白细胞介素2及其受体单克隆抗体的应用

白细胞介素２（ＩＬ－２）有其受体（ＩＬ－２Ｒ）在机体免疫应答中起重要作用，抗ＩＬ－２单克隆抗体（ＭｃＡｂ）及抗ＩＬ－２ＲＭｃＡｂ已在实验室及临床研究中得到广泛应用，利用抗ＩＬ－２ＭｃＡｂ作亲和层析提纯ＩＬ－２操作简便，纯度高且保持较高的生物学活性；酶免疫法测定了ＩＬ－２敏感度高，稳定性强，而且有希望试制成试剂盒，抗ＩＬ－２ＭｃＡｂ还可用于移植物排斥反应的监测及一些疾病的治疗。抗ＩＬ－２ＲＭｃＡｂ是     

大鼠α1肾上腺素受体及其亚型影响β肾上腺素受体介…

在大鼠心脏上同时激动α１肾上腺素受体（α１－ＡＲ）与β－肾上腺素受体（β－ＡＲ），较单独激动β－ＡＲ时产生的ｃＡＭＰ明显减少，α１Ａ－ＡＲ亚型抑制，而α１Ｂ－ＡＲ亚型增强β－ＡＲ刺激ｃＡＭＰ生成的作用。但α１－ＡＲ及其亚型激动不影响ｆｏｒｓｋｏｌｉｎ引起的ｃＡＭＰ生成，亦不影响β－ＡＲ与〔＾１２５Ｉ〕吲哚洛尔的最大结合容量和解离常数。苯福林激动α１－ＡＲ对三磷酸鸟苷使丙肾上腺素与〔＾１２５Ｉ〕ＫＸ     

介导大鼠肠系膜动脉血管床收缩反应的α1—肾上腺素受体亚型特征

目的：研究去甲肾上腺素（ＮＥ）介导大鼠肠系膜血管床（ＭＶＢ）收缩的α在－肾上腺素受体（α１－ＡＲ）亚型,方法：用灌流大鼠ＭＶＢ标本收缩功能实验和克隆细胞放射配体结合实验测定α１－ＡＲ亚型选择性拮抗剂ｐＡ２和ｐＫｉ,并作相关分析。结果：α１Ａ－ＡＲ选择性拮抗剂ＲＳ－１７０５３,ＷＢ４１０１,５－ＭＵ及α１Ｄ－ＡＲ选择性拮抗剂ＢＭＹ７３７８的ｐＡ２分别为８．９８±０．２８,９．１６±０．２０,８．６９     

P6A和RGD杂交肽的构象研究

用Ｂｉｏｓｙｍ公司的Ｄｉｓｃｏｖｅｒ程序计算了Ｐ６Ａ－ＲＧＤＳ，Ｐ６Ａ－ＲＧＤＶ，Ｐ６Ａ－ＲＧＤＦ，ＱＰ６Ａ－ＲＧＤＳ，ＱＰ６Ａ－ＲＧＤＶ和ＱＰ６Ａ－ＲＧＤＦ６种九肽在真空中、水中和正辛醇中的优势构象对应的能量。发现优势构象的总能量水平能反映这些九肽与ＧＰⅡｂ／Ⅲａ受体结合的情况，从而为以ＧＰⅡｂ／ⅢＰａ受体为靶点的含ＲＧＤ多肽药物设计提供帮助。     

用裸RNA免疫小鼠产生抗天然HIV-1包膜糖蛋白单克隆抗体

作者介绍了使用西门利克森林病毒（ＳＦＶ）这一新型表达系统产生具有天然构型的１型人类免疫缺陷症病毒（ＨＩＶ－１）包膜（Ｅｎｖ）糖蛋白，以及用裸ＳＦＶ－ｇｐ１６０ＲＮＡ免疫小鼠制备抗Ｅｎｖ单克隆抗体（ＭｃＡｂ）和对１２ＨＺ杂交瘤细胞系进行鉴定的结果。用聚合酶链反应（ＰＣＲ）扩增全长ＨＩＶ－１ＨＸＢ２ｅｎｖ基因并将其插入ｐＳＦＶ－１载体的ＢａｍＨＩ位点，构建表达载体ＰＳＦＶ－ｇｐ１６０．纯比后采用电穿孔技术将ＳＦＶ－ｇｐｌ６０ＲＮＡ转染ＢＨＫ－２１细胞。以蛋白印迹法、ＳＤＳ－ＰＡＧＥ及免疫荧光法检测Ｈ…     

大鼠α_1肾上腺素受体及其亚型影响β肾上腺素受体介导心肌正性变力效应的途径

在大鼠心脏上同时激动α１肾上腺素受体（α１－ＡＲ）与β－肾上腺素受体的（β－ＡＲ），较单独激动β－ＡＲ时产生的ｃＡＭＰ明显减少，α１Ａ－ＡＲ亚型抑制，而α１Ｂ－ＡＲ亚型增强β－ＡＲ刺激ｃＡＭＰ生成的作用。但α１－ＡＲ及其亚型激动不影响ｆｏｒｓｋｏｌｉｎ引起的ｃＡＭＰ生成，亦不影响β－ＡＲ与［１２５Ｉ］吲哚洛尔的最大结合容量和解离常数。苯福林激动α１－ＡＲ对三磷酸鸟苷使异丙肾上腺素与［１２５Ｉ］吲哚洛尔的竞争抑制曲线右移程度无显著影响。提示α１－ＡＲ及其亚型影响β－ＡＲ心肌正性变力效应的作用发生在腺苷酸环化酶激动之前的环节，但并不影响β－ＡＲ本身及其与Ｇ蛋白的偶联。     

粉防己碱逆转肿瘤多药抗药性细胞的凋亡抗性作用

目的探讨粉防己碱逆转ＭＤＲ细胞凋亡抗性的作用及其机制。方法ＭＤＲ细胞株ＭＣＦ－７／Ａｄｒ与其相应的敏感株ＭＣＦ－７进行对比研究。比较粉防己碱对阿霉素（Ｄｏｘ）诱导ＭＤＲ细胞及其相应的敏感株的凋亡作用。并比较粉防己碱对ＭＤＲ细胞及其相应的敏感株的细胞ｂｃｌ－２蛋白的表达的影响。细胞凋亡及ｂｃｌ－２蛋白表达的测定以流式细胞仪法。结果加入Ｄｏｘ共同培养２４ｈ可诱导７４．６％ＭＣＦ－７细胞凋亡，而只引起１４．３％的ＭＣＦ－７／Ａｄｒ细胞凋亡。只加入粉防己碱共同培养２４ｈ，未见明显增加ＭＤＲ细胞及其相应敏感细胞的凋亡百分比。Ｄｏｘ＋粉防己碱能显著地使ＭＤＲ细胞的凋亡增至４７．０％，与单独用Ｄｏｘ组相比较，差异有显著性（Ｐ＜０．０１），而敏感细胞株为７７．８％，与单独用Ｄｏｘ组相比较，差异无显著性（Ｐ＞０．０５）。ＭＤＲ细胞株与其相应的敏感株ｂｃｌ－２蛋白表达水平均较低且差异无显著性。加入粉防己碱对ＭＤＲ细胞株与其相应的敏感株ｂｃｌ－２蛋白表达水平均未见明显影响。结论粉防己碱能逆转ＭＤＲ细胞对Ｄｏｘ的凋亡抗性。其逆转机制可能与ｂｃｌ－２蛋白表达无关。粉防己碱逆转ＭＤＲ细胞ＭＣＲ－７／ＡＤＲ对Ｄｏｘ的凋亡抗性的机制有待进?     

反义BCR-ABL寡核苷酸对化疗药物体外净化白血病细胞的增强效应

目的研究反义寡核苷酸对化疗药物阿霉素（ＡＤＭ）、足叶乙甙（ＶＰ－１６）及阿糖胞苷（Ａｒａ－Ｃ）体外抑制Ｋ５６２细胞克隆形成的影响，并探讨其可能的作用机制。方法体外甲基纤维素半固体培养观察各处理组Ｋ５６２细胞的克隆形成，流式细胞仪评价细胞的凋亡状况。结果实验浓度下单独应用ＡＤＭ、ＶＰ－１６或Ａｒａ－Ｃ，Ｋ５６２细胞集落存活率分别为４１．４１％、５０．２８％及５２．０８％，先用反义寡核苷酸ＡＳ－ｂ３ａ２处理，再用上述３种化疗药物，集落存活率则分别为１５．２０％、１９．７７％及２１．３２％（Ｐ＜０．０１）；单独应用ＡＳ－ｂ３ａ２，Ｋ５６２集落存活率为３９．３１％，流式细胞仪检测到ＡＳ－ｂ３ａ２处理后的Ｋ５６２凋亡细胞比例为２７．２％，联用ＡＤＭ后凋亡细胞比例为４６．２０％，而未处理组仅为７．４％。结论实验结果提示，反义ＢＣＲ－ＡＢＬ寡核苷酸ＡＳ－ｂ３ａ２能增强化疗药物ＡＤＭ、ＶＰ－１６或Ａｒａ－Ｃ对Ｋ５６２细胞克隆形成的抑制作用，其作用可能在于增强化疗药物体外诱导Ｋ５６２细胞的凋亡。     

抗羟甲芬太尼单克隆抗体

采用细胞融合和单克隆技术，获得抗羟甲芬太尼单克隆抗体ＭＡｂ－Ｄ２和ＭＡｂ－Ｆ４．ＭＡｂ－Ｄ２和ＭＡｂ－Ｆ４与Ｏｈｍ－ＢＳＡ结合亲和力高、专一性强。ＭＡｂ－Ｄ２和ＭＡｂ－Ｆ４还能抑制［３Ｈ］Ｏｈｍ与大鼠脑匀浆膜蛋白上的阿片受体的结合，并能对抗浆膜蛋白上的阿片受体的结合，并能对抗Ｏｈｍ的抑制电场刺激引起豚鼠回肠收缩的作用。以上结果表明ＭＡｂ－Ｄ２和ＭＡｂ－Ｆ４是特异性的抗Ｏｈｍ单克隆抗体，作为Ｏｈｍ的     

柔红霉素-白蛋白交联物逆转多药耐药KB/VCR细胞株对柔红霉素的耐药性

将柔红霉素（Ｄａｕ）与牛血清白蛋白（ＢＳＡ）交联，以克服耐长春新碱（ＶＣＲ）的ＫＢ细胞株（ＫＢ／ＶＣＲ）对Ｄａｕ的耐药性．Ｄａｕ抑制ＫＢ和ＫＢ／ＶＣＲ细胞生长的ＩＣ５０分别为３．３μｇＬ－１和０．２６ｍｇＬ－１．ＫＢ／ＶＣＲ细胞对Ｄａｕ的耐药性是ＫＢ细胞的７９倍．反转录聚合酶链式反应结果显示，ＫＢ／ＶＣＲ细胞有很高水平的ｍｄｒ－１基因表达．Ｄａｕ－ＢＳＡ交联物和Ｄａｕ杀伤ＫＢ／ＶＣＲ细胞的ＥＣ５０分别是１２μｇＬ－１（指其中Ｄａｕ含量）和０．２４ｍｇＬ－１，即Ｄａｕ－ＢＳＡ对ＫＢ／ＶＣＲ细胞的细胞毒作用是Ｄａｕ的２０倍．药物蓄积实验显示，使用Ｄａｕ－ＢＳＡ时，ＫＢ／ＶＣＲ细胞内Ｄａｕ蓄积量较使用Ｄａｕ者增加１．４倍（２４ｈ时）；药物外排实验显示，加入Ｄａｕ时，Ｄａｕ迅速从ＫＢ／ＶＣＲ细胞排出，而使用Ｄａｕ－ＢＳＡ时Ｄａｕ能在ＫＢ／ＶＣＲ细胞内长时间维持较高浓度．结果提示，Ｄａｕ与ＢＳＡ交联后，能克服多药耐药细胞对Ｄａｕ的耐药性．     

重组人红细胞生成素单克隆抗体的制备和鉴定

以重组人红细胞生成素免疫ＢＡＬＢ／ｃ小鼠，通过淋巴细胞杂交瘤技术将ＢＡＬＢ／ｃ小鼠脾细胞和Ｓｐ２／０骨髓瘤细胞融合，经ＥＬＩＳＡ法筛及有限稀释法克隆化，制备了２株能稳定分泌抗ｒＨｕＥＰＯ单克隆抗体的小鼠杂交瘤细胞系Ｇ５０和Ａ９４。用鼠阊我隆抗体分型试剂盒鉴定，其分泌的ＭｃＡｂ亚类均是ＩｇＧ１。经ＥＬＩＳＡ鉴定，两组ＭｃＡｂ只与ｒＨｕＥＰＯ特异性结合，与ＩＬ－１，ＧＭ－ＣＳＦ，ＩＦＮ－α和ＩＦＮ－ｒ     

EIA法检测881例肝炎标志十项指标结果分析

病毒性肝炎是一种全世界的常见病。我国属该病流行严重地区 ,各种类型病毒性肝炎严重威胁着人民的健康。我室自 1998年 10月～ 1999年 5月用ＥＩＡ法共检测甲、乙、丙、丁、戊五种肝炎病毒抗原、抗体十项肝炎标志 (ＨＭ)指标 ,结果报告如下。1　材料与方法标本共计 881例 ,来自我院就诊病人 ,取血 3ｍｌ离心分离血清。采用上海科华公司试剂以ＥＩＡ方法检测十项ＨＭ :ＨＡＶ ＩｇＭ、ＨＢｓＡｇ、ＨＢｓＡｂ、ＨＢｅＡｇ、ＨＢｅＡｂ、ＨＢ ｃＡｂ、ＨＢｃＡｂ ＩｇＭ、抗 ＨＣＶ、抗 ＨＤＶ、ＨＥＶ ＩｇＭ。使用奥地利ＳＬＴ二型酶标仪 ,…     

一种新番荔枝内酯单体atemoyacin—B克服肿瘤多药抗药性

目的 探讨ａｔｅｍｏｙａｃｉｎ－Ｂ（Ａｔｅ）克服肿瘤多药抗药性（ＭＤＲ）作用及机制。方法 Ｂｕｌｌａｔａｃｉｎ（Ｂｕｌ）为阳性对照物,细胞毒测定以ＭＴＴ法,Ｐｇｐ功能测定以Ｆｕｒａ２－ＡＭ法,细胞内药物积累测定以荧光分光光度计法;细胞凋亡测定以流式细胞仪法,结果：Ａｔｅ对ＭＣＦ－７／Ｄｏｘ,ＭＣＦ－７,ＫＢＶ２００和ＫＢ细胞的ＩＣ５０分别为１２２,１２０,１．３４,１．２７ｍｍｏｌ．Ｌ＾－１,Ａｔ     

Campath-1 G用于骨髓移植效果良好

骨髓（ＢＭ）移植后预防发生移植物抗宿主疾病（ＧＶＨＤ）的最好方法就是耗尽Ｔ细胞。由此能够戏剧性地减少ＧＶＨＤ的危险，且无需使用免疫抑制剂。 Ｃａｍｐａｔｈ－１Ｍ曾用于体外降低残余的Ｔ细胞供体。然而这显然会因残余的Ｔ细胞受体而增加移植排斥的危险。而 Ｇｌａｘｏ Ｗｅｌｌｃｏｍｅ公司的 Ｃａｍｐａｔｈ－１Ｇ可在移植前耗尽体内 Ｔ细胞受体。本品现正处于 Ⅱ期临床研究阶段。 在一项多中心研究中，７０例ＨＬＡ－卵生兄弟使用骨髓移植治疗急性成髓性细胞性白血病（ＡＭＬ），在接受Ｃａｍｐａｔｈ－１Ｍ治疗前静脉注射本品…     

含RGD多肽的构象研究

血小板活化时，表面ＧＰⅡｂ／Ⅲａ受体变构，与纤维蛋白结合形成血栓，纤维蛋白识别ＧＰⅡｂ／Ⅲａ受体时，ＲＧＤ（Ａｒｇ＝Ｇｌｙ－Ａｓｐ）是关键序列，含ＲＧＤ多肽可以竞争ＧＰⅡｂ／Ⅲａ受体，进而阻断血栓形成进程，作者注意到，含ＲＧＤ多肽的抗血栓活构象关系密切，采用Ｂｉｏｓｙｍ公司设计的Ｄｉｓｃｏｖｅｒ程序，计算了ＲＧＤＳ，ＲＧＤＶ和ＲＧＤＦ在真空下，在水中的和在正辛醇中的右手螺旋、左手螺旋及β伸展构象，     

No functional β_3-adrenergic receptors expressed in rat skeletal muscle cells

目的：研究原代培养的大鼠骨骼肌细胞中是否存在功能性β３肾上腺素受体（β３ＡＲ）．方法：利用柱层析方法测定异丙肾上腺素（Ｉｓｏ），β３ＡＲ激动剂ＣＧＰ１２１７７Ａ和β３ＡＲ拮抗剂ＳＲ５９２３０Ａ对培养骨骼肌细胞环磷腺苷（ｃＡＭＰ）生成作用．结果：Ｉｓｏ剂量依赖性刺激骨骼肌细胞ｃＡＭＰ的生成，ＥＣ５０为１５１ｎｍｏｌ·Ｌ－１．普萘洛尔０．１μｍｏｌ·Ｌ－１抑制Ｉｓｏ刺激的ｃＡＭＰ的生成，ＫＢ值为３４７ｎｍｏｌ·Ｌ－１．ＣＧＰ１２１７７Ａ无刺激ｃＡＭＰ生成作用，但可抑制Ｉｓｏ的作用．ＳＲ５９２３０Ａ１０ｎｍｏｌ·Ｌ－１不能抑制Ｉｓｏ刺激ｃＡＭＰ的产生．结论：大鼠骨骼肌细胞中不存在功能性β３ＡＲ或至少不与腺苷酸环化酶耦联     

氧化性负荷参与紫外线 UVB 活化 c-jun 和 ATF-2 蛋白以及诱导 c-jun 基因表达的分子机理

氧化性负荷参与紫外线ＵＶＢ活化ｃ－ｊｕｎ和ＡＴＦ－２蛋白以及诱导ｃ－ｊｕｎ基因表达的分子机理林嫔嫔ＦｉｏｎａＭｃＰＨＩＬＬＩＰＳ１ＪｏｈｎＪＶＯＯＯＲＲＨＥＥＳ１ＧａｒｙＪＦＩＳＨＥＲ１１（台湾省中山医学院毒理学研究所，台中市；１美国密执安大学皮肤病...     

粉防己碱对自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞增殖及对PDGF-B,bFGF和相关癌基因表达的影响

用［３Ｈ］胸腺嘧啶核苷（［３Ｈ］ＴｄＲ）参入法，电镜，免疫组化，原位杂交方法，在自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）观察了粉防己碱（Ｔｅｔ，０．０３μｍｏｌ·ｋｇ－１·ｄ－１×８周ｉｇ）对血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）增殖的作用及对生长因子ＰＤＧＦ－Ｂ，ｂＦＧＦ的抗原表达及其相关癌基因ｃ－ｓｉｓ，ｃ－ｍｙｃｍＲＮＡ表达的影响．结果发现：Ｔｅｔ在降低ＳＨＲ血压（Ｐ＜０．０１）同时，能减少ＶＳＭＣ的线粒体，粗面内质网和［３Ｈ］ＴｄＲ参入量（Ｐ＜０．０１），并能逆转ＶＳＭＣ增殖时ＰＤＧＦ－Ｂ，ｂＦＧＦ抗原（Ｐ＜０．０５）及ｃ－ｓｉｓ，ｃ－ｍｙｃｍＲＮＡ的表达增强．提示：Ｔｅｔ抑制ＳＨＲ的ＶＳＭＣ增殖与生长因子及癌基因调控的分子生物学机制有关     

胸腺α1和干扰素α1b联合治疗慢性病毒性乙型,丙型肝炎

选取慢性病毒性乙型肝炎５０例及丙型肝炎２０例，应用胸腺α１和干扰素α１ｂ联合治疗６个月，治疗后其ＰＣＲ－ＨＢＶ－ＤＮＡ的阴转率为６８．０％，ＰＣＲ－ＨＣＶ－ＲＮＡ的阴转率为７０．０％，较对照组（干扰素α１ｂ）的ＰＣＲ－ＨＢＶ－ＤＮＡ阴转率４４０％及ＰＣＲ－ＨＣＶ－ＲＮＡ的阴转率３０．０％为高（Ｐ〈０．０５）。通过治疗前，后检测Ｔ细胞亚群，ｓＩＬ－２Ｒα及ＴＮＦα发现，治疗前ＣＤ８，ｓＩＬ－２Ｒα和     

受体异向药物L—HAS—Ara—AMP抗HBV效应的临床研究

目的;观察去唾液酸糖蛋白受体导向药物Ｌ－ＨＡＳ－Ａｒａ－ＡＭＰ的抗ＨＢＶ的临床疗效。方法：应用５ｄ和２８ｄ疗程治疗慢性乙型肝炎２９例,以Ａｒａ－ＡＭＰ治疗２７例为对照。结果：Ｌ－ＨＳＡ－Ａｒａ－ＡＭＰ ５ｄ疗程,１０例ＨＢｅＡｇ阳性阴转３例,８例ＨＢＶ－ＤＮＡ阳性阴转４例。２８ｄ疗程ＨＢｅＡｇ阴转率３１．６％,ＨＢｅＡｇ滴度下降率４７．４％,有治疗效应者７９．０％．;ＨＢＶ－ＤＮＡ阴转率３１．６％