苄基异喹啉化合物Mollinedine的抗实验性心律失常作用

Mollinedine(Moll)5mg/kg,iv可显著提高恒速iv哇巴因诱发豚鼠心律失常的用量;显著降低大鼠iv CaCl2的死亡率;预防氯仿引起小鼠心室纤颤的发生;对抗大鼠心肌缺血复灌引起的心律失常;但对iv乌头碱诱发大鼠心律失常的作用无效。小鼠恒速iv Moll随剂量增加,心电图PR间期、QRS明显延长。Moll 5mg/kg iv能降低麻醉大鼠的收缩压、舒张压,左心室压、左室压的变化速率。降压与抑制心肌收缩力作用时间较短,很快可恢复到给药前水平。由此说明,Moll具有抗实验性心律失常作用。     

1-(α-萘甲基)-2-甲基-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉盐酸盐的化学研究和降压作用

粉防己碱有较好的钙拮抗作用,临床上已试用于治疗高血压,为简化结构,将粉防己碱还原裂解,以裂解产物为先导物,设计合成了一系列取代的四氢异喹啉衍生物,其中86040经药效学研究表明,静注或口服给药,对正常和高血压大鼠都有降压作用,本文还探讨了86040构象对活性的可能影响。     

1-(α-萘甲基)-2-甲基-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉盐酸盐的化学研究和降压作用

粉防己碱有较好的钙拮抗作用,临床上已试用于治疗高血压,为简化结构,将粉防己碱还原裂解,以裂解产物为先导物,设计合成了一系列取代的四氢异喹啉衍生物,其中86040经药效学研究表明,静注或口服给药,对正常和高血压大鼠都有降压作用,本文还探讨了86040构象对活性的可能影响。     

1-氰基-2-苯甲酰基-7-苯甲酰氧基-1,2-二氢异喹啉的催化氢化研究

本文对1-氰基-2-苯甲酰基-7-苯甲酰氧基-1,2-二氢异喹啉(Ⅲ)(Reissert化合物)的催化氢化反应进行了探讨。按文献报道这类化合物的催化氢化发生在烯键、氰基被还原的同时进行分子重排。作者对氢化产物进行分离、纯化,并采用元素分析、MS、IR、~1HNMR及~(13)CNMR等进行了测定。证明反应产物为1-苯甲酰氨甲基-2-苯甲酰基-7-苯甲酰氧基-1,2-二氢异喹啉(Ⅳ)。充实了Reissert化合物催化氢化反应的实验研究。     

N-叔丁基(4aS,8aS)-十氢异喹啉-3(S)-甲酰胺的合成及结构表征

以L-苯丙氨酸为原料制备N-叔丁基-1,2,3,4四-氢异喹啉-3(S)甲-酰胺(T ICC),后者经铑/氧化铝催化加氢制备N-叔丁基(4aS,8aS)十-氢异喹啉-3(S)甲-酰胺(DH IQ)。1H-NMR、M S确定产物的化学结构;GC-M S分析产物中的异构体;单晶X射线衍射确定DH IQ的绝对构型;旋光度的测定表明DH IQ产物的光学纯度达到了98%。     

托西酸溴苄铵抗心律失常作用的研究

【目的】研究托西酸溴苄铵(bretylium tosilate,BT)对实验性心律失常模型的影响。【方法】采用氯化钡和结扎左冠状动脉前降支方法制备大鼠心律失常模型,观察BT的保护作用。【结果】BT可明显对抗氯化钡所致的大鼠心律失常,延长心律失常诱发时间,缩短心律失常持续时间;对结扎左冠状动脉前降支所诱发的大鼠心律失常也有一定的对抗作用,并可减轻结扎造成的心肌缺血。【结论】BT具有良好的抗心律失常作用。     

1,2—二取代四氢异喹咻衍生物的合成及其抗心律失常作用

从Morgan和Mathison等所综述的抗心律失常药构效关系出发,以利多卡因和安搏律定(Aprindine)的结构作为先导化合物,设计并合成了33个1,2-二取代四氢异喹啉的酰胺类和烷胺类衍生物。经乌头碱致大鼠心律失常模型初步试验结果,发现绝大多数化合物均具有很强的抗心律失常作用。并对其构效关系作了初步小结。其中1-对甲苯基四氢异喹啉衍生物的抗心律失常作用最强,对心脏毒性小,并与安搏律定作了比较,其最小中毒量/最小有效量和最小致死量/最小有效量之值大大超过安搏律定。     

7-氯4-{4-[2-(2-甲基咪唑-1-基)-乙基]-哌嗪-1-基}-喹啉的合成与结构鉴定

目的 对具潜在抗疟活性的化合物7-氯-4-{4-[2-（2-甲基咪唑-1-基）-乙基]-哌嗪-1-基}-喹啉进行合成设计.方法 采用氨基保护、亲核反应、脱保护等多步反应合成目标产物,并利用硅胶柱层析对其进行纯化.结果 通过GC-MS、IR、1 H-NMR等方法对化合物进行了结构鉴定.结论 本合成方法操作简单,产率高,适...     

6-取代芳基-3(2H)哒嗪酮的合成与抗惊活性的研究

由芳香醛与吗啡啉、氰化钾反应形成的α-芳基-α-(4-吗啡啉)乙腈,可对α,β-不饱合腈或酯进行加成,形成γ-氰基-γ-芳基-γ-(4-吗啡啉)丁酸乙脂。此物与肼缩合得6-取代芳基-4,5-二氢-3(2 H)哒嗪酮,其经芳构化可得6-取代芳基-3(2 H)哒嗪酮。本文报道了7个6-取代芳基-4,5-二氢-3(2 H)哒嗪酮及7个6-取代芳基-3(2 H)哒嗪酮的合成。药理实验表明,其中以2,4-二氯苯基-3(2 H)哒嗪酮的抗惊作用最强,芳环上的取代基对其生物活性具有一定影响。     

抗心律失常药研究Ⅱ——1-对甲苯基-2-取代四氢异喹啉衍生物的合成

报道了7个2-烷胺乙酰和2-烷胺乙基-1-对甲苯基四氢异喹啉衍生物的合成。在制备1-对甲苯基-3,4-二氢异喹啉中,改进反应条件,P_2O_5用量由原来1∶5mol减少到1∶1.1mol,收率不受影响,简化后处理操作。化合物经乌头碱致大鼠心律失常模型初步试验结果,均具有抗心律失常活性,其中化合物Ⅱa-2的抗室性心律失常作用和对心脏毒性优于安搏律定。     

氧化苦参碱抗心律失常作用的实验研究

目的：观察氧化苦参碱的抗心律失常作用。方法：制备大鼠心律失常模型。结果：氧化苦参碱(Oxymatrine,OM)10mg／kg,20mg／kg能明显对抗乌头碱20ug／kg,Bacl2 2mg／ks和结扎左冠状动脉前降支诱发的大鼠室性心律失常。OM也能明显对抗Cacl2-Ach(Cacl2 0．6％ Ach 0．0025％)混合液10mg／kg诱发小鼠心房纤颤或扑动。大鼠心电图试验证明OM有负性频率作用,负性传导作用。这些作用可能是OM抗心律失常作用的药理学基础。结论：氧化苦参碱对大鼠有明显的抗心律失常作用。     

苦参碱抗心律失常作用的实验研究

[目的 ]观察苦参碱 (Matrine ,MT)的抗心律失常作用。 [方法 ]通过分别静脉注射乌头碱、氯化钡、氯化钙 -乙酰胆碱混合液的方法制备大鼠心律失常模型。 [结果 ]MT15× 10 - 6 ,30× 10 - 6 能明显对抗乌头碱 2 0× 10 - 9,Bacl2 2× 10 - 6 和结扎左冠状动脉前降支诱发的大鼠室性心律失常。MT也能明显对抗CCL -Ach (CCL 0 .6 % +Ach 0 .0 0 2 5 % )混合液 10ml/kg诱发小鼠心房纤颤或扑动。大鼠心电图试验证明MT有负性频率作用 ,负性传导作用。这些作用可能是MT抗心律失常作用的药理学基础。 [结论 ]苦参碱对大鼠有明显的抗心律失常作用。     

心泰平抗实验性心律失常作用的研究

目的　观察心泰平对多种实验性心律失常的拮抗作用以及对大鼠血流动力学和心电图 (ECG)的影响。方法　采用乌头碱、BaCl2 、电刺激和冠脉结扎诱发大鼠及家兔心律失常的 4种实验动物模型 ,观察心泰平口服给药对心律失常的防治作用 ;大鼠左心室内插管 ,多道生理记录仪检测血流动力学指标和ECG。结果　心泰平生药 4g/kg与 8g/kg明显延迟大鼠乌头碱性心律失常的出现时间 (P <0 .0 1) ,降低室颤发生率 ,提高窦性节律恢复率 ,并显著提高家兔电刺激的室颤阈 (P <0 .0 1) ,对大鼠BaCl2 和冠脉结扎性心律失常也有一定的对抗作用 ;生药 8g/kg可降低大鼠左室收缩压 (LVSP)和 -dp/dtmax(P <0 .0 5 ) ,延长Q T间期 (P <0 .0 5 ) ,无负性频率和传导作用。结论　心泰平可防治多种心律失常 ,尤以功能性为佳 ,且对心脏抑制作用小。     

桂甘龙牡汤抗室性心律失常的实验研究

目的观察桂甘龙牡汤对实验性心律失常的影响。方法采用氯仿诱发小鼠室颤,舌静脉快速注射乌头碱诱发大鼠室早,各组分别给予不同药物灌胃,研究桂甘龙牡汤抗心律失常的作用。结果氯仿诱发小鼠室颤实验中,桂甘龙牡汤高、中剂量组及普萘洛尔组与空白对照组比较有显著性差异（P〈0．01）,能明显减少小鼠室颤的发生;乌头碱诱发大鼠室早实验中,桂甘龙牡汤高剂量组及普萘洛尔组与空白对照组比较有差异（P〈0．05）,能显著延长大鼠室早的潜伏期,明显缩短室早的持续时间。结论桂甘龙牡汤具有明显的抗实验性心律失常作用。     

缺氧实验模型研究进展

缺氧为临床各科疾病的最常见的直接因素或主要病理过程之一,建立理想的缺氧模型对研究缺氧病理与治疗十分重要。对近10年来缺氧实验模型的建立方法、原理及模型的优缺点等研究进展进行综述,反映这一专题的最新水平与进展,为以后的临床与科研提供参考依据。     

高频消融心室肌和心律失常的实验研究

应用2.59MHz的高频消融心室肌和兔实验性心律失常的兴奋灶。结果表明,高频可引起心肌局灶性凝固性坏死;高频消融乌头碱注射部位,可使实验性心律失常恢复正常的时间明显缩短。高频消融未见有并发症。     

实验性甲状腺机能减退犬的心房电生理效应及其对房性心律失常的影响

应用心脏电刺激技术，观察了实验性甲状腺机能减退犬的心房电生理效应及其潜在的抗心律失常作用，２４只犬随机分成正常对照组、胺碘酮组和甲状腺机能减退组。胺碘酮组犬予以胺碘酮口服，每日４００ｍｇ，共４周．以甲状腺全切除术创作甲状腺机能减退模型。电生理实验结果表明，甲状腺机能减退状态与胺碘酮的心电生理效应有很高的一致性，两者均延长心房有效不应期（ＡＥＲＰ）和心房功能传导期（ＡＦＣＰ）。不同的是，甲状腺机能减退状态对心房间传导时间（ＬＡＣＴ）无影响，胺碘酮使之延长。甲状腺机能减退组和胺碘酮组持续性房性快速型心律失常（ＳＡＴ）的诱发率均显著低于正常对照组。     

高同型半胱氨酸血症兔致动脉粥样硬化的实验研究

目的 复制可靠的兔高同型半胱氨酸血症（HHcy）致动脉粥样硬化（AS）模型。方法 采用L-蛋氨酸皮下注射法建立HHcy家兔模型,并设生理盐水组为对照,比较两组注射前、注射后4、8、12周血清中Hcy、TC、TG、HDL-C、LDL-C值,实验结束后超声观察腹主动脉狭窄程度及病理切片观察AS形成的情况。结果 皮下注射L-蛋氨酸4周后血中Hcy明显高于正常组（P<0.05）,HHcy模型形成;造模8、12周TC、TG水平显著升高（P<0.05）;造模12周模型组LDL-C水平显著升高（P<0.05）;造模12周后腹主动脉超声与病理均提示有明显的AS征象。结论 L-蛋氨酸皮下注射80mg/（kg·d）4周可建立HHcy模型,12周时动脉粥样硬化表现明显。     

妇炎康片抗炎镇痛作用的实验研究

目的观察妇炎康的抗炎镇痛作用。方法采用大鼠棉球肉芽肿形成法、大鼠足跖肿胀法、小鼠耳廓肿胀法研究妇炎康的抗炎作用。采用热板法和醋酸扭体法,以对乙酰氨基酚为阳性对照药对妇炎康的镇痛作用进行研究。结果妇炎康具有抑制大鼠棉球肉芽肿形成的作用;对角叉菜胶致大鼠的足跖肿胀具有显著的抑制作用,同时能显著抑制二甲苯致小鼠的耳肿胀程度和提高小鼠痛阈作用。结论妇炎康具有抗炎镇痛作用。