在关键性一线慢性骨髓白血病临床试验中Tasigna击败Gleevec

Novartis公司的Tasigna（nilotinib）[它的Gleevec／Glivec（imatinib）后续药物]在它的第一项Ⅲ期一线临床试验中达到它的高强分子应答（MMR）一级评价终点。这项临床试验的设计是为显示它在治疗慢性骨髓白血病（CML）方面优于老药Gleevec。后者的作用是抑制异常的BCR—ABI。激酶,是“靶向”抗癌药新时代的明星,使CML治疗产生革命性改变。     

苦参碱类生物碱抗粒细胞和单核细胞性白血病的药理作用研究进展

苦参碱类生物碱对人红白血病K562细胞、TF-1细胞、急性早幼粒细胞白血病HL-60细胞、NB4细胞、急性单核细胞白血病THP-1细胞、白血病KG1a干细胞、慢性粒细胞白血病细胞和辐射引起的骨髓造血畸变细胞等均有抑制增殖并诱导分化和凋亡的作用。其诱导分化和凋亡及抑制增殖的作用机制是多方面的,与下调原癌基因c-myc、β-链蛋白、生存素表达和端粒酶活性以及上调半胱天冬酶活性和白血病细胞表面分化抗原CD11b、CD15表达有关。苦参碱类生物碱上调白血病细胞表面自然杀伤细胞活化受体NKG2D的配体表达,能提高白血病细胞对自然杀伤细胞的敏感性。综述苦参碱类生物碱抗粒细胞和单核细胞性白血病的药理作用文献,并对其研究进展做了分析。     

FDA批准Gleevec的后续产品Tasigna

美国FDA对Novartis公司的Tasigna（nilotinib）（I）给予加速批准，该药是Gleevec（imatinib）（Ⅱ）的后续产品，用于对包括（Ⅱ）在内的以前的治疗抵抗或不耐受的处于慢性期和加速期的慢性髓细胞白血病（CML）患者，Novartis公司会马上将（I）投放市场。     

酪氨酸蛋白激酶抑制剂——Gleevec的抗肿瘤作用

Gleevec(STI571,CGP57148B,imatinib mesylate)是一种能够特异地抑制酪氨酸激酶的抗癌新药,已通过美国食品药物管理局(FDA),用于治疗慢性髓细胞性白血病(chronic myeloid ormyelogenous leukemia,CML)和胃肠道肿瘤(gastrointestinal stomaltumor,GIST).Gleevec以2一苯胺嘧啶(2-phenylamino-pyrimidine)为先导化合物,其分子式是C29H3N7O·CH4SO3,相对分子量为589.7,通过竞争结合ATP位点,特异地阻止酪氨酸激酶受体自身磷酸化,影响细胞信号转导,抑制肿瘤细胞的增殖[1].本文在回顾传统治疗方法的基础上,介绍了Gleevec以bcr-abl融合基因编码的酪氨酸激酶受体为靶点,治疗慢性髓细胞性白血病等肿瘤的效果评价,进一步阐述了Gleevec可能引起的细胞信号转导机制和细胞周期的改变.     

世界药物新闻(六十四)

1　美国 FDA批准 Gleevec用于儿童美国 FDA已批准诺华公司的靶向抗癌药物 Gleevec(通用名 :imatinib mesylate)用于儿科。该药适用于患有费城染色体阳性的处于慢性期的慢性髓性白血病 (CML)儿童患者。这些患者都是经干细胞移植后疾病复发 ,或对 α干扰素治疗产生了耐受的患者。FDA强调 ,患这种癌症的儿童大约占所有患白血病儿童的 2 %。推荐给儿童的剂量是 2 6 0 mg/m2 /day,可一天一次服用 ,也可分成早、晚各一次服用。本适应证和 10 0 mg的刻痕片 (以更适于儿童使用 )于今年 4月获得 FDA的上市批准。这种片剂已于今年 6月份上市。…     

26例慢性粒细胞性白血病临床分析

为了提高慢粒的缓解率,延长患者的寿命,将我院1980～1987年住院的26例慢粒加以临床分析。 1 临床资料:26例中男11例,女15例,男女之比0.73∶1,发病年龄25～55岁。26例中轻度脾肿大1例,中度脾肿大12例,极度脾肿大13例,可见慢粒脾肿大程度以中度,极度肿大为主。26例白细胞总数50×10~9/L～700×10~9/L,其中50×10~9/L～500×10~9/L23例,>500×1O~9/L～700×10~9/L3例。26例中红细胞数和血红蛋白含量低于正     

1例慢性粒细胞性白血病低血糖机理及临床意义的探讨

对1例慢性粒细胞性白血病低血糖患者。测定了多项糖代谢的指标,其结果显示:慢性粒细胞性白血病伴低血糖的原因并非是血糖仅在患者体外被大量分解,而是在体内已有低血糖血症;低血糖也不是胰岛索升高所致,而是由于胰外降糖物质升高引起的;服糖后血糖浓度升高不著明的现象与肾上腺皮质功能无关。本文讨论了虽有低血糖,而不发生昏迷的原因,以及动态观察血糖的临床意义。     

慢性粒细胞白血病--慢性嗜酸粒细胞白血病变1例

慢性嗜酸粒细胞白血病 (ＣＥＬ)是一种罕见的白血病 ,而由慢性粒细胞白血病转变为慢性嗜酸粒细胞白血病更为罕见。我们最近发现 1例 ,现报道如下。患者 ,女 ,47岁。 5个月前无明显诱因出现乏力 ,皮肤间断出现散在瘀斑而来我院就诊。血常规 :ＷＢＣ 335× 10 9 Ｌ ,ＨＧＢ119ｇ Ｌ ,ＰＴＣ 5 7× 10 9 Ｌ ,幼稚细胞 0 .5 5 ,嗜酸粒细胞稍多。骨髓象 :骨髓有核细胞增生极度活跃 ,粒系高度增生 ,以中晚期细胞为主 ,易见嗜酸、嗜碱粒细胞 ,嗜酸粒细胞 0 .0 9。红系明显受抑 ,巨核细胞 15 6只 ,血小板成堆可见。ＮＡＰ 0分。诊断为慢性粒细胞白血…     

改变用药改善血液病治疗效果

美国血液学会第45届年会最近在圣地亚哥举行，该会议公布了许多改变用药方案治疗血液病的新进展，其中包括成功加大剂量可提高早期慢性粒细胞骨髓性白血病(CML)的高速聚合酶链式反应(PCR)的阴性应答率；人单克隆抗体可提高慢性淋巴细胞白血病(CLL）化疗后的缓解率；促红素阿     

格列卫联合干扰素-α治疗慢性粒细胞白血病50例

目的探讨格列卫联合干扰素-α治疗慢性粒细胞白血病的疗效。方法将慢性粒细胞性白血病患者100例随机均分为接受格列卫联合干扰素-α治疗的观察组和接受干扰素-α治疗的对照组,观察缓解情况、不良反应例数。结果两组患者血液学缓解情况、细胞学反应情况明显好于对照组,不良反应例数明显少于对照组。结论格列卫联合干扰素-α能够取得更好的治疗效果,并能控制不良反应的发生,具有积极的临床应用价值。     

慢性粒细胞白血病急性巨核细胞白血病变1例并文献复习

目的探讨慢性粒细胞白血病急性巨核细胞性白血病变的临床特征、治疗与预后。方法对河南省人民医院近年确诊的1例慢性粒细胞性白血病急性巨核细胞白血病变的患者资料进行分析。结果该患者经MEA方案化疗后取得短暂的部分缓解,2周后复发进展,4月后死亡。结论慢性粒细胞白血病急性巨核细胞性白血病变较少见,预后差。     

慢性粒细胞性白血病抗原负载树突状细胞激发抗白血病作用

目的研究慢性粒细胞性白血病(CML)细胞冻融抗原(CLA)负载的树突状细胞(DC)对特异性抗白血病T细胞的作用.方法将CML患者外周血单个核细胞(PBMNC)来源的DC在体外用CLA负载,再与CML患者的经细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)共同培养,应用乳酸脱氢酶(LDH)释放法观察其对自身CML细胞杀伤活性(A组),与未负载的DC+CIK(B组)、CIK(C组)及CIK+CLA(D组)进行比较.结果效靶比为10∶1条件下,A、B、C、D4组的杀伤活性分别为(63.69±8.35)%、(45.02±5.49)%、(27.28±4.64)%、(29.63±5.71)%.A组比B组杀伤活性强(P＜0.01);C组与D组比无显著性差异.结论CLA负载的DC可进一步提高DC介导的特异性抗白血病T细胞对CML细胞的杀伤活性.     

干扰素治疗慢性粒细胞性白血病不良反应的观察和护理

干扰素作为一种生物制剂，具有抗病毒、抗增殖与抗肿瘤、免疫调节等作用，目前较广泛地应用于临床各科，但其不良反应却是普遍存在的。我科在应用干扰素治疗慢性粒细胞白血病（CML）后出现一些不良反应，现将其的不良反应及护理方法介绍如下：     

慢性粒细胞性白血病合并淋巴瘤1例

患者，男，周岁，困乏力、多汗、消瘦、左上腹不适4个月，于！993年1月4日入院．查体：体温3又4C，脉率94次／分，血压16／l！gha，贫血外观，全身浅表淋巴结未触及，胸骨压痛阴性，心肺正常，肝肋下1．scm，脾助下7．ocm．实验室检查：WBC256．0x10’几，嗜中分叶0．68，嗜酸分叶0．04，淋巴0．03，嗜中中幼及flfen’q0．25，Hb108．og／L，BPC120x109／L，血尿酸37lumol／L，骨髓增生极度活跃，早幼粒0．02，嗜中中幼粒0．28，晚幼粒0．30，针状0．04，分叶0．ZO，嗜酸分叶0．10，嗜碱分叶003，晚幼红0刀3．诊断：慢性粒细胞性白血…     

再生障碍性贫血及慢性粒细胞性白血病患者骨髓单个核细胞Notchl表达研究

目的 了解再生障碍性贫血（AA）患者及慢性粒细胞性白血病（CML）患者骨髓单个核细胞（BMMNC）Notchl表达情况，探讨Notchl与骨髓增生能力的相关性。方法应用半定量RT-PCR检测15例AA患者、8名正常对照者和10例CML患者BMMNC的Notchl的表达，并比较了8例AA患者化疗前后BMMNC的Notchl的表达，及10例CML患者化疗前后BMMNC的Notchl的表达。结果AA患者BMMNC的Notchl表达低于正常对照组（P〈0．05）；CML患者BMMNC的Notchl表达高于正常对照组（P〈0．05）；AA患者化疗后Notchl表达上调（P〈0．05）；CML患者化疗后Notchl表达下调（P〈0．05）。结论Notchl在AA患者13MMNC和正常人BMMNC中表达有差异，可能是AA患者骨髓增生能力低下的原因之一；AA患者化疗后BMMNC的Notchl表达水平上调，提示皮质激素和睾丸酮联合应用提高AA患者造血能力可能与Notchl上调有关。CML患者BMMNC的Notchl表达高于正常人，化疗缓解后Notchl表达下调，提示Notchl过度表达可能与CML的发生相关。     

Gleevec——关键词：新适应证

Gleevec（imatinbmesylate）是一种用于治疗慢性髓性白血病（CML）急变期、加速期或α-干扰素治疗失败后的慢性期患者的特效药。日前美国FDA批准了该药新的适应证，用于胃肠癌手术后防止肿瘤继续增长。