乙肝免疫球蛋白(HBIG)预防肝移植后HBV复发

随着移植技术的改进和围手术期处理方法的提高，肝移植在过去的20年间得到了迅速的发展，现已成为治疗各种急慢性终末期肝病的有效办法。在众多肝移植适应证中争论较大的是HBV感染后的晚期肝病病人，原因主要是移植术后HBV再感染，致使移植肝存活时间短。在这类病人中，如果肝移植后不加任何防治措施，移植后     

肝移植术后乙肝复发的预防和治疗

目的 探讨乙肝相关疾病患者肝移植术后乙型肝炎病毒(HBV)再感染的防治。方法 复习有关文献并进行综述。结果 与HBV有关的急、慢性肝病是肝移植的主要适应证，但未作预防者移植后HBV再感染率可达80％～100％，对移植肝的存活和患者的生存有重大的影响。如何防治肝移植后乙型肝炎的复发，成为急需解决的问题。经过一系列的摸索，目前已有许多用于防治HBV再感染的药物，包括抗乙肝免疫球蛋白、干扰素、核苷类似物等，其各自有不同的应用特点，在单独及联合用药方面也有了新的研究进展。结论 肝移植是治疗乙肝相关疾病的有效方法，围手术期的积极药物治疗，对提高乙肝相关疾病患者肝移植的成功率至关重要。     

阿德福韦在预防肝移植后乙肝复发中的作用

目的评价adefovir在预防肝移植后乙肝复发中的应用效果及安全性.方法统计30例应用lamivudine出现耐药及病毒变异的肝移植病例加用adefovir后病人：ALT、HBV-DNA、Cr以及HBeAg的变化,以及观察adefovir的副作用.结果应用adefovir12周后,ALT恢复正常者占65.5%,HBVDNA转阴（＜10^4拷贝/ml）占76.7%,HBeAg转阴44%,未发现严重的肾功能异常及其它副作用.结论肝移植术后应用lamivudine出现耐药及病毒变异病例,及时加用adefovir可有效改善肝功能、抑制肝炎复发.     

乙肝疫苗在预防乙肝相关性肝硬化肝移植受体术后乙肝复发中的应用

乙肝病毒 (HBV)是世界上引起慢性肝病的主要原因 ,全世界有逾 3.5亿的HBV携带者 ,而其中约有 2 5 %会导致肝硬化 ,据统计我国每年死于乙肝相关性肝硬化和肝癌的人达 30万人〔1～ 3〕。而肝移植是目前治疗终末期肝病的唯一手段 ,但由于乙肝相关性肝脏疾病受体肝移植后乙肝复发率高达70 %～ 80 % 〔4,5〕,复发后 1年实际生存率仅为 6 8% ,3年生存率为 4 4 % 〔6〕。因此在国外自 80年代起曾被列为肝移植的禁忌证〔7〕。直到 90年代中期 ,拉米夫定 (lamivudine)的使用取得了预防治疗肝移植术后乙肝再感染的良好效果〔8,9〕,才使得乙肝相关性…     

原位肝移植术后乙肝复发的诊断与治疗

我院自2004年4月至2005年12月共收治20例接受肝移植的肝病患者，其中8例为慢性重症肝炎，12例为终末期肝硬化。行原位肝移植术后，3例死亡，17例存活。随访3—23个月，乙肝病毒变异6例，其中3例患者术后出现肝炎复发，现报道如下。     

保留与不保留肝后腔静脉肝移植与术后乙肝复发的关系研究

目的 探讨乙肝病毒(HBV)复制活跃者肝移植时保留下腔静脉与否与术后HBV再感染的关系。方法 采用免疫组化SLAB法及HBV DNA原位杂交法检测15例肝移植时切除的病肝下腔静脉的HBV标志物，对20例不保留腔静脉的肝移植受体(经典组)与7例HBV复制活跃并保留腔静脉的肝移植受体(背驮组)肝移植术后HBV再感染率及术后生存率进行比较。结果 经典组10例(50.0％)及背驮组5例(71.4％)肝移植时切除的病肝下腔静脉壁的HBV标志物HBsAg、HBcAg及HBV DNA均呈阴性。经典组术后随访6～30个月，平均16个月，HBV再感染1例，再感染率5.0％(1／20)，再感染时问在术后22个月；背驮组术后随访5～12个月，平均8个月，无一例发生HBV再感染，再感染率为0(0／7)。结论 本研究结果提示，HBV复制活跃者其肝后下腔静脉组织中无HBV存留及复制。因此，保留肝后下腔静脉的背驮式肝移植术式不会增加肝移植术后移植物受体HBV再感染或乙肝复发。     

预防肝移植后乙肝复发的研究进展

乙型肝炎病毒相关的急慢性肝病是肝移植的适应证，肝移植术后乙肝复发感染是影响这些病人预后的重要因素之一。由于器官的短缺和经济条件的限制，不少移植中心很勉强的考虑为慢性乙肝患者行移植术。近十年来，对移植肝乙肝病毒复发感染的机制研究和预防有了突飞猛进的发展，乙型肝炎相关肝病的肝移植比例不断上升。但如何更有效低廉地防止乙肝复发仍是急待解决的问题。本文就近年来国内外预防乙肝复发的临床治疗经验作一总结。     

重建主动免疫预防肝移植术后乙肝复发的临床应用前景

乙肝相关肝病目前仍是肝移植的主要指征。在现有的小剂量乙肝免疫球蛋白（hepatitis B immune globulin,HBIG）联合拉米夫丁（lamivudine,LAM）预防方案的保护下,乙肝相关肝病肝移植术后5年乙肝病毒再感染/乙肝复发的总体发生率已能控制于5%以下。基于HBIG＋LAM的良好效果,近10年来临床已将其作为肝移植术后预防乙肝复发的＂金标准＂。但是,该方案也存在某些缺陷或不足。     

替诺福韦单一用药预防肝移植术后乙肝复发的疗效分析

目的 探讨乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)相关肝移植(liver transplantation,LT)后停用乙肝免疫球蛋白(hepatitis B immunoglobulin,HBIG)单用替诺福韦(tenofovir disoproxil fumarate,TDF)预防HBV复发的有效性...     

原位肝移植术后乙肝复发尸检1例报告

原位同种异体肝移植是目前终末期肝病及肝功能衰竭最有效的治疗手段。肝炎病毒特别是乙型肝炎病毒(HBV)所致的急慢性严重肝病是肝移植的最佳适应证。但此类病人肝移植后常发生肝炎病毒的再感染或复发感染,导致植入肝发生炎症、纤维化,甚至功能衰竭,严重影响移植肝的存活率及病人的存活率[1]。本文报告原位肝移植术后乙肝复发尸体解剖1例。1临床资料死者女,49岁。于1999年5月10日因乙肝、肝硬化、门静脉高压症、脾大脾亢、肝功能失代偿行同种异体肝移植术。术后病检见正常肝小叶结构消失,肝细胞增生呈大小相近的的结节状细胞团,其间纤维组…     

肝移植术后乙肝复发的临床特点分析

目的探讨肝移植术后乙肝复发的特点和治疗的可行性。方法回顾性分析2例肝移植术后乙肝复发病例和1例移植后早期血清HBsAg( )、HBV-DNA( )病例的临床诊疗经过,分析比较肝移植术后乙肝复发的临床特点。结果2例肝移植乙肝复发病例治疗后乙肝病毒未能清除,1例移植后早期血清HBsAg( )、HBV-DNA( )病例治疗后乙肝病清除。结论肝移植术后乙型肝炎病毒变异和肝移植术前高病毒量是移植术后乙肝复发的重要原因;移植术后及时的病理能够提示抗病毒治疗结果。     

重型乙型肝炎肝移植术后乙型肝炎病毒再感染的防治

目的探讨重型乙型肝炎肝移植术后乙型肝炎病毒(HBV)再感染的防治。方法回顾性分析了73例重型乙型肝炎患者,移植前后给予抗病毒药物预防乙型肝炎病毒再感染,拉米夫定 乙肝免疫球蛋白(HBIG)71例,阿德夫韦 拉米夫定 乙肝免疫球蛋白2例,观察临床表现、血清HBSAg、血清HBeAg、血清HBV DNA及肝活检免疫组织化学检测等指标。结果应用拉米夫定 HBIG预防的71例中,有2例再感染,血清HBSAg为阳性,肝活检免疫组织化学检测有HBSAg表达,其中1例血清HBV DNA阳性,另1例经治疗后HBSAg又转阴。用阿德夫韦 拉米夫定 HBIG预防的2例中,血清学和肝活检免疫组织化学检测均无HBSAg表达。结论拉米夫定 HBIG或拉米夫定 阿德夫韦 HBIG联合应用以及合理的使用免疫抑制剂可以有效预防重型乙型肝炎患者移植术后乙型肝炎病毒的再感染。     

拉米夫定联合乙肝免疫球蛋白防治肝移植术后乙肝复发的多中心临床研究

目的研究拉米夫定联合乙肝免疫球蛋白防治肝移植术后乙肝复发的效果。方法自2004年5月～2005年10月,采用随机、阳性药物平行对照、多中心临床研究的方法,在9家医院对230例病人进行了研究。结果在有效病例,在同等剂量给药的条件下,HBIG对靶抗原HBsAg的中和量及术后7天内HBsAg阴转率的变化趋势充分体现了HBIG的量效、时效性及给药途径不同存在的量效、时效区别。在联合使用拉米夫定时,HBIG剂量若定为无肝期至术后HBV标志物转阴前HBsAb效价维持在300IU/L,HBV标志物转阴后效价维持在100IU/L似乎更科学,间隔4周给药可维持体内相对稳定的药物浓度。观察到的不良事件与HBIG无关,无效病例可能与乙肝病毒变异有关。结论拉米夫定联合乙肝免疫球蛋白防治肝移植术后乙肝复发的方案是安全、有效的。     

60例肝移植术后高胆红素血症的诊治体会

目的探索原位肝移植术后高胆红素血症的原因及处理。方法回顾性总结60例同种异体原位肝移植术后高胆红素血症的原因、诊断;提出不同的治疗方法及不足之处。结果术前高胆红素血症、原发病复发为原位肝移植术后高胆红素血症的主要原因。(1)术前高胆红素血症者占90.00%,未作特别处理,术后第1天血总胆红素明显下降,3周内降至正常;(2)原位肝移植术后肝脏缺血再灌注损伤者占95.00%,给予重组人生长激素10u×14天,术后血总胆红素1周内均逐渐升高,2周年左右达高峰,3周左右下降,1个月内基本正常。(3)急性排斥反应者占15.00%,均采用甲基强的松龙冲击治疗同时提高FK506谷值浓度、增加骁悉,多数患者总胆红素在治疗后第2天开始下降,3个月左右下降至正常;(4)胆道并发症者占11.67%,大部分患者解除胆漏或胆道狭窄后血总胆红素3周左右降至正常;(5)血管并发症导致的高胆红素血症患者占11.67%,其中,4例治愈,3例死亡;(6)原发病复发导致高胆红素血症占18.33%,均为肝脏恶性肿瘤复发所致,所有7例患者均在术后4~11个月内死亡。结论高胆红素血症是原位肝移植术后常见的并发症,病因多样而复杂,需根据血总胆红素升高的时间、辅助检查及病理学所见及时作出正确论断,才能达治疗的目的,巩固肝移植的成果。     

肝癌切除术后复发的补救性肝移植

目的 评估肝癌患者肝癌切除术后肝癌复发行补救性肝移植术的临床治疗效果及预后影响因素.方法 回顾性分析本治疗组自2000年4月至2008年6月间实施的88例肝癌切除术后复发行补救性肝移植术病例,分析该组病例手术特征、生存状况、病理因素对预后影响.结果 肝癌切除术后复发行补救性肝移植病例平均年龄为52.4±9.2岁(26....     

肝移植术后急性肺损伤的诊治

目的 总结肝移植术后急性肺损伤(ALI)的预防与诊治经验.方法 回顾性分析2001年至今开展的25例肝移植患者中5例发生ALI的临床资料.结果 25例肝移植患者术后5例发生ALI,占20%,经治疗后均恢复正常.发生ALI者在症状出现前均有输血、大量补液的病史.结论 肝移植术后ALI的发生多种因素有关.临床除机通气氧疗外,应做好综合治疗,尤其应严格限制补液量.     

肝移植术后感染状况的分析

探讨肝移植病人术后感染的发生状况和主要影响因素。方法回顾性分析2002年6月至2003年5月我院开展的35例病人38次肝移植的临床资料,讨论感染的预防、发生和治疗。结果本组29例病人(76.3％)发生细菌感染,早期以肺部感染为主,后期以腹腔和胆道感染为主,感染的菌种主要为革兰氏阴性杆菌和革兰氏阳性球菌。11例肝移植(28.9％)发生真菌感染,均合并有细菌感染,其中3例再移植均发生真菌感染。肝移植术后发生巨细胞病毒感染7例(18.4％),2例肝移植患者出现HBV的再感染。     

肝移植术后缺血型胆道病变的再移植治疗策略

目的探讨肝移植术后缺血型胆道病变的再移植的指征、手术时机的选择及免疫治疗策略。方法回顾性分析我中心自1999年7月至2007年2月10例肝移植术后缺血型胆道病变再移植治疗的病例。供肝植入均采用改良背驮式原位肝移植术,手术当天及第四天给予IL-2受体拮抗剂（舒莱）,术中不用激素冲击,术后采用他克莫司（FK506）,麦考酚酸酯（MMF）和激素（Pred）的常规三联或FK506和MMF两联免疫抑制治疗方案。结果10例病人中8例术后肝功能恢复良好,顺利痊愈出院,最长已存活42个月。2例死亡,分别于术后34、69 d死于严重的混合感染。术前MELD小于25分的7例患者无一例死亡,术前MELD大于25分的3例患者中2例死亡。结论肝移植术后发生缺血型胆道病变行再次肝移植是有效的治疗方法。术前对患者病情的准确评估,尽可能在MELD评分小于25分时进行再次肝移植治疗,有助于提高再移植的疗效。     

Network meta-analysis on prophylactic regimens against recurrent hepatitis B virus infection after liver transplantation

Background

Previous meta-analyses of non-randomized studies suggested that the hepatitis B immunoglobulin (HBIG) and lamivudine (LAM) combination therapy was significantly better than HBIG or LAM alone in preventing hepatitis B virus (HBV) recurrence after transplantation. However, substantial evidences supporting the superiority of combination therapy are still insufficient. Therefore, we sought to conduct a multiple-treatment comparison to integrate current data which was based on randomized controlled trials (RCTs).

Methods

We searched electronic databases of PubMed, Embase and the Cochrane Library for eligible literatures. Pair-wise meta-analyses were to synthesize studies comparing the same pair of treatments. Appropriate networks for overall and 1-year recurrence rates were established. Bayesian algorithm was used in multiple-treatment comparisons to compare relative effects of all included regimens.

Results

Four RCTs on prophylaxis against HBV recurrence after liver transplantation, involving 162 participants, were included. HBIG mono-therapy, LAM mono-therapy and HBIG plus LAM showed no statistically difference in risk ratios (RRs) in terms of overall HBV recurrence rate in network meta-analysis. Nevertheless, HBIG mono-therapy had potential advantage compared with combination of HBIG and LAM in 1-year HBV recurrence rate [RR 0.00, 95% confidence interval (CI): 0.00 to 0.91] while the rest comparisons revealed no significance. The cumulative probabilities of treatments associated with the highest recurrence were (overall HBV recurrence rate, 1-year HBV recurrence rate): HBIG (18%, 1%), LAM (32%, 42%) and HBIG plus LAM (50%, 57%).

Conclusions

This network meta-analysis based on data from RCTs showed no significant differences among HBIG mono-therapy, LAM mono-therapy, combination of HBIG and LAM in overall HBV recurrence rate after liver transplantation. Further well designed and large-scale RCTs are warranted to clarify these issues.     

肝移植术后并发症的防治(附39例报告)

目的探讨同种原位肝移植术后并发症发生的常见原因与预防及处理措施。方法回顾性分析39例原位肝移植病人的临床资料。结果术后并发症发生20例次:腹腔内出血8例,肝动脉狭窄1例,胆瘘2例,急性排斥反应1例,肺部感染2例,顽固性胸腔积液2例,术后肾功能不全3例,GVHD1例。结论围手术期纠正凝血功能、预防肾功能不全,控制感染及营养支持能减少术后并发症的发生,手术技术的完善是预防肝移植后血管、胆道并发症的关键。