豚鼠形觉剥夺早期后极部巩膜基质金属蛋白酶2及其抑制剂动态表达

目的探讨豚鼠形觉剥夺性近视（form-deprivation myopia, FDM ）早期后极部巩膜基质金属蛋白酶2（matrix metalloproteinase-2, MMP-2）及基质金属蛋白酶抑制剂2（tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-2,TIMP-2）mRNA的表达。方法4周龄三色豚鼠50只,随机分成实验组和正常对照组各25只,实验组又随机分为5组,单眼形觉剥夺（monocular deprivation, MD）右眼1、4、7、14、21d制备FDM动物模型,未遮盖眼为自身对照组。各组豚鼠进行检影验光和A超测量眼轴长度。提取后极部巩膜总RNA,二步法逆转录聚合酶链反应检测各组后极部巩膜MMP-2及TIMP-2mRNA的表达水平。结果除1d外,各组MD后极部巩膜MMP-2mRNA的表达与正常对照组、自身对照组差异均有统计学意义（P〈0,05）,MD组间差异也有统计学意义（P〈0．01）;而TIMP-2mRNA的表达则逐渐下降。各自身对照组MMP-2、TIMP-2mRNA的表达与MD组变化趋势大致相同。结论MMP-2／TIMP-2之间动态平衡失调可能是启动豚鼠FDM巩膜细胞外基质早期主动重塑的重要因素。（中国跟耳鼻喉科杂志,2010,10：75—78）     

基质金属蛋白酶抑制剂-2基因转染豚鼠形觉剥夺性近视模型生物学和巩膜形态学改变

目的观察基质金属蛋白酶抑制剂2（TIMP2）基因转染豚鼠形觉剥夺性近视模型屈光度、眼轴变化及后极部巩膜形态学改变,探讨外源性TIMP2基因对形觉剥夺性近视的治疗作用。方法实验研究。4周龄健康豚鼠60只,随机分成TIMP2组、空质粒组、生理盐水组和对照组,每组15只。右眼为剥夺眼,采用半透明眼罩遮盖诱导轴性近视,左眼不予处理。选取TIMP2组豚鼠左眼作为自身对照组。TIMP2组、空质粒组、生理盐水组形觉剥夺后15 d于右眼脉络膜上腔分别注射转染TIMP2基因的脂质体、转染空质粒的脂质体和生理盐水。在注药后2、7、14 d各组进行双眼屈光度、眼轴检测。然后处死豚鼠分离出巩膜。采用光镜观察巩膜的厚度,成纤维细胞的密度及细胞外基质的变化。采用透射电镜观察胶原纤维的排列、直径大小及细胞外基质的变化。对数据进行两因素方差分析及q检验。结果注药后2、7、14 d TIMP2组右眼屈光度分别为（-0.4±0.5）D、（+0.9±0.6）D和（+1.2±0.6）D,与空质粒组、生理盐水组和对照组比较,在注药后14 d差异有统计学意义（q=5.78、5.34、6.07,P<0.05）。而与自身对照组比较,在第2、7、14天差异均有统计学意义（q=13.09、9.72、6.93,P<0.05）;注药后2、7、14 d TIMP2组眼轴分别为（7.78±0.04）mm、（7.69±0.03）mm、（7.65±0.03）mm,其中第7、14天TIMP2组与其他3个实验组差异有统计学意义（q7=5.51、4.43、4.82,q14=5.36、4.78、5.16;P<0.05）。TIMP2组注药后2、7、14 d右眼胶原纤维平均直径分别为（49.7±6.8）nm、（71.3±6.0）nm和（97.8±10.4）nm,与其他3组比较在第7、14天差异均有统计学意义（q7=30.70、12.30、12.20,q14=21.80、21.50、21.20;P<0.05）,与自身对照组比较只在第2天差异有统计学意义（q=14.40,P<0.05）。结论TIMP2基因转染豚鼠形觉剥夺性近视模型,有促进巩膜胶原纤维直径增大、抑制眼轴变长的作用,近视屈光度下降。TIMP2基因对于豚鼠形觉剥夺性近视模型形态学和生物学改变有一定的抑制效应。     

透镜诱导型近视肾阳虚豚鼠巩膜MMP-2及其抑制剂TIMP-2的表达

目的　探讨负透镜诱导型近视肾阳虚豚鼠巩膜基质金属蛋白酶２（ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌ-ｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ-２,ＭＭＰ-２）及其抑制剂基质金属蛋白酶-２抑制剂（ｔｉｓｓｕｒｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｏｆｍｅｔａｌｌｏｐｒｏ-ｔｅｉｎａｓｅ-２,ＴＩＭＰ-２）的表达。方法　选取７２只３周龄雄性英国种三色短毛豚鼠,随机分为正常对照组、戴镜组和肾阳虚＋戴镜组,每组各２４只。肾阳虚＋戴镜组每日腹腔注射氢化可的松注射液,剂量１０ｍｇ·ｋｇ－１,正常对照组和戴镜组则给予等量生理盐水,每天１次,连续２周。第３周起,戴镜组、肾阳虚＋戴镜组右眼均戴－１０．０Ｄ透镜,戴镜２周,正常对照组不作任何干预。戴镜前后分别进行眼轴长度及屈光度的测量;ＳＹＢＲｇｒｅｅｎＩ实时荧光定量ＰＣＲ检测后极部巩膜ＭＭＰ-２及ＴＩＭＰ-２ｍＲＮＡ的表达变化;ＥＬＩＳＡ和免疫组织化学检测后极部巩膜ＭＭＰ-２及ＴＩＭＰ-２蛋白表达的变化。结果　与正常对照组比较,戴镜组右眼近视屈光度增高（ｔ＝１８．７６０,Ｐ＝０．０００）,眼轴延长（ｔ＝－２．７０９,Ｐ＝０．０１３）,后极部巩膜ＭＭＰ-２ｍＲＮＡ及蛋白表达明显增加（ｔ＝－２．１３４,Ｐ＝０．０４５;ｔ＝－６．３１５,Ｐ＝０．０００）,ＴＩＭＰ-２ｍＲＮＡ及蛋白表达明显降低（ｔ＝４．６３７,Ｐ＝０．０００;ｔ＝６．０６２,Ｐ＝０．０００）。与戴镜组比较,肾阳虚＋戴镜组右眼近视屈光度增高（ｔ＝３．０２６,Ｐ＝０．００６）,眼轴更长（ｔ＝－２．１４４,Ｐ＝０．０４４）,后极部巩膜ＭＭＰ-２ｍＲＮＡ及蛋白表达均增加（ｔ＝－４．０９４,Ｐ＝０．００１;ｔ＝－６．２９１,Ｐ＝０．０００）,ＴＩＭＰ-２ｍＲＮＡ及蛋白表达均降低（ｔ＝５．５２４,Ｐ＝０．０００;ｔ＝３．９５１,Ｐ＝０．００１）。结论　在负透镜诱导下,肾阳虚豚鼠较正常豚鼠近视程度更加严重,肾阳虚体质与近视的发生发展可能有密切联系。     

胰高血糖素对豚鼠巩膜成纤维细胞增生的影响及其机制

背景胰高血糖素与近视的发生密切相关,在一定浓度范围内可抑制近视的发展,但其确切的作用机制尚不明确。目的研究胰高血糖素对豚鼠巩膜成纤维细胞（GSFCs）生长的影响及作用机制。方法获取出生15d的健康纯种豚鼠的巩膜组织,采用组织块培养法进行GSFCs的培养和传代,采用免疫组织化学法检测培养的细胞中波形蛋白抗体、细胞角蛋白抗体及S-100抗体的表达。用完全随机法将培养的细胞分组,分别在不同组的培养孔中加入5、10、50、100、200μg／L胰高血糖素培养GSFCs24h,不加胰高血糖素培养的为对照组。利用MTT比色法观察各质量浓度胰高血糖素作用后及50btg／L胰高血糖素作用1、2、3、5、7dGSFCs的生长情况,酶联免疫检测仪测量波长490nm处各孔细胞的吸光度（A490）值,并用ELISA法检测培养72h不同质量浓度胰高血糖素对GSFCs中基质金属蛋白酶2／组织金属蛋白酶抑制剂2（MMP-2／TIMP-2）表达水平的影响,以酶标仪测定450nm波长处各孔细胞的A450值。结果GSFCs传代培养后密度较低时呈枝状排列,密度较高时呈束状或漩涡状排列,波形蛋白抗体反应阳性。随着胰高血糖素质量浓度的增加,细胞的A490值逐渐升高,差异有统计学意义（F=32．340,P=0．013）,胰高血糖素质量浓度〉10μg／L时,细胞的A490值较对照组明显升高,差异均有统计学意义（t=5．575、6．627、16．074、12．003,P〈0．05）。培养孔中加入50μg／L胰高血糖素后随着培养时间的延长,细胞的A450值升高,差异有统计学意义（F时间=10．610,P=0．024）,且与对照组比较细胞的A490值升高,差异有统计学意义（F。=9．068,P=0．039）。胰高血糖素质量浓度在5～200μg／L时,随胰高血糖素质量浓度的增加,MMP-2含量逐渐减少,差异有统计学意义（F=153．639,P=0．036）,但TIMP-2含量的变化差异无统计学意义（F=24．770,P=3．250）。结论胰高血糖素可促进体外培养的GSFCs的增生,其作用呈剂量和时间依赖性,其作用机制可能是下调MMP-2在GSFCs中的表达,MMP-2／TIMP-2失衡所致。     

外源性视黄酸对人巩膜成纤维细胞MMP-2及TIMP-2 mRNA水平的影响

目的 研究外源性视黄酸（RA）对人巩膜成纤维细胞（HSF）生长的调控,以及对基质金属蛋白酶2（MMP-2）和基质金属蛋白酶2组织抑制剂（TIMP-2）mRNA水平的影响.方法 体外培养HSF,取第5～7代细胞,经10^-10、10^-9、10^-8、10^-7、10^-6mol/L浓度的RA作用6 d后,进行细胞计数,观察RA对HSF生长的调控情况;用Real-time PCR检测RA作用后HSF中MMP-2、TIMP-2的mRNA水平.对不同浓度组问比较采用单因素方差分析,两两比较采用t检验.结果 RA作用HSF 6 d后,浓度≥10^-9 mol/L RA组对细胞的生长抑制作用差异均有统计学意义（P〈0.05）,随着RA浓度增高,细胞数量逐渐减少,抑制作用呈剂量效应.RA作用6 d后,RA≥10^-8 mol/L时,HSF中MMP-2 mRNA水平有升高趋势,但各组差异无统计学意义（P〉0.05）;RA≥10^-9 mol/L时,TIMP-2 mRNA水平下降（P〈0.05）.结论 RA能够抑制HSF的生长,并可能通过调控TIMP-2的mRNA水平,使巩膜主动重塑.     

透镜诱导豚鼠近视眼巩膜基质中基质金属蛋白酶2及其组织抑制剂和生长因子的变化

目的观察透镜诱导豚鼠近视眼巩膜基质中基质金属蛋白酶2（matrix metalloproteinases 2，MMP-2）、金属蛋白酶2组织抑制剂ftissue inhibitor of metaloproteinase 2，TIMP-2）和转化生长因子B2（transforming growth factorβ2，TGF—β2）和成纤维细胞生长因子（fibroblast growth factor，bFGF）的变化．探讨透镜诱导与形觉剥夺在近视眼发生机制上的异同点。方法 11只豚鼠于诱导前后分别验光、测量眼轴长度．用-6D的透镜诱导右眼作为诱导眼，左眼作为对照眼，诱导成功后，将豚鼠处死，摘除眼球，取后极部巩膜分别进行MMP-2和TIMP-2、TGF—β2和bFGF的免疫组织化学染色．观察它们在巩膜组织成纤维细胞胞浆中表达的阳性率和阳性细胞所占面积的百分比，并与对侧眼进行比较。结果11只豚鼠诱导眼成功诱导出（-3．31±1．04）D近视，诱导眼巩膜中MMP-2的阳性率为81．8％，对照眼为45．5％，差异有显著性；TIMP-2的阳性率36．4％，对照眼为72．7％；MMP-2染色阳性细胞面积百分比为0．22±0．15．对照眼为0．06±0．08（P〈0．05）；TIMP-2为0．05±0．08，对照眼为0．13±0．10。巩膜中TGF—β2阳性率为81．8％，对照眼为36．4％（P〈0．05），bFGF的阳性率为45．5％，明显低于对照眼（63．6％）。诱导眼TGF—β2染色阳性细胞面积百分比为0．21±0．14．对照眼为0．06±0．10，差异有显著性：bFGF为0．07±0．09，对照眼为0．15±0．14。结论透镜可以成功地诱导出豚鼠近视眼．透镜诱导近视眼巩膜基质中MMP-2活性增强，TIMP-2活性降低，TGF—β2表达增加，bFGF表达减少，MMP-2和TIMP-2、TGF—β2和bFGF之间存在平衡失调．它们的改变与形觉剥夺性近视的变化相似，表明透镜诱导近视眼与形觉剥夺性近视眼在巩膜基质的改变和生长因子的变化上存在相似的机制。     

TIMP-2基因转染FDM豚鼠模型早期后极部巩膜中MMP-2的动态表达

目的通过对形觉剥夺性近视豚鼠模型脉络膜上腔注射外源性组织金属蛋白酶抑制剂-2(tissue inhibitor of matrix metalloproteinases,TIMP-2)基因,观察近视早期后极部巩膜中基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)的表达,探讨外源性TIMP-2基因对后极部巩膜MMP-2表达的影响。方法采用单眼遮盖法对3周龄三色豚鼠进行形觉剥夺,2周后从模型建立成功的豚鼠中随机选取60只,随机分成4组,分别为TIMP-2组(脉络膜上腔注射外源性TIMP-2质粒)、空质粒组(脉络膜上腔注射空质粒)、生理盐水组(脉络膜上腔注射生理盐水)、对照组,每组15只。TIMP-2组、空质粒组、生理盐水组对右眼完成注射操作后继续遮盖,其中TIMP-2组左眼为自身对照组;对照组右眼持续遮盖不做任何处理。分别于注射后2d、7d、14d采集后极部巩膜标本,用RT-PCR及Western blot法检测MMP-2 mRNA、TIMP-2 mRNA及MMP蛋白的表达,统计分析各组之间不同时间的表达差异。结果 TIMP-2组注射后2d与7dMMP-2 mRNA及蛋白表达变化差异有统计学意义(均为P<0.05),7d与14d表达差异无统计学意义(均为P>0.05)。注射后2d、7d、14d,TIMP-2组与自身对照组、对照组之间比较,MMP-2 mR-NA及蛋白的表达变化均有统计学意义(均为P<0.05);空质粒组、生理盐水组、对照组之间比较,差异无统计学意义(均为P>0.05)。TIMP-2组注射后2d与7dTIMP-2 mRNA表达变化差异有统计学意义(P<0.05),7d与14d差异无统计学意义(均为P>0.05)。注射后2d、7d、14dTIMP-2组与自身对照组、对照组之间比较,TIMP-2 mRNA表达差异均有统计学意义(均为P<0.05);空质粒组、生理盐水组、对照组之间比较,TIMP-2 mRNA表达差异均无统计学意义(均为P>0.05)。结论外源性TIMP-2基因转染能明显抑制形觉剥夺性近视眼后极部巩膜MMP-2 mRNA及蛋白的表达,这种改变早期就已经开始发生,随着转染时间的延长出现先降低后增高的变化。     

基质金属蛋白酶-2在实验性近视眼鸡巩膜成纤维细胞的表达

目的研究基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinases-2,MMP-2)在形觉剥夺性近视眼(formdeprivation myopia,FDM)鸡巩膜成纤维细胞的表达。方法20只1d龄来亨雏鸡以半透明眼罩遮盖右眼14d制备FDM动物模型,随机取10只FDM眼去除遮盖7d作为恢复组,均以对侧未遮盖眼作为对照组。将各组小鸡眼后极部巩膜成纤维细胞作体外培养并传2代,行光镜与透射电镜形态学观察,并采用SABC免疫细胞化学染色法检测MMP-2的表达,进行计算机图像分析及统计学检验。结果培养的正常鸡巩膜成纤维细胞胞浆表达MMP-2,阳性灰度值为192·2319±1·2521。FDM组细胞MMP-2染色阳性灰度值为168·1730±5·0039,较对照组MMP-2表达明显增高(P<0·01)。恢复组阳性灰度值为180·4001±2·3522,其MMP-2表达较FDM组有所回降(P<0·01),但与对照组相比仍有升高,差异有显著性(P<0·01)。结论MMP-2参与形觉剥夺性近视眼的发生发展与恢复的过程,在近视发生机制中起重要作用。     

小鸡形觉剥夺性近视眼后极部巩膜MMP-2与TIMP-2 mRNA表达的动态变化

目的　探讨小鸡形觉剥夺性近视眼 (form deprivationmyopia,FDM )后极部巩膜基质金属蛋白酶 2 (matrixmetalloproteinase 2 ,MMP 2 )及其特异性组织抑制剂 (tissuein hibitorofmatrixmetalloproteinase 2 ,TIMP 2 )mRNA表达的时间动态性变化。方法　 5 0只 1d龄来亨雏鸡以半透明眼罩分别遮盖右眼 4、7、14、2 1、30d制备FDM动物模型 ,每组10只 ,未遮盖眼为自身对照眼 ,并随机选取同数目同龄小鸡作为正常对照眼。实验前及预定实验时间进行视网膜检影验光和眼轴长度测量。摘除眼球 ,提取后极部巩膜总RNA ,采用一步法逆转录 聚合酶链反应检测每组小鸡后极部巩膜MMP 2、TIMP 2mRNA表达水平。结果　与正常组、自身对照组相比 ,FDM后极部巩膜MMP 2mRNA显著增高 ,TIMP 2mRNA表达明显降低 ,组间差异非常显著 (P <0 .0 1)。随遮盖时间延长 ,MMP 2mRNA表达逐渐上调 ,7～ 2 1d达最高峰 ,以后轻度下降 ,但仍维持于一较高水平 ,不同遮盖时间组间差异显著 (P <0 .0 1) ,而TIMP 2mRNA表达与之相反。自身对照组MMP 2mRNA表达较同龄正常对照组有轻度上调趋势 ,TIMP 2有下调趋势 ,但组间均无统计学差异 (P >0 0 5 )。结论　MMP 2 /TIMP 2之间动态平衡失调极可能是启动小鸡FDM巩膜细胞外基质早期主动重塑的关键     

TIMP-2基因转染FDM豚鼠后极部巩膜MMP-2蛋白早期动态表达

目的探讨外源性基质金属蛋白酶组织抑制剂-2(tissue inhibitor of matrix metalloproteinases,TIMP)对豚鼠形觉剥夺性近视(form deprivation myopia,FDM)眼后极部巩膜基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinases-2,MMP-2)蛋白表达的影响。方法单眼形觉遮盖法制备FDM豚鼠右眼模型,45只豚鼠分为TIMP-2组、空质粒组和生理盐水组,每组15只,右眼脉络膜上腔内分别注射转染TIMP-2基因的脂质体、空质粒和生理盐水,左眼暴露为自身对照;另15只豚鼠持续遮盖右眼,不作任何处理,为对照组。各组分别于注药后的第2天、第7天和第14天处死豚鼠,取眼球后极部巩膜组织,用明胶酶谱法检测MMP-2蛋白的表达。结果转染第2天、第7天和第14天TIMP-2组豚鼠后极部巩膜MMP-2酶原及活性酶的相对表达量分别为0.9012±0.0056和0.3006±0.0051、0.8876±0.0060和0.2858±0.0065、0.8915±0.0068和0.2915±0.0076,表达均降低,与自身对照组、对照组组间比较,差异均有统计学意义(均为P<0.05),而空质粒组和生理盐水组与对照组相比,转染后第2天、第7天和第14天差异均无统计学意义(均为P>0.05)。TIMP-2组豚鼠后极部巩膜MMP-2酶原及活性酶表达水平从第2天开始降低,第7天最低,第14天时略有回升,第2天与第7天、第14天之间差别均有统计学意义(均为P<0.05),第7天与第14天比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论外源性TIMP-2基因注入FDM豚鼠后,早期即可有效抑制后极部巩膜MMP-2蛋白的表达,减缓巩膜的重塑,但随时间的延长抑制作用逐渐减弱。     

豚鼠早期实验性近视眼巩膜成纤维细胞前部及后极部MMP-2 mRNA及蛋白表达变化的研究

目的研究豚鼠早期实验性近视眼巩膜成纤维细胞(guineapig scleral fibroblast,GSF)前部及后极部基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase 2,MMP-2)的改变,探索近视的发病机制。方法 2周龄豚鼠30只作为实验组,另外再随机选取5只(10眼)正常2周龄豚鼠不作任何干预,作为正常对照眼。选取任意眼戴-10.00DS凹透镜,分别饲养6d、15d、30d后除去镜片,验光及测眼轴长度确定近视形成后,采用组织块培养法培养豚鼠的前部及后极部GSF,利用免疫细胞化学、实时荧光定量PCR、Western blot蛋白印迹法检测前部及后极部GSF中MMP-2表达变化。结果 MMP-2的表达定位于细胞浆和细胞核。实验组中前部GSF饲养15d阳性表达率较高,30d阳性表达率最高;后极部GSF饲养6d表达率开始较高,至15d阳性表达率最高,以后保持较高的阳性表达率,各诱导时间点之间两两比较,差异均有统计学意义(均为P<0.05);自身对照组各组自身前部及后极部比较,差异均无统计学意义(均为P>0.05)。结论体外培养的豚鼠GSF稳定表达MMP-2 mRNA及其蛋白,且前部GSF于诱导15d开始阳性表达率较高,后极部GSF于诱导6d开始阳性表达率较高,后极部GSF较前部表达明显增多。     

MMP-9及TIMP-1在内毒素诱导性葡萄膜炎大鼠中的表达

目的 探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其组织型抑制剂(tissue inhitor of metallopoteinase-1，TIMP—1)在内毒素诱导性葡萄膜炎(endotoxin induced uveitis,EIU)模型中的表达及意义。方法 200μg伤寒杆菌内毒素注射于SD大鼠双后足垫。建立EIU模型。在内毒素注射后的不同时间点处死大鼠。采用免疫组织化学方法和计算机图像分析系统检测MMP-9和TIMP-1在不同时间点的表达及其积分吸光度(A)值。结果内毒素注射6h开始出现炎症，以后炎症加重。于24h达到炎症高峰，以后炎症减轻。7d时基本消退。虹膜上皮细胞，睫状体上皮细胞和渗出的炎症细胞表达MMP-9和TIMP-1。MMP-9在6h出现表达，18～24h达高峰，以后逐渐下降，7d消失。TIMP—1于24h出现表达，72h达高峰，以后逐渐下降。结论 大鼠EIU模型炎症早期MMP-9活性增高，继而TIMP-1分泌增多，MMP-9活性受抑，炎症减轻。提示MMP-9可能是参与EIU的重要调控因子，而TIMP-1则在炎症的抑制过程中发挥了重要作用。     

豚鼠巩膜组织M4受体的表达

目的检测M4受体在豚鼠巩膜组织中的表达与分布。方法4周龄三色豚鼠21只,取7只动物眼球制备石蜡切片,免疫组织化学法检测后极部巩膜组织M4受体的表达与分布;其余动物分别提取眼巩膜组织mRNA和蛋白,RT—PCR和Western blot法检测M4受体mRNA和蛋白质的表达。结果免疫组织化学染色显示,豚鼠巩膜组织有M4受体表达;豚鼠巩膜组织表达M4受体mRNA,扩增产物约为221bp,阴性对照未见扩增产物。Western blot检测显示豚鼠巩膜组织有免疫活性的M4受体表达明显,相对分子质量为38000。阴性对照组无阳性表达条带。结论豚鼠巩膜组织有M4受体蛋白表达。     

MMP-9及TIMP-1在碱烧伤小鼠角膜中的表达

目的探讨角膜烧伤后基质金属蛋白酶9(MMP9)及其组织型抑制剂(tissueinhibitorofmetallopoteinase1,TIMP1)在小鼠角膜中的表达及意义。方法采用1mol·L-1氢氧化钠溶液烧伤昆明小鼠角膜,建立角膜碱烧伤动物模型;用免疫组织化学染色方法和计算机图像分析系统检测小鼠角膜烧伤后不同时间点MMP9及TIMP1在角膜中的分布及其积分吸光度(A)值。结果小鼠角膜碱烧伤后第2d炎性细胞增多,第7d炎症达到高峰,21d后基本消失。小鼠角膜上皮层、基底膜、以及基质层中大量炎性细胞和新生血管内皮细胞均有MMP及TIMP1表达。角膜中MMP9在第2d出现表达,第7d达高峰,以后逐渐降低;TIMP1开始表达不明显,第7d出现表达,14d达高峰,以后逐渐降低。结论小鼠碱烧伤模型炎症早期MMP9活性增高,继而TIMP1分泌增多,MMP9活性受抑,炎症减轻。提示MMP9可能是参与碱烧伤角膜溃疡形成、角膜融解及纤维化的重要调控因子,而TIMP1则在炎症的抑制过程中发挥了重要作用。