贲门腺癌经典多药耐药机制的研究

目的研究贲门腺癌经典多药耐药机制。方法用流式细胞术检测55例贲门腺癌患者癌组织和距离肿瘤5cm以上癌旁正常组织P糖蛋白。结果55例贲门腺癌组织P糖蛋白阳性表达率为50.9%,癌旁正常组织未见P170表达,两者差别有统计学意义。结论贲门腺癌存在经典多药耐药机制,检测癌组织P糖蛋白对化疗药物选择及逆转多药耐药具有重要意义。     

贲门腺癌中GADD45G基因的异常甲基化及表达

【摘要】目的探讨生长阻滞和DNA损伤诱导基因G（GADD45G）在贲门腺癌（GCA）中的异常甲基化及表达。方法分别应用亚硫酸氢盐转换-甲基化特异性PCR（BS-MSP）方法及免疫组织化学的方法检测138例贲门癌及相应的癌旁正常组织中GADD45G基因的甲基化及蛋白表达情况。结果贲门腺癌及癌旁组织中均未检测到GADD45G远端启动子区即位点1（region1）甲基化。GADD45G第2个CpG岛的近端启动子区及第1外显子区即位点2和位点3（region2/3）在贲门腺癌及癌旁组织中的甲基化率相同,均为49.3%（68/138）,高于癌旁正常组织（0）,差异有统计学意义,且此2个区域的甲基化率在Ⅲ期和Ⅳ期贲门腺癌中明显增高（P<0.05）。贲门腺癌癌组织中GADD45G的蛋白表达阳性率为35.5%（49/138）显著低于癌旁正常组织的蛋白表达率82.6%（114/138）,差异有统计学意义（P<0.05）,且与其近端启动子区及第1外显子区的甲基化状态之间呈负相关（rs=-0.398）。结论GADD45G基因近端启动子区及第1外显子区的高甲基化导致的基因沉默可能是贲门腺癌中此基因表达降低的机制之一。     

MMP-9在胃腺癌中的表达意义

目的 探讨MMP-9在胃腺癌中的表达意义.方法 采用免疫组化S-P法检测10例正常胃黏膜上皮、20例癌旁组织、60例胃腺癌组织中MMP-9的表达,并分析其表达意义及与胃癌临床病理特征的关系.结果 在正常胃黏膜上皮、癌旁组织、胃腺癌组织中,MMP-9的表达阳性率在胃腺癌组织中显著高于正常胃黏膜上皮及癌旁组织中(P＜0.01),在癌旁组织中显著较高于正常组织中(P＜0.05).MMP-9的表达阳性率在低分化癌组显著高于中分化癌组(P＜0.05),在浸润肌层及浸润浆膜层组显著高于浸润黏膜下层组(P＜0.05),在淋巴结转移组显著高于无淋巴结转移组(P＜0.05).MMP-9的表达阳性率与患者性别、年龄、肿瘤体积等无关(P>0.05).结论 MMP-9的表达增强可能与胃癌的转移侵袭有关;MMP-9可能促进了胃癌的发生发展.     

十二指肠腺癌组织中的5-LOX、c-myc蛋白的表达及临床意义

目的检测十二指肠腺癌组织中5-脂氧合酶(5-LOX)和c-myc蛋白的表达情况并探讨其临床意义。方法采用免疫组化SP法检测60例十二指肠腺癌及30例癌旁正常组织中5-LOX与c-myc蛋白的表达情况。结果十二指肠腺癌组织中5-LOX和c-myc蛋白阳性率均明显高于癌旁正常组织,差异有显著性(P0.01);十二指肠腺癌组织中5-LOX的阳性表达情况与浸润深度、分化程度及淋巴结转移有关(P0.05);c-myc蛋白在癌组织中的阳性表达与浸润深度及淋巴结转移有关(P0.05);二者在十二指腺癌表达存在明显的相关性(P=0.001)。结论 5-LOX及c-myc蛋白表达异常与十二指肠腺癌的生物学行为密切相关,可作为反映十二指肠腺癌浸润、转移及判断预后的重要指标。     

Raf-1蛋白激酶及VEGF在大肠腺癌中的表达及临床意义

目的：研究大肠腺癌、大肠腺瘤和癌旁正常组织中Raf-1蛋白激酶和VEGF的表达及其临床意义。方法：收集72例大肠腺癌患者的手术切除标本共112份,其中取自癌组织72份,癌旁正常组织40份,收集40例大肠腺瘤患者的肠镜下切除标本,采用免疫组化法检测其Raf-1蛋白激酶及VEGF的表达。结果：72例大肠腺癌组织中,Raf-1蛋白激酶的阳性表达率为29.17％,VEGF的阳性表达率为41.67％,40例大肠腺瘤组织中,Raf-1蛋白激酶阳性表达率为12.50％,VEGF阳性表达率为22.50％,40例癌旁正常组织中,Raf-1蛋白激酶阳性表达率为2.50％,VEGF阳性表达率为10.00％,大肠腺癌Raf-1蛋白激酶及VEGF的阳性表达率均显著高于大肠腺瘤组织和癌旁正常组织（P〈0.05）;大肠腺癌中Raf-1蛋白激酶的表达与患者的年龄、性别、病灶大小、分化程度、有无淋巴结转移、病灶浸润深度及Dukes分期均无关（P〉0.05）;大肠腺癌中VEGF的表达与患者的年龄、性别、病灶大小、分化程度均无关（P〉0.05）,但与肿瘤有无淋巴结转移、病灶浸润深度及Dukes分期均密切相关（P〈0.05）。结论：Raf-1蛋白激酶及VEGF对大肠腺癌的发生、发展具有一定的促进作用,但Raf-1蛋白激酶在判断大肠腺癌浸润转移方面的意义尚不肯定。VEGF与大肠腺癌的血管生成密切相关,对大肠腺癌的生长和浸润转移具有肯定的促进作用。     

原发性小肠腺癌中 PTEN 蛋白及 PCNA 的表达及临床意义

目的：检测PTEN蛋白和PCNA在原发性小肠腺癌组织、癌旁组织及正常小肠组织中的表达,探讨其与原发性小肠腺癌的关系,为原发性小肠腺癌预后判断提供依据。方法采用SP免疫组化法对32例小肠腺癌及其相应癌旁组织、8例正常小肠组织进行PTEN蛋白及PCNA的定位观察。结果原发性小肠腺癌组织中PTEN蛋白阳性率为71．88％（23/32）,相应癌旁组织及正常小肠组织中PTEN蛋白未阳性率分别为15．63％（5/32）、2．50％（1/40）,2组比较差异有统计学意义（ P ＜0．05）;原发性小肠腺癌组织中PTEN蛋白的表达与其分化程度及有无淋巴结转移相关（ P ＜0．05）。原发性小肠腺癌组织中PCNA阳性率为65．63％（21/32）,相应癌旁组织6．25％（2/32）及正常组织PCNA阳性率为2．50％（1/40）,二者比较差异有统计学意义（ P ＜0．05）;原发性小肠腺癌组织中PCNA的表达与肿瘤部位、浸润深度、分化程度相关（ P ＜0．05）。结论小肠腺癌中PTEN蛋白和PCNA的高表达可作为判断预后的有效指标,两者联合检测可早期诊断小肠腺癌并判断预后。     

趋化因子受体 CXCR4、PTEN 在结肠黏液腺癌中的表达及临床意义

目的：探讨趋化因子受体CXCR4和PTEN蛋白在结肠黏液腺癌中的表达及其与癌转移及预后的关系。方法采用免疫组织化学及组织芯片技术,检测25例结肠正常组织、92例大肠黏液腺癌组织及癌旁组织中PTEN蛋白和趋化因子受体CXCR4的表达情况,并与临床资料对比分析。结果 PTEN 蛋白在结肠黏液腺癌的表达率为31．52％（29/92）,在癌组织和癌旁组织的表达率明显低于正常结肠组织,差异有统计学意义（ P ＜0．05）;趋化因子受体CXCR4在结肠黏液腺癌的表达率为61．95％（579/2）,在癌组织和癌旁组织的表达率明显高于正常结肠组织,差异有统计学意义（ P ＜0．01）。 PTEN蛋白、CXCR4与肿瘤浸润深度、淋巴结转移和临床分期显著相关（ P＜0．05）。结论趋化因子受体CXCR4和PTEN蛋白的过表达与结肠癌的浸润、转移相关,且它们在其浸润转移中具有相关性,常态化检测有利与结肠黏液腺癌的治疗。     

肺泡样肺腺癌中端锚聚合酶的表达及其与WNT 信号通路的关系

摘要： 目的 探讨肺泡样肺腺癌中端锚聚合酶（TNKS）的表达情况及其与 WNT 信号通路的关系。方法 收集 72 例单一亚型肺泡样肺腺癌组织（肺腺癌组）和 67 例癌旁正常肺组织（癌旁组）标本, 应用免疫组化法检测 2 组 TNKS、 β-连环蛋白 （β-catenin） 和 c-myc 蛋白的表达情况, 并分析 3 种蛋白在肺腺癌组织中表达的相关性。Western blot 检测 TNKS 在肺腺癌组和癌旁组中表达的差异性。结果 TNKS 蛋白主要于细胞质表达; β-catenin 蛋白在肺腺癌组主要于细胞质和细胞核表达, β-catenin 在癌旁组主要于细胞质表达, 少量于细胞核表达; c-myc 蛋白主要于细胞核表达。TNKS、 β-catenin 和 c-myc 蛋白在肺腺癌组中的阳性表达率均高于癌旁组 （P＜0.05）。β-catenin 蛋白细胞质和细胞核中的表达与 TNKS 及 c-myc 的表达水平均呈正相关（均 P＜0.05）。Western blot 检测示 TNKS 在肺腺癌组中的相对表达水平高于癌旁组 （0.497±0.021 vs. 0.237±0.015,t=13.00, P < 0.01）。结论 TNKS 在肺腺癌中异常高表达, 可能是通过调控 WNT 信号通路, 从而促进肺腺癌的发生, 抑制 TNKS 表达或可成为治疗肺腺癌的新靶点。     

COX-2和Bax在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的探讨非小细胞肺癌（NSCLC）中环氧化酶-2（COX-2）和Bax的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学方法检测57例NSCLC癌组织（腺癌/鳞癌）、相应配对的15例正常组织及57例淋巴结COX-2蛋白和Bax蛋白的表达水平,计算其阳性百分比进行相关性分析。结果NSCLC组织中COX-2蛋白表达高于癌旁正常组织（P〈0.05）,腺癌高于鳞癌（P〈0.05）,与肿瘤组织的病理分级相关,且与淋巴结转移呈正相关（P〈0.05）,但与患者的年龄、性别无明显相关（P〉0.05）;Bax蛋白表达低于癌旁正常组织（P〈0.05）,腺癌高于鳞癌（P〈0.05）,且与淋巴结转移呈负相关（P〈0.05）,与年龄、性别、病理分级间差异无统计学意义（P〉0.05）。结论COX-2在NSCLC尤其是肺腺癌中表达上调,Bax蛋白在NSCLC组织中表达过低,COX-2可能通过降低Bax表达,抑制细胞凋亡参与NSCLC的发生、发展。     

通过免疫组化方法研究MTA1与Bcl-2在肺腺癌的表达与关系

目的:研究肿瘤转移相关基因1(metastasis associated 1,MTA1)和Bcl-2基因在肺腺癌组织中及癌旁正常肺组织中的表达水平,探讨两者在肺腺癌侵袭、转移中的作用及两者在肺腺癌的进展中是否存在相关性,为丰富肺腺癌发生、发展机制提供理论基础,并且为诊断肺腺癌是否已经发生提供新的思路,从而判断预后,为治疗方案的选择提供依据。方法:用免疫组化的的方法检测60例肺腺癌标本及30例癌旁正常肺组织中Bcl-2和MTA1蛋白的表达水平。结果:肺腺癌癌灶组织中Bcl-2中的表达率65.0%,明显高于癌旁正常肺组织阳性率16.7%,两者比较的差异有统计学意义(P<0.05);Bcl-2蛋白的表达与肺腺癌的临床分期、分化程度及癌灶转移范围密切相关(P<0.05);MTA1蛋白在肺腺癌组织中的表达率71.7%,明显高于癌旁正常肺组织阳性率16.7%,两者比较差异性有统计学意义(P<0.01);MTA1蛋白的表达与肺腺癌的发生发展及临床分期密切相关(P<0.05);且两者随病情的进展表达呈加强趋势和正相关表达。     

活化的蛋白激酶C受体1在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的研究活化的蛋白激酶C受体1(RACK1)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及意义。方法采用免疫组织化学EnVision法检测RACK1及甲状腺转录因子-1(TTF-1)蛋白在123例NSCLC(包括组织学标本80份和胸腔积液细胞学标本43份)和50份正常肺组织中的表达情况。结果①RACK1和TTF-1蛋白在NSCLC癌组织中的阳性率分别为48.8%和42.5%,与正常肺组织阳性率4.0%和100.0%相比,差异均具有统计学意义(P<0.05)。在癌组织学标本中,RACK1和TTF-1蛋白在肺腺癌中的阳性率分别为87.5%和80.0%。在细胞学标本中,RACK1和TTF-1蛋白在肺腺癌中的阳性率分别为94.1%和85.3%。RACK1和TTF-1在肺腺癌中的表达率明显高于鳞癌和其他类型,其表达与组织学类型相关(P<0.05)。②RACK1蛋白诊断肺腺癌的灵敏度和特异度分别为90.5%和89.8%,TTF-1的灵敏度和特异度分别82.4%和95.9%。③在40例肺腺癌组织中,RACK1蛋白的表达与吸烟情况、TNM分期及淋巴结转移有关(P<0.05)。结论 RACK1促进了肺腺癌的发生、发展,其高表达可能提示患者预后不良,可能是较TTF-1更为敏感的肺腺癌诊断标记。     

CRIPTO-1在肺腺癌组织中的表达及临床意义

目的检测组蛋白去CRIPTO-1在肺腺癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学法检测60例肺腺癌及20例正常肺组织中CRIPTO-1蛋白表达的情况,并分析其表达与肺腺癌临床病理特征的关系。结果 CRIPTO-1蛋白在肺腺癌组织中的阳性表达率（65.0%）显著高于正常肺组织（15.0%）,组间比较差异有统计学意义（P〈0.05）。其蛋白表达与肺腺癌组织的分化程度、临床分期、组织学分型及淋巴结转移均密切相关,组间比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 CRIPTO-1的过表达可能与肺腺癌的发生、发展有关,并对判断肺腺癌患者的生物学行为具有一定的意义。     

脆性组氨酸三联体在子宫内膜癌中的表达及其与P14ARF相关性的研究

目的 检测脆性组氨酸三联体（FHIT）和P14ARF蛋白在子宫内膜腺癌、子宫内膜不典型增生、正常子宫内膜组织中的表达,探讨FHIT、P14ARF基因在子宫内膜癌发生、发展过程中的可能作用及相关性.方法 采用免疫组化S-P法检测60例子宫内膜腺癌、30例子宫内膜不典型增生、30例正常子宫内膜组织中FHIT、P14ARF蛋自的表达,结合临床病理特征进行分析,并探讨FHIT与P14ARF关联性.结果 FHIT在子宫内膜腺癌、子宫内膜不典型增生和正常子宫内膜中的阳性表达率分别为53.3%、63.3%、100%,子宫内膜腺癌、子宫内膜不典增增生FHIT的阳性表达率显著低于正常子宫内膜,差异有统计学意义（P＜0.01）.P14ARF在子宫内膜腺癌、子宫内膜不典型增生和正常子宫内膜的阳性表达率分别为56.7%、73.3%、90.0%,子宫内膜腺癌P14ARF的阳性表达率显著低于正常子宫内膜组织,差异有统计学意义（P＜0.01）.FHIT的阳性表达与子宫内膜腺癌的手术-病理分期、组织分级、肌层浸润和淋巴转移相关（P＜0.05）,P14ARF的阳性表达仅与子宫内膜腺癌的组织分级相关（P＜0.01）.FHIT与P14ARF蛋白之间的阳性表达在子宫内膜腺癌中存在明显正相关性（r=0.396,P＜0.01）.结论 FHIT、P14ARF蛋白在子宫内膜腺癌、子宫内膜不典型增生和正常子宫内膜中的表达逐渐升高.在子宫内膜腺癌中,随着细胞分化程度由高到低,两者的表达逐渐减少,随着子宫内膜腺癌手术-病理分期的提高、子宫肌层浸润的加深和淋巴结的转移,FHIT表达逐渐减少,两个指标之间有明显的正相关性.两个指标的联合检测,对子宫内膜腺癌的早期诊断和判断预后具有一定参考价值.     

CD15s抗原在子宫内膜腺癌的表达及其临床意义

目的:探讨CD15s抗原在子宫内膜腺癌组织的表达及其临床意义。方法:采用免疫组织化学染色方法检测了72份子宫内膜腺癌、20正常子宫内膜病理标兵的CD15s表达,72份标本中的24例新鲜的子宫内膜腺癌手术标本以原位杂交方法检测编码CD15s的mRNA的表达。结果:①CD15s及其编码mRNA在非癌组织中无明显表达;②CD15s在子宫内膜腺癌组织中的表达率为38.9%(28/72);③CD15s在细胞分化程度低、临床分期晚、有转移、复发和预后差的患者中的表达显著增高(P<0.01或相似文献   

胃腺癌中Bag-1蛋白的表达及其临床意义

目的:探讨Bag-1蛋白在正常胃黏膜和胃腺癌组织中的表达,及其与胃腺癌临床病理特征之间的关系。方法:采用免疫组织化学法,分别检测20例正常胃黏膜、60例胃腺癌组织标本中Bag-1蛋白的表达。结果:Bag-1蛋白在胃腺癌组织中表达阳性率显著高于正常胃黏膜组织(P<0.05),并且其表达水平与肿瘤分化程度有关。结论:Bag-1基因与胃腺癌细胞的凋亡有关,其高表达在胃腺癌的发生发展过程中发挥重要作用。     

不同组织学类型的结直肠癌中Math1蛋白表达的临床意义

目的：探讨Math1蛋白在不同组织学类型的结直肠癌中的表达水平和临床意义。方法采用免疫组织化学法检测Math1蛋白在2012年1月至2013年12月该院收治的35例结直肠管状腺癌、15例黏液腺癌和6例印戒细胞癌患者中的表达。结果 Math1蛋白在结直肠管状腺癌、黏液腺癌和印戒细胞癌中的表达阳性率分别为31.43%、100.00%和100.00%,管状腺癌中Math1蛋白的表达水平明显低于其他两组,差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论 Math1蛋白阳性可作为结直肠黏液腺癌和印戒细胞癌的临床诊断标记。     

P-糖蛋白表达在食管贲门癌中的临床意义

目的 探讨P-糖蛋白(P-gp)在食管贲门癌中的表达及临床意义.方法 采用流式细胞免疫荧光法检测P-gp 在32例食管鳞癌和32例贲门腺癌及相应癌旁组织中的表达.分析P-gp的表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移之间的关系.结果 P-gp在食管癌中的阳性表达率为85%,贲门癌中为65%,并且P-gp在食管贲门癌组织的表达均高于相应的癌旁组织(P＜0.01).P-gp的表达与淋巴结转移有关(P＜0.01),而与肿瘤组织浸润深度无关(P＞0.05).结论 食管贲门癌组织中P-gp有先天性高表达,这是造成食管癌化疗效果差的一个重要的原因.P-gp的表达可在一定程度上反映肿瘤淋巴结转移的生物学特征.     

基于数据挖掘分析PLOD2基因在肺腺癌中的表达及临床意义

目的：阐明PLOD2基因在肺腺癌中的表达及临床意义。方法：检索Oncomine和TCGA等生物信息数据库中有关PLOD2的信息，对所获取的数据资料挖掘并进行2次分析，对PLOD2在肺腺癌中的作用进行荟萃分析。结果：Oncomine数据库中共收集了444项不同类型PLOD2的研究结果，关于在肿瘤与对照组织中PLOD2表达有统计学差异的结果有56项，其中PLOD2表达增高的有49项，表达降低的有7项。涉及到肺癌的研究共有9项。肺腺癌中高表达的数据集有8项、低表达的有0项。共有815例样本涉及PLOD2的mRNA在肺腺癌和正常组织中的表达。在数据库中综合比较8项研究成果，发现与对照组相比，PLOD2在肺腺癌中的表达高于正常组织（P < 0.05）。另外，免疫组织化学显示PLOD2在肺腺癌组织中表达较强或中等，而在正常组织中表达较弱或呈阴性。不仅如此，通过挖掘TCGA数据库，发现高表达PLOD2的患者总体死亡率较高，低表达PLOD2的患者预后较好（P < 0.05）。结论：通过深入挖掘公共数据库中肿瘤相关的基因信息，提示PLOD2的mRNA水平在肺腺癌组织中呈现高表达，并与肺腺癌预后相关，有望成为肺腺癌药物治疗的重要治疗靶点。