂量组大鼠血压明显变化,替米沙坦组大鼠收缩压显著下降(P<0.05),而模型组大鼠收缩压升高显著(P<0.05或P<0.01),AngⅡ和Ang1-7在血压升高大鼠中较血压正常大鼠水平要低(P<0.05),各给药组大鼠肾脏肾小球和肾小管增生程度较模型组大鼠均得到明显抑制。结论清眩降压汤可以控制SHR收缩压的进一步升高,抑制由于血压升高导致的大鼠肾小球和肾小管增生,对SHR有潜在的肾脏保护作用。     

养肝益水颗粒对自发性高血压大鼠血浆AngⅡ、TGF-β1、CTGF含量和肾皮质AngⅡ、TGF-β1、CTGF mRNA表达的影响

目的观察养肝益水颗粒对12周龄自发性高血压大鼠(SHR)血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、转化生长因子β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)含量和肾皮质AngⅡ、TGF-β1、CTGF mRNA表达的影响,以进一步探讨养肝益水颗粒发挥肾脏保护的可能作用机制。方法将40只12周龄雄性SHR大鼠随机分为模型组、贝拉普利组[1.8mg/(kg·d)]、养肝益水颗粒低剂量组[5.4g/(kg·d),简称低剂量组]、养肝益水颗粒高剂量组[27g/(kg·d),简称高剂量组],每组10只;并设Wistar-Kyoto大鼠(WKY)10只作为正常对照组;模型组和正常对照组给予等量生理盐水灌胃,每天1次,共6周。检测各组大鼠血浆AngⅡ、TGF-β1、CTGF浓度和肾皮质AngⅡ、TGF-β1、CTGF mRNA的表达。结果模型组,低、高剂量组血浆AngⅡ、TGF-β1、CTGF含量显著高于正常对照组(P<0.01),贝拉普利组与正常对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05);贝拉普利组与高剂量组血浆AngⅡ、TGF-β1、CTGF含量显著低于模型组(P<0.01,P<0.05),低剂量组与模型组比较,差异无统计学意义(P>0.05);贝拉普利组及高、低剂量组肾皮质AngⅡ、TGF-β1、CTGFmRNA的表达显著低于模型组(P<0.01,P<0.05);高剂量组优于贝拉普利组和低剂量组(P<0.01,P<0.05)。结论养肝益水颗粒主要通过降低肾脏局部AngⅡ、TGF-β1及CTGF的表达而发挥肾脏保护作用。     

芩丹胶囊对自发性高血压大鼠主动脉损害的保护和逆转作用

目的 观察芩丹胶囊对自发性高血压大鼠（SHR）主动脉结构的影响并探讨其可能的机制。方法 将14周龄SHR分为芩丹胶囊组、牛黄降压胶囊组、卡托普利组和模型组,Wistar-Kyoto（WKY）大鼠作为正常对照组,分别给予相应的药物并测量血压。治疗12周后,HE和Masson染色观察主动脉形态学变化,放免法检测主动脉血管紧张素Ⅱ（Ang-Ⅱ）含量,荧光实时定量PCR检测动脉壁碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）mRNA表达水平。结果芩丹胶囊具有明显降压作用,能够改善SHR主动脉结构,降低血管组织Ang-Ⅱ含量,并抑制主动脉壁bFGFmRNA的表达（P〈0．05或P〈0．01）,疗效与卡托普利类似,且与牛黄降压胶囊比较差异有显著性（P〈0．01）。结论 芩丹胶囊对SHR主动脉损害具有明显的保护和逆转作用,其机制可能与降低局部AngⅡ含量,抑制血管壁bFGF mRNA的表达有关。     

针刺捻转补泻手法对自发性高血压大鼠RAS的影响

目的：通过观察针刺捻转补泻手法对自发性高血压大鼠（Spontaneously Hypertensive Rats,SHR）血浆及肾组织中肾素、血管紧张素Ⅱ（AngiotensinⅡ,AngⅡ）的影响,探讨捻转补泻手法对自发性高血压大鼠肾脏保护的可能机制。方法：雄性 SHR 大鼠60只随机分为模型对照组（A）、针刺留针组（B）、捻转补法组（C）、捻转泻法组（D）和平补平泻组（E）,每组12只。12只 WKY 大鼠作为空白组（F）。各针刺组分别采用不同的手法针刺“太冲穴”,模型对照组和空白组只做与针刺组相同抓捉刺激,不做针刺处理。治疗结束后,取全血和大鼠肾脏,采用 ELISA 法检测各组大鼠血浆及肾组织中肾素、AngⅡ含量,光镜下观察肾组织病理学变化。结果：模型对照组血浆及肾组织肾素、AngⅡ含量升高,与空白组比较差异有统计学意义（P ＜0.01）,与捻转补法组、平补平泻组和针刺留针组比较差异有统计学意义（P ＜0.05）。捻转泻法组血浆及肾组织肾素、AngⅡ含量明显降低,与捻转补法组、平补平泻组、针刺留针组和模型对照组差异有统计学意义（P ＜0.01）,与空白组比较差异无统计学意义（P ＞0.05）。结论：捻转泻法能有效降低 SHR 大鼠血浆及肾组织肾素、血浆 AngⅡ含量。捻转泻法对 SHR 大鼠肾脏的保护作用可能与循环及组织中肾素、AngⅡ含量的变化有关。     

养阴活血合剂对自发性高血压大鼠的肾保护作用及其相关机制研究

目的:观察中药养阴活血合剂对自发性高血压大鼠(SHR)肾损害的保护作用及其可能机制。方法:将20只12周龄的雄性SHR大鼠随机分为SHR组、中药组、安博维组和联合组,每组5只,同时设5只同龄Wistar-Kyoto(WKY)大鼠作为正常对照组。中药组和安博维组分别予养阴活血合剂(等效剂量为每日15g/kg)和安博维(等效剂量为每日30mg/kg)灌胃,每日1次;联合组则给予养阴活血合剂加安博维灌胃,每日1次;SHR组和正常对照组均给予等量的蒸馏水每日1次灌胃。共治疗及喂养8周,监测尾动脉血压。在实验开始给药前及实验结束后留取小便标本及血标本,检测尿β2-微球蛋白(β2-MG)和尿微量白蛋白(mALB)及血尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)。采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测肾组织转化生长因子β1(TGF-β1)mRNA和内皮素1(ET-1)mRNA的表达。结果:实验前SHR各组血压均显著高于WKY组;实验后与实验前相比,中药组、安博维组和联合组大鼠血压均明显下降。实验后SHR组大鼠尿mALB、β2-MG较实验前明显升高,中药组、安博维组则明显下降,联合组下降更明显。实验后中药组、安博维组及联合组大鼠尿mALB、β2-MG均明显低于SHR组。与SHR组相比,中药组、安博维组、联合组肾组织TGF-β1和ET-1 mRNA的表达均显著下降。结论:养阴活血合剂可降低SHR大鼠血压,降低尿微量蛋白,其肾保护作用机制可能与其下调肾组织TGF-β1mRNA和ET-1mRNA表达的功能有关。     

地龙耐热蛋白对自发性高血压大鼠心肌血管紧张素Ⅱ水平及血管紧张素Ⅱ-1型受体表达的影响

目的探讨地龙耐热蛋白对自发性高血压大鼠(SHR)心肌血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平及AngⅡ-1型(AT1)受体表达的影响。方法采用放射免疫法测定血浆和心肌AngⅡ水平。采用免疫荧光法测定心肌AT1受体表达水平。结果模型组血浆和心肌AngⅡ水平均显著高于对照组(P<0.01),地龙耐热蛋白高剂量组、低剂量组血浆和心肌AngⅡ水平均低于模型组(P<0.05)。对照组与模型组比较,心肌细胞膜和胞浆AT1受体表达减少;地龙耐热蛋白低剂量组和高剂量组与模型组比较,心肌细胞膜和胞浆AT1受体表达均显著减少。结论地龙耐热蛋白可降低血浆、心肌AngⅡ水平,下调心肌AT1受体的表达,且其下调机制可能与降低心肌AngⅡ水平有关。     

通脉颗粒对自发性高血压大鼠血管重构的影响机理研究

高血压血管重构 是指高血压状态下血管结构和功能的改变.其形成机制为血液动力学的刺激、血管活性物质的作用及细胞外基质的调节等引起VSMC的增殖、凋亡与重塑[1].它既是高血压状态下机体的适应性行为 又是高血压病持续恶化的病理学基础.故对高血压病的治疗并不能仅仅局限于降压 还应着眼于逆转高血压血管重构(VR).ATⅡ是影响VR的肾素-血管紧张素-醛固酮(RAAS)系统中起主要作用的重要血管活性物质 通过增高蛋白激酶C(PKC)活性诱导多种生长因子(PDGF、TGF-β等)的基因表达 使上述生长因子合成增加 并通过此途径影响VSMC外基质的构成和VSMC的生长、增殖及表型转换 从而进一步影响血管的组织结构.[2]TMN是临床治疗高血压病的验方.本实验通过观察TMN对SHR胸主动脉血管重构的影响 探讨其作用的ATⅡ机理.     

六君丹参颗粒对自发性高血压大鼠心血管重塑干预作用的实验研究

目的 探讨六君丹参颗粒为代表的健脾活血法对高血压并动脉硬化大鼠心血管重塑的干预作用.方法 选8周龄大鼠50只,分为实验组和对照组,每4周每组处死8只大鼠,进行心脏、动脉切片送病理检查;抽血查基质金属蛋白酶-2、9,谷丙转氨酶,谷草转氨酶等项目.结果 治疗组大鼠动脉收缩压有一定程度的下降,病检显示动脉中膜厚度有明显回缩,管腔面积/管壁面积(LA/WA)显示出有意义的提高,电镜显示心肌纤维排列顺序有改善,对线粒体有修复作用;血清基质金属蛋白酶-2、9相比两组差异无统计学意义.结论 六君丹参颗粒对逆转心血管重构有明显干预作用,使用安全.     

通脉颗粒对自发性高血压大鼠血管重构的影响机理研究

高血压血管重构，是指高血压状态下血管结构和功能的改变。其形成机制为血液动力学的刺激、血管活性物质的作用及细胞外基质的调节等引起VSMC的增殖、凋亡与重塑。它既是高血压状态下机体的适应性行为，又是高血压病持续恶化的病理学基础。故对高血压病的治疗并不能仅仅局限于降压，还应着眼于逆转高血     

当归补血汤对糖尿病大鼠肾组织的保护作用

目的研究当归补血汤对糖尿病大鼠肾脏病变的保护作用及其机制。方法Wistar大鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ)以建立糖尿病模型,给予当归补血汤或苯那普利治疗。实验第4、8周时,观察各组肾重/体重比值、血糖、血脂、蛋白尿及肾组织结构的改变,放免法测定血浆及肾组织血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量,原位杂交法检测肾皮质转化生长因子β1(TGFβ1)基因表达的变化。结果当归补血汤具有与苯那普利类似的控制肾脏肥大,防止和减轻肾功能恶化及肾脏病理改变的作用,这与AngⅡ无关,而与其抑制肾皮质TGFβ1mRNA表达有关。结论当归补血汤可抑制TGFβ1mRNA的表达,改善肾功能,延缓糖尿病肾病慢性病理进展。     

氯沙坦和卡托普利联合应用对高血压大鼠肾脏的保护作用

目的　探讨氯沙坦和卡托普利联合应用对自发性高血压大鼠 (SHR)肾结构与功能的保护作用。方法　将自发性高血压大鼠 30只随机分为对照组和 3个治疗组 ,治疗组分别以氯沙坦 (30mg·kg- 1 ·d- 1 )、卡托普利 (1 0 0mg·kg- 1 ·d- 1 )、卡托普利50mg·kg- 1 ·d- 1 +氯沙坦 1 5mg·kg- 1 ·d- 1 灌胃 1 5周 ,观察大鼠的血压、尿蛋白 ,肾组织中血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )、转化生长因子 β1 (TGFβ1 )以及肾组织病理改变。结果　氯沙坦和卡托普利治疗组的尿蛋白显著减少 ,肾内Ⅳ型胶原沉积和TGFβ1 减少 ,肾小动脉结构正常 ,且氯沙坦 +卡托普利治疗作用更显著。结论　氯沙坦合用卡托普利后具有协同作用 ,可以延缓肾脏损害。     

夏膝口服液对自发性高血压大鼠肾素血管紧张素Ⅱ水平的影响

目的：观察夏膝口服液对自发性高血压大鼠（SHR）血压及肾素、血管紧张素Ⅱ水平的影响，并初步探讨其降压机制。方法：50只12周龄雄性SHR随机分为SHR模型组，卡托普利组，夏膝口服液高、中、低剂量组，共5组，每组10只，同时选取10只同周龄的WKY大鼠作为对照。采用尾动脉搏动法测量实验前、实验4周、8周各组大鼠的血压值。并采用放射免疫法测定实验8周后各组大鼠的血浆肾素（PRA）活性，血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）浓度。结果：卡托普利组降压幅度最大，与夏膝口服液中、低剂量组相比有显著性差异（P〈0．05），而与高剂量组比较则无显著差异（P〉0．05）；PRA在夏膝口服液高、中剂量组及卡托普利组均升高，尤以卡托普利组升高显著（P〈0．05）；血浆AngⅡ浓度，SHR模型组显著高于WKY组、卡托普利组和夏膝口服液高剂量组（P〈0．01），而卡托普利组与夏膝口服液高剂之间则无明显差异（P〉0．05）。结论：夏膝口服液具有降低SHR血压及AngⅡ的作用。     

益水生新饮对自发性高血压大鼠早期肾脏损伤的保护作用

目的：观察益水生新饮对自发性高血压大鼠（SHR）肾脏组织的保护作用及可能的机制。方法：将12 周龄雄性SHR 大鼠随机分成6 组,分别灌胃益水生新饮低、中、高3 个剂量,阳性药为苯那普利,设模型对照组和空白对照组。给药8 周后测血压并处死大鼠。检测大鼠尿微量白蛋白,血尿素氮和胱抑素水平;HE 及Masson 染色切片法观察各组大鼠肾脏病理改变;免疫组织化学方法检测肾组织TGF-β1,CTGF,FN 的表达变化。结果：与空白对照组比较,模型组SHR 大鼠血压明显升高;与模型对照组比较,益水生新饮低、中、高组和苯那普利组同期血压明显降低。与空白对照组比较,模型组尿微量白蛋白、血尿素氮及胱抑素水平升高;与模型对照组比较,益水生新饮中、高组和苯那普利组尿微量白蛋白、血尿素氮及胱抑素明显降低。病理检查提示,模型组比给药各组病变明显加重,出现肾小球肥大及肾小球基底膜非均质增厚并广泛空泡变性等病理改变。模型组大鼠肾组织TGF-β1,CTGF,FN 表达明显上调（P<0.01）,益水生新饮中、高剂量组及苯那普利组TGF-β1,CTGF,FN 表达明显下调（P<0.05）。结论：益水生新饮能够减轻SHR 大鼠早期肾脏肾小球硬化和肾间质纤维化的程度,起到延缓高血压肾损害的进展和肾脏保护的作用,其作用机制与TGF-β1,CTGF,FN 信号通路有关。     

参芪地黄汤对糖尿病大鼠肾功能作用的实验研究

目的 探讨参芪地黄汤对2型糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其机制.方法 以低剂量链脲佐菌素(STZ)注射,制作2型糖尿病动物模型.将SD大鼠分为对照组、模型组和治疗组,治疗组用参芪地黄汤灌胃:对照组及模型组给予同等剂量的饮用水.24周后进行肾脏形态学和生化指标的检测,用放免法检测血清血管紧张素Ⅱ(Ang-11)、血清和肾组织内皮萦(ET)的水平:用免疫组织化学方法测量肾组织局部转化生长因子βl(TGF-β1)的表达.结果 与模犁组比较,治疗组大鼠的肾功能及肾脏病变明显改善:血清Ang-Ⅱ、血清和肾组织ET水平降低;肾组织局部TGF-β1表达减少.结论 参芪地黄汤对2型糖尿病大鼠的肾脏有保护作用,其机制可能与降低血清Ang-Ⅱ、ET、肾组织ET和TGF-B1水平有关.     

天钩方治疗肾性高血压大鼠的实验研究

目的 观察天钩方对肾性高血压大鼠的降压作用,并探讨其可能的作用机制.方法 应用"两肾一夹法"(2K1C)建立大鼠肾性高血压模型,观察不同剂量天钩方对模型大鼠血压、血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和血清血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)的影响.结果 天麻钩藤制剂各剂量组均能明显降低模型大鼠的血压,显著升高模型大鼠血清SOD、GSH-Px和NO水平,明显降低血清中AngⅡ和MDA含量,NOS水平.结论 天麻钩藤制剂降压作用确切,其作用机制可能与其具有显著的抗氧化作用改善内皮功能有关.     

地龙降压胶囊对自发性高血压大鼠 RAAS 系统调控机制的研究

目的:探讨地龙降压胶囊对自发性高血压大鼠(SHR)血压的影响机制。方法:将40只SHR随机分为5组,包括模型对照组、地龙降压胶囊0.126 g/kg、0.252 g/kg、0.504 g/kg组、贝那普利0.9 mg/kg组;取8 w龄雄性魏-凯二氏大鼠(WKY)8只作为空白对照组,连续灌胃给予相应药物或生理盐水9 w。每周测大鼠血压,并于给药结束后采血检测血清肾素(Renin)、血管紧张素Ⅱ(Angiotensin II, AngⅡ)、醛固酮(Aldosterone, Ald)水平变化情况;分离胸主动脉,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)mRNA的表达,蛋白印迹法测定转化生长因子-β1(TGF-β1)、血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达。结果:与空白对照组相比,模型对照组收缩压、舒张压明显升高,而且随着观测时间增加血压升高更加明显;同时模型对照组动物血清中Renin活性、AngⅡ、Ald水平及AT1R mRNA、TGF-β1、VEGF蛋白表达均明显升高(P<0.05)。与模型对照组相比,地龙降压胶囊0.252、0.504 g/kg组、贝那普利0.9 mg/kg组在给药干预后收缩压分别在第3 w、第3 w、第1 w出现明显下降;同时地龙降压胶囊0.252、0.504 g/kg组、贝那普利0.9 mg/kg组动物血清中Renin、AngⅡ、Ald水平及AT1R mRNA、TGF-β1、VEGF蛋白表达均明显降低(P<0.05)。结论:地龙降压胶囊可能通过抑制RAAS系统过度激活及TGF-β1、VEGF等蛋白的表达从而产生明显的降压作用。     

清肝益气降压方对自发性高血压大鼠肾内小动脉血管紧张素Ⅱ1型受体蛋白表达的影响

目的：观察清肝益气降压方对自发性高血压大鼠（SHR）肾内小动脉血管紧张素Ⅱ1型受体蛋白表达的影响,探讨本方的降压机制。方法：30只雄性SHR大鼠随机分为模型对照组、阳性对照组、清肝益气组、清肝泻火组和疏肝抑火组,连续给药6周,以Wistar大鼠作空白对照。测定各组大鼠血压、血管紧张素Ⅱ水平,用原位杂交技术检测血管紧张素Ⅱ1型受体（AT1R）蛋白的表达。结果：清肝益气降压方有确切的降压作用,清肝益气组与模型对照组相比血压明显下降（P〈0.05）;能明显降低AngⅡ水平（P〈0.05）,能抑制SHR大鼠肾内小动脉AT1R蛋白的表达（P〈0.05）。结论：清肝益气降压方具有降压作用,提示通过抑制AT1R蛋白的表达,降低AngⅡ水平,可能是该方的降压机制。     

降压宝蓝片对自发性高血压大鼠血管重构的影响

目的:研究降压宝蓝片对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)血管重构(vascular remodeling,VR)及肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)/激肽释放酶-激肽系统(kallikrein-kinin system...