慢性间歇低氧大鼠模型的建立和超声心动图评价

目的 使用程序低氧舱建立慢性间歇低氧(chronic intermittent hypoxia,CIH)大鼠模型,超声心动图评价大鼠心脏结构和功能改变.方法 16只大鼠随机分为2组,每组8只,分别为CIH组和对照组.CIH组大鼠置于程序低氧舱内,按程序设计予以每天8h,共35天的间歇低氧,每一低氧-复氧循环时间为1 m...     

不同方式低氧对大鼠离体主动脉环内皮依赖性舒张功能的影响

目的 比较不同方式低氧对大鼠离体主动脉血管环舒张功能的影响.方法 3组雄性wistar大鼠,分别经正常氧、慢性低氧及间断低氧30 d,取大鼠胸主动脉血管环,测定其对不同浓度(10-8 mol/L～10-5mol/L)乙酰胆碱(Ach)的舒张反应.结果 与常氧对照组比较,持续低氧组血管环对低浓度Ach(10-8,10-8×3mol/L)的舒张反应有所下降(P<0.05).而间断低氧组血管环对多数浓度Ach(10-8、10-8× 3、10-7、10-7×3、10-6mol/L)的舒张反应较常氧对照组和持续低氧组均明显降低(P<0.05或P<0.01).结论 间断低氧易导致大鼠主动脉内皮依赖性血管舒张(EDVR)功能受损.     

H3亚型鸭源流感病毒聚合酶PB1基因的序列分析

目的建立大鼠睡眠呼吸暂停综合征(SAS)动物模型。方法SPF雄性SD大鼠50只随机分为正常对照组(NC)、空气模拟2周对照组(2C)、空气模拟4周对照组(4C)、间断低氧-复氧2周组(2H)和间断低氧-复氧4周组(4H)。后4组大鼠进自制低氧舱,2H、4H组每天间断低氧8h,舱内循环充入氮气和氧气,每次循环90s,循环时间自动控制;舱内氧浓度最高21%±0.5%、最低9%±1.5%;2C和4C组充入空气;NC组不进舱。到规定时间后,颈外静脉和颈总动脉插管分别测定右心功能(RVEDP、RVESP、RV±dp/dtmax)和肺、体循环压力(mCAP、mPAP)。并测定(LV S)/WT和RV/(LV S)作为左、右心室肥大指标。结果mPAP:2H组较2C组高18.71%,4H组较4C组高16.87%(P均<0.05);4H组RV dp/dt、RV-dp/dt和RVESP较4C组分别高56.35%、55.43%和36.36%(P均<0.01),较2H组高80.97%、88.85%、19.49%(P均<0.01);2C组、4C组与NC组上述指标各组间均无显著性差异(P均>0.05)。(LV S)/WT、RV/(LV S)及mCAP各组间无显著性差异(P均>0.05)。结论本模型操作简便、控制精确、可重复性佳、符合SAS病理生理学特征,是较理想的SAS动物模型。     

间歇性低氧动物模型的建立及验证

目的研制间歇性低氧(intermittent hypoxia,IH)氧舱,建立IH动物模型并进行验证,为深入开展阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)机制的研究提供实验平台。方法采用隔离密封的结构和电气控制技术,研制均匀混合各种气体浓度的氧舱,调整实验参数,建立3个IH大鼠模型:90s 10%模型组(A组)、60s 10%模型组(B组)、60s 5%模型组(C组)同时加入空气模拟对照组(D组),实验利用A、B、C、D 4组大鼠,造模前后测量体温和呼吸次数,造模后2h行血气分析,记录5个时间点的PO2(P1、P2、P3、P4、P5)和SaO2(S1、S2、S3、S4、S5),分析结果并对3个模型进行评价。结果模型组造模后呼吸较造模前加快(P<0.05),体温无明显变化。在一个低氧-复氧周期内,同一模型组的PO2、SaO2有明显波动,S3及P3与其他时间点的PO2、SaO2比较明显下降(P<0.05)。与D组比较,各模型组P3及S3降低(P<0.05);与A组比较,B组P3及S3升高(P<0.05),C组P3及S3降低(P<0.05)。结论本IH氧舱模型操作简便、控制精确、重复性佳,60s 10%、90s 10%、60s 5%模式分别模拟轻度、中重度、重度OSAHS,符合疾病的病理生理特点,是研究OSAHS睡眠呼吸暂停—慢性间歇低氧模式的理想动物模型。     

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征夜间低氧血症与心律失常的关系

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征 (ＯＳＡＳ)是一种睡眠期疾病 ,由于反复发生低氧血症和睡眠结构紊乱 ,临床上常引起心律失常、心力衰竭、心绞痛、心肌梗死 ,也是冠心病、高血压的独立危险因素。关于ＯＳＡＳ患者夜间低氧血症与室性心律失常及心律变化的影响 ,国外进行了一些研究。我们对ＯＳＡＳ患者夜间低氧血症与室性心律失常发生及呼吸暂停后心率变化的关系进行探讨 ,分析夜间低氧血症对室性心律失常和心率变化的影响 ,为预防ＯＳＡＳ心血管并发症的发生提供依据。1　对象与方法1 1　研究对象　选择门诊和住院疑诊为ＯＳＡＳ的病人 ,行多导睡…     

儿茶酚雌激素介导慢性间歇低氧诱导OSAHS雌性大鼠遗尿模型的建立

目的：利用慢性间歇低氧（CIH）诱导建立阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）遗尿雌性大鼠模型,并探讨儿茶酚雌激素（CE）在CIH诱导的OSAHS遗尿中的作用。方法：选取6周龄SD雌性大鼠16只,随机分成CIH组和对照组,每组8只。实验组置于常压间歇低氧舱,对照组置于同等条件下的空气模拟对照舱,均放置4周。监测24 h进水及排尿量;测定血清中CE,儿茶酚胺类化合物如肾上腺素（Adr）、去甲肾上腺素（NA）和多巴胺（DA）含量及其儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）活性;测定排尿阈;留取膀胱行HE及Weigert染色,光镜下观察组织学变化。结果：CIH组大鼠氧舱外进水量及排尿量与对照组比,差异无统计学意义（P＞0.05）。但CIH组大鼠氧舱内排尿量明显增加,血清中CE、Adr、NA和DA含量明显增高,而COMT的活性明显降低,排尿阈明显降低,膀胱组织光镜下显示膀胱逼尿肌肌束排列紊乱、疏松,部分肌束断裂。结论：CIH可诱导雌性大鼠发生遗尿,伴有排尿量增多,排尿阈降低,血清中儿茶酚胺类化合物含量增高,而COMT的活性降低,与儿童OSAHS诱发遗尿的临床症状相似,提示通过CIH诱导建立OSAHS遗尿雌鼠模型基本可行。     

慢性间歇低氧对大鼠肝fractalkine表达的影响

目的：利用大鼠模型观察慢性间歇低氧（chronic intermittenthypoxia,CIH）对肝的损伤以及对肝趋化因子fractalkine表达的影响,并探讨其可能的机制。方法：利用间歇低氧大鼠模型模拟阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome,OSAHS）的CIH的病理生理过程。30只雄性Spraque—Dawley大鼠随机分为5％慢性间歇低氧组、s％慢性间歇低氧复氧组和正常对照组,每组10只。5％慢性间歇低氧组给予间歇性低氧处理3周,低氧频率均为20次／h,每次循环180s,8h／d;s％慢性间歇低氧复氧组给予间歇性低氧处理3周,低氧频率均为20次／h,每次循环180s,8h／d,3周后继续正常气体环境饲养3周。处死大鼠后采用HE染色法观察各组大鼠肝组织病理改变,免疫组织化学法比较各组大鼠肝fractalkine的表达水平。结果：1）与正常对照组相比,5％慢性间歇低氧组和5％慢性间歇低氧复氧组大鼠肝脂肪变程度及炎症反应均增加（均P〈0．01）;s％慢性间歇低氧复氧组大鼠肝损伤较5％慢性间歇低氧组显著减轻（P〈0．01）。2）与正常对照组相比,5％慢性间歇低氧组和5％慢性间歇低氧复氧组大鼠肝组织fractalkine表达均显著增强（均P〈O．01）;5％慢性间歇低氧复氧组较5％慢性间歇低氧组显著减弱（P〈0．01）。结论：CIH可诱导大鼠肝组织损伤及大鼠肝组织趋化因子fractalkine表达增加。     

新型动物慢性间歇低氧箱的制作和应用

目的设计制作新型动物慢性间歇低氧箱并验证其有效性。方法制作电子计算机控制的动物慢性间歇低氧箱,并应用12只小鼠进行稳定性和实验效率验证。结果采用时间加浓度切换的模式,交替供给100%氧气和100%氮气,实现一个循环为90 s,每个循环均出现动物最低血氧饱和度和恢复正常水平的过程,达到低氧事件40次/h的环境设置,与重度阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)相对应。结论电子计算机控制的动物慢性间歇低氧箱可以完成模拟OSAHS的低氧和复氧的过程,为研究OSAHS靶器官损害提供标准化实验装置。     

新型动物慢性间歇低氧箱的制作和应用

目的 设计制作新型动物慢性间歇低氧箱并验证其有效性.方法 制作电子计算机控制的动物慢性间歇低氧箱,并应用12只小鼠进行稳定性和实验效率验证.结果 采用时间加浓度切换的模式,交替供给100%氧气和100%氮气,实现一个循环为90 s,每个循环均出现动物最低血氧饱和度和恢复正常水平的过程,达到低氧事件40次/h的环境设置,与重度阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)相对应.结论 电子计算机控制的动物慢性间歇低氧箱可以完成模拟OSAHS的低氧和复氧的过程,为研究OSAHS靶器官损害提供标准化实验装置.     

间歇低氧相关高血压大鼠模型中血浆血管内皮生长因子的变化

目的建立慢性间歇低氧（CIH）诱发的大鼠高血压模型,探讨血浆内皮生长因子（VEGF）与大鼠血压的关系。方法 16只健康雄性SD大鼠按随机数字表法分为2组：空白对照组（UC）8只、间歇低氧诱发高血压大鼠组（IH）8只。UC组大鼠不予任何处理;IH组大鼠每天7 h进行间歇低氧处理28d,以大鼠尾动脉压力值证实建立高血压大鼠模型成功。测定2组大鼠血浆VEGF浓度。结果 （1）IH组大鼠血压水平及血浆VEGF水平较UC组升高（P〈0.05）。（2）大鼠血压值和血浆VEGF表达水平呈正相关（r=0.729,P〈0.05）。结论使用间歇低氧舱制作的大鼠高血压模型血浆VEGF水平较对照组显著升高。     

慢性间歇低氧对大鼠纤溶功能的影响

目的:建立大鼠慢性间歇低氧模裂并观察对大鼠纤溶功能的影响.方法:将雄性wistar大鼠72只随机分为间歇低氧组(IH)、实验对照组(SC)和空白对照组(UC),每组24只:IH组循环交替给予氮气和压缩空气; SC组循环给予压缩空气;UC组不予任何处理.分别于实验后第7、21、42天测定:(1)血浆t-PA和PAI-1水平;(2)组织t-PA和PAI-1mRNA表达水平.结果:(1)IH组血浆t-PA活性随间歇低氧时间的延长呈逐渐下降趋势,但与UC和SC组相比均无统计学差异;IH组血浆PAI-1活性第7、21和42天与两对照组比较差异均无显著性.(2)IH组组织t-PA mRNA表达以及肾脏和主动脉组织PAI-1 mRNA表达与两对照组比较差异均无显著性;IH大鼠心肌组织、肝脏组织PAI-1 mRNA表达随间歇低氧时间的延长呈逐渐增高趋势,与两对照组比较也无统计学差异(P均>0.05).结论:在本实验慢性间歇低氧条件下,对大鼠血浆t-PA和PAI-1水平、组织t-PA和PAI-1mRNA表达无影响.     

全自动常压低氧生物医学实验舱的研制

为研究常压状态不同程度的低氧环境下人类的生命体征及生命耐受力,建立动物低氧模型,研制了全自动常压低氧生物医学实验舱.该舱主要由制氮系统、气体管道系统、电子控制系统、舱体和监视系统组成.由电子控制系统实现对低氧舱内所设定的不同氧分压的自动控制.     

Short-term Chronic Intermittent Hypobaric Hypoxia Alters Gut Microbiota Composition in Rats

正Chronic intermittent hypobaric hypoxia (CIHH) is a treatment of moderate hypoxia that simulates high altitude interrupted by normoxia. Growing evidence shows that CIHH has multiple beneficial effects on     

大鼠慢性间歇性缺氧后c-fos的表达与神经细胞凋亡的关系

目的观察凋亡相关基因c-fos在慢性间歇性缺氧（CIH）大鼠大脑皮质及海马区中的表达,探讨其与睡眠呼吸暂停综合征（SAS）脑部病变的关系。方法取健康雄性SD大鼠30只,随机分为3组,即对照组、CIH4周组和CIH8周组,每组10只。分别用原位末端标记法（TUNEL）和免疫组织化学方法 （MaxVision^TM一步法）检测大鼠脑组织中的凋亡细胞和c-fos蛋白,比较3组的神经细胞的凋亡及c-fos蛋白的表达变化情况。结果 c-fos表达阳性细胞及凋亡细胞主要分布在大脑皮质深层和海马区。CIH4周组的c-fos阳性细胞数（19.25±3.61）及凋亡细胞数（4.57±0.76）均比对照组明显增高（P〈0.01）;与其余两组比较,CIH8周组的c-fos阳性细胞数（28.65±5.26）及凋亡细胞数（7.29±0.79）也均比其余2组明显增高（P〈0.01）。结论 CIH引起了c-fos蛋白的表达增强,并可诱导神经细胞凋亡;c-fos蛋白的表达可能与CIH后神经细胞凋亡有关。     

间歇性缺氧及睡眠剥夺建立大鼠睡眠呼吸暂停模型

目的建立睡眠呼吸暂停综合征（SAS）大鼠模型。方法选取雄性SD大鼠32只,随机分为4组,分别是常氧正常睡眠对照组,常氧睡眠剥夺组,间歇性低氧正常睡眠组,间歇性低氧睡眠剥夺组,每组8只。实验期间每周测定鼠尾收缩压1次,在缺氧、睡眠剥夺终点测定有创动脉压、心脏重量（CW）,左心室重量（LVW）,并计算出心脏质量指数（CMI）;取大动脉、肺、肾组织石腊包埋,病理切片光镜观察。结果随时间的延长,睡眠剥夺组、间歇性低氧组、间歇性低氧睡眠剥夺组鼠尾压逐步升高,并出现左室重量、心脏重量增加,以间歇性低氧睡眠剥夺组最为明显;组织病理显示低氧睡眠剥夺组大鼠动脉壁不规则增厚,肾小管上皮细胞肿胀,可见蛋白管型;肺小动脉管壁增厚,管腔变窄。结论通过模拟间歇性缺氧及睡眠剥夺机制建立了大鼠睡眠呼吸暂停综合征动物模型。     

慢性间歇性低氧对大鼠认知功能及前额叶皮层神经元的影响

目的 观察慢性间歇性低氧对大鼠认知功能及前额叶皮层神经元的影响。 方法 将成年雄性Wistar大鼠48只,随机分为对照组、50 mL/L间歇低氧组（50 mL/L CIH组)。50 mL/L CIH组采用低氧舱模拟间歇低氧环境制造低氧模型,在间歇低氧7 d、14 d、21 d、28 d时间点采用Morris水迷宫检测大鼠的学习记忆功能,免疫印迹法检测观察前额叶皮层半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-8（caspase-8）蛋白表达的变化,TdT介导的脱氧核甘酸切口末端标记法(TUNEL)检测神经细胞凋亡。 结果 与对照组相比,50 mL/L CIH组逃避潜伏期在14 d、21 d、28 d时间点均延长,差异有统计学意义（ P<0.05）;跨越目标象限时间亦缩短,差异有统计学意义（ P<0.05）; 50 mL/L CIH组内不同时间点比较,从14 d起随低氧时间延长大鼠逃避潜伏期延长,跨越目标象限时间缩短,差异均有统计学意义（ P<0.05）。与对照组相比,50 mL/L CIH组额叶皮层神经元caspase-8的表达在各个时间点均增加,于28 d达高峰,差异有统计学意义（ P<0.05）;额叶皮层神经元出现明显结构受损、神经元密度明显减少;神经细胞凋亡指数增高（ P<0.05）,且神经细胞凋亡指数的变化具有时间依赖性,随时间的延长逐渐升高（ P<0.05）。 结论 重度慢性间歇性低氧可以引起大鼠前额叶皮层的病理学改变,可能通过促进促凋亡因子caspase-8阳性表达,引起神经细胞凋亡,从而导致大鼠认知功能降低。     

间歇低氧对大鼠肝脏细胞中同源性磷酸酶张力蛋白及磷酸化蛋白激酶B表达的影响

目的通过检测间歇低氧大鼠肝脏细胞中同源性磷酸酶张力蛋白（PTEN）及其下游信号分子磷酸化蛋白激酶B（p-AKT）的表达水平,探讨肝脏细胞PTEN、P-AKT在间歇低氧相关胰岛素抵抗中的作用。方法选取健康雄性SD大鼠24只,随机分成3组,即慢性间歇空气对照组（CIA组）、慢性间歇低氧4周组（CIH4组）和慢性间歇低氧8周组（CIH8组）。检测3组大鼠空腹血糖、空腹胰岛素、肝细胞中PTEN及p-AKT的表达,用胰岛素敏感指数（IsI）以及稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA—IR）系统评价胰岛素抵抗。以平均灰度值表示PTEN及p-AKT的蛋白表达量,灰度值越高表示蛋白质表达越少。结果与CIA组比较,CIH4组、CIH8组ISI下降有统计学意义（P〈0．05）,且CIH8组下降比CIH4组明显（P〈0．05）;CIH4组、CIH8组HOMA—IR升高有统计学意义（P〈0．05）,且CIH8组升高较CIH4组明显（P〈0．05）。与CIA组比较,CIH4组、CIH8组PTEN蛋白表达量升高有统计学意义（P〈0．05）;与CIH4组比较,CIH8组PTEN蛋白表达量升高亦有统计学意义（P〈0．05）。与CIA组比较,CIH4组、CIH8组p-AKT蛋白表达量下降有统计学意义（P〈0．05）;与CIH4组比较,CIH8组p-AKT蛋白表达量下降亦有统计学意义（P〈0．05）。间歇低氧大鼠肝细胞中PTEN的表达随着IsI的下降和HOMA—IR的升高有显著升高趋势,且随间歇低氧时间的延长而显著性增加;间歇低氧大鼠肝细胞中p-AKT随着IsI的下降和HOMA—IR的升高表达下降,且随着间歇低氧时间的延长而更加明显。结论慢性间歇低氧暴露使大鼠空腹血糖及胰岛素水平升高,发生胰岛素抵抗,并且随着间歇低氧暴露时间的延长,胰岛素抵抗程度加重。间歇低氧大鼠肝细胞PTEN蛋白表达增加,p-AKT蛋白表达减少,且与ISI、HOMA．IR具有明显的相关性,表明该蛋白可能在间歇低氧大鼠胰岛素抵抗的发生     

褪黑素对间歇低氧大鼠海马损伤保护作用的研究

目的 探讨褪黑素(melatonin,MEL)对间歇低氧(intermittent hypoxia,IH)大鼠海马损伤的保护作用.方法 30只成年雄性Sprague-Dawley大鼠随机分成对照组(CON组)、间歇低氧组(IH组)、MEL治疗组(MEL组),每组10只.采用化学比色法测定海马组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平,并采取RT-PCR方法检测海马组织中铜/锌超氧化物歧化酶(Cu/ZnSOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)、组织过氧化氢酶(CAT)的mRNA水平.结果 IH组MDA水平显著高于对照组,SOD活性、Cu/ZnSOD、GPx、CAT的mRNA水平显著低于对照组;MEL组MDA水平明显低于IH组,SOD活性、Cu/ZnSOD、GPx、CAT的mRNA水平明显高于IH组.结论 褪黑素能抑制间歇低氧导致的氧化应激,从而对间歇低氧大鼠海马损伤具有保护作用.     

内质网应激诱导慢性间歇低氧幼鼠认知相关的脑损害

目的 探讨内质网应激对慢性间歇低氧幼鼠脑损害的机制。方法 取SPF级健康雄性SD幼鼠32只,随机分为4组：间歇低氧（IH）2、4周组（2IH,4IH组）,对照2、4周组（2C,4C组）,每组8只。采用八臂迷宫测试各组幼鼠工作记忆错误（WME）、参考记忆错误（RME）、总错误数（TE）,观察海马神经元凋亡变化,测定免疫球蛋白结合蛋白（BiP）、转录激活因子4（ATF4）、C/EBP同源蛋白（CHOP）和磷酸化RNA激活蛋白激酶的内质网类似激酶（p-PERK）的表达水平。结果 慢性间歇低氧导致幼鼠学习记忆能力下降,与2周组比较,4周组明显（WME：3.38±0.52 vs 2.12±0.84;RME：4.25±0.71 vs 3.00±0.93;TE：7.62±0.74 vs 5.12±0.64,P均<0.01）;IH组海马神经元发生凋亡,4周组最明显（20.78%±2.63% vs 14.94%±1.59%,P<0.01）。IH组幼鼠海马BiP、ATF4和CHOP mRNA表达均增加,4IH组ATF4、CHOP mRNA表达显著升高（ATF4：3.50±0.24 vs 1.92±0.13,P<0.01;CHOP：3.09±0.22 vs 1.95±0.18,P<0.01）。2IH、4IH组p-PERK、CHOP蛋白表达上调,4IH组表达明显升高（p-PERK 3.72±0.21 vs 1.85±0.07,P<0.01;CHOP：4.29±0.27 vs 2.69±0.11,P<0.01）。结论 慢性间歇低氧可上调记忆相关脑区BiP、CHOP、ATF4 mRNA和p-PERK、CHOP蛋白的表达,表明内质网应激诱导慢性间歇低氧幼鼠认知相关的脑损害;PERK/ATF4/CHOP信号通路可能是内质网应激的分子机制。