程序性死亡受体1/程序性死亡受体1配体在食管癌中的研究进展

程序性死亡受体1（PD-1）在人类多种免疫细胞和肿瘤细胞中广泛存在,当与程序性死亡受体1配体（PD-L1）结合后可耗竭T细胞致肿瘤免疫逃逸。体内外实验证实抑制PD-1与其配体结合,阻断下游信号通路可增强机体内源性抗肿瘤免疫效应。PD-1/PD-L1的表达不仅与食管癌患者临床分期及预后相关,还有可能成为临床生物标志物,而成为肿瘤免疫治疗的新靶点。文章就PD-1/PD-L1与食管癌的关系及相关治疗方案的最新研究进行综述。     

程序性死亡受体1及程序性死亡受体配体1表达在肺癌中的研究进展

肿瘤免疫治疗中,程序性死亡受体1（PD-1）及程序性死亡受体配体1（PD-L1）的研究为晚期肺癌的综合治疗提供了新的途径。肺癌免疫治疗中约有20%的非小细胞肺癌患者能从中获益,而PD-L1高表达的肺癌患者生存获益更多。目前国内外有关PD-1表达的相关研究还较少,对于PD-1/PD-L1表达含量的检测也多集中在肿瘤组织。随着液体活组织检查技术的研究进展,外周血检测的便捷性和准确性也日趋受到重视,但对于肿瘤免疫治疗疗效预测的生物学指标还较少,检测的统一标准及准确性还需要更多的临床实践及探索。文章就PD-1与PD-L1在肺癌患者组织及外周血中表达的研究情况进行综述,旨在为肺癌免疫检查点阻断剂的治疗提供参考。     

程序性死亡受体1及其配体在胃癌免疫治疗中的研究进展

程序性死亡受体1/程序性死亡受体1配体（PD-1/PD-L1）靶点阻断剂已被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾癌等实体肿瘤,随后对胃肠道实体肿瘤治疗也开展了初步研究,并取得了一定疗效,显示了较好的应用前景,但同时也发现一些局限性。文章对免疫治疗在胃癌治疗中的研究进展进行综述。     

细胞程序性死亡受体-1及其配体在非小细胞肺癌免疫治疗中的研究进展

肺癌是导致人类癌性死亡的首要疾病。细胞程序性死亡受体-1（PD-1）是CD28分子家族的成员之一,表达于多种免疫细胞表面,细胞程序性死亡配体-1（PD-L1）为其配体之一,可分为膜型和可溶型两种形式,在肿瘤免疫逃逸机制中扮演着重要的角色。最近有研究显示,非小细胞肺癌（NSCLC）细胞中经突变的表皮生长因子受体（EGFR）基因可直接上调肿瘤细胞的PD-L1表达。文章就PD-1、PD-L1及EGFR基因突变在NSCLC免疫治疗中的临床意义进行综述。     

程序性死亡受体1及程序性死亡受体配体1抑制剂在三阴性乳腺癌治疗中的研究进展

乳腺癌是全球女性发病率最高的恶性肿瘤,其中三阴性乳腺癌（TNBC）免疫原性最高。因为没有明确的分子靶点,TNBC与其他乳腺癌亚型相比属于治疗难度更大、疾病预后更差的乳腺癌亚型。通过阻断程序性死亡受体1（PD-1）/程序性死亡受体配体1（PD-L1）的信号通路已经成为现今肿瘤治疗的研究热点。PD-1/PD-L1抑制剂为TNBC的治疗提供了新的治疗思路。文章综述了PD-1/PD-L1抑制剂单药或联合其他药物治疗TNBC的研究进展,为基础或临床研究提供理论基础。     

程序性死亡受体1/程序性死亡受体配体1抑制剂在三阴性乳腺癌治疗中的研究进展

三阴性乳腺癌（TNBC）是一种侵袭性乳腺癌亚型,具有较高的免疫原性、肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）富集及程序性死亡受体配体1(PD-L1)表达的特点,其比多数其他类型的乳腺癌亚型患者可能更早开始受益于免疫检查点的封锁和治疗。目前,程序性死亡受体1(PD-1)/PD-L1已被批准作为一种辅助诊断指标。但PD-1/PD-L1抑制剂在TNBC治疗中的安全性、有效性、稳定性尚不明确。本文就免疫检查点抑制剂（ICI）单药及与化疗、分子靶向治疗和放疗联合治疗在TNBC中的研究进展进行综述。     

程序性死亡受体配体2在实体瘤免疫治疗中的研究进展

随着免疫检查点阻断疗法在多种恶性实体瘤临床治疗中取得的突破性进展,肿瘤免疫治疗开启了新时代。然而,临床实践证明该疗法的应答率低,寻找限制其应答率的关键因素成为该领域的研究重点和热点。程序性死亡受体配体2（PD-L2）是继PD-L1后发现的能与程序性死亡受体1（PD-1）结合的第2个重要配体,编码的蛋白可与PD-1结合,进而发挥抑制免疫细胞的功能。文章就PD-L2的生物学特性、在免疫调控中的作用机制及在实体瘤免疫治疗中的研究进展简要综述,为实体瘤免疫治疗提供更多理论支持。     

程序性死亡受体配体2在恶性肿瘤中的研究进展

程序性死亡受体配体2(PD-L2)是一种属于B7-CD28信号家族的免疫检查点分子,在肿瘤免疫过程中发挥了至关重要的作用.大量的研究表明,PD-L2可在多种肿瘤中表达,并且其表达与肿瘤浸润性免疫细胞的浸润和预后相关.PD-L2通过与T细胞表面的受体程序性死亡受体1(PD-1)相互作用,抑制T细胞的活化和细胞因子的产生.此外,PD-1/PD-L2通路在肿瘤微环境的免疫逃逸方面所起到的调控作用,对肿瘤的发生和发展起到重要的作用.通过探讨PD-L2在恶性肿瘤中的表达及其与肿瘤浸润性免疫细胞和临床预后的关系,可为预测肿瘤患者预后和治疗提供新思路.现就PD-L2在恶性肿瘤中的研究进展作一综述.     

程序性死亡受体配体1在肝癌中的表达及其临床意义

目的 探讨程序性死亡受体配体1（PD-L1）在肝癌组织中的表达水平及其临床意义。 方法 采用免疫组织化学染色法检测110例肝癌组织中PD-L1的表达水平,包括95例肝细胞肝癌和15例胆管细胞癌,并分析其与肝细胞肝癌患者临床病理特征间的关系。 结果 免疫组织化学结果显示,PD-L1在肝癌组织中的阳性率为69.1%（76/110）,其中细胞膜阳性率为46.4%（51/110）,细胞质阳性率为22.7%（25/110）。PD-L1在肝细胞肝癌中的阳性率高于胆管细胞癌[78.9%（75/95）比6.7%（1/15）],差异有统计学意义（χ ²=31.693, P<0.01）。PD-L1阳性表达与肝细胞肝癌的浸润深度及TNM分期有关（χ ²值均为4.629,P值均为0.031）,但与患者年龄、性别、病理分级均无关（均 P>0.05）。进一步分析发现,PD-L1蛋白细胞表达定位与肝细胞肝癌病理分级有关（ P=0.013）。 结论 肝细胞肝癌患者PD-L1阳性表达与肿瘤浸润深度和TNM分期相关,为肝癌靶向PD-L1的免疫治疗提供理论依据。     

程序性死亡受体1/程序性死亡受体配体1免疫检查点抑制剂在乳腺癌免疫治疗中的应用前景

乳腺癌是女性病死率最高的恶性肿瘤,其发病率呈逐年增加趋势.程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡受体配体1(PD-L1)参与免疫检查点的调节,与乳腺癌的发生发展有着密切联系.PD-L1在不同组织类型的乳腺癌中表达不同,可作为诊断乳腺癌的生物标志物.PD-1/PD-L1免疫检查点是乳腺癌治疗中具有前景和挑战的靶点,其抑...     

PD-1和PD-L1在肺类癌中的表达情况和其临床意义

背景与目的肺类癌（pulmonary carcinoid, PC）是一种发病率极低的肺部原发性恶性肿瘤,临床预后与其病理特征密切相关。本研究旨在检测分析PC组织中PD-1（programmed death-1）和PD-L1（programmed death ligand-1）的表达情况及其与类癌患者临床病理生理特征的相关性。方法应用免疫组织化学法检测了20例PC石蜡包埋组织标本中PD-1和PD-L1的蛋白表达情况;应用Hscore（HS）评分系统（0-300）对肿瘤组织中PD-L1和PD-1的表达进行了分析评价。结果 PD-1和PD-L1在PC组织中的阳性表达率分别为40%（8/20）和45%（9/20）。其中,在吸烟PC患者中,PD-1的阳性表达率为63.64%,明显高于不吸烟的患者（11.11%, P<0.05）;PD-1与PD-L1的阳性表达与类癌患者的年龄、性别、病理类型、临床分期以及有无转移均无明显的相关性（P>0.05）。结论 PD-1和PD-L1的表达在40%左右的PC患者中呈阳性。其中,吸烟类癌患者肿瘤组织中PD-1的阳性表达率明显高于不吸烟患者。这些结果提示PD-1和PD-L1的阳性表达可能与PC的发生、发展存在一定的相关性。     

程序性凋亡分子1及其配体信号通道对调节性T淋巴细胞及肿瘤细胞的影响

程序性凋亡分子-1(PD-1)及其配体(PD-L1)是抑制性共同刺激分子中的重要成员之一,在多种肿瘤细胞及其相关细胞表面高表达,而肿瘤浸润的T淋巴细胞中调节性T淋巴细胞(Treg)的比例也异常升高.PD-L1与PD-1结合和Treg帮助肿瘤逃避免疫清除减弱了免疫应答和诱导免疫耐受.最新研究发现,PD-L1分子是诱导型Treg(iTreg)发育和功能维持的重要分子,PD-L1信号可将初始CD4+ CD25-T细胞转化成iTreg,发挥免疫抑制作用.对PD-1信号通道的研究可为抑制肿瘤免疫逃逸临床应用中肿瘤的免疫治疗提供新的理论依据和更好的治疗方法.     

PD-1/PD-L1抑制剂在晚期非小细胞肺癌中的治疗进展

程序性死亡受体1(programmed death 1,PD-1)抑制剂Pembrolizumab进入一线正式标志着免疫检查点抑制剂在晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的治疗体系中占据了重要地位.临床试验结果证实PD-1/程序性死亡配体1(programmed death ligand 1,PD-L1)抑制剂在晚期NSCLC的一线、二线和多药耐药后治疗的疗效均要优于传统的化疗.一线使用Pembrolizumab联合化疗的客观有效率(objective response rate,ORR)最高可达80%;单药Pembrolizumab的无疾病进展时间(progression-free survival,PFS)接近1年(10.3个月),死亡风险比含铂双药化疗下降40%.单药Pembrolizumab、Nivolumab和Atezolizumab用于二线的疗效同样突出,总生存时间(overall survival,OS)可至1年左右.PD-L1的表达是PD-1/PD-L1抑制剂疗效的预测因子,在晚期NSCLC中阳性(≥1%)的比例约为60%左右,组织类型间差异不大,但是目前并无检测的金标准.     

生物标志物在阻断PD-1/PD-L1通路治疗肿瘤中的预测性作用

确定预测PD-1/PD-L1通路阻断治疗临床反应的生物标志物有助于患者筛查和个体化治疗.研究证明治疗前肿瘤组织中肿瘤细胞和肿瘤浸润淋巴细胞PD-L1的高表达,肿瘤间CD8+T细胞的大量浸润以及肿瘤细胞基因高突变负荷的患者阻断PD-1/PD-L1通路治疗的临床疗效更明显,这些生物标志物有望成为筛查肿瘤患者的指标.     

PD-1 and PD-L1 Protein Expression Predict Survival in Completely Resected Lung Adenocarcinoma

Background

We assessed the prognostic value of programmed cell death 1 (PD-1) and programmed cell death ligand 1 (PD-L1) in patients with completely resected lung adenocarcinoma.

程序性死亡受体1及程序性死亡受体配体1抑制剂在小细胞肺癌治疗中的进展

小细胞肺癌(SCLC)约占肺癌的15%,是一种神经内分泌肿瘤,生长迅速、极具侵袭性,容易早期发生远处转移。尽管SCLC对一线化疗敏感,但容易短时间内复发。在过去的5年间,免疫治疗在SCLC中取得了一定的成果,特别是在程序性死亡受体1和程序性死亡受体配体1方面,SCLC治疗模式已经发生改变。文章对免疫检查点抑制剂在SCLC中的探索研究做一综述,以期为广大临床工作者提供参考。     

Level of circulating PD-L1 expression in patients with advanced gastric cancer and its clinical implications简

Objective：The programmed cell death-1 receptor/programmed cell death-1 ligand （PD-1/PD-L1） pathway plays a crucial role in tumor evasion from host immunity.This study was designed to evaluate the association between circulating PD-L1 expression and prognosis in patients with advanced gastric cancer.Methods：Totally 80 advanced gastric cancer patients and 40 health controls from Beijing Cancer Hospital were enrolled in the present study.Circulating PD-L1 expression was tested by enzymelinked immunosorbent assay （ELISA）.The associations between the expression level of PD-L1 and clinicopathological features and prognosis were analyzed statistically.Results：Expression of PD-L1 in advanced gastric cancer patients was significandy up-regulated compared with health people （P=0.006）.The expression of PD-L1 was significantly correlated with differentiation and lymph node metastasis （P=0.026 and P=0.041,respectively）.Although we didn＇t find significant difference in all advanced gastric cancer patients with different PD-L1 expression,the adenocarcinoma patients with higher up-regulated PD-L1 expression had much better prognosis than low expression patients （65.6％ vs.44.7％,P=0.028）.Conclusions：PD-L1 was elevated in advance gastric cancer patients and may play an important role in tumor immune evasion and patients prognosis.     

肺癌驱动基因与PD-1/PD-L1信号通路相互作用在非小细胞肺癌发生发展中的研究进展

程序性死亡分子1(programmed death 1,PD-1)/程序性死亡分子1配体(programmed death 1 ligand,PD-L1)通路是免疫调节的重要通路,而这一通路在肿瘤组织中存在着异常激活,提示PD-1/PD-L1通路可能参与了肿瘤的免疫逃逸过程.肿瘤驱动基因在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的发生发展中发挥着重要的作用,而对于肿瘤免疫逃逸的建立同样具有潜在的作用,这提示肿瘤驱动基因通路与PD-1/PD-L1通路可能存在相互作用.本文将对目前关于PD-L1与主要的肺癌驱动基因表皮生长因子受体基因(epidermal growth factor receptor,EGFR)、鼠类肉瘤病毒癌基因(Kirsten rate sarcoma viral oncogene homolog,KRAS)及棘皮微管样蛋白4-间变性淋巴瘤激酶融合基因(echinoderm microtubuleassociated protein-like 4-anaplastic lymphoma kinase,EML4-ALK)之间的关系及调控进行综述,总结肺癌驱动基因及PD-1/PD-L1通路相互作用在非小细胞肺癌发生发展中的作用.     

Exploiting CTLA-4, PD-1 and PD-L1 to reactivate the host immune response against cancer

The past few years have witnessed something of a renaissance in the field of cancer immunotherapy, relating largely to the clinical advances that have been associated with the development of monoclonal antibodies targeting the immune inhibitory co-receptors CTLA-4 and PD-1 and to the pursuit of genetically modified antigen-redirected adoptive T-cell therapies. These advances are based on a more substantial understanding of the factors restricting effective immune therapies that has been derived from the study of pre-clinical models of tumour growth in immune competent mice. Just as the recognition of the importance of positive co-stimulatory signaling has been instrumental to recent advances in the development of genetically modified antigen-specific adoptive cellular therapies, an increasing awareness of the ability of tumours to subvert multiple immune inhibitory pathways, effectively blunting the development or expansion of any anti-tumour immunity, is fostering the development of novel therapies that appear active as monotherapies but may achieve their greatest impact in combinatorial regimens. This mini-review will focus on attempts to target co-inhibitory members of the immunoglobulin superfamily.     

PD-1/PD-L1在肿瘤中的机制研究及其在甲状腺癌中的诊治价值

程序性死亡受体1(PD-1)和程序性死亡受体配体1(PD-L1)参与免疫检查点调节,与肿瘤的发生和发展密切相关。在甲状腺癌中,PD-L1的表达及PD-1阳性T细胞的增多可能预示着更高的侵袭性与更大的复发风险。抗PD-1/PD-L1治疗在许多肿瘤中已有显著疗效,但在甲状腺癌方面的疗效还比较局限,需要寻找能够更好预测疗效的生物标志物。进一步了解PD-1/PD-L1的作用机制及其在甲状腺癌中的诊治价值以及与其疗效相关的生物标志物,可为甲状腺癌患者提供新的治疗方法与思路。