基质细胞衰老在子宫内膜蜕膜化及容受性建立中的作用机制

胚胎着床过程复杂而精密。胚胎质量、子宫内膜容受性以及两者的同步发育是决定胚胎着床的关键因素。蜕膜化是子宫内膜基质细胞转变为分泌型的蜕膜基质细胞的过程, 与子宫内膜容受性密切相关。异常蜕膜化可导致胚胎着床失败或不良妊娠结局。最新研究表明子宫内膜蜕膜化中存在子宫内膜基质细胞衰老的现象, 一定程度的基质细胞衰老促进蜕膜化和容受性建立, 而过度或不足的基质细胞衰老则可能导致蜕膜化异常和容受性受损。本文旨在对基质细胞衰老在子宫内膜蜕膜化及容受性建立中的作用进行综述, 以期为容受性相关疾病的发病机制和治疗提供新的启示。     

蜕膜组织种植建立子宫内膜异位症模型的可行性分析

目的探讨蜕膜组织中胎盘生长因子(PLGF),雌激素受体(ER)-α、-β表达特性,为建立子宫内膜异位症(EMS)模型提供理论依据。 方法选择2016年8月至2017年2月,于南通大学第二附属医院就诊的101例女性为研究对象。术中在无菌条件下,分别获取其中38例剖宫产术孕妇子宫内的蜕膜组织38例,37例EMS患者(其中31例合并子宫肌瘤)的在位内膜31例及异位内膜37例,26例子宫肌瘤患者的正常内膜26例。采用免疫组织化学和实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)技术,检测这4种子宫内膜组织中PLGF,ER-α、-β的阳性表达率及其mRNA相对表达量。对蜕膜组织中的PLGF, EF-α、-β与其他3种子宫内膜组织中的这3种因子阳性表达率及其mRNA相对表达量分别进行统计学比较。本研究所有受试者均知情同意。 结果①免疫组织化学方法检测结果显示：蜕膜组织中PLGF,ER-α、-β的阳性表达率(86.8%、84.2%、78.9%),均分别高于在位内膜(61.3%、58.1%、38.7%)、异位内膜(54.1%、35.1%、48.6%)及正常内膜(57.7%、53.8%、38.5%),并且差异均有统计学意义(χ²＝6.003、5.849、15.298;χ²＝9.723、18.812、7.469;χ²＝6.996、7.041、10.796;均为P<0.05)。②qPCR检测结果显示：蜕膜组织PLGF,ER-α、-β mRNA相对表达量[(2.60±0.26)、(2.22±0.23)、(2.05±0.31)],均分别高于在位内膜[(1.23±0.09)、(1.08±0.13)、(0.95±0.14)],异位内膜[(1.96±0.22)、(0.38±0.06)、(1.50±0.35)]及正常内膜[(1.00±0.13)、(1.00±0.11)、(1.00±0.14)],并且差异均有统计学意义(t＝21.243、15.263、15.382;t＝9.939、20.093、8.112;t＝20.532、15.628、17.282;均为P<0.001)。 结论蜕膜组织具有较强的种植特性,有助于形成子宫内膜异位病灶,是建立EMS模型的良好载体。     

连接蛋白参与胚胎植入与子宫内膜蜕膜化作用机制的研究进展

目前胚胎种植成功率为30%~40%,并有研究证实有50%~75%的妊娠失败源于胚胎植入的异常。胚胎植入是正常妊娠建立的一个关键环节,子宫内膜容受性受损与子宫内膜间质蜕膜化失败是导致胚胎植入失败的主要原因。胚胎植入涉及一系列信号分子及细胞因子参与,许多研究证实缝隙连接蛋白参与胚胎植入及子宫内膜蜕膜化的调控。本文就连接蛋白...     

微小RNA在子宫内膜蜕膜化中的功能

子宫内膜蜕膜化是子宫内膜在排卵期后转化为分泌期至胚胎着床期间发生的持续的形态和功能变化,对妊娠的建立、维持及内膜的周期性变化至关重要。子宫内膜基质细胞的蜕膜化是其中最重要的改变。这一过程由孕酮和环磷酸腺苷信号驱动,伴随着一系列标志性分子的表达改变。微小RNA（miRNA）在基因表达的转录后调控中起着广泛并且非常重要的作用。大量研究显示,miRNA通过调控胰岛素样生长因子结合蛋白1（IGFBP1）、催乳素（PRL）、Krüppel样因子12（KLF12）和同源框基因A10（HOXA10）等基因表达,在子宫内膜蜕膜化及相关疾病发病中发挥重要的作用。现就miRNA合成酶和一些miRNA在蜕膜化中发挥的作用及其分子机制进行综述,以期为蜕膜化及其相关疾病,如反复种植失败、子宫内膜异位症和子痫前期等的诊疗提供更多的理论依据。     

子宫内膜蜕膜化的研究进展北大核心CSCD

妊娠是一个复杂的生理过程,胎儿在母体内的正常发育是一个在细胞与分子水平上受到严密调控的过程。早期妊娠阶段,子宫内膜基质细胞转变为分泌型蜕膜细胞,为早期妊娠的维持和胎盘形成提供重要的营养物质和免疫环境,这个过程就是蜕膜化。在甾体激素的精确调节下,子宫内膜基质细胞体积增大并快速增殖、小血管生成,同时各类分子也呈现出时间-空间性表达,在蜕膜化过程中发挥它们的独特作用。为了更全面地了解子宫内膜蜕膜化,并探讨早期妊娠失败的潜在原因,本文对蜕膜化的形成及相关调控分子做一综述,以期为未来妊娠相关疾病提供更多的理论依据。     

cAMP对子宫内膜异位症在位子宫内膜基质细胞体外蜕膜化进程的促进作用

目的:研究cAMP对在位子宫内膜基质细胞体外蜕膜化过程中的促进作用,作为子宫内膜异位症(EMs)的体外细胞模型,可用于了解子宫内膜异位症患者在位内膜的蜕膜化能力,进而研究子宫内膜异位症与不孕症的关系。方法:将内异症患者在位内膜细胞随机分为3组,Ⅰ组为未干预组;EP组用E2(10 nM)和P4(1μM)作用24 h、48 h、96 h;EPC组用E2(10 nM)、P4(1μM)和8-溴-cAMP(0.5 mM)作用24 h、48 h、96 h,收集细胞后测定3组PRL(催乳素)和IGFBP1(胰岛素样生长因子结合蛋白1)的mRNA水平。结果:EPC组作用96 h后细胞形态发生明显变化,PRL和IGFBP1明显高于EP组。结论:8-溴-cAMP联合P4、E2能明显促进子宫内膜异位症在位子宫内膜基质细胞体外蜕膜化进程,是目前作为EMs体外蜕膜化细胞模型的最佳方法。     

子宫内膜异位症与干细胞研究现状

子宫内膜异位症(EMS)是妇科最常见良性疾病之一,但是其发病机制迄今尚未阐明,对其长期治疗疗效亦不满意.目前,"EMS起源的干细胞学说"为EMS研究提供了新思路.该学说在一定程度上解释了所有类型的EMS起源理论.随着目前对子宫内膜干细胞特性、特异性生物标志物等研究的逐渐深入,揭示参与子宫内膜异位病灶的干细胞,可能来源于...     

基因芯片在子宫内膜容受性研究中的应用

基因芯片技术是一个大规模、高通量和高效率的基因组分析和基因表达研究的技术，可用于基因表达检测和疾病相关基因的筛选等方面。该文就应用基因芯片技术对子宫内膜容受性的研究加以综述。     

基因芯片在子宫内膜容受性研究中的应用

基因芯片技术是一个大规模、高通量和高效率的基因组分析和基因表达研究的技术,可用于基因表达检测和疾病相关基因的筛选等方面。该文就应用基因芯片技术对子宫内膜容受性的研究加以综述。     

超声检查子宫内膜分型与孕酮受体表达的研究

目的:探讨超声波检测法评价子宫内膜分型的分子基础。方法:手术获取排卵日三线型(A型)和均匀型(C型)人窗口期子宫内膜,采用实时定量PCR(RT-PCR)、免疫组织化学方法研究孕酮受体A和B在子宫内膜中的基因表达水平和蛋白表达定位。结果:超声检测分型为A型和C型人窗口期子宫内膜中,RT-PCR结果显示孕酮受体B基因的mRNA表达有差异,孕酮受体A的mRNA表达差异不明显;免疫组织化学结果显示孕酮受体B蛋白质在子宫内膜间质细胞的表达有差异,孕酮受体A的表达差异不明显。结论:孕酮受体B在介导子宫内膜对孕酮的反应过程中起重要作用,可能是超声分型的分子基础。     

2种内膜准备方案对反复种植失败患者子宫内膜孕激素受体和整合素αⅤβ3表达的影响

目的:比较自然周期(NC)和激素替代(HRT)子宫内膜准备方案对反复种植失败(RIF)患者种植窗口期子宫内膜孕激素受体(PR)、整合素αⅤβ3表达的影响,探讨这2种方案对种植窗口期子宫内膜容受性的影响。方法:收集25例NC方案和18例HRT方案RIF患者的黄体中期子宫内膜,采用免疫组化法检测2组患者种植窗口期子宫内膜PR和整合素αⅤβ3的表达。结果:2组患者子宫内膜腺上皮细胞PR、整合素αⅤβ3和间质细胞中PR表达的H-score评分比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论:NC和HRT内膜准备方案对RIF患者种植窗口期子宫内膜容受性影响一致,此两种内膜准备方案均可应用于RIF患者。     

反复胚胎种植失败患者杀伤细胞免疫球蛋白样受体基因多态性的研究

目的:探讨杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)基因多态性与反复胚胎种植失败的关系。方法:采用序列特异性引物聚合酶链反应法对研究组46名反复胚胎种植失败患者和对照组16名一次体外受精-胚胎移植即获得妊娠并分娩活婴的患者进行KIR基因多态性检测,并采用SPSS17.0软件进行分析。结果:①研究组的KIR2DS3和KIR3DS1基因频率较对照组高(26.09%,41.30%vs 6.25%,25.00%),而KIR2DS4*003-007的基因频率则低于对照组(36.96%vs 62.50%)。②研究组KIR单倍型B占56.52%,高于对照组的43.75%。③研究组携带2～5个活化性KIR基因比例均高于对照组(依次为17.39%vs12.50%、4.35%vs 0.00%、28.26%vs 25.00%、6.52%vs 6.25%)。上述各观察指标两组间均无统计学差异(P>0.05)。结论:活化性KIR基因频率、活化性KIR基因数量、KIR单倍型B频率在反复胚胎种植失败患者中均有增加趋势,但无统计学差异,有待扩大样本量进一步统计分析。     

子宫内膜癌的MRI评估

子宫内膜癌(EC)是我国妇科常见的3大恶性肿瘤之一。目前,EC发病率呈逐年上升趋势。EC在发病早期是一种相对惰性和可治愈的疾病,而至疾病晚期或复发时,则侵袭性较高。对EC患者准确地进行术前评估,对于制定个体化治疗方案至关重要。MRI作为EC最准确的医学影像学检查方法,可以在术前确定该病患者的国际妇产科联盟(FIGO)临床分期及进行预后评估。目前,除常规MRI检查外,MRI动态增强灌注成像(DCE-MRI)、弥散张量成像(DTI)和体素内不相干运动成像(IVIM)等新技术,在EC患者的术前及预后评估中的应用,已经成为本领域研究热点。笔者拟就EC患者的MRI表现与其FIGO临床分期的关系,EC患者诊治中的MRI新技术,以及MRI对于保留生育功能EC患者的预测价值的研究、应用现状等进行阐述。     

雌、孕激素受体及表皮生长因子受体表达与子宫肌瘤术后复发的相关性研究

目的 探讨雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、表皮生长因子受体(EGFR)表达与子宫肌瘤术后复发的关系.方法 选择行子宫肌瘤切除术的患者80例,术后随访复发情况.应用免疫组织化学SP法检测ER、PR、EGFR在肌瘤组织、肌瘤旁肌层组织(正常肌层组织)中的表达.结果 肌瘤组织中ER、PR、EGFR阳性表达率明显高于正常肌层组织[88.8％(71/80)比48.8％(39/80),92.5％(74/80)比30.0％(24/80),86.2％(69/80)比57.5％(46/80),P＜0.05].肌瘤组织中ER、PR、EGFR 阳性表达患者的术后复发率均明显高于三者阴性表达患者[42.3％(30/71)比22.2％(2/9),41.9％(31/74)比16.7％(1/6),42.0％(29/69)比27.3％(3/11),P＜0.05],且复发时间也明显短于三者阴性表达患者(P＜0.05).肌瘤组织中EGFR表达与ER、PR表达均呈正相关(r=0.837、0.702,P＜ 0.05).结论 子宫肌瘤术后复发可能与肌瘤组织ER、PR、EGFR的表达增强有关.     

辅助性T细胞17及调节性T细胞比例失衡与子宫内膜异位症研究现状

子宫内膜异位症(EMs)是目前严重困扰育龄期女性的常见疾病，因其发病机制复杂，病因尚未阐明，以及其易种植、复发等类似肿瘤的特性，迄今尚无确切诊治手段。最新研究发现，EMs属于一种自身免疫性疾病，与T细胞免疫密切相关。CD4^＋T细胞的2个重要亚型，辅助性T细胞(Th)17与调节性T细胞(Treg)比例(Th17/Treg)失衡及其所致的腹腔内环境稳态失衡，均与EMs发生、病变程度及其导致不孕等临床特征有关。笔者拟就Th17/Treg与免疫内环境失衡在EMs中的最新研究现状进行阐述。     

Effects of progesterone, levonorgestrel and medroxyprogesterone acetate on apoptosis in human endometrial endothelial cells

Background

We evaluated apoptosis in human endometrial endothelial cells (HEECs) incubated with progesterone, levonorgestrel (LNG) and medroxyprogesterone acetate (MPA).

Study Design

HEECs were cultured to near confluence, and the progestogens were added.

Setting

Academic Department of Obstetrics and Gynecology.

Patients

No patients were involved.

Interventions

Progestogens at 5-, 250- and 500-ng/mL concentrations were added to incubations of HEECs for 12, 24 and 48 h.

Main Outcome Measure

Apoptosis based on terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated deoxy-UTP nick-end labeling (TUNEL), and semiquantification of Bax and Bcl-2.

Results

No apoptosis was found by TUNEL, Bax and Bcl-2 after 12 h incubation with any progestogen. TUNEL increased after incubation for 24 and 48 h with progesterone 500 ng/mL; LNG 250, 500 ng/mL and all concentrations of MPA (p<.001), Bax increased and Bcl-2 decreased at all concentrations of MPA and the two highest concentrations of LNG at 48 h (p<.05).

Conclusion

MPA results in apoptosis of HEECs.     

Cx43、Cox-2、ER、PR在子宫内膜癌中的表达及意义

目的:检测环氧化酶-2(Cox-2)、间隙连接蛋白43(Cx43)、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)在子宫内膜癌(EC)组织中的表达,探讨四者在EC发生、发展中的作用及相互关系。方法:采用免疫组织化学染色,检测Cox-2、Cx43、ER、PR在正常子宫内膜、不典型增生内膜、EC的表达,分析四者与EC临床病理特征的关系及四者之间的相关性。结果:①Cox-2在正常子宫内膜、不典型增生内膜、EC组织中的阳性表达率明显递增,差异有统计学意义;Cx43、ER、PR在正常子宫内膜、不典型增生内膜、EC组织中的阳性表达率明显递减,差异有统计学意义;②在EC中,Cox-2、Cx43的阳性表达与组织病理分级有关,与手术病理分期、肌层浸润深度、淋巴结转移无关;ER、PR的阳性表达与组织病理分级、手术病理分期、淋巴结转移有关,与肌层浸润深度无关;③在EC组织中Cox-2表达与ER及PR负相关,Cx43表达与ER及PR正相关,Cox-2与Cx43负相关。结论:Cox-2的表达增加及Cx43表达缺失在EC的发生、发展过程中起重要作用,参与了EC的发生及发展;ER、PR在EC中表达水平愈低,肿瘤的分化程度愈低,预后愈差。     

反复种植失败患者宫腔镜内膜活检术后妊娠结局相关因素分析

目的:探讨影响反复种植失败(repeated implantation failure,RIF)患者宫腔镜内膜活检术后第1次胚胎移植临床妊娠结局的相关因素,为改善RIF患者临床妊娠率提供依据.方法:选取2015年9月—2017年9月于我院生殖医学中心行宫腔镜内膜活检术的RIF患者共136例,根据术后第1次胚胎移植后是否...     

Stem cell research in Germany: Ethics of healing vs. human dignity

On 25 April 2002, the German Parliament has passed a strict new law referring to stem cell research. This law took effect on July 1, 2002. The so-called embryonic Stem Cell Act (Stammzellgesetz — StZG) permits the import of embryonic stem (ES) cells isolated from surplus IvF-embryos for research reasons. The production itself of ES cells from human blastocysts has been prohibited by the German Embryo Protection Act of 1990, with the exception of the use of ES cells which exist already. The debate on the legitimate use of ES cells escalated, after the main German research funding agency, the Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG), unexpectedly published new guidelines recommending are stricted use of human ES cells for research. Meanwhile, the debate has ethically dividedsociety, political parties, government and church members into a group supporting and a group rejecting ES cell research. The arguments in favour of such a research can be summarized as arguments derived from a new ethics ofhealing calling for a therapeutic imperative, whereas the arguments against can be summarized as arguments violating the fundamental principle of human dignity as they imply the destruction of human embryos. This article willtry to present and evaluate various ethical arguments founded on the latest biological and medical data on the potential use of stem cell technologies. It will finally come to the conclusion that ES cell research is opposed to human dignity, since the procedures of isolating ES cells require the destruction and instrumentalization of human embryos. Human embryos are human beings at a very early stage of their development, fully possessing the ability of completing their development. At this very early stage, human embryos are extremely dependent and fragile, and thus vulnerable corporealities. Vulnerability and human dignity demand the protection of the embryo's corporeal integrity. Hence, this essay will try to propagate research with adult stem(AS) cells, a procedure which does not require the destruction of human embryos; with regard to the necessary plasticity, it should be emphasized that AS cells very much resemble ES cells.This revised version was published online in October 2005 with corrections to the Cover Date.